UBC Theses and Dissertations

UBC Theses Logo

UBC Theses and Dissertations

The role of the nigro-striatal dopaminergic system in learning in the rat Shapiro, Maurice Fredrick 1974

Your browser doesn't seem to have a PDF viewer, please download the PDF to view this item.

Item Metadata

Download

Media
831-UBC_1974_A8 S49_2.pdf [ 2.32MB ]
Metadata
JSON: 831-1.0099945.json
JSON-LD: 831-1.0099945-ld.json
RDF/XML (Pretty): 831-1.0099945-rdf.xml
RDF/JSON: 831-1.0099945-rdf.json
Turtle: 831-1.0099945-turtle.txt
N-Triples: 831-1.0099945-rdf-ntriples.txt
Original Record: 831-1.0099945-source.json
Full Text
831-1.0099945-fulltext.txt
Citation
831-1.0099945.ris

Full Text

THE ROLE OF THE NIGRO-STRIATAL DOPAMINERGIC SYSTEM IN LEARNING IN THE RAT b y MAURICE FREDRICK SHAPIRO B . A . U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a A THESIS SUBMITTED IN PARTIAL FULFILMENT OF THE REQUIREMENTS FOR THE DEGREE OF MASTER OF ARTS i n t h e D e p a r t m e n t o f P s y c h o l o g y We a c c e p t t h i s t h e s i s a s c o n f o r m i n g t o t h e r e q u i r e d s t a n d a r d THE UNIVERSITY OF B R I T I S H COLUMBIA S e p t e m b e r , 1974 In p resent ing t h i s thes is in p a r t i a l f u l f i l m e n t o f the requirements f o r an advanced degree at the U n i v e r s i t y of B r i t i s h Columbia, I agree that the L i b r a r y sha l l make i t f r e e l y a v a i l a b l e f o r reference and study. I f u r t h e r agree t h a t permission fo r ex tens ive copying o f t h i s thes is f o r s c h o l a r l y purposes may be granted by the Head o f my Department or by h is r e p r e s e n t a t i v e s . I t is understood that copying or p u b l i c a t i o n o f t h i s thes is f o r f i n a n c i a l gain sha l l not be al lowed w i thout my w r i t t e n permiss ion . Department o f The U n i v e r s i t y o f B r i t i s h Columbia Vancouver 8, Canada Date /L^J:. /9/l? A b s t r a c t T h e p o s s i b i l i t y t h a t t h e n i g r o - s t r i a t a l d o p a m i n e r g i c s y s t e m i s i n -v o l v e d i n l e a r n i n g p r o c e s s e s was t e s t e d b y damaging t h e s u b s t a n t i a n i g r a (SN) o f t h e r a t e i t h e r e l e c t r o l y t i c a l l y o r n e u r o c h e m i c a l l y and t e s t i n g t h e a n i m a l s f o r d e f i c i t s o n a o n e - w a y a c t i v e - a v o i d a n c e t a s k a n d a s i m p l e a p p e t i t i v e t a s k . I n E x p e r i m e n t 1 t h e a n i m a l s w e r e t e s t e d t o d e t e r m i n e w h e t h e r t h e l e s i o n r e s u l t e d i n i n c r e a s e d f r e e z i n g f o l l o w i n g f o o t s h o c k (FS) o r i n c h a n g e s i n g e n e r a l a c t i v i t y . No s u c h d i f f e r e n c e s w e r e r e -v e a l e d . T h e d e f i c i t i n a c t i v e - a v o i d a n c e l e a r n i n g o b s e r v e d i n E x p e r i m e n t 2a c o u l d t h e n be a t t r i b u t e d t o a d i s r u p t i o n o f t h e l e a r n i n g p r o c e s s f o l l o w i n g n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m damage. H o w e v e r , t h e s e r e s u l t s must be q u a l i f i e d b y t h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 2b i n w h i c h i t was o b s e r v e d t h a t t h e e x p e r i m e n t a l a n i m a l s w e r e l e s s s e n s i t i v e t o FS t h a n t h e c o n t r o l s . I n e x p e r i m e n t 3 a n a p p e t i t i v e t a s k was u s e d t o o v e r c o m e t h e c o n f o u n d i n g e f f e c t s o f f o o t s h o c k a n d a v o i d a n c e p a r a d i g m s . T e s t i n g r e v e a l e d a d e f i c i t i n l e a r n i n g f o l l o w i n g damage t o t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m . T h e s e c o m -b i n e d r e s u l t s s t r o n g l y s u g g e s t t h a t t h e n i g r o - s t r i a t a l d o p a m i n e s y s t e m i s a n i n t e g r a l p a r t o f t h e n e u r a l s u b s t r a t e o f l e a r n i n g . i Table of Contents page Abstract • 1 Table of Contents i i L i s t of Figures i i : L L i s t of Tables i v Acknowledgements v l Introduction i Experiment 1 I 2 Introduction I 2 Method 1 2 Results 1 £ i Experiment 2a ... ' • • • • Introduction i ? Method • 1 7 Results 1 8 Experiment 2b 25 Introduction 25 Method • • 2 5 Results 2 6 Experiment 3 .• " Introduction 2 ^ Method 2 ^ Results 3 0 • 3 7 Discussion -" Bibliography ^ 3 Appendix A • 51 Appendix B • 55 i i L i s t o f F i g u r e s page F i g u r e 1: A g r a p h i c r e p r e s e n t a t i o n o f t h e l o c a t i o n a n d m a g n i t u d e o f t h e l e s i o n s f o u n d i n e a c h a n i m a l o f E x p e r i m e n t 2a d e p i c t e d a t t h e same c o r o n a l s e c t i o n r e d r a w n f r o m P e l l i g r i n o a n d Cushman (1967) 24 F i g u r e 2: A g r a p h i c r e p r e s e n t a t i o n o f t h e l o c a t i o n a n d m a g n i t u d e o f t h e l e s i o n s f o u n d i n t h e a n i m a l s o f E x p e r i m e n t 3 d e p i c t e d a t v a r i o u s c o r o n a l s e c t i o n s w h i c h b e s t i l l u s t r a t e t h i s damage 36 i i i L i s t o f T a b l e s p a g e T a b l e I ; T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 1 i l l u s t r a t i n g d i f f e r e n c e s i n a c t i v i t y b e f o r e a n d a f t e r f o o t s h o c k f o r i m m e d i a t e a n d 24 h r . r e t e s t c o n d i t i o n s o f t h e e l e c t r o l y t i c , b i o -c h e m i c a l a n d c o n t r o l g r o u p s 15 T a b l e I I : R e s u l t s o f E x p e r i m e n t 2a s h o w i n g number o f t r i a l s and e r r o r s t o c r i t e r i o n f o r t h e e x p e r i m e n t a l a n d c o n t r o l g r o u p s 20 T a b l e I I I : E f f e c t s o f 6-0RDA a n d SN l e s i o n s i n E x p e r i m e n t 2a on c a u d a t e d o p a m i n e l e v e l s a s i n d i c a t e d by t y r o s i n e h y d r o x y l a s e a c t i v i t y (N m o l e DOPA/gm T i s s u e / h o u r a n d h y p o t h a l a m i c n o r a d r e n a l i n e l e v e l s (ug/gm) e x p r e s s e d as p e r c e n t a g e o f c o n t r o l s . . . . 21 T a b l e I V : L e v e l s o f c a u d a t e d o p a m i n e f o r c o n t r o l a n i m a l s o f E x p e r i m e n t s 2a a n d 3 . 22 T a b l e V : R e s u l t s o f E x p e r i m e n t 2b s h o w i n g d i f f e r e n c e s i n " j u m p " t h r e s h o l d s b e t w e e n e x p e r i m e n t a l a n d c o n t r o l g r o u p s . . 27 T a b l e V I : R e s u l t s o f E x p e r i m e n t 3 i n d i c a t i n g i n d i v i d u a l a n d g r o u p t r i a l s and errors t o c r i t e r i o n s c o r e s f o r t h e e x p e r i m e n t a l and c o n t r o l g r o u p s . 31 T a b l e V I I : Mean amount o f f o o d consumed by t h e e x p e r i m e n t a l a n d c o n t r o l g r o u p s d u r i n g t h e 3 h r . f e e d i n g p e r i o d o n f o u r c o n s e c u t i v e d a y s o f E x p e r i m e n t 3 33 i v L i s t o f T a b l e s ( c o n t ' d ) page T a b l e V I I I : E f f e c t o f 6-OHDA a n d SN l e s i o n s o n c a u d a t e d o p a m i n e l e v e l s i n E x p e r i m e n t 3 as i n d i c a t e d b y t y r o s i n e h y d r o x y l a s e a c t i v i t y a n d h y p o t h a l a m i c n o r a d r e n a l i n e l e v e l s e x p r e s s e d a s p e r c e n t a g e o f c o n t r o l s 34 v A c k n o w l e d g e m e n t s I w o u l d l i k e t o e x p r e s s my s i n c e r e s t g r a t i t u d e t o a l l t h o s e who h a v e h e l p e d me t o c o m p l e t e t h i s m a n u s c r i p t . S p e c i a l t h a n k s a r e d u e t o T o n y P h i l l i p s w i t h o u t whose a s s i s t a n c e t h i s r e s e a r c h c o u l d n e v e r h a v e b e e n c o n d u c t e d . v i 1 A g r e a t d e a l o f r e s e a r c h i n b i o p s y c h o l o g y h a s b e e n c o n c e r n e d w i t h d e v i s i n g s t r a t e g i e s f o r i n v e s t i g a t i n g t h e n e u r a l s u b s t r a t e s o f l e a r n i n g . B e c a u s e o f t h e o b v i o u s r e l a t i o n s h i p b e t w e e n r e w a r d and l e a r n i n g , i t h a s b e e n a r g u e d t h a t u n d e r s t a n d i n g o f t h e n e u r a l r e w a r d p r o c e s s e s c o u l d s e r v e a s a n i m p o r t a n t b e g i n n i n g f o r f u r t h e r i n s i g h t i n t o t h e n e u r a l p r o c e s s e s o f l e a r n i n g ( O l d s , 1 9 6 9 ) . A t p r e s e n t much i s known a b o u t t h e n e u r a l s u b s t r a t e s o f r e w a r d . E a r l y i n v e s t i g a t i o n r e v e a l e d t h a t b r a i n s t i m u l a t i o n r e w a r d (BSR) was c o m p a r a b l e t o n a t u r a l r e w a r d s s u c h as f o o d a n d w a t e r . F u r t h e r m o r e , a g r e a t d e a l h a s b e e n l e a r n e d a b o u t t h e u n d e r -l y i n g n e u r o a n a t o m y a n d b i o c h e m i s t r y o f r e w a r d s y s t e m s . I t r e m a i n s f o r s u b s e q u e n t r e s e a r c h t o u t i l i z e t h i s d e t a i l e d i n f o r m a t i o n o n t h e n e u r a l s u b s t r a t e s o f r e w a r d t o d e t e r m i n e t h e r o l e o f t h e s e s y s t e m s i n l e a r n i n g . T h e f o l l o w i n g p a g e s r e v i e w t h e l i t e r a t u r e c o n c e r n i n g b r a i n s t i m u l a t i o n a s a r e w a r d a n d t h e s u b s e q u e n t i n v e s t i g a t i o n s o f t h e anatomy and b i o -c h e m i s t r y o f t h e r e w a r d s y s t e m s . T h e l i t e r a t u r e p e r t a i n i n g t o t h e r o l e o f t h e s e r e w a r d s y s t e m s i n l e a r n i n g i s a l s o r e v i e w e d . I s b r a i n s t i m u l a t i o n r e w a r d c o m p a r a b l e t o n a t u r a l r e w a r d s s u c h a s f o o d , w a t e r , a n d sex? I n 1954 O l d s a n d M i l n e r d i s c o v e r e d t h a t e l e c t r i c a l s t i m u l a t i o n t o s p e c i f i c a r e a s w i t h i n t h e r a t b r a i n p r o d u c e d a r e w a r d i n g e f f e c t . B e f o r e n e u r a l r e w a r d s y s t e m s c o u l d b e s e r i o u s l y p u r s u e d a s a k e y t o u n d e r s t a n d i n g l e a r n i n g p r o c e s s e s , i t was n e c e s s a r y t o show t h a t s u c h r e w a r d was c o m p a r a b l e t o n a t u r a l r e i n f o r c e r s . S u b s e q u e n t l y , O l d s h a d a t t e m p t e d t o p r o v e t h a t t h e r e w a r d i n g e f f e c t was due t o a n a r t i f i c i a l a c t i v a t i o n o f t h e n e u r a l s u b s t r a t e s m e d i a t i n g t h e e f f e c t s o f n a t u r a l 2 r e w a r d s ( O l d s ^ 1 9 5 5 , 1 9 5 6 , 1 9 6 7 , 1 9 6 9 ; O l d s and O l d s , 1962, 1 9 6 3 , 1 9 6 4 ) . The e a r l y d a t a a s s o c i a t e d w i t h t h e b r a i n s t i m u l a t i o n phenomenon i n d i c a t e d a l a r g e d i s c r e p a n c y b e t w e e n b e h a v i o u r r e w a r d e d w i t h b r a i n s t i m u l a t i o n a n d n a t u r a l l y r e w a r d e d b e h a v i o u r . T h e g r e a t e s t d i f f e r e n c e s w e r e f o u n d i n t h e a r e a s o f s c h e d u l e s o f r e i n f o r c e m e n t and e x t i n c t i o n ( D e u t s c h , 1963; S e w a r d , U e y d a , a n d O l d s , 1959; B r o d i e , M o r e n o , M a l i s , and B o r e n , 1 9 6 9 ) . F o r e x a m p l e , i n b a r p r e s s s i t u a t i o n FR 200 s c h e d u l e s h a v e b e e n m a i n -t a i n e d f o r f o o d r e w a r d , w h e r e a s FR 20 s c h e d u l e s a r e d i f f i c u l t t o m a i n t a i n when b r a i n s t i m u l a t i o n i s t h e r e w a r d ( B r o d i e , e t a l . , 1 9 6 0 ) . R e c e n t l y i t h a s b e e n d e m o n s t r a t e d t h a t d i s c r e p a n c i e s b e t w e e n b r a i n s t i m u l a t i o n r e w a r d e d b e h a v i o u r and n a t u r a l l y r e w a r d e d b e h a v i o u r c a n be a c c o u n t e d f o r l a r g e l y b y t h e e x p e r i m e n t a l s i t u a t i o n i t s e l f ( T r o w i l l , .. P a n k s e p p , a n d G a n d e l m a n , 1 9 6 9 ) . F o r e x a m p l e , P l i s k o f f , W r i g h t , a n d H a w k i n s (1965) f o u n d t h a t r a t i o s c h e d u l e s , c o m p a r a b l e t o n a t u r a l l y r e w a r d e d s c h e d u l e s , c o u l d be m a i n t a i n e d u s i n g b r a i n s t i m u l a t i o n r e w a r d i f a consummatory b a r was a d d e d t o t h e a p p a r a t u s . I n t h i s way t h e r a t p r e s s e d o n t h e i n -s t r u m e n t a l b a r u n t i l t h e consummatory b a r was p r e s e n t e d , t h e p r e s s i n g o f w h i c h r e s u l t e d i n b r a i n s t i m u l a t i o n . S e v e r a l o t h e r i n v e s t i g a t o r s e s t a b l i s h e d s c h e d u l e s o f r e i n f o r c e m e n t a n d e x t i n c t i o n c o m p a r a b l e t o t h o s e m a i n t a i n e d by n a t u r a l r e w a r d s ( G i b s o n , R e i d , S a k a i , and P o r t e r , 1965; M c l n t y r e a n d W r i g h t , 1965; Terman a n d K l i n g , 1 9 6 8 ) . S u c h r e s e a r c h h a s i n d i c a t e d t h a t BSR i s c o m p a r a b l e t o n a t u r a l r e w a r d s s u c h a s f o o d , w a t e r a n d s e x . I t w o u l d a p p e a r t h e n , t h a t i n s t i m u l a t i n g s u b c o r t i c a l s t r u c t u r e s y i e l d i n g BSR one i s " . . . s t i m u l a t i n g g e n u i n e r e w a r d s y s t e m s i n t h e b r a i n . . . 3 t h a t t h e e f f e c t d e r i v e s f r o m no mere c o m p u l s i o n o r a u t o m a t i s m , b u t f r o m s t i m u l a t i o n o f t h e c e l l s a c t u a l l y i n v o l v e d i n t h e f o o d , s e x u a l , o r o t h e r r e w a r d p r o c e s s . " ( O l d s , 1958c) T h e anatomy o f b r a i n r e w a r d s y s t e m s S t u d i e s o f t h e a n a t o m i c a l c o r r e l a t e s o f BSR p a r a l l e l e d a t t e m p t s t o e x t a b l i s h t h e s i m i l a r i t y b e t w e e n r e w a r d i n g e f f e c t s o f BSR a n d n a t u r a l r e w a r d s . By t e s t i n g v a r i o u s b r a i n s i t e s f o r s e l f - s t i m u l a t i o n a n d t h e n v e r i f y i n g t h e p l a c e m e n t o f t h e e l e c t r o d e s b y h i s t o l o g y , O l d s and O l d s (1963)1 mapped a m e d i a l f o r e b r a i n b u n d l e (MFB) r e w a r d s y s t e m w h i c h i n c l u d e d t h e MFB was a n e s s e n t i a l s t r u c t u r e i n BSR. H o w e v e r , V a l e n s t e i n (1966) f o u n d t h a t l a r g e a b l a t i o n s o f t h e MFB f a i l e d t o a b o l i s h s e l f - s t i m u l a t i o n o f m i d b r a i n s t i m u l a t i o n s i t e s ( V a l e n s t e i n a n d C a m p b e l l , 1 9 6 6 ; L o r e n s , 1 9 6 5 ) . F u r t h e r m o r e , s t u d i e s b y R o u t t e n b e r g a n d M a l s b u r y (1969) a n d R o u t t e n b e r g (1971) i n d i c a t e d t h a t t h e MFB was n o t t h e o n l y s t r u c t u r e w h i c h w o u l d m e d i a t e b r a i n s t i m u l a t i o n r e w a r d . F r o m t h e b r a i n s t e m r e w a r d s i t e s mapped b y R o u t t e n b e r g and M a l s b u r y ( 1 9 6 9 ) , h i g h r a t e s o f b r a i n s t i m u l a t i o n w e r e e l i c i t e d f r o m t h e r e g i o n o f t h e f i b e r s and n u c l e u s o f t h e v e n t r a l t e g m e n t a l d e c u s s a t i o n , v e n t r a l t e g m e n t a l a r e a o f T s a i , a n d t h e s u b -s t a n t i a n i g r a ( S N ) . M o r e o v e r , R o u t t e n b e r g (1971) mapped r e w a r d s i t e s i n t h e r a t f o r e b r a i n i m p l i c a t i n g t h e m e d i a l a n d p o s t e r i o r r e g i o n s o f t h e a n t e r i o r h i p p o c a m p u s , t h e a r e a d o r s a l t o t h e c i n g u l u m a n d t h e c o r p u s c a l l o s u m , a n d c a u d a t e n u c l e u s . P o s t e r i o r l y , he mapped t h e l a t e r a l s e p t a l r e g i o n , s e p t o h y o t h a l a m i c t r a c t , M F B , s t r i a m e d u l l a r i s 4- a c4 o f t h e S N , a n d a d o r s a l s y s t e m l a t e r a l t o t h e c e n t r a l g r e y m a t t e r ( a n a r e a w h i c h A r b u t h n o t , C r o w , F u x e , O l s o n , a n d U n g e r s t e d t , (1970) h a d shown t o b e n o r a d r e n e r g i c ) . T h e v e n t r a l s i t e s c o r r e s p o n d e d t o a r e a s A9 a n d A10 w h i c h p r e v i o u s l y h a d b e e n shown t o b e d o p a m i n e r g i c ( A n d e n , e t a l . , 1966; F u x e , H o k f e l t a n d U n g e r s t e d t , 1 9 7 0 ) . T h u s i t a p p e a r s t h a t BSR c a n a l s o be m a i n t a i n e d b y a DA s y s t e m a n d t h a t any t h e o r y i n v o l v i n g o n l y n o r a d r e n e r g i c m e c h a n i s m must b e m o d i f i e d a c c o r d i n g l y ( P h i l l i p s a n d F i b i g e r , 1 9 7 3 ) . T h e a n a t o m i c a l a n d b i o c h e m i c a l c o m p l e x i t y o f t h e b r a i n r e w a r d s y s t e m s was f u r t h e r e m p h a s i z e d b y t h e s u g g e s t i o n t h a t t h e r e w a r d s y s t e m s do n o t w o r k a u t o n o m o u s l y b u t f u n c t i o n r e c i p r o c a l l y w i t h p u n i s h m e n t s y s t e m s . O l d s and O l d s (1963) a n d o t h e r s ( D e l g a d o , R o b e r t s , a n d M i l l e r , 1954; H e s s , 1954) f o u n d a r e a s o f t h e b r a i n w h i c h i n d u c e d e s c a p e b e h a v i o u r when s t i m u l a t e d a n d s e v e r a l i n v e s t i g a t o r s ( S t e i n , 1964b; O l d s and O l d s , 1963; P o s c h e l a n d N i n t e m a n , 1971) h a v e s u g g e s t e d t h a t , t h e s e two s y s t e m s may be r e c i p r o c a l l y r e l a t e d . P o s c h e l and N i n t e m a n (1971) t e s t e d t h e p o s s i b i l i t y t h a t "a n o r a d r e -n e r g i c r e w a r d s y s t e m a n d a s e r o t o n e r g i c a v e r s i o n s y s t e m w e r e r e c i p r o -c a l l y r e l a t e d as b o t h o f t h e s e m o n o a m i n e r g i c s y s t e m s h a v e p a r a l l e l p r o -j e c t i o n s f r o m t h e m i d b r a i n t o t h e l i m b i c l o b e (Anden e t a l . , 1 9 6 6 ) . T h i s r e l a t i o n s h i p i s f u r t h e r s u b s t a n t i a t e d b y t h e f i n d i n g s o f S p e c t o r , G j o e r d s m a , a n d U d e n f r i e n d (1965) who showed t h a t s e l f - s t i m u l a t i o n was v i r t u a l l y a b o l i s h e d when a l p h a - m e t h y l - p - t y r o s i n e was u s e d t o d e p l e t e t h e b r a i n o f NA w h i l e l e a v i n g s e r o t o n i n ( 5 - H T ) l e v e l s u n a f f e c t s . P o s c h e l and N i n t e m a n (1971) d e m o n s t r a t e d t h a t NA and 5 - H T a c t r e c i p r o c a l l y o n 6 r e i n f o r c e m e n t t h r e s h o l d s . T h e y f o u n d t h a t when 5-HT l e v e l s w e r e r e d u c e d by t h e u s e o f p - c h l o r o p h e n y l a l a n i n e , b r a i n s e l f - s t i m u l a t i o n r a t e s i n -c r e a s e d . F u r t h e r m o r e , when 5-HT l e v e l s w e r e r a i s e d b y t h e u s e o f p -c h l o r o a m p h e t a m i n e , s e l f - s t i m u l a t i o n was v i r t u a l l y e l i m i n a t e d . T h e s e r e -s u l t s i n d i c a t e t h a t NA d o e s n o t a c t a l o n e i n m e d i a t i n g r e w a r d b u t a c t s i n p r o p o r t i o n t o l e v e l s o f 5 - H T . B r a i n r e w a r d s y s t e m s a n d l e a r n i n g I n s p i t e o f t h e i m p o r t a n t t h e o r e t i c a l r e l a t i o n s h i p b e t w e e n r e w a r d a n d l e a r n i n g p r o c e s s e s , t h i s r e l a t i o n s h i p h a s n o t b e e n t h o r o u g h l y i n -v e s t i g a t e d a t t h e n e u r a l l e v e l . H o w e v e r , a few s t u d i e s c a n b e c i t e d . K e n t a n d G r o s s m a n (1973) e x a m i n e d a v o i d a n c e a n d a p p e t i t i v e l e a r n i n g i n r a t s f o l l o w i n g k n i f e c u t s o f t h e l a t e r a l b o r d e r o f t h e d i e n c e p h a l o n . S u c h c u t s e s s e n t i a l l y s e v e r e d a l l f i b e r s w h i c h c r o s s t h e l a t e r a l b o r d e r o f t h e h y p o t h a l a m u s i n c l u d i n g t h e p a l l i d o f u g a l f i b e r s y s t e m , n i g r o -s t r i a t a l b u n d l e , v e n t r a l a m y g d a l a h y p o t h a l a m i c p a t h w a y , and p o r t i o n s o f t h e s t r i a m e d u l l a r i s . T h e i r a n i m a l s w e r e n o t a b l e t o l e a r n t o l e v e r p r e s s f o r r e w a r d i n g b r a i n s t i m u l a t i o n o r t o l e v e r p r e s s t o e s c a p e s h o c k . A s w e l l t h e i r a n i m a l s d i d n o t l e a r n t o r u n a s t r a i g h t a l l e y f o r b r a i n s t i m u l a t i o n o r f o o d r e w a r d . S u c h d e f i c i t s i n a v o i d a n c e and a p p e t i t i v e l e a r n i n g s u g g e s t e d t o K e n t and G r o s s m a n t h a t c o n n e c t i o n s b e t w e e n t h e b r a i n s t e m and b a s a l g a n g l i a w e r e e s s e n t i a l f o r l e a r n i n g t o o c c u r . M i t c h a m and Thomas (1972) i n v e s t i g a t e d t h e e f f e c t s o f SN a n d c a u d a t e l e s i o n s on a v o i d a n c e l e a r n i n g i n r a t s . Compared t o c o n t r o l s , a n i m a l s w i t h s m a l l b i l a t e r a l l e s i o n s i n t h e r o s t r a l SN w e r e s i g n i f i c a n t l y i m -p a i r e d i n t h e a c q u i s i t i o n o f o n e - w a y a c t i v e a v o i d a n c e , p a s s i v e a v o i d a n c e 8 t a s k . T r e a t m e n t o f 6-OHDA p l u s p a r g y l i n e r e s u l t e d i n a d e p e l e t i o n o f b o t h b r a i n NA a n d D A . P r e f e r e n t i a l d e p l e t i o n o f b r a i n NA r e s u l t e d i n f a c i l i -t a t i o n o f t h e a v o i d a n c e t a s k b u t t h i s was c o n f o u n d e d by a n i n c r e a s e i n l o c o m o t o r a c t i v i t y d u r i n g t h e i n t e r - t r i a l i n t e r v a l . P r e f e r e n t i a l d e p l e t i o n o f b r a i n DA r e s u l t e d i n no d e f i c i t i n a c q u i s i t i o n o f t h e a v o i d a n c e t a s k . T h i s r e s u l t seems t o c o n t r a d i c t t h e h y p o t h e s i s t h a t r e d u c t i o n i n b r a i n DA ( p a r t i c u l a r l y o f SN) i s a n i m p o r t a n t f a c t o r i n a v o i d a n c e a c q u i s i t i o n ( M i t c h a m and Thomas, 1 9 7 2 ) . I t becomes e v e n more d i f f i c u l t t o i n t e r p r e t t h e r o l e o f DA i n l i g h t o f f u r t h e r f i n d i n g s b y S m i t h , C o o p e r , a n d B r e e s e ( u n p u b l i s h e d d a t a ) i n w h i c h p r e f e r e n t i a l d e -p l e t i o n o f DA d u r i n g d e v e l o p m e n t b l o c k e d a c q u i s i t i o n o f t h e s h u t t l e -b o x a v o i d a n c e r e s p o n s e when t h e r a t r e a c h e d 60 d a y s o f a g e . C o o p e r e t a l . (1972) a t t r i b u t e t h e l a c k o f a d e f i c i t i n a v o i d a n c e a c q u i s i t i o n t o an i n a d e q u a t e d e p e l e t i o n o f b r a i n DA o r NA. A n i n t e r p r e t a t i o n w h i c h i s d i f f i c u l t t o r e c o n c i l e w i t h t h e i r r e p o r t e d 63% r e d u c t i o n i n b r a i n DA a n d a 17% r e d u c t i o n i n b r a i n NA. E a r l i e r i n v e s t i g a t i o n s o f t h e SN h a s i m p l i c a t e d t h i s s t r u c t u r e i n p o s i t i o n r e v e r s a l l e a r n i n g (Thompson a n d L a n g e r , 1 9 6 3 ) , i n t h e i n t e -g r a t i o n o f a p p r o a c h and a v o i d a n c e b e h a v i o u r s (Thompson, R i c h , and L a n g e r , 1 9 6 4 ) , a n d i n r e l e a r n i n g b r i g h t n e s s , v i s u a l p a t t e r n , and k i n e s t h e t i c d i s c r i m i n a t i o n s (Thompson, K u k a s z e w s k a , S c h w e i g e r d t , a n d McNew, 1 9 6 7 ) . Thompson (1959) a n d B r e e n , B e a t t y , a n d S c h w a r t z b a u m (1967) f o u n d d e -f i c i t s i n a c t i v e a v o i d a n c e f o l l o w i n g l e s i o n s o f t h e c a u d a t e n u c l e u s . H o w e v e r , W i n o c u r a n d M i l l s (1969) a n d A l b e r t and B i g n a m i d i d n o t f i n d d e f i c i t s f o l l o w i n g s u c h l e s i o n s . T h e c r u c i a l 9 f a c t o r d i s t i n g u i s h i n g t h e s e s t u d i e s was t h e l o c u s a n d e x t e n t o f t h e l e s i o n s . I n t h e s t u d i e s r e p o r t i n g d e f i c i t s t h e l e s i o n s w e r e p l a c e d i n a p o s t e r o - v e n t r a l p a r t o f t h e c a u d a t e w h e r e a s i n t h e n o - d e f i c i t s t u d i e s t h e l e s i o n s o c c u r r e d i n t h e more a n t e r o d o r s a l r e g i o n s . T h e r e s u l t s o f p r e v i o u s s t u d i e s ( M i t c h a m & T h o m a s , 1972; C o o p e r e t a l . , 0-972) i n d i c a t e t h a t damage t o t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m c a u s e s a n a c t i v e a v o i d a n c e d e f i c i t . S t u d i e s i n v o l v i n g l e s i o n s o f t h e c a u d a t e n u c l e u s ( T h o m p s o n , 1 9 5 9 ; G r e e n e t a L , 1 9 6 7 ) . s i m i l a r l y s u p p o r t a SN o r n i g r o - s t r i a t a l pathway i n v o l v e m e n t i n a v o i d a n c e l e a r n i n g . One f a c t o r w h i c h c o m p l i c a t e s i n t e r p r e t a t i o n o f a v o i d a n c e d a t a i s t h a t most a c t i v e a v o i d a n c e p a r a d i g m s p r e s e n t l y u s e d do n o t p r o v i d e m e a s u r e s i n a d d i t i o n t o t h e a v o i d a n c e r e s p o n s e w h i c h m i g h t b e v a l u a b l e i n q u a n t i f y i n g t h e e x t e n t t o w h i c h m o t i v a t i o n a l f a c t o r s , a s s o c i a t i v e f a c t o r s , o r a n i n t e r a c t i o n b e t w e e n t h e t w o , w e r e m e d i a t i n g t h e r e s p o n s e . T h e r e s u l t s o f e x p e r i m e n t s by B a r r e t t , L e i t h , a n d Ray (1973) s t r o n g l y i n d i c a t e t h a t many e x p e r i m e n t a l m a n i p u l a t i o n s w h i c h h a v e b e e n shown t o a f f e c t a v o i d a n c e b e h a v i o u r may b e s i m p l y a l t e r i n g t h e s u b j e c t ' s n o r m a l r e a c t i v i t y t o s h o c k . T h u s , t h e a c t i v e - a v o i d a n c e d e f i c i t n e e d n o t b e a l e a r n i n g d e f i c i t . P u r p o s e o f t h i s s t u d y T h e p r e s e n t e x p e r i m e n t s w e r e d e s i g n e d t o examine t h e r o l e o f t h e DA n i g r o - s t r i a t a l r e w a r d s y s t e m i n l e a r n i n g . I n p r e v i o u s s t u d i e s t h i s s y s t e m h a d b e e n e x a m i n e d i n o n l y a g e n e r a l way, a m a j o r p r o b l e m b e i n g t h e n o n s p e c i f i c i t y o f t h e l e s i o n s u s e d . M i t c h a m a n d Thomas ( 1 9 7 2 ) , f o r i n s t a n c e , u s e d e l e c t r o l y t i c l e s i o n s r e s u l t i n g i n damage t o s t r u c t u r e s 10 and f i b e r s o t h e r t h a n t h e SN. C o o p e r e t a l . ( 1 9 7 2 ) u s e d i n t r a c i s t e r n a l i n j e c t i o n s o f 6-OHDA w h i c h r e s u l t e d i n DA and NA d e p l e t i o n s t h r o u g h o u t t h e w h o l e b r a i n . I n t h e p r e s e n t e x p e r i m e n t s 6-OHDA was i n j e c t e d d i r e c t l y i n t o t h e SN i n h a l f o f t h e a n i m a l s i n o r d e r t o r e s t r i c t damage t o t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m a n d t o p e r m i t d i r e c t c o m p a r i s o n b e t w e e n t h e s e a n i m a l s a n d a n i m a l s s u s t a i n i n g more g r o s s damage f r o m e l e c t r o l y t i c l e s i o n s o f t h e SN. A s e c o n d p r o b l e m w i t h p r e v i o u s s t u d i e s was t h e b i o a s s a y t e c h n i q u e e m p l o y e d t o a s s a y DA a n d NA d e p l e t i o n s f o l l o w i n g damage t o t h e n i g r o -s t r i a t a l s y s t e m . F o r e x a m p l e , C o o p e r e_t a l , u s e d a w h o l e b r a i n a s s a y t e c h n i q u e w h i c h c o u l d n o t m e a s u r e DA d e p l e t i o n s s p e c i f i c a l l y w i t h i n t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m , and M i t c h a m a n d Thomas (1972) d i d n o t p e r f o r m b i o a s s a y s . I n t h e p r e s e n t s t u d y b i o a s s a y was p e r f o r m e d d i r e c t l y o n t h e c a u d a t e putamen w h i c h i n d i c a t e d t h e amount o f c a t e c h o l a m i n e d e -p l e t i o n w i t h i n t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m and on h y p o t h a l a m i c t i s s u e w h i c h p r o v i d e s a m e a s u r e o f n o n s p e c i f i c CA damage. A t h i r d p r o b l e m i n h e r e n t i n p r e v i o u s e x p e r i m e n t s was t h e u s e o f o n l y a s i n g l e b e h a v i o u r a l t e s t ( u s u a l l y a v o i d a n c e l e a r n i n g ) a n d t h e a t t r i b u t i o n o f b e h a v i o u r a l d e f i c i t s t o t h e d i s r u p t i o n o f l e a r n i n g p r o -c e s s e s . T h e d a n g e r o f s u c h a s s u m p t i o n s h a s b e e n r e c e n t l y d i s c u s s e d b y a number o f i n v e s t i g a t o r s . A n e x p e r i m e n t by B a r r e t t et_ a h (1973) f o r e x a m p l e h a s d e m o n s t r a t e d t h a t many e x p e r i m e n t a l m a n i p u l a t i o n s w h i c h h a v e b e e n shown t o a f f e c t a v o i d a n c e b e h a v i o u r may b e s i m p l y a l t e r i n g t h e s u b j e c t ' s n o r m a l r e a c t i v i t y t o s h o c k , i n d i c a t i n g t h a t t h e d e f i c i t i s n o t a l e a r n i n g d e f i c i t p e r s e . Any s t u d y o f l e a r n i n g d e f i c i t s 11 m u s t i n c l u d e c o n t r o l s t o r u l e o u t t h e p o s s i b i l i t y o f d e f i c i t s o t h e r t h a n l e a r n i n g . I n t h e p r e s e n t e x p e r i m e n t s p e r f o r m a n c e w a s e v a l u a t e d o n a n u m b e r o f t a s k s s o t h a t t h e p r e c i s e n a t u r e o f a n y d e f i c i t s c o u l d b e s p e c i f i e d . 12 E x p e r i m e n t 1 T h e p u r p o s e o f E x p e r i m e n t 1 was t o d e t e r m i n e w h e t h e r d i f f e r e n c e s i n a v o i d a n c e c o u l d be a t t r i b u t e d t o d i f f e r e n c e s i n g e n e r a l a c t i v i t y o r F S -p r o d u c e d f r e e z i n g . A n i m a l s w i t h e l e c t r o l y t i c o r b i o c h e m i c a l l e s i o n s o f t h e SN w e r e compared w i t h c o n t r o l a n i m a l s o n t h e l e a r n i n g o f a o n e - t r i a l c o n d i t i o n e d e m o t i o n a l r e s p o n s e ( C E R ) . F o l l o w i n g a b a s e l i n e t e s t o f o p e n f i e l d a c t i v i t y , s u b j e c t s w e r e g i v e n a s i n g l e f o o t - s h o c k (FS) a n d r e t e s t e d e i t h e r 1.5 m i n o r 24 h r l a t e r . M e t h o d S u b j e c t s . F i f t y - f o u r m a l e , a d u l t , j W i s t a r a l b i n o r a t s w e i g h i n g 3 0 0 -350 grams a t t h e t i m e o f s u r g e r y s e r v e d a s s u b j e c t s . T h e y w e r e r a n d o m l y a s s i g n e d t o one o f t h r e e g r o u p s , (1) e l e c t r o l y t i c l e s i o n s o f t h e SN ( e l e c t r o l y t i c ) , (2) 6-OHDA l e s i o n s o f t h e SN ( 6 - O H D A ) , (3) a sham o p e r a t e d g r o u p ( c o n t r o l ) . E a c h g r o u p was f u r t h e r s u b d i v i d e d i n t o a 1 . 5 - m i n t e s t g r o u p (IMM) and 2 4 - h r t e s t g r o u p (24 H R ) . A l l a n i m a l s w e r e h o u s e d i n i n d i v i d u a l s t a i n l e s s s t e e l c a g e s a n d m a i n t a i n e d o n ad l i b f o o d a n d w a t e r . S u r g e r y . A l l a n i m a l s w e r e a n e s t h e t i s e d u s i n g s o d i u m p e n t o b a r b i t a l (50 m g / k g , i . p . ) . The e l e c t r o l y t i c l e s i o n s w e r e a i m e d a t t h e SN a t c o o r d i n a t e s AP 3 . 0 , L± 2 . 2 , D V - 8 . 0 (de G r o o t ) by means o f a K r i e g s t e r e o -t a x i c i n s t r u m e n t . A 1 . 5 - m a c u r r e n t was p a s s e d f o r 20 s e c » t h r o u g h a n i c h r o m e e l e c t r o d e i n s u l a t e d e x c e p t f o r a p p r o x i m a t e l y .5 mm a t t h e t i p . T h e b i o c h e m i c a l l e s i o n s w e r e p r o d u c e d by i n j e c t i n g 2 m i c r o l i t r e s o f 6-OHDA d i s s o l v e d i n a s o l u t i o n o f s o d i u m c h l o r i d e , a s c o r b i c a c i d , a n d d i s t i l l e d w a t e r * b i l a t e r a l l y i n t o t h e SN a t c o o r d i n a t e s AP 3 . 1 , L 2 . 1 DV 2.1 f r o m * 5 . 8 mg o f 6-OHDA w e r e d i s s o l v e d i n 1 m l o f s o l u t i o n c o n s i s t i n g o f 54 mg N a C l , 5 mg a s c o r b i c a c i d , 5 m l d i s t i l l e d w a t e r . 13 s t e r e o t a x i c z e r o . A K o p f s t e r e o t a x i c i n s t r u m e n t was u s e d f o r p l a c e m e n t o f t h e i n j e c t i o n n e e d l e i n t o t h e S N . T h e c o n t r o l a n i m a l s h a d t h e e l e c -t r o d e o r i n j e c t i o n n e e d l e l o w e r e d t o an a r e a a p p r o x i m a t e l y .5 mm d o r s a l t o t h e SN t o a v o i d SN damage b u t no c u r r e n t was p a s s e d o r c h e m i c a l i n -j e c t e d . I m m e d i a t e l y f o l l o w i n g t h e s u r g e r y e a c h a n i m a l was i n j e c t e d w i t h a s o l u t i o n o f 5% d e x t r o s e i n 0.9% s a l i n e ( 0 . 0 5 ml/gm b wt i . p . ) t o f a c i -l i t a t e r e c o v e r y o f t h o s e a n i m a l s w h i c h h a d become b o t h a d i p s i c a n d a p h a g i c f o l l o w i n g SN damage. D u r i n g t h e r e c o v e r y p e r i o d w h i c h l a s t e d f r o m 10 t o 40 d a y s , a l l a n i m a l s w e r e i n t u b a t e d w i t h 12 c c . o f a 25% by v o l u m e , s o l u t i o n o f l a c t o l a n d t a p w a t e r t w i c e d a i l y ( i n s e v e r a l i n s t a n c e s t h r e e f e e d i n g s w e r e g i v e n ) . A r e c o r d was k e p t o f e a c h a n i m a l ' s b o d y w e i g h t a n d i n t u b a t i o n was t e r m i n a t e d when a n a n i m a l ' s w e i g h t b e g a n t o s t a b i l i z e . ( S t a b i l i z a t i o n d e f i n e d a s no w e i g h t l o s s o v e r 3 c o n s e c u t i v e d a y s ) . A p p a r a t u s . A P l e x i g l a s chamber m e a s u r i n g 18 x 18 x 18 i n c h e s was u s e d a s t h e t e s t c h a m b e r . T h e f l o o r c o n s i s t e d o f c o p p e r g r i d s ( 0 . 2 5 i n . i n d i a m e t e r ) s e p a r a t e d by 0 . 5 i n . a n d w i r e d so t h a t a 1 . 5 0 - m a , 7 5 - V FS -c o u l d b e d e l i v e r e d t h r o u g h a L a f a y e t t e s h o c k e r ( m o d e l #5226). T h e f l o o r o f t h e chamber was d i v i d e d i n t o 16 e q u a l - s i z e d s q u a r e s so t h a t t h e number o f s q u a r e s t r a v e r s e d d u r i n g t h e t e s t s e s s i o n c o u l d be r e c o r d e d . P r o c e d u r e . E a c h a n i m a l was p l a c e d i n t h e same c o r n e r o f t h e t e s t chamber a n d t h e number o f s q u a r e s t r a v e r s e d was r e c o r d e d o v e r a 3 - m i n . p e r i o d . FS was t h e n d e l i v e r e d f o r 5 s e c . a n d t h e a n i m a l was i m m e d i a t e l y r e t u r n e d t o t h e home c a g e . T h e a n i m a l s w e r e r e t e s t e d e i t h e r 1.5 m i n . 14 (IMM) o r 24 h r (24HR) l a t e r d e p e n d i n g u p o n t h e g r o u p t o w h i c h t h e y h a d b e e n a s s i g n e d . R e s u l t s B e h a v i o u r a l . No d i f f e r e n c e s i n l o c o m o t i o n s c o r e s w e r e f o u n d b e t w e e n any o f t h e g r o u p s p r i o r t o FS p r e s e n t a t i o n (F ( 5 . 4 6 ) = 1 . 4 3 , p > . 0 5 ) . T h i s f i n d i n g s u g g e s t e d t h a t a n y d i f f e r e n c e f o u n d i n l e a r n i n g a b i l i t y w o u l d n o t be a t t r i b u t a b l e t o s i m p l e l o c o m o t o r d e f i c i t s due t o t h e l e s i o n s . A n a l y s i s o f v a r i a n c e i n d i c a t e d t h a t a c t i v i t y s c o r e s f o l l o w i n g FS w e r e r e d u c e d (F ( 1 , 9 2 ) = 1 1 3 . 6 , p < . 0 0 1 ) b u t t h e r e d u c t i o n i n a c t i v i t y s c o r e s f o r t h e c o n t r o l a n i m a l s was g r e a t e r t h a n t h a t f o r t h e e x p e r i m e n t a l s (F ( 2 , 9 2 ) = 2 . 5 , p < . 0 5 ) . T h e e l e c t r o l y t i c g r o u p d i d n o t d i f f e r f r o m t h e 6-OHDA g r o u p (p > . 0 5 ) . No d i f f e r e n c e s w e r e f o u n d b e t w e e n g r o u p s r e t e s t e d a t 1.5 m i n as compared t o t h o s e r e t e s t e d a t 2 4 h r . T a b l e 1 shows t h e r e s u l t s o f t h i s s t u d y w i t h t h e raw s c o r e s t r a n s f o r m e d b y t h e f o r m u l a Raw S c o r e mean s c o r e o f a l l c o n t r o l s o n p r e - F S t e s t T h e r e s u l t s o f t h i s e x p e r i m e n t i n d i c a t e t h a t any d e f i c i t i n a c t i v e a v o i d a n c e w o u l d n o t b e t h e r e s u l t o f t o o much f r e e z i n g b e c a u s e t h e l e s i o n e d a n i m a l s showed more a c t i v i t y t h a n c o n t r o l s f o l l o w i n g F S . T h i s e x p e r i m e n t a l s o i n d i c a t e d t h a t any d i f f e r e n c e s i n a p p e t i t i v e l e a r n i n g t a s k w o u l d n o t be t h e r e s u l t o f d i f f e r e n c e i n g e n e r a l a c t i v i t y b e t w e e n l e s i o n e d a n d c o n -t r o l g r o u p s . I t w o u l d f u r t h e r a p p e a r f r o m t h e r e s u l t s t h a t CER l e a r n i n g i s i m p a i r e d . I t s h o u l d a l s o be p o i n t e d o u t t h a t t h e t a s k i s n o t a 15 T a b l e 1: T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 1 i l l u s t r a t i n g d i f f e r e n c e s i n a c t i v i t y b e f o r e a n d a f t e r f o o t s h o c k f o r i m m e d i a t e and 24 h o u r r e t e s t c o n d i t i o n s o f t h e e l e c t r o l y t i c , b i o c h e m i c a l , a n d c o n t r o l g r o u p s . E l e c t r o l y t i c 24 HR E l e c t r o l y t i c I m m e d i a t e p r e p o s t p r e p o s t 1, . 8 9 .14 47 1 .44 . 6 6 2 1.78 . 3 8 48 .72 .47 3 1 .07 .47 49 1.74 1 .83 5 .36 .31 50 . 4 1 , . 2 6 7 1 .35 .59 51 1 . 0 6 .25 8 . 8 6 0 52 . 9 9 .31 11 1 .01 .17 53 1 .59 . 2 0 12 1 . 4 0 . 7 0 54 . 9 6 .56 13 1.66 1.72 55 1.12 .35 X = 1.15 . 4 9 1.11 .54 6-0HDA 24 HR 6--OHDA I m m e d i a t e p r e p o s t p r e p o s t 1 . 4 8 .07 23 . 5 9 .33 3 1 .84 1 . 0 9 25 . 9 0 .17 5 1 . 0 9 .14 27 . 6 3 . 4 8 6 1.14 .07 30 1 . 0 8 .54 9 1 .69 . 3 9 31 1.12 . 0 4 12 . 8 2 .27 33 .73 .25 13 1.18 1 .23 34 . 8 3 . 2 9 36 . 8 5 . 4 0 38 . 6 3 .15 X = 1.18 . 4 7 .82 . 2 9 C o n t r o l 24 HR C o n t r o l I m m e d i a t e 16a 17a 18a 19a 20a 16b 17b 18b 19b X = p r e 1 . 0 6 1 .07 . 9 8 1.12 .77 .75 1.11 . 8 9 1 . 2 3 .99 p o s t . 0 9 . 0 4 . 0 7 . 0 4 .15 . 0 5 0 . 0 9 . 0 5 . 0 6 41 42 43 44 45 60 61 62 63 p r e 1.12 . 8 1 1.15 . 9 0 1 . 0 0 1.15 1 . 0 5 .78 1 . 0 2 . 9 9 p o s t . 0 4 0 0 . 0 2 0 .15 . 2 2 0 . 2 0 .07 S c o r e i s e x p r e s s e d b y r a t i o f o r m u l a : Raw s c o r e v Mean o f a l l c o n t r o l s o n p r e - s h o c k t e s t 16 a t r a d i t i o n a l CER i n t h a t o n l y one t r i a l was i n v o l v e d , and t h e box r a t h e r t h a n a t o n e s e r v e d a s t h e C S . N e v e r t h e l e s s , t h e a n i m a l s do a p p e a r t o a s s o c i a t e FS w i t h movement i n t h e o p e n f i e l d a s t h i s r e s p o n s e i s i n h i b i t e d f o l l o w i n g F S . 17 E x p e r i m e n t 2a E x p e r i m e n t 2a was d e s i g n e d t o compare a n i m a l s w i t h e l e c t r o l y t i c o r b i o c h e m i c a l l e s i o n s o f t h e SN w i t h c o n t r o l a n i m a l s o n a o n e - w a y a c t i v e a v o i d a n c e l e a r n i n g t a s k . B o t h e l e c t r o l y t i c and b i o c h e m i c a l l e s i o n s c a n r e s u l t i n a d e p l e t i o n o f DA i n t h e c a u d a t e - p u t a m e n a n d i t was t h i s d e -p l e t i o n t h a t M i t c h a m a n d Thomas (1972) c o n s i d e r e d i n t e g r a l i n a c t i v e a v o i d a n c e d e f i c i t s . E x p e r i m e n t 1 h a s i n d i c a t e d t h a t d e f i c i t s i n a c t i v e a v o i d a n c e l e a r n i n g c a n n o t be t h e r e s u l t o f d i f f e r e n c e s i n e i t h e r g e n e r a l a c t i v i t y o r f r e e z i n g . T h e r e f o r e , p o s i t i v e r e s u l t s i n t h e f o l l o w i n g e x p e r i m e n t may b e i n t e r p r e t e d a s a t r u e l e a r n i n g d e f i c i t a l t h o u g h t h e r o l e o f r e a c t i v i t y t o FS ( B a r r e t t e t a l . , 1973) c a n n o t b e r u l e d o u t u n t i l a p p r o p r i a t e t e s t s a r e made. M e t h o d S u b j e c t s . N i n e a n i m a l s f r o m t h e e l e c t r o l y t i c , 6-OHDA and c o n t r o l g r o u p s o f E x p e r i m e n t 1 w e r e r a n d o m l y s e l e c t e d f o r E x p e r i m e n t 2a ( s e e A p p e n d i x A ) . T h e a n i m a l s w e r e h o u s e d i n i n d i v i d u a l c a g e s a n d m a i n t a i n e d o n a d l i b f o o d and w a t e r . A p p a r a t u s . A t w o - c h a m b e r wooden b o x m e a s u r i n g 36 x 11 x 18 i n ; s e p a r a t e d by a P l e x i g l a s g u i l l o t i n e d o o r was u s e d . T h e f l o o r c o n s i s t i n g o f 0 . 2 5 i n c h d i a m e t e r g r i d s s e p a r a t e d b y 0 . 5 0 i n was w i r e d so a 1.5 ma, 75V FS c o u l d b e d e l i v e r e d t o e i t h e r s i d e o f t h e chamber by a L a f a y e t t e m o d e l #5226 s h o c k e r . P r o c e d u r e . On day 1 e a c h a n i m a l was p l a c e d i n t h e a p p a r a t u s a n d p e r m i t t e d t o e x p l o r e f o r 15 m i n . w i t h t h e g u i l l o t i n e d o o r r a i s e d . T e s t i n g b e g a n t h e n e x t day a t w h i c h t i m e t h e r a t was p l a c e d on t h e r i g h t s i d e 18 o f t h e chamber w i t h t h e d o o r c l o s e d . A f t e r 5 s e e t h e d o o r was r a i s e d and t h e r a t was a l l o w e d 10 s e c , t o r e a c h t h e l e f t s i d e b e f o r e t h e o n s e t o f a 2 0 - s e c . F S . T h e l a t e n c y t o r e a c h t h e l e f t s i d e ( i n c l u d i n g s h o c k t i m e ) was r e c o r d e d . When t h e r a t r e a c h e d t h e l e f t s i d e , t h e d o o r was l o w e r e d a n d t h e r a t a l l o w e d 30 s e c . o n t h e s a f e s i d e b e f o r e t h e n e x t t r i a l was b e g u n . E a c h a n i m a l was g i v e n 10 t r i a l s p e r day u n t i l a c r i t e r i o n o f a t l e a s t 9 o f 10 c o r r e c t r e s p o n s e s o n two c o n s e c u t i v e d a y s was r e a c h e d . A t t h e c o m p l e t i o n o f t h e t e s t f o r r e a c t i v i t y t o FS ( a f t e r E x p e r i m e n t 2b) t h e a n i m a l s w e r e s a c r i f i c e d b y c e r v i c a l f r a c t u r e a n d t h e l e f t a n d r i g h t s t r i a t u m w e r e d i s s e c t e d f r o m e a c h b r a i n . T h e r e m a i n d e r o f e a c h b r a i n was p u t i n t o 10% f o r m a l i n e a n d s a v e d f o r h i s t o l o g y . S t r i a t a l t y r o s i n e h y d r o x y l a s e a c t i v i t y was a s s e s s e d b y t h e method o f M c G e e r , G i b s o n a n d McGeer (1967) i n o r d e r t o d e t e r m i n e t h e e x t e n t o f damage t o t h e DA n e u r o n s i n t h e n i g r o - s t r i a t a l b u n d l e i n e a c h o f t h e r a t s . T h i s damage was i n d i c a t e d b y t h e amount o f t y r o s i n e h y d r o x y l a s e (TH) r e m a i n i n g i n t h e c a u d a t e , t y r o s i n e h y d r o x y l a s e b e i n g t h e i m m e d i a t e p r e c u r s o r o f DA and N A . A s t h e r e i s no NA i n t h e c a u d a t e , r e d u c t i o n o f TH may b e i n t e r p r e t e d a s a r e d u c t i o n o f DA i n t h e c a u d a t e . R e s u l t s B e h a v i o u r a l . T h e e l e c t r o l y t i c l e s i o n e d a n i m a l s r e q u i r e d a n a v e r a g e o f 139 t r i a l s a n d 98 e r r o r s t o . c r i t e r i o n w h i l e t h e 6-OHDA d i d n o t r e a c h c r i t e r i o n w i t h i n 200 t r i a l s a n d a v e r a g e d 171 e r r o r s d u r i n g t h e s e t r i a l s . The c o n t r o l a n i m a l s r e q u i r e d a mean 31 t r i a l s t o r e a c h c r i t e r i o n and a v e r a g e d 8 e r r o r s t o c r i t e r i o n . A n a n a l y s i s o f v a r i a n c e i n d i c a t e d t h a t b o t h t h e e l e c t r o l y t i c a n d 6-OHDA g r o u p s w e r e i m p a i r e d o n t h e a c t i v e 19 a v o i d a n c e t a s k when e i t h e r t r i a l s t o c r i t e r i o n o r e r r o r s t o c r i t e r i o n w e r e c o m p a r e d t o t h o s e o f t h e c o n t r o l g r o u p (F ( 2 , 2 4 ) = 2 2 . 9 , p < . 0 1 a n d F ( 2 , 2 4 ) = 2 6 . 7 , p < . 0 1 ) . A Newman-Keuls t e s t r e v e a l e d t h a t t h e 6-ORDA g r o u p was more i m p a i r e d t h a n t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p (p < . 0 5 ) a n d t h a t b o t h e x p e r i m e n t a l g r o u p s w e r e more i m p a i r e d t h a n t h e c o n t r o l s , (p < . 0 5 ) . T a b l e 2 shows t h e s c o r e s f o r a l l t h e a n i m a l s a s w e l l a s t h e g r o u p m e a n s . A l t h o u g h n o n e o f t h e 6-0HDA a n i m a l s r e a c h e d c r i t e r i o n w i t h i n 200 t r i a l s , i n a l l c a s e s t h e a n i m a l s d i d e s c a p e t h e s h o c k w i t h i n t h e 2 0 - s e c , maximum s h o c k d e l i v e r y t i m e . The mean l a t e n c y t o e s c a p e f o r b o t h t h e 6-0HDA g r o u p and t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p was a p p r o x i m a t e l y 5 s e c . T h e s e o b s e r v a t i o n s s u g g e s t a d e f i c i t i n a v o i d a n c e l e a r n i n g . B i o c h e m i c a l . T a b l e 3 shows t h e e f f e c t o f t h e s u r g i c a l m a n i p u l a t i o n s o n c a t e c h o l a m i n e l e v e l s a t t h e c a u d a t e n u c l e u s and h y p o t h a l a m u s . T h e 6-OHDA g r o u p s u f f e r e d a mean c a u d a t e DA d e p l e t i o n o f 9 8 . 8 3 % f r o m c o n t r o l l e v e l s . A c c o m p a n y i n g t h i s d e p l e t i o n i n DA c o n t e n t was a d e p l e t i o n o f h y p o t h a l a m i c NA t o 42.1% o f c o n t r o l l e v e l s . ( C o n t r o l l e v e l s shown o n T a b l e 4 ) . T h e e l e c t r o l y t i c g r o u p s u f f e r e d a mean DA d e p l e t i o n o f 3 0 . 6 % w i t h no c o n s e q u e n t r e d u c t i o n o f h y p o t h a l a m i c NA. A Spearman r a n k - o r d e r c o r r e -l a t i o n b e t w e e n d e g r e e o f DA d e p l e t i o n a n d s c o r e o n a c t i v e a v o i d a n c e y i e l d e d a n e g a t i v e c o r r e l a t i o n o f - . 6 4 o n t r i a l s t o c r i t e r i o n and - . 5 4 o n e r r o r s t o c r i t e r i o n . S u c h a c o r r e l a t i o n i n d i c a t e s t h a t l e a r n i n g p e r f o r m a n c e o n t h e a c t i v e a v o i d a n c e t a s k d e c r e a s e s w i t h a r e d u c t i o n i n DA. T a b l e I I : R e s u l t s o f E x p e r i m e n t 2a s h o w i n g number o f t r i a l s and e r r o r s t o c r i t e r i o n f o r t h e e x p e r i m e n t a l and c o n t r o l g r o u p s . E l e c t r o l y t i c 6-OHDA C o n t r o l T r i a l s E r r o r s T r i a l s E r r o r s T r i a l s E r r o r s 80 55 200 173 30 11 120 77 200 171 30 9 200 197 200 174 30 11 200 151 200 171 40 12 100 60 200 167 30 7 50 24 200 168 30 7 50 22 200 174 30 5 190 113 200 172 30 4 90 65 200 169 30 6 • 120 6 2 . 7 . 200 171 31.1 8 . 0 21 T a b l e I I I : E f f e c t s o f 6-OHDA o n SN l e s i o n s i n E x p e r i m e n t 2a o n c a u d a t e d o p a m i n e l e v e l s as i n d i c a t e d b y t y r o s i n e h y d r o x y l a s e a c t i v i t y (n m o l e DOPA/gm t i s s u e / h o u r ) and h y p o t h a l a m i c n o r a d r e n a l i n e l e v e l s (ug/gm) e x p r e s s e d a s p e r c e n t a g e o f c o n t r o l s . C a u d a t e T y r o s i n e H y d r o x y l a s e H y p o t h a l a m i c N o r a d r e n a l i n e E l e c t r o l y t i c 2 3 6 . 5 9 4 . 5 5 6 8 . 7 5 1 1 0 . 0 7 6 0 . 5 8 8 . 0 8 9 6 . 0 1 3 0 . 0 .11 7 6 . 5 1 1 9 . 0 12 6 0 . 5 1 0 2 . 0 13 8 7 . 0 1 0 8 . 0 6 9 . 4 1 0 7 . 4 6-OHDA 1 1.2 9 2 . 3 12 2 . 0 13 0 27 0 . 4 7 2 2 . 4 30 0 6 9 . 9 33 0 . 7 5 7 . 0 34 1.18 7 9 . 0 36 2 . 7 5 7 . 0 1.17 5 6 . 9 22 T a b l e I V : L e v e l s o f c a u d a t e dopamine f o r c o n t r o l a n i m a l s o f E x p e r i m e n t s 2a and 3 C a u d a t e T y r o s i n e H y d r o x y l a s e H y p o t h a l a m i c N o r a d r e n a l i n e 16a 63 101 17a 98 95 18a 116.5 113 19a 85 92 43 113 126 44 114 102 45 76 102 46 97 69 60 103 113 61 109 90 62 91 94 63 97 104 9 6 . 9 100 S c o r e s e x p r e s s e d a s p e r c e n t a g e o f c o n t r o l mean 2 3 Anatomical. Histological examination of the electrolytic lesioned animals revealed a great deal of va r i a b i l i t y with respect to locus. In three of the animals sustaining the most complete and symmetrical lesions damage was located primarily in the ventro-medial aspects of the SN, also extending dorsally into the reticular formation, and ventrally into the cerebral peduncles. In one animal, the lesions were restricted mainly to the cerebellar peduncles, with only slight damage to the SN. The lesions in two animals were asymmetrical resulting in unilateral damage to the SN. Histology from the remaining animal revealed a large unilateral lesion to the SN on the right side of the brain. Reproduction of the lesion at the same coronal section in each of the animals i s depeicted in Figure 1.. F i g u r e 1 A g r a p h i c r e p r e s e n t a t i o n o f t h e l o c a t i o n a n d m a g n i t u d e o f t h e l e s i o n s f o u n d i n e a c h a n i m a l o f E x p e r i m e n t 2a d e p i c t e d a t t h e same c o r o n a l s e c t i o n r e d r a w n f r o m P e l l i g r i n o a n d Cushman ( 1 9 6 7 ) . 25 E x p e r i m e n t 2b T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 1 h a v e shown t h a t g e n e r a l a c t i v i t y d e f i c i t s and f r e e z i n g c a n n o t e x p l a i n t h e a v o i d a n c e d e f i c i t s o b s e r v e d i n E x p e r i m e n t 2 a . T h e r e f o r e , t h e d e f i c i t s may b e t r u e l e a r n i n g d e -f i c i t s . H o w e v e r , a s m e n t i o n p r e v i o u s l y , d i f f e r e n c e s i n r e a c t i v i t y t o FS may c o n f o u n d t h e a v o i d a n c e r e s u l t s as a n i m a l s l e s s s e n s i t i v e t o FS w o u l d b e l e s s m o t i v a t e d t o a v o i d t h e s h o c k . E x p e r i m e n t 2b was d e s i g n e d t o t e s t f o r d i f f e r e n c e s i n t h e u n c o n d i t i o n e d r e a c t i v i t y t o f o o t s h o c k 1 w h i c h may h a v e r e s u l t e d f r o m t h e e x p e r i m e n t a l m a n i p u l a t i o n s . M e t h o d S u b j e c t s . S e v e n a n i m a l s f r o m t h e e l e c t r o l y t i c , 6-OHDA, a n d c o n t r o l g r o u p s o f E x p e r i m e n t s 1 and 2a w e r e r a n d o m l y s e l e c t e d f o r E x p e r i m e n t 2b ( s e e A p p e n d i x A ) . T h e y w e r e h o u s e d i n i n d i v i d u a l s t a i n l e s s s t e e l c a g e s a n d m a i n t a i n e d o n ad l i b f o o d a n d w a t e r . A p p a r a t u s . T h e a n i m a l s w e r e t e s t e d i n a P l e x i g l a s chamber m e a s u r i n g 10 x 10 x 10 i n . " S h o c k was d e l i v e r e d t o t h e g r i d f l o o r ( 0 . 2 5 i n . i n d i a m e t e r , 0 . 5 0 i n . s e p a r a t i o n by a L a f a y e t t e s h o c k e r ( m o d e l #5226). S h o c k d e l i v e r y was t i m e d b y a H u n t e r t i m e r . P r o c e d u r e . E a c h r a t was p l a c e d i n t h e t e s t i n g chamber a n d s u b -j e c t e d t o 5 a s c e n d i n g a n d d e s c e n d i n g s e r i e s o f e l e c t r i c F S s . E a c h s e r i e s c o n s i s t e d i n i t i a l l y o f 10 FS i n t e n s i t i e s : . 6 , . 8 , 1 9 , 1 . 0 , 1 . 2 , 1 . 5 , 2 . 0 , 2 . 8 , 3 . 5 , a n d 4 . 7 ma. T h e 10 s h o c k s w e r e p r e s e n t e d i n a l t e r n a t e a s c e n d i n g a n d d e s c e n d i n g o r d e r w i t h t h e f i r s t s e r i e s f o r e a c h a n i m a l b e i n g a s c e n d i n g . Once t h e jump l e v e l f o r a n a n i m a l was o b v i o u s , t h e l e v e l was n e v e r r a i s e d more t h a n one i n t e n s i t y l e v e l a b o v e t h i s v a l u e . 26 E a c h s h o c k d u r a t i o n was 0 . 2 s e c w i t h a 3 0 - s e c . i n t e r v a l b e t w e e n e a c h s e r i e s . R e s p o n s e s w e r e r a t e d a s e i t h e r : (a) no r e s p o n s e , when t h e r a t d i d n o t r e s p o n d t o the s h o c k , (b) f l i n c h , when t h e r a t d i s p l a y e d a s t a r t l e r e s p o n s e b u t d i d n o t jump f r o m t h e f l o o r , ( c ) j u m p , when t h e r a t jumped up f r o m t h e f l o o r ( a f t e r L i n t s a n d H a r v e y , 1 9 6 9 ) . R e s u l t s T h e a v e r a g e "jump l e v e l " f o r t h e 6-OHDA g r o u p was 2.54 ma w h i l e f o r t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p t h e a v e r a g e was 1 .98 ma. T h e a v e r a g e jump l e v e l f o r t h e c o n t r o l s was 1 . 4 6 ma ( s e e T a b l e 5 ) . A n a n a l y s i s o f v a r i a n c e i n d i c a t e d t h e t h e "jump l e v e l " o f t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p s was s i g n i f i c a n t l y h i g h e r t h a n t h a t o f t h e c o n t r o l s (F ( 2 , 18) = p < . 0 1 ) . A Newman-Keuls t e s t i n d i c a t e d t h a t t h e 6-OHDA g r o u p h a d a h i g h e r "jump l e v e l " t h a n d i d t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p (p < . 0 5 ) a n d b o t h e x p e r i m e n t a l g r o u p s showed a h i g h e r jump l e v e l t h a n t h e c o n t r o l s (p < . 0 5 ) . T h u s t h e 6-OHDA g r o u p showed t h e h i g h e s t "jump l e v e l s " f o l l o w e d b y t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p a n d t h e c o n t r o l s . S e i z u r e s w e r e o b s e r v e d i n two r a t s o f t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p d u r i n g t e s t i n g ( E l a n d E 3 ) . I n b o t h i n s t a n c e s t h e r a t s d i e d d e s p i t e a t t e m p t s b y t h e e x p e r i m e n t e r t o r e s p i r a t e t h e m . T h e s e i z u r e s c o u l d b e a t t r i b u t e d t o t h e h i g h s h o c k l e v e l s u s e d i n t h i s s t u d y b u t t h e f a c t t h a t s e i z u r e s w e r e o b s e r v e d o n l y i n t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p s s u g g e s t s s t r o n g l y t h a t some damage o c c u r e d t o t h e b r a i n w h i c h c o u l d h a v e r e s u l t e d i n g r e a t e r s e i z u r e s u s c e p t i b i l i t y . T h e r e s u l t s o f t h i s e x p e r i m e n t s u g g e s t t h a t t h e a v o i d a n c e d e f i c i t s o b s e r v e d i n E x p e r i m e n t 2a may be a t t r i b u t a b l e t o a d e c r e a s e d r e a c t i v i t y 27 T a b l e V : R e s u l t s o f E x p e r i m e n t 2b s h o w i n g d i f f e r e n c e s i n " J u m p " t h r e s h o l d s b e t w e e n e x p e r i m e n t a l a n d c o n t r o l g r o u p s . 6-OHDA jump 1 2 . 5 4 9 2 . 4 6 12 2 . 5 4 13 2 . 5 4 27 2 . 4 6 30 2 . 6 2 36 2 . 6 2 X 2 . 5 4 E l e c t r o l y t i c jump 1 1 .83 2 1 . 8 9 3 1 .99 5 1 . 9 8 7 1 . 8 7 11 2.14 12 2.14 1 . 9 8 C o n t r o l jump 17a 1 .04 16a 1.35 19a 1 . 5 0 16b 1.75 17b 1 .69 18b 1 .41 41 1 . 4 9 1 .46 S c o r e s a r e e x p r e s s e d i n m i l l i a m p e r e s . 28 t o FS b y t h e l e s i o n e d a n i m a l s . T h i s w o u l d r e s u l t i n t h e FS b e i n g l e s s m o t i v a t i n g f o r t h e l e s i o n e d a n i m a l s a n d may a c c o u n t f o r t h e a p p a r e n t l e a r n i n g d e f i c i t . T h i s i s u n l i k e l y , h o w e v e r , b e c a u s e t h e s h o c k l e v e l u s e d i n E x p e r i m e n t 2a ( 1 . 5 ma) r e s u l t e d i n a jump r e s p o n s e i n E x p e r i m e n t 2b and t h e a n i m a l s d i d e s c a p e o n c e t h e FS was p r e s e n t e d . 29 E x p e r i m e n t 3 B e c a u s e o f t h e c o n f o u n d i n g e f f e c t s o f FS o n a c t i v e a v o i d a n c e , i t was c o n s i d e r e d n e c e s s a r y t o r e p l i c a t e t h e l e a r n i n g p a r a d i g m u s i n g a d i f f e r e n t s t a t e o f m o t i v a t i o n . E x p e r i m e n t 3 was d e s i g n e d t o t e s t f o r l e a r n i n g d e f i c i t s f o l l o w i n g e l e c t r o l y t i c a n d n e u r o t o x i c l e s i o n s o f t h e SN o n a f o o d - m o t i v a t e d t a s k u s i n g t h e same runway a s e m p l o y e d i n E x -p e r i m e n t 2 a . M e t h o d S u b j e c t s . T w e n t y - f o u r n a i v e m a l e , a d u l t , W i s t a r a l b i n o r a t s w e i g h i n g 3 0 0 - 3 5 0 grams w e r e u s e d . E i g h t r a t s w e r e a s s i g n e d t o 3 g r o u p s , 6-OHDA, e l e c t r o l y t i c , c o n t r o l , a n d h o u s e d i n i n d i v i d u a l s t a i n l e s s s t e e l c a g e s . S u r g e r y . T h e s u r g e r y a n d p o s t o p e r a t i v e c a r e w e r e t h e same f o r t h e s e r a t s a s f o r p r e v i o u s r a t s . A p p a r a t u s . T h e same t e s t chamber a s i n E x p e r i m e n t 2a was u s e d w i t h t h e a d d i t i o n o f a f o o d d i s h o n one s i d e . P r o c e d u r e . A l l a n i m a l s w e r e p l a c e d o n a d i e t o f wet dog f o o d (Husky b r a n d , V a n c o u v e r , B . C . ) i m m e d i a t e l y f o l l o w i n g s u r g e r y a n d m a i n t a i n e d o n t h i s d i e t t h r o u g h o u t t h e e x p e r i m e n t . F i v e d a y s p r i o r t o t e s t i n g a l l a n i m a l s w e r e p u t on a 2 1 - h r f o o d d e p r i v a t i o n s c h e d u l e w h i c h was m a i n -t a i n e d t h r o u g h o u t t h e e x p e r i m e n t . On day 1 e a c h a n i m a l was a c c u s t o m e d t o t h e a p p a r a t u s b y p l a c i n g h i m f i r s t b e s i d e t h e f o o d cup and t h e n , i n two s t a g e s , , moved b a c k t o t h e s t a r t i n g s i d e o f t h e t e s t c h a m b e r . T h i s p r o c e d u r e t o o k 15 m i n p e r a n i m a l . 30 On t h e f i r s t d a y o f t e s t i n g t h e r a t was p l a c e d i n t h e s t a r t i n g s i d e o f t h e chamber f a c i n g away f r o m t h e l o w e r e d g u i l l o t i n e d o o r . T h e d o o r was r a i s e d a f t e r 5 s e c . a n d two l a t e n c i e s w e r e m e a s u r e d : (1) t h e t i m e f o r t h e r a t t o p a s s t h r o u g h t h e doorway a n d (2) t h e t i m e u n t i l t h e r a t b e g a n t o e a t f r o m t h e f o o d c u p . E a c h r a t was a l l o w e d 10 s e c t o e a t b e -f o r e t h e n e x t t r i a l was b e g u n . T e n t r i a l s w e r e c o n d u c t e d p e r d a y u n t i l a c r i t e r i o n o f 9 o f 10 c o r r e c t r e s p o n s e s was r e a c h e d . A c o r r e c t r e s p o n s e was d e f i n e d a s l e a v i n g t h e s t a r t b o x w i t h i n 10 s e c and e a t i n g i n t h e g o a l b o x w i t h i n 30 s e c . I n t h e e v e n t t h e r a t d i d n o t l e a v e t h e s t a r t s i d e w i t h i n 30 s e c , he was p l a c e d i n t h e g o a l s i d e by t h e e x p e r i m e n t e r f o r a maximum o f 30 s e c . T h e t e s t i n g c o n t i n u e d f o r 14 d a y s a l l o w i n g 140 t r i a l s f o r c r i t e r i o n t o b e r e a c h e d . D u r i n g t h e e x p e r i m e n t t h e amount o f f o o d consumed d u r i n g t h e 3 - h r e a t i n g p e r i o d was m e a s u r e d o n f o u r d a y s . F o l l o w i n g c o m p l e t i o n o f t h e e x p e r i m e n t a l l a n i m a l s w e r e s a c r i f i c e d a n d p r e p a r e d f o r b i o a s s a y a n d h i s t o l o g y a s i n E x p e r i m e n t 2 a . R e s u l t s B e h a v i o u r a l . None o f t h e a n i m a l s i n t h e e l e c t r o l y t i c o r 6-0HDA g r o u p s r e a c h e d c r i t e r i o n w i t h i n 140 t r i a l s ( T a b l e 6 ) . T h e 6-OHDA g r o u p a v e r a g e d 119 e r r o r s t h r o u g h o u t t h e t r i a l s w h i l e t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p a v e r a g e d 110 e r r o r s . T h e c o n t r o l s r e a c h e d c r i t e r i o n w i t h i n 101 t r i a l s w i t h a n a v e r a g e o f 43 e r r o r s . A n a n a l y s i s o f v a r i a n c e o n t h e g r o u p d a t a i n d i c a t e d t h a t t h e d i f f e r e n c e i n e r r o r s c o r e s was s i g n i f i c a n t (F ( 2 , 2 1 ) = 1 4 4 . 9 , p < . 0 0 1 ) . A Newman-Keuls t e s t i n d i c a t e d t h a t b o t h e x p e r i m e n t a l g r o u p s made more e r r o r s t h a n d i d t h e c o n t r o l s (p < . 0 5 ) b u t t h e 6-OHDA 31 T a b l e V I : R e s u l t s o f E x p e r i m e n t 3 i n d i c a t i n g i n d i v i d u a l a n d g r o u p t r i a l s e r r o r s t o c r i t e r i o n s c o r e s f o r t h e e x p e r i m e n t a l and c o n t r o l g r o u p s . 6-OHDA E l e c t r o l y t i c C o n t r o l T r i a l s E r r o r s T r i a l s E r r o r s T r i a l s E r r o r s 23 140 123 47 140 107 43 80 42 25 140 114 48 140 100 44 110 50 28 140 121 49 140 93 45 100 54 31 140 115 54 140 130 46 100 52 35 140 129 56 140 119 60 80 37 37 140 118 57 140 106 61 80 43 38 140 111 58 140 124 62 90 32 40 140 119 59 140 99 63 70 30 140 1 1 9 ± 2 . 1 140 1 1 0 ± 4 . 6 101+6.8 4 2 . 5 1 2 . 5 32 g r o u p d i d n o t d i f f e r s i g n i f i c a n t l y f r o m t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p (p > . 0 5 ) . T a b l e 7 shows t h e mean f o o d c o n s u m p t i o n o f t h e t h r e e g r o u p s f o r e a c h o f t h e f o u r t e s t d a y s . F o o d c o n s u m p t i o n d u r i n g t h e 3 - h r e a t i n g p e r i o d d i d n o t d i f f e r b e t w e e n t h e e x p e r i m e n t a l and c o n t r o l g r o u p s (p > . 0 5 ) s u g g e s t i n g t h a t t h e r e w e r e no l a r g e d i f f e r e n c e s ' i n m o t i v a t i o n t o e a t d u r i n g t h e t e s t i n g p e r i o d . B i o c h e m i c a l . T a b l e 8 shows t h e e f f e c t s o f t h e s u r g i c a l m a n i p u l a t i o n s o n c a t e c h o l a m i n e l e v e l s a t t h e c a u d a t e n u c l e u s and h y p o t h a l a m u s f o r t h e a n i m a l s u s e d i n E x p e r i m e n t 3 . M e a s u r e s w e r e t a k e n o n t h e h y p o t h a l a m u s t o m o n i t o r t h e d e g r e e o f NA d e p l e t i o n . T h e 6-OHDA g r o u p s u f f e r e d a c a u d a t e DA d e p l e t i o n o f 99.12% f r o m t h e c o n t r o l l e v e l s . T h e a c c o m p a n y i n g h y p o t h a l a m i c NA d e p l e t i o n a v e r a g e d 4 5 . 9 % . f r o m c o n t r o l l e v e l s . The m a g n i t u d e o f t h e s e d e p l e t i o n s i s v e r y s i m i l a r t o t h a t r e p o r t e d i n E x p e r i m e n t 2a w h e r e DA d e p l e t i o n was 9 8 . 8 3 % . T h e e l e c t r o l y t i c g r o u p s u f f e r e d a DA d e p l e t i o n o f 3 3 . 0 % f r o m c o n t r o l l e v e l s . T h e a n i m a l s i n t h i s g r o u p , h o w e v e r , s u f f e r e d a 31.6% d e p e l e t i o n o f h y p o t h a l a m i c NA n o t i n c u r r e d i n t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p o f E x p e r i m e n t 2 a , due p r o b a b l y t o g r e a t e r t i s s u e damage t o t h e v e n t r a l NA b u n d l e . T h e r e s u l t s o f t h i s e x p e r i m e n t i n d i c a t e d a d e f i c i t i n a p p e t i t i v e l e a r n i n g b y t h e l e s i o n e d a n i m a l s . A s t h e a n i m a l s w e r e u n a b l e t o a c q u i r e a n a p p e t i t i v e r e s p o n s e , t h e s e r e s u l t s may b e i n d i c a t i v e o f a t r u e l e a r n i n g d e f i c i t f o l l o w i n g damage t o t h e n i g r o - s t r i a t a l DA s y s t e m . A n a t o m i c a l . T h e e l e c t r o l y t i c l e s i o n s f o r t h i s g r o u p w e r e i n g e n e r a l l a r g e r t h a n a n d more p o s t e r i o r t o t h o s e f o u n d i n t h e g r o u p o f E x p e r i m e n t 2 a . T h e l e s i o n s e x t e n d e d more d o r s a l l y and more l a t e r a l l y i n t o the 33 T a b l e V I I : Mean amount o f f o o d consumed b y t h e e x p e r i m e n t a l and c o n t r o l g r o u p s d u r i n g t h e 3 h r f e e d i n g p e r i o d o n f o u r c o n s e c u t i v e d a y s o f E x p e r i m e n t 3 . Day 6-OHDA E l e c t r o l y t i c C o n t r o l s 1 3 9 . 6 4 1 . 9 4 6 . 1 2 3 6 . 7 3 4 . 8 3 3 . 8 3 4 2 . 2 3 6 . 2 3 7 . 5 4 3 7 . 9 3 5 . 0 3 8 . 6 X 3 9 . 1 3 7 . 0 3 7 . 5 S c o r e s e x p r e s s e d i n grams o f f o o d consumed d u r i n g 3 h r f e e d i n g p e r i o d o n f o u r d a y s o f t h e e x p e r i m e n t . 34 T a b l e V I I I : E f f e c t o f 6-OHDA and SN l e s i o n s o n c a u d a t e d o p a m i n e l e v e l s i n E x p e r i m e n t 3 a s i n d i c a t e d b y t y r o s i n e h y d r o x y l a s e a c t i v i t y a n d h y p o t h a l a m i c n o r a d r e n a l i n e l e v e l s e x p r e s s e d a s p e r c e n t a g e o f c o n t r o l s . C a u d a t e T y r o s i n e H y d r o x y l a s e H y p o t h a l a m i c N o r a d r e n a l i n e E l e c t r o l y t i c 47 56 59 48 34 90 49 76 107 50 77 69 56 101 85 57 88 69 58 . 47 79 59 57 69 X 6 7 . 0 7 8 . 4 6-OHDA 23 1 .85 57 23 0 . 5 9 45 28 0.18 69 31 0 . 9 5 63 35 0 . 0 3 57 37 0 0 38 0 . 3 3 69 40 3 . 1 73 X 0 . 8 8 5 4 . 1 35 reticular formation. In four of the animals the lesion was found to be symmetrical and f a i r l y complete but extended dorsally into the reticular formation. In two animals damage was restricted almost entirely to the reticular formation with only the very dorso-medial aspects of the SN sustaining damage. Two of the histologies are not depicted in Figure 2. One histology was poorly performed and the results uninter-pretable. The other animal received asymmetrical lesions which were too dorsal on the l e f t side of the brain and too medial on the right side. Figure 2 depicts reproduction of the lesion at various coronal sections. Figure 2 A graphic representation of the l o c a t i o n and magnitude of the l e s i o n s found i n the animals of Experiment 3 depicted -at various coronal sections which best i l l u s t r a t e t h i s damage. Figure 2 2 . 4 2 . 4 2 . 4 ' 2 . 6 36 b E 4 7 E 4 8 E 4 $ E 5 8 E 5 0 37 D i s c u s s i o n T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 2a c l e a r l y i n d i c a t e t h a t a n i m a l s w i t h damage t o t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m h a v e d i f f i c u l t y a c q u i r i n g a n a c t i v e a v o i d a n c e r e s p o n s e i f i n d e e d t h e y a r e a b l e t o a c q u i r e t h e r e s p o n s e a t a l l . A n i m a l s w i t h e l e c t r o l y t i c l e s i o n s t o t h e SN d i d l e a r n t h e t a s k , b u t i n more t r i a l s t h a n c o n t r o l s (X 120 v s X 3 1 . 1 ) . T h e 6-OHDA a n i m a l s d i d n o t l e a r n t h e r e s p o n s e w i t h i n t h e 200 t r i a l s o f t h e e x p e r i m e n t . A l t h o u g h t h e a b o v e r e s u l t s seem t o i n d i c a t e a d e f i c i t i n a c t i v e a v o i d a n c e l e a r n i n g , t h e y must b e i n t e r p r e t e d i n l i g h t o f E x p e r i m e n t s 1 a n d 2 b . E x p e r i m e n t 1 r e v e a l e d t h a t p r i o r t o FS t h e r e w e r e no d i f f e r e n c e s i n a c t i v i t y b e t w e e n a n y o f t h e e x p e r i m e n t a l o r c o n t r o l g r o u p s as d e -t e r m i n e d b y c o u n t i n g t h e number o f s q u a r e s t r a v e r s e d i n a n o p e n f i e l d a p p a r a t u s o v e r a 3 - m i n p e r i o d ( s e e T a b l e 1 ) . H o w e v e r , when t h e a n i m a l s w e r e r e t e s t e d f o l l o w i n g F S , d i f f e r e n c e s i n a c t i v i t y w e r e f o u n d . B o t h t h e e l e c t r o l y t i c a n d 6-OHDA a n i m a l s showed r e d u c e d a c t i v i t y f o l l o w i n g F S , b u t n o t t o t h e same d e g r e e a s c o n t r o l a n i m a l s . T h e s e r e s u l t s d e -m o n s t r a t e t h e i m p o r t a n c e o f o b s e r v i n g r e a c t i v i t y a s o p p o s e d t o a c t i v i t y . E x p e r i m e n t 1 h a s shown t h a t t h e l e s i o n s do n o t r e s u l t i n c h a n g e s i n g e n e r a l a c t i v i t y o r i n i n c r e a s e d t e n d e n c y t o f r e e z e f o l l o w i n g F S , b o t h o f w h i c h c o u l d r e s u l t i n a d e f i c i t i n a c t i v e a v o i d a n c e l e a r n i n g . H o w e v e r , E x p e r i m e n t 1 d o e s n o t e l i m i n a t e t h e p o s s i b i l i t y t h a t t h e l e s i o n s a r e p r o d u c i n g a n a l t e r a t i o n i n t h e a n i m a l ' s r e a c t i v i t y t o F S . S u c h a n a l t e r -a t i o n c o u l d a c c o u n t f o r t h e d e f i c i t s f o u n d i n b o t h CER l e a r n i n g a n d a c t i v e a v o i d a n c e l e a r n i n g . Changes i n r e a c t i v i t y t o FS f o l l o w i n g v a r i o u s b r a i n l e s i o n s h a v e 38 b e e n r e p o r t e d ( L i n t s and H a r v e y , 1 9 6 9 ; Y u n g e r a n d H a r v e y , 1973; D e n n i s , 1 9 7 2 ) . L i n t s a n d H a r v e y (1969) f o u n d t h a t l e s i o n s i n t h e M F B , s e p t a l a r e a , a n d d o r s o m e d i a l tegmentum r e s u l t e d i n d e c r e a s e d p a i n t h r e s h o l d s a s w e l l a s d e c r e a s e d l e v e l s o f b r a i n s e r o t o n i n ( 5 - H T ) . T h e y a l s o f o u n d t h a t f o l l o w i n g l e s i o n s i n t h e v e n t r o l a t e r a l tegmentum t h e p a i n t h r e s h o l d a s m e a s u r e d b y r e a c t i v i t y t o FS was i n c r e a s e d . F i b e r s o r i g i n a t i n g i n t h e SN p a s s t h r o u g h t h i s r e g i o n a n d p r e s u m a b l y w o u l d b e a f f e c t e d b y t h e l e s i o n . T h e r e f o r e i t was e s s e n t i a l t o t e s t f o r r e a c t i v i t y t o FS b e t w e e n t h e g r o u p s i n t h e p r e s e n t e x p e r i m e n t s . T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 2b i n d i c a t e d t h a t t h e " j u m p " t h r e s h o l d o f t h e 6-OHDA g r o u p was h i g h e r t h a n t h a t o f t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p , w h i l e b o t h g r o u p s h a d a h i g h e r t h e s h o l d t h a n c o n t r o l s . T h e s e r e s u l t s , t o g e t h e r w i t h t h o s e o f E x p e r i m e n t 1 s u g g e s t t h a t c h a n g e s i n r e a c t i v i t y t o FS f o l l o w i n g n i g r o - s t r i a t a l damage may a c c o u n t f o r a t l e a s t p a r t o f t h e a c t i v e a v o i d a n c e d e f i c i t f o u n d i n E x p e r i m e n t 2 a . A s i n d i c a t e d i n t h e i n t r o d u c t i o n t h e r e i s a g r e a t d e a l o f i n d i r e c t e v i d e n c e i m p l i c a t i n g DA s y s t e m s i n a c t i v e a v o i d a n c e l e a r n i n g . E x p e r i m e n t 2a i s i m p o r t a n t i n t h a t i t p r o v i d e s d i r e c t e v i d e n c e f o r t h e r o l e o f a s p e c i f i c DA pathway ( n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m ) i n t h i s b e h a v i o u r . I n E x p e r i m e n t 2a i t was f o u n d t h a t t h e 6-OHDA g r o u p was u n a b l e t o l e a r n t h e t a s k w i t h i n 200 t r i a l s , w h e r e a s t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p was a b l e t o l e a r n t h e t a s k b u t i n a g r e a t e r number o f t r i a l s t h a n t h e c o n t r o l s . F o l l o w i n g c o m p l e t i o n o f a two-way a c t i v e a v o i d a n c e p a r a d i g m , C o o p e r e t a l . ( 1 9 7 2 ) f o u n d t h a t s e v e r e d e f i c i t s i n a v o i d a n c e l e a r n i n g o c c u r r e d i n t h o s e a n i m a l s t r e a t e d w i t h 6-OHDA p l u s p a r g y l i n e w h i c h r e s u l t e d i n 39 a 95% r e d u c t i o n i n b r a i n DA a n d a n 89% r e d u c t i o n i n b r a i n NA. T h e g r o u p t r e a t e d f o r p r e f e r e n t i a l d e p l e t i o n o f b r a i n DA d i d n o t show a v o i d a n c e d e f i c i t s a l t h o u g h DA l e v e l s w e r e r e d u c e d b y 63%. H o w e v e r , i t i s c l e a r f r o m t h e p r e s e n t s t u d y t h a t when DA l e v e l s a r e more s i g n i f i c a n t l y r e -d u c e d ( l e s s t h a n 2% o f c o n t r o l l e v e l ) p r o f o u n d a v o i d a n c e d e f i c i t s do o c c u r . A d i r e c t c o m p a r i s o n b e t w e e n t h e p r e s e n t f i n d i n g s a n d t h o s e o f C o o p e r e_t a l . - ( 1 9 7 2 ) i s d i f f i c u l t f o r s e v e r a l r e a s o n s . F i r s t , t h e s e a u t h o r s gave i n t r a c i s t e r n a l i n j e c t i o n s o f 6-OHDA r e s u l t i n g i n a w h o l e -b r a i n d e p l e t i o n o f D A . I n t h e p r e s e n t s t u d y 6-OHDA was i n j e c t e d d i r e c t l y i n t o t h e SN r e s u l t i n g i n a s p e c i f i c DA d e p l e t i o n i n t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m . S e c o n d l y , C o o p e r e t a l . , ( 1 9 7 2 ) e m p l o y e d a w h o l e - b r a i n b i o a s s a y t e c h n i q u e w h i c h d i d n o t p e r m i t t h e m e a s u r e o f CA l e v e l s a t a n y s p e c i f i c l o c i i n t h e b r a i n . I n c o n t r a s t , t h e p r e s e n t s t u d y e m p l o y e d a n a s s a y t e c h n i q u e w h i c h s p e c i f i c a l l y m e a s u r e d CA l e v e l s w i t h i n t h e n i g r o -s t r i a t a l s y s t e m . T h e r e s u l t s o b t a i n e d w i t h e l e c t r o l y t i c l e s i o n s w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h e f i n d i n g s o f M i t c h a m a n d Thomas ( 1 9 7 2 ) . T h e y o b s e r v e d a l a r g e d e f i c i t i n a c t i v e a v o i d a n c e l e a r n i n g f o l l o w i n g SN l e s i o n s . I n t h e i r s t u d y t h e l e s i o n e d a n i m a l s r e q u i r e d a p p r o x i m a t e l y t w i c e a s many t r i a l s a s c o n t r o l s (47 v s 20) t o l e a r n t h e t a s k w h i l e i n t h e p r e s e n t s t u d y t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p r e q u i r e d a b o u t f o u r t i m e s a s many t r i a l s a s t h e c o n t r o l s . ( 1 2 0 v s 3 1 ; T a b l e 2 ) . T h e r e s u l t s o f t h e p r e s e n t s t u d y d i f f e r f r o m t h o s e o f M i t c h a m and Thomas (1972) o n l y i n d e g r e e . H o w e v e r , t h e l a c k o f b i o c h e m i c a l d a t a i n t h e M i t c h a m a n d Thomas (1972) s t u d y and t h e asymmetry o f t h e l e s i o n s i n t h e p r e s e n t s t u d y makes d i r e c t c o m p a r i s o n 40 d i f f i c u l t . I n t h e p r e s e n t s t u d y a v o i d a n c e d e f i c i t s w e r e f o u n d w i t h a d e p l e t i o n o f DA r a n g i n g f r o m 17-82% f o r t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p . One p o i n t made b y C o o p e r e t a l . . (1972) seems r e l e v a n t t o t h e p r e s e n t r e s u l t s . I n t h e i r g r o u p t r e a t e d w i t h two i n j e c t i o n s o f 250 mg o f 6-OHDA, f o u r a n i m a l s o f t w e l v e t e s t e d d i d a c q u i r e t h e a v o i d a n c e r e s p o n s e a l t h o u g h t h e d e g r e e o f NA a n d DA d e p l e t i o n was t h e same f o r a l l a n i m a l s . F r o m t h i s f i n d i n g t h e y s u g g e s t t h a t " t h e a n a t o m i c a l l o c a t i o n a s w e l l as t h e o v e r a l l e x t e n t o f b r a i n c a t e c h o l a m i n e d e s t r u c t i o n i s p r o b a b l y i m p o r t a n t ( p . 7 2 9 ) " . T h e p r e s e n t e l e c t r o l y t i c r e s u l t s e m p h a s i z e t h i s p o i n t . One must r e c o g n i z e , h o w e v e r , t h a t t h e l e s i o n s e m p l o y e d i n t h e p r e s e n t s t u d y r e s u l t e d i n a g r e a t d e a l o f n o n - s p e c i f i c damage w h i c h c o u l d b e r e s p o n s i b l e f o r p a r t o f t h e b e h a v i o u r a l d e f i c i t o b s e r v e d . A l l p r e v i o u s a t t e m p t s t o e x a m i n e t h e r o l e o f DA i n l e a r n i n g h a v e e m p l o y e d a v o i d a n c e p a r a d i g m s w i t h t h e i r a t t e n d a n t m e t h o d o l o g i c a l s h o r t -c o m i n g s . E x p e r i m e n t 3 p r o v i d e d a l e a r n i n g t a s k w i t h a n a l t e r n a t e m o t i v a t i o n a l s t a t e f r e e o f t h e c o n f o u n d i n g e f f e c t s o f F S . D e f i c i t s i n r e s p o n s e a c q u i s i t i o n c o u l d t h e r e f o r e b e more d i r e c t l y a t t r i b u t e d t o d e f i c i t s i n l e a r n i n g . T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 3 r e v e a l a l a r g e i m -p a i r m e n t i n r e s p o n s e a c q u i s i t i o n . N e i t h e r t h e 6-OHDA n o r t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p s l e a r n e d t h e r e s p o n s e w i t h i n 140 t r i a l s ( T a b l e 6 ) . T h e r e s u l t s o f t h e f o o d c o n s u m p t i o n t e s t ( T a b l e 7) showed t h a t a l l g r o u p s a t e a c o m p a r a b l e amount o f f o o d o v e r t h e 3 - h r d a i l y f e e d i n g p e r i o d i n d i c a t i n g c o m p a r a b l e l e v e l s o f m o t i v a t i o n . T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 1 must a l s o be r e i t e r a t e d h e r e a s t h e y i n d i c a t e t h a t n o n e o f t h e g r o u p s d i s p l a y e d 41 d e c r e a s e d g e n e r a l a c t i v i t y as m e a s u r e d by o p e n - f i e l d a c t i v i t y . I t a p p e a r s f r o m t h e r e s u l t s o f t h e p r e s e n t e x p e r i m e n t s t h a t g e n e r a l d e f i c i t s i n l e a r n i n g do o c c u r f o l l o w i n g damage t o t h e n i g r o - s t r i a t a l s y s t e m . H o w e v e r , t h e d e f i c i t must b e i n t e r p r e t e d w i t h c a u t i o n when e m p l o y i n g a n a v o i d a n c e p a r a d i g m . T h e r e s u l t s o f E x p e r i m e n t 3 do n o t a p p e a r e n t i r e l y c o n s i s t e n t w i t h t h o s e o f E x p e r i m e n t 2 a . I n e x p e r i m e n t 2a t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p d i d a c q u i r e t h e r e s p o n s e a l t h o u g h l e a r n i n g was r e t a r d e d . I n E x p e r i m e n t 3 , h o w e v e r , t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p d i d n o t a c q u i r e t h e r e s p o n s e and p e r -f o r m e d as p o o r l y o n t h e t a s k a s d i d t h e 6-OHDA g r o u p . T h e p e r f o r m a n c e o f t h e c o n t r o l a n i m a l s i n E x p e r i m e n t 3 i n d i c a t e s t h a t t h i s was a more d i f f i c u l t t a s k t h a n t h e a v o i d a n c e t a s k . T h e r e f o r e , i t i s p o s s i b l e t h a t t h e e x p e r i m e n t a l g r o u p s o f E x p e r i m e n t 3 c o u l d h a v e l e a r n e d t h e t a s k i n a g r e a t e r number o f t e s t t r i a l s . I f t h e r a t i o o f t r i a l s t o c r i t e r i o n f o r e l e c t r o l y t i c a n d c o n t r o l g r o u p s was t o r e m a i n t h e same a s i n E x p e r i m e n t 2 a , t h e e l e c t r o l y t i c g r o u p w o u l d r e q u i r e a p p r o x i m a t e l y 400 t r i a l s t o l e a r n t h e t a s k . U n f o r t u n a t e l y , t h e e x p e r i m e n t h a d t o b e t e r m i n a t e d a f t e r 140 t r i a l s b e c a u s e s e v e r a l o f t h e e x p e r i m e n t a l a n i m a l s w e r e b e c o m i n g i l l a n d t h e b i o c h e m i c a l a n a l y s i s was deemed e s s e n t i a l . T h e r e s u l t s o f t h e p r e s e n t s e r i e s o f e x p e r i m e n t s do seem t o i n d i c a t e a l e a r n i n g d e f i c i t f o l l o w i n g damage t o . t h e n i g r o - s t r i a t a l d o p a m i n e r g i c s y s t e m . H o w e v e r , b e f o r e one c a n c o n f i d e n t l y c o n c l u d e t h a t t h e a n i m a l s w i t h s u c h damage w e r e i n c a p a b l e o f l e a r n i n g , more c o m p l e x l e a r n i n g t a s k s s h o u l d be e m p l o y e d . N o r s h o u l d we c o n c l u d e t h a t l e a r n i n g d e f i c i t s a r e e x c l u s i v e l y r e l a t e d t o DA d e p l e t i o n . I n t h e p r e s e n t s t u d y a d e p l e t i o n 42 o f h y p o t h a l a m i c NA was f o u n d i n many a n i m a l s s u f f e r i n g DA d e p l e t i o n ( T a b l e s 3 and 8 ) . S t u d i e s b y A n l e z a r k , Crow, a n d Greenway (1973) h a v e shown t h a t n o r a d r e n e r g i c s y s t e m s a r e a l s o i n v o l v e d i n l e a r n i n g . T h e y f o u n d t h a t f o l l o w i n g a b l a t i o n o f t h e l o c u s c o e r u l e u s and a s u b s e q u e n t d e p l e t i o n o f c o r t i c a l NA, a n i m a l s t o o k much l o n g e r t o l e a r n a runway t a s k a n d d i d n o t a t t a i n t h e same l e v e l o f p e r f o r m a n c e a s d i d t h e c o n t r o l s . T h u s , i t c a n b e s e e n t h a t t h e r o l e - o f c a t e c h o l a m i n e s i n l e a r n i n g b e h a v i o u r i s b o t h i m p o r t a n t a n d c o m p l e x . A3 Bibliography Albe r t , M and Bignami, G. E f f e c t s of f r o n t a l , medial c o r t i c a l and caudate les i o n s on two-way avoidance learning by r a t s . Physiology and Behavior, _3> 141-147, 1968. Anden, N.E., Dahlstrom, A., Fuke, K., Larsson, K., Olson, L. and Understedt, F. Ascending monoanine neurons to the telencephalon and diencephalon, Acta PhysiologicacScanda!nav.ja6767,i-313-326, 1966. Anlezark, G.M., Crow, T.J. and Greenway, A.P. • Evidence that the noradrenergic innervation of the cerebral cortex i s necessary. f o r learning. Proceedings of the P h y s i o l o g i c a l Society, February,1973. Arbuthnott, G.W., Crow, T.J., Fuxe, K., Olson, L., and Understedt, U. Depletion of catecholamines i n vivo induced by e l e c t r i c a l stimulation of c e n t r a l monoamine pathways. Brain Research, 24, 471-483, 1970. <~) Barrett, R.J., L e i t h , N.J. and Ray, O.S. A behavioral and pharmacological analysis of v a r i a b l e s mediating active-avoidance behavior i n r a t s . Journal of Comparative afadsBhyi|jLologl^ 82, 48-50',! '1973. Bloom, F.E., A l g e r i , S., Groppetti, A., Revuetta, A. and Costa, E. Lesions of ce n t r a l norepinephrine terminals with 6-0H-dopamine: Biochemistry and f i n e structure. Science, 166, 1284-1286, 1969. Breese, G. L. and Traylor, T.D. E f f e c t of 6-hydroxydopamine on b r a i n norepinephrine and dopamine: Evidence f o r s e l e c t i v e degeneration of catecholamine neurons. Journal of Pharmacy and Experimental Therapy-y. 174, 413-420, 1970. Breese, G.R. and Traylor, T.D. Depletion of. b r a i n noradrenaline and dopamine by 6-hydroxydopamine. B r i t i s h Journal of Pharmacology, 48, 88-99, 1971. 4 4 B r e e s e , G . R . and T r a y l o r , T . D . D e v e l o p m e n t a l c h a r a c t e r i s t i c s o f b r a i n c a t e c h o l a m i n e s and t y r o s i n e h y d r o ' y l a s e " i n t h e r a t : E f f e c t s o f • 6 - h y d r o x y d o p a m i n e . B r i t i s h J o u r n a l o f P h a r m a c o l o g y , 4 4 , 2 1 0 - 2 2 2 , 1972. B r o d i e , D . , M o r e n o , O . M . , M a l i o , J . L . a n d B o r e n , J.J_^» N o n r e v e r s i b i l i t y o f t h e a p p e t i t i v e c h a r a c t e r i s t i c s o f i n t r a c r a n i a l s t i m u l a t i o n . A m e r i c a n J o u r n a l o f P h y s i o l o g y , ; l '9 ; 9., x 707-709, 1 9 6 0 . C o o p e r , B . R . , B r e e s e , G . R . , H o w a r d , J . L . , and G r a n t , L . D . E f f e c t o f c e n t r a l c a t e c h o l a m i n e a l t e r a t i o n s b y 6 - h y d r o x y d o p a m i n e on s h u t t l e b o x a v o i d a n c e a c q u i s i t i o n . P h y s i o l o , g y r : a n d a j t e h a y i o r , 9 9 , J 2 7 - 7 3 1 , 1972. C r o w , T . J . A map o f t h e r a t m e s e n c e p h a l o n f o r e l e c t r i c a l s e l f - s t i m u l a t i o n . B r a i n R e s e a r c h , 3 6 , 2 6 5 - 2 7 3 , 1972. D a h l s t r o m , A . , and F u x e , K . E v i d e n c e f o r t h e e x i s t e n c e o f m o n o a m i n e -c o n t a i n i n g n e u r o n s i n t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m . I . D e m o n s t r a t i o n . o f monoamines i n t h e c e l l b o d i e s o f b r a i n s t e m n e u r o n s . A c t a P h y s i o l o g i c a S c a n d i n a v i a , 62 ( 2 3 2 ) , 1 - 5 5 , 1 9 6 5 . D e l g a d o , J . M . R . , R o b e r t s , W . W . , and M i l l e r , N . E . L e a r n i n g m o t i v a t e d b y e l e c t r i c a l s t i m u l a t i o n o f t h e b r a i n . A m e r i c a n J o u r n a l o f P h y s i o l o g y , 1 7 9 , 5 8 7 - 5 9 3 , 1954. D e n n i s , M'.areSex. dep:end'enfc->rahditsexuind«pe^ r e a c t i v i t y t o e l e c t r i c f o o t s h o c k i n t h e r a t . E x p e r i m e n t a l N e u r o l o g y , 37» 2 5 6 - 2 6 8 , 1972. D e u t s c h , J . A . L e a r n i n g and e l e c t r i c a l s e l f - s t i m u l a t i o n o f t h e b r a i n . J o u r n a l Of T h e o r e t i c a l B i o l o g y , 4_, 1 9 3 - 2 1 4 , 1 9 6 3 . F a u l l , R . L . M . a n d L a v e r t y , R. Changes i n dopamine l e v e l s i n t h e c o r p u s s t r i a t u m f o l l o w i n g l e s i o n s i n t h e s u b s t a n t i a n i g r a . E x p e r i m e n t a l N e u r o l o g y , 23, 3 3 2 - 3 4 0 , 1969. 45 F u x e , K . , H o k f e l t , T . , and U n g e r s t e d t , U . M o r p h o l o g i c a l a n d f u n c t i o n a l a s p e c t s o f c e n t r a l monoamine n e u r o n e s . I n t e r n a t i o n a l R e v e i w o f N e u r o b i o l o g y , 1 3 , 9 3 - 1 2 6 , 1970. G i b s o n , W. E . , R e i d , L . D. S a k a i , M . , a n d P o r t e r , P . B . I n t r a c r a n i a l r e i n f o r c e m e n t compared w i t h s u g a r - w a t e r r e i n f o r c e m e n t . S c i e n c e , 1 4 8 , 1 3 5 7 - 1 3 5 8 , 1965. G r e e n , R. H . , B e a t t y , W. W . , a n d S c w a r t z b a u m , J . S . C o m p a r a t i v e e f f e c t s o f s e p t o - h i p p o c a m p a l a n d c a u d a t e l e s i o n s o n a v o i d a n c e b e h a v i o r i n r a t s . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e and P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 6 4 , 4 4 4 -4 5 2 , 1967. H e s s , W. R. Das Z w i s c h e n h i r n : S y n d r o m e , L o k a l i s a t i o n e n , F u n k t i o n e n , ( 2 n d e d . ) . B a s e l : Schwabe, 1954. K e n t , E . W. a n d G r o s s m a n , S . P . E l i m i n a t i o n o f l e a r n e d b e h a v i o r s a f t e r t r a n s e c t i o n o f f i b e r s c r o s s i n g t h e l a t e r a l b o r d e r o f t h e h y p o t h a l a m u s . P h y s i o l o g y and B e h a v i o r , 1 0 , 9 5 3 - 9 6 3 , 1 9 7 3 . L i n t s , E . E . a n d H a r v e y , J . A . A l t e r e d s e n s i t i v i t y t o f o o t s h o c k a n d d e -c r e a s e d b r a i n c o n t e n t o f s e r o t o n i n f o l l o w i n g b r a i n l e s i o n s i n t h e r a t . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e and P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 1 9 6 9 , 6J7, 2 3 - 3 1 . L o r e n s , S . T h e e f f e c t o f l e s i o n s i n t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m o n s e l f -s t i m u l a t i o n i n t h e r a t . U n i v e r s i t y o f C h i c h a g o , u n p u b l i s h e d d o c t o r a l d i s s e r t a t i o n , 1 9 6 5 . M a r g u l e s , D . L . N o r a d r e n e r g i c r a t h e r t h a n s e r o t o n e r g i c b a s i s o f r e w a r d i n t h e d o r s a l tegmentum. J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 67 ( 1 ) , 3 2 - 3 5 , 1 9 6 9 . 46 M c G e e r , E . G . , G i b s o n , S . , and M c G e e r , P . L . Some c h a r a c t e r i s t i c s o f b r a i n t y r o s i n e h y d r o x y l a s e . C a n a d i a n J o u r n a l o f B i o c h e m i s t r y , 4 5 , 1 5 5 7 - 1 5 6 3 , 1967. M c l n t i r e , R. W. a n d W r i g h t , J . E . P a r a m e t e r s r e l a t e d t o r e s p o n s e r a t e f o r s e p t a l and m e d i a l f o r e b r a i n b u n d l e s t i m u l a t i o n . J o u r n a l o f  C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 5 9 , 1 3 1 - 1 3 4 , 1965. M i t c h a m , J . C . a n d Thomas, R . K . E f f e c t s o f s u b s t a n t i a n i g r a a n d c a u d a t e n u c l e u s l e s i o n s o n a v o i d a n c e l e a r n i n g i n r a t s . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e  a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 81 ( 1 ) , 1 0 1 - 1 0 7 , 1972. N a u t a , W. J . H . S i l v e r i m p r e g n a t i o n o f d e g e n e r a t i n g a x o n s . I n : New R e s e a r c h T e c h n i q u e s o f N e u r o a n a t o m y , W. F . W i n d l e ( E d . , ) S p r i n g f i e l d , I l l i n o i s : T h o m a s , 1957. O l d s , J . P h y s i o l o g i c a l mechanisms o f r e w a r d . I n : N e b r a s k a symposium o n m o t i v a t i o n . M . R. J o n e s , ( E d . , ) L i n c o l n : U n i v e r s i t y o f N e b r a s k a P r e s s , 1955. O l d s , J . A p r e l i m i n a r y m a p p i n g o f e l e c t r i c a l r e i n f o r c i n g e f f e c t s i n t h e r a t b r a i n . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 4 9 , 281 - 2 8 5 , 1956. O l d s , J . S a t i a t i o n e f f e c t s i n s e l f - s t i m u l a t i o n o f t h e b r a i n . J o u r n a l o f  C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 5 1 , 6 7 5 - 6 7 8 , 1 9 5 8 c . O l d s , J . T h e l i m b i c s y s t e m a n d b e h a v i o r a l r e i n f o r c e m e n t . I n W. R. A d e y a n d T . T o k i z a n e ( E d s . , ) P r o g r e s s i n b r a i n r e s e a r c h : ( S t r u c t u r e a n d  f u n c t i o n o f t h e l i m b i c s y s t e m ) V o l . 27 A m s t e r d a m : E l s e v i e r , 1967. O l d s , J . T h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m a n d t h e r e i n f o r c e m e n t o f b e h a v i o r . A m e r i c a n P s y c h o l o g i s t , 2 4 ( 2 ) , 1 1 4 - 1 3 2 , 1969. 47 O l d s , J . , a n d M i l n e r , P . P o s i t i v e r e i n f o r c e m e n t p r o d u c e d b y e l e c t r i c a l s t i m u l a t i o n o f t h e s e p t a l a r e a a n d o t h e r r e g i o n s o f t h e r a t b r a i n . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 4 7 , 4 1 9 - 4 2 7 , 1954. O l d s , M . E . and O l d s , J . A p p r o a c h - e s c a p e i n t e r a c t i o n i n r a t b r a i n . A m e r i c a n J o u r n a l o f P h y s i o l o g y , 2 0 3 , 8 0 3 - 8 1 0 , 1962. O l d s , M . E . a n d O l d s , J . A p p r o a c h - a v o i d a n c e a n a l y s i s o f r a t d i e n c e p h a l o n . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e N e u r o l o g y , 1 2 0 , 2 5 9 - 2 9 5 , 1963. O l d s , J . and O l d s , M . E . T h e m e c h a n i s m s o f v o l u n t a r y b e h a v i o r . I n R. G . H e a t h ( E d . , ) T h e r o l e o f p l e a s u r e i n b e h a v i o r . New Y o r k : H o e b e r M e d i c a l D i v i s i o n , H a r p e r a n d Row, 1964. P e l l e g r i n o , L . J . a n d A . J . Cushman. A s t e r e o t a x i c a t l a s o f t h e r a t b r a i n . New Y o r k : A p p l e t o n - C e n t u r y - C r o f t , 1967. P h i l l i p s , A . G . and F i b i g e r , H . C . D o p a m i n e r g i c and n o r a d r e n e r g i c s u b -s t r a t e s o f p o s i t i v e r e i n f o r c e m e n t : D i f f e r e n t i a l e f f e c t s o f d - a n d 1- a m p h e t a m i n e . S c i e n c e , 179, 5 7 5 - 5 7 7 , 1973. P l i s k o f f , S . S . , W r i g h t , J . E . , a n d H a w k i n s , D . T . B r a i n s t i m u l a t i o n as a r e i n f o r c e r : i n t e r m i t t e n t s c h e d u l e s . J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l A n a l y s i s a n d B e h a v i o r , 8^ , 7 5 - 8 8 , 1965. P o i r i e r , L . J . and S o u r k e s , T . I . I n f l u e n c e o f t h e s u b s t a n t i a n i g r a o n t h e c a t e c h o l a m i n e c o n t e n t o f t h e s t r i a t u m . B r a i n , 8 8 , 181-192 P o s c h e l , B . P . H . MAO i n h i b i t o r e f f e c t s o n s e l f - s t i m u l a t i o n : t h e i r measurement a n d m e a n i n g . P a p e r p r e s e n t e d a t t h e D r u g s , B r a i n , and B e h a v i o r s e m i n a r , D e p a r t m e n t o f P h a r m a c o l o g y , U n i v e r s i t y o f M i c h i g a n , N o v e m b e r , 1967. 48 P o s c h e l , B . P . H . M a p p i n g o f r a t b r a i n f o r s e l f - s t i m u l a t i o n u n d e r m o n a -m i n e o x i d a s e b l o c k a d e . P h y s i o l o g y a n d B e h a v i o r , 4^ , 3 2 5 - 3 3 1 , 1969. P o s c h e l , B . P . H . , a n d N i n t e m a n , F . W. N o r e p i n e p h r i n e : A p o s s i b l e e x -c i t a t o r y n e u r o h o r m o n e o f t h e r e w a r d s y s t e m . L i f e S c i e n c e s , 1 0 , 7 8 2 - 7 8 8 , 1963. P o s c h e l , B . P . H . , a n d N i n t e m a n , F . W. H y p o t h a l a m i c s e l f - s t i m u l a t i o n : i t s s u p p r e s s i o n b y b l o c k a d e o f n o r e p i n e p h r i n e b i o s y n t h e s i s a n d r e i n s t a t e m e n t b y m e t h a m p h e t a m i n e . L i f e S c i e n c e s , _5, 1 1 - 1 6 , 1966. P o s c h e l , B . P . H . a n d N i n t e m a n , F . W. I n t r a c r a n i a l r e w a r d a n d t h e f o r e -b r a i n ' s s e r o t o n e r g i c m e c h a n i s m s t u d i e s e m p l o y i n g p a r a - s c h o r o -p h e n y l a l a m i n e a n d p a r a - c h l o r o a m p h e t a m i n e . P h y s i o l o g y and B e h a v i o r , _7, 3 9 - 4 6 , 1971. R o u t t e n b e r g , A . F o r e b r a i n p a t h w a y s o f r e w a r d . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e  a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 75, 2 6 9 - 2 7 6 , 1971. R o u t t e n b e r g , A . , a n d M a l s b u r y , C . B r a i n s t e m p a t h w a y s o f r e w a r d . J o u r n a l  o f C o m p a r a t i v e P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 6 8 , 2 2 - 3 0 , 1969. S e w a r d , J . P . , U y e d a , A . A . , a n d O l d s , J . R e s i s t a n t c e t o e x t i n c t i o n f o l -l o w i n g c r a n i a l s e l f - s t i m u l a t i o n . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d  P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 5 2 , 2 9 4 - 2 9 9 , 1959. S p e c t o r , S . A . G j o e r d o m a , A . , a n d U d e n f r i e n d , S . B l o c k a d e o f e n d o g e n o u s n o r e p i n e p h r i n e s y n t h e s i s b y a l p h a - m e t h y l t y r o s i n e , and i n h i b i t o r o f t y r o s i n e h y d r o x y l a s e . J o u r n a l o f P h a r m a c y and E x p e r i m e n t a l T h e r a p y , 1 4 7 , 8 6 - 9 5 , 1 9 6 5 . S t e i n , L . R e c i p r o c a l a c t i o n o f r e w a r d a n d p u n i s h m e n t m e c h a n i s m s . I n R . G . H e a t h ( E d . , ) T h e r o l e o f p l e a s u r e i n b e h a v i o r . New Y o r k : H a r p e r a n d Row, 1 9 6 4 b . 49 S t e i n , L . , a n d W i s e , C . D . R e l e a s e o f h y p o t h a l a m i c n o r e p i n e p h r i n e b y r e w a r d i n g e l e c t r i c a l s t i m u l a t i o n i n t h e u n a n e s t h e t i z e d r a t . F e d e r a l P r o c e e d i n g s , 2 6 , 651 ( A b s t r a c t ) , 1967. S t e i n , L . , a n d W i s e , C . D . R e l e a s e o f n o r e p i n e p h r i n e f r o m h y p o t h a l a m u s and a m y g d a l a b y r e w a r d i n g m e d i a l f o r e b r a i n b u n d l e s t i m u l a t i o n a n d a m p h e t a m i n e . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , . 6 7 ( 2 ) , 1 8 9 - 1 9 8 , 1 9 6 9 . S t e i n , L . , M a r g u l e s , D . L . , W i s e , C . D . , and M o r r i s , H . N o r a d r e n e r g i c i n h i b i t i o n o f a m y g d a l a b y t h e MFB r e w a r d s y s t e m . F e d e r a l P r o c e e d i n g s , 2 7 , 2 7 3 , 1 9 6 8 . T e r m a n , M . , a n d K l i n g , J . W. D i s c r i m i n a t i o n o f b r i g h t n e s s d i f f e r e n c e s b y r a t s w i t h f o o d o r b r a i n s t i m u l a t i o n r e i n f o r c e m e n t . J o u r n a l o f E x p e r i m e n t a l A n i m a l B e h a v i o r , 11 , 2 9 - 3 7 , 1968. T h o m p s o n , R. L . E f f e c t s o f l e s i o n s i n c a u d a t e n u c l e i a n d d o r s o f r o n t a l c o r t e x o n c o n d i t i o n e d a v o i d a n c e b e h a v i o r i n c a t s . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e and P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 5 2 , 6 5 0 - 6 5 9 , 1 9 5 9 . T h o m p s o n , R. a n d L a n g e r , S . K . D e f i c i t s i n p o s i t i o n r e v e r s a l l e a r n i n g f o l l o w i n g l e s i o n s o f t h e l i m b i c s y s t e m . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 5 6 , 9 8 7 - 9 9 5 , 1 9 6 3 . T h o m p s o n , R . , R i c h , I . , a n d L a n g e r , S . K . L e s i o n s t u d i e s o n t h e f u n c t i o n a l s i g n i f i c a n c e o f t h e p o s t e r i o r t h a l a m o m e s e n c e p h a l i c t r a c t . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e N e u r o l o g y , 1 2 3 , 2 9 - 4 4 , 1964. T h o m p s o n , R . , K u k a s z e w s k a , I . , S c h w e i g e r d t , A . a n d McNew, J . J . R e t e n t i o n o f v i s u a l a n d k i n e s t h e t i c d i s c r i m i n a t i o n s i n r a t s f o l l o w i n g p r e t e c t o -d i e n c e p h a l i c a n d v e n t r a l m e s e n c e p h a l i c damage. J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e and P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 6 3 , 4 5 8 - 4 6 8 , 1967. 50 T r o w i l l , J . A . , P a n k s e p p , J . , a n d G a n d e l m a n , R. A n i n c e n t i v e m o d e l o f r e w a r d i n g b r a i n s t i m u l a t i o n . P s y c h o l o g i c a l R e v i e w , 7.6, 2 6 4 - 2 8 1 , 1 9 6 9 . V a l e n s t e i n , E . S . T h e a n a t o m i c a l l o c u s o f r e i n f o r c e m e n t . I n : P r o g r e s s  i n P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y . V o l . 1, E . S t e l l a r a n d J . J . S p r a g u e ( E d s . , ) New Y o r k : A c a d e m i c P r e s s , 1966. V a l e n s t e i n , E . S. a n d C a m p b e l l , J . F . M e d i a l f o r e b r a i n b u n d l e - l a t e r a l h y p o t h a l a m i c a r e a a n d r e i n f o r c i n g b r a i n s t i m u l a t i o n . A m e r i c a n  J o u r n a l o f P h y s i o l o g y , 2 1 0 , 2 7 0 - 2 7 4 , 1 9 6 6 . W i n o c u r , G . and M i l l s , J . A . E f f e c t s o f c a u d a t e l e s i o n s o n a v o i d a n c e b e h a v i o r i n r a t s . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 6 8 , 5 5 2 - 5 5 7 , 1969. Y u n g e r , L . M . a n d H a r v e y , J . A . E f f e c t o f l e s i o n s i n t h e m e d i a l f o r e -b r a i n b u n d l e on t h r e e m e a s u r e s o f p a i n s e n s i t i v i t y and n o i s e - e l i c i t e d s t a r t l e . J o u r n a l o f C o m p a r a t i v e a n d P h y s i o l o g i c a l P s y c h o l o g y , 8 3 , 1 7 3 - 1 8 3 , 1973. 51a APPENDIX A A l i s t o f t h e a n i m a l s u s e d t h r o u g h o u t e x p e r i m e n t s 1, 2 a , 2b a n d t h r e e . . A c h e c k b e s i d e t h e a n i m a l ' s number i n d i c a t e s i n w h i c h e x p e r i m e n t (S) t h e a n i m a l p a r t o o k . 5 1 b APPENDIX A - ANIMALS USED IN EXPERIMENTS 1 4 E x p t 1 2a 2b 1 1 2a 2b 3 1 2 a 2b 3 1 X X X X X X 2 x x x 3 x x x x 4 5 x x x x 6 x 7 x x x 8 x x 9 x x x 10 11 X X X 12 x x x x x x 13 x x x x x 14 15 16a x x x 17a x x x 18a x x 19a x x 20a x x 21 52 APPENDIX A - C o n t i n u e d E l e c t r o l y t i c 6-OHDA C o n t r o l 1 2a 2b .3 I 2a 2b 3_ I 2a 2b 1 22 23 x x 24 25 x x 26 27 x x x 28 x 29 30 x x x 31 x x 32 33 x x 34 x x 35 x 36 x x x 37 x 38 x x 39 40 x 41 x x 42 x 53 APPENDIX A - C o n t i n u e d E l e c t r o l y t i c 6-OHDA C o n t r o l 1 2a 2b 3 1 2a 2b 3 1 2a 2b 3 43 x x 44 x x 45 x x 46 x 47 x x 48 x x 49 x x 50 x x 51 x 52 x 53 x 54 x 55 x 56 x 57 x 58 x 59 x 60 x x 61 x x 62 x x 63 x x 54 APPENDIX A - C o n t i n u e d E l e c t r o l y t i c 6-OHDA C o n t r o l 1 2a 2b 2 1 l a 2b 3_ 1 2 a 2b 2 16b x 17b x x x 18b x x x 19b x x x 20b x x 55a APPENDIX B S o u r c e t a b l e f o r e x p e r i m e n t 1 s h o w i n g w h e r e s i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e s w e r e f o u n d . 55 b APPENDIX B - SOURCE TABLE FOR EXPERIMENT 1. S o u r c e Sum o f S q u a r e s d f Mean S q u a r e F_ P r o b a b i l i t y A Group 1.57 2 0 . 7 8 6 . 6 5 : 0 . . 0 0 1 4 7 + B R e t e s t t i m e 0 . 1 9 1 0 . 1 9 1.63 0 . 1 9 8 0 2 C P r e - p o s t 1 3 . 3 8 1 1 3 . 3 8 1 1 3 . 6 1 0 . 0 0 0 0 0 + AB 0 . 3 9 2 0 . 1 9 1 . 6 8 0 . 1 8 4 9 8 AC 0 . 5 8 2 0 . 2 9 2 . 4 8 0 . 0 3 1 7 5 * BC 0 . 0 6 1 0 . 0 6 0 . 4 7 0 . 5 0 0 0 0 ABC 0 . 0 4 2 0 . 0 2 0 . 1 5 0 . 8 5 9 2 3 E r r o r 1 0 . 8 3 92 0 . 1 2 * s i g n i f i c a n t a t . 0 5 l e v e l s i g n i f i c a n t a t . 0 0 1 l e v e l 

Cite

Citation Scheme:

        

Citations by CSL (citeproc-js)

Usage Statistics

Share

Embed

Customize your widget with the following options, then copy and paste the code below into the HTML of your page to embed this item in your website.
                        
                            <div id="ubcOpenCollectionsWidgetDisplay">
                            <script id="ubcOpenCollectionsWidget"
                            src="{[{embed.src}]}"
                            data-item="{[{embed.item}]}"
                            data-collection="{[{embed.collection}]}"
                            data-metadata="{[{embed.showMetadata}]}"
                            data-width="{[{embed.width}]}"
                            async >
                            </script>
                            </div>
                        
                    
IIIF logo Our image viewer uses the IIIF 2.0 standard. To load this item in other compatible viewers, use this url:
http://iiif.library.ubc.ca/presentation/dsp.831.1-0099945/manifest

Comment

Related Items