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Use of camphor in terpenoid syntheses Lamb, Nancy Ching-Yun 1979

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USE OF CAMPHOR IN TERPENOID SYNTHESES by NANCY CHING-YUNf^LAMB B.Sc. U n i v e r s i t y of Hong Kong, 1974 A THESIS SUBMITTED IN PARTIAL FULFILLMENT OF THE REQUIREMENTS FOR THE DEGREE OF DOCTOR OF PHILOSOPHY in THE FACULTY OF GRADUATE STUDIES (DEPARTMENT OF CHEMISTRY) We accept t h i s t h e s i s as conforming to the r e q u i r e d standard THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA A p r i l , 1979 (c) Nancy Ching-Yun Lamb, 1979 In presenting th i s thesis in par t i a l fu l f i lment of the requirements for an advanced degree at the Univers ity of B r i t i s h Columbia, I agree that the Library shal l make i t f ree ly avai lable for reference and study. I further agree that permission for extensive copying of th i s thesis for scholar ly purposes may be granted by the Head of my Department or by his representatives. It i s understood that copying or publ icat ion of th i s thesis for f inanc ia l gain shal l not be allowed without my written permission. Department n f Chemistry  The Univers ity of B r i t i s h Columbia 2075 Wesbrook Place Vancouver, Canada V6T 1W5 D a t e 8th June, 1979, D E - 6 B P 75-5 11 E - i i -ABSTRACT Camphor has been funct ional i sed at the C(5), C(6), C(8) and C(9) posit ions by procedures previously developed and the corresponding derivat ives have subsequently been u t i l i s e d as key intermediates in mono- and sesquiterpenoid syntheses. The monoterpenoid analogues of the plant growth-promotor ( - ) - c i s -sativenediol and the growth-inhibitor (-)-helminthosporal, (-)-5-exo, 6-exo-dihydroxycamphene and (+)-!,4-diformyl-2,3,3-trimethylcyclopentene respect ive ly, have been prepared from (-)-camphor by a synthetic route involving the 'remote ox idat ion ' of (+)-isobornyl acetate to a mixture of 5- and 6-oxoisobornyl acetates. The trans-dio l (-)-5-endo, 6-exo-dihydroxycamphene was also obtained during th i s study. The synthetic monoterpenoids and the i r enantiomers were found to be devoid of growth-promoting or growth-inhibit ing properties on two var ie t ie s of r i ce (Oryza  sat iva) . The 'remote ox idat ion ' technique has also been applied to the synthesis of nojig iku alcohol [(+)-6-exo-hydroxycamphene], a metabolite of Chrysanthemum japonense, from (+)-camphor. The structure, absolute conf igurat ion, and physical constants of th i s monoterpenoid alcohol and i t s der ivat ives have thus been establ ished. (+)-9-Bromocamphor was used as a s tar t ing material fo r two unsuccessful synthetic approaches to the tr isnorsesquiterpenoid albene, a metabolite of plants of the genera Petasites albus (L.) Gearth and Adenostyles a l l i a r i a e (G.) Kern. One of these routes was based on the proposal that epi-B-- i i i -santalene, a natural sesquiterpenoid which had previously been synthesised in our laboratory, could be a biosynthetic precursor of albene. However, during these investigations the original structure of albene was revised and a third synthetic route to this compound using (+)-8-bromocamphor as starting material was therefore studied. (+)-8-Bromocamphor has also been utilised as the starting material in a synthetic approach to clausantalene, a sesquiterpenoid isolated from Clausena indica 01iv. (Rutaceae). A synthesis of dehydroclausantalene and epidehydroclausantalene T_9-hydroxy-9-(3' -methyl-V -butenyl )camphenes] has been accomplished but the regio- and stereoselective hydration of these two compounds to clausantalene and i t s epimer respectively is s t i l l under investigation. - i v -TABLE OF CONTENTS Page ABSTRACT i i TABLE OF CONTENTS i v LIST OF TABLES ;. v i LIST OF FIGURES v i i LIST OF SCHEMES i x ACKNOWLEDGEMENT x i i PART I SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITIES OF MONOTERPENOID ANALOGUES OF cis.-SATIVENEDJ.OL AND HELMINTHOSPORAL INTRODUCTION A. R e g u l a t i o n o f P l a n t Growth by Phytohormones 1 B. B i o l o g i c a l and Chemical Remote O x i d a t i o n o f B i c y c l o [ 2 , 2 , l ] h e p t a n e D e r i v a t i v e s 15 DISCUSSION 24 EXPERIMENTAL 60 BIBLIOGRAPHY 87 PART II SYNTHESIS AND ABSOLUTE CONFIGURATION OF NOJIGIKU ALCOHOL INTRODUCTION 92 DISCUSSION 94 EXPERIMENTAL 107 BIBLIOGRAPHY 120 - V -Page PART III SYNTHETIC APPROACHES TO ALBENE INTRODUCTION 122 DISCUSSION 132 EXPERIMENTAL 183 BIBLIOGRAPHY 217 PART IV SYNTHETIC APPROACHES TO CLAUSANTALENE INTRODUCTION 221 DISCUSSION 224 EXPERIMENTAL 237 BIBLIOGRAPHY 243 - v i -LIST OF TABLES PART I Page T a b l e I E f f e c t o f S y n t h e t i c Monoterpenoids on R i c e S e e d l i n g s (Oryza s a t i v a ) ( e s t i m a t e d by the agar medium method) 57 T a b l e II E f f e c t o f S y n t h e t i c Monoterpenoids on R i c e S e e d l i n g s (Oryza s a t i v a ) ( e s t i m a t e d by the m i c r o d r o p method) 58 - v i i -LIST OF FIGURES PART I F i g u r e Page 1 N.M.R. Spectrum (100 MHz) o f 6-exo-Hydroxy-5-oxocamphene (83) ... 31 2 I.R. Spectrum o f 6^exo-Hydroxy-5-0xocamphene (83) 32 3 N.M.R. Spectrum (TOO MHz) o f (-)-5-exo, 6-exo-Dihydroxy-camphene (66) 37 4 I.R. Spectrum o f (-)-5-exo, 6-exo-Dihydroxycamphene (66) 38 5 N.M.R. Spectrum (100 MHz) o f (-)-5-endo, 6-exo-Dihydroxy-camphene (87) 39 6 I.R. Spectrum o f (-)-5-endo, 6-exo-Di hydroxycamphene (87) 40 7 N.M.R. Spectrum (100 MHz) o f ( + ) - l , 4 - D i f o r m y l - 2 , 3 , 3 -T r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e (67) 54 8 I.R. Spectrum o f ( + ) - l , 4 - D i f o r m y l - 2 , 3 , 3 -T r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e (67) 55 PART II F i g u r e Page 1 (a) N.M.R. Spectrum (60 MHz) o f S y n t h e t i c (+)-6-exo-Hydroxycamphene (1) 101 (b) N.M.R. Spectrum (60 MHz) o f N a t u r a l (+)-6-exo-Hydroxycamphene (1) 101 2 I.R. Spectrum o f (+)-6-exo-Hydroxycamphene ( N o j i g i k u A l c o h o l ) (1) 102 3 (a) N.M.R. Spectrum o f (-)-6-exo-Hydroxycamphene (25) 104 (b) N.M.R. Spectrum o f (-)-6-exo-Hydroxycamphene (25) w i t h TFMC-Eu .. 104 (c) N.M.R. Spectrum o f (+)-6-exo-Hydroxycamphene (1) w i t h TFMC-Eu ... 104 - v i i i -PART III Figure Page 1 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Olef in (A) 140 2 I.R. Spectrum of Olef in (A) 141 3 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (B) 145 4 I.R. Spectrum of Compound (B) 146 5 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (C) 149 6 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (G) 154 7 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (H) 160 8 I.R. Spectrum of Compound (H) 161 9 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (J) 163 10 I.R. Spectrum of Compound (J) 164 11 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (K) 165 12 I.R. Spectrum of Compound (K) 166 13 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (85) 170 14 I.R. Spectrum of Compound (85) 171 15 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (86) 172 16 I.R. Spectrum of Compound (86) 173 17 Stereodiagram of 2-exo, 3-exo-Dihydroxy-2,3-Dimethyl-4-endo-Vinylbicyclo"[372,l]octane (86) 174 PART IV Figure P a 9 e 1 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of 9-Hydroxy-9-(3'-Methyl-2'-Butenyl)camphenes (26) 234 - i x -LIST OF SCHEMES PART I Scheme Page 1 3 2 5 3 7 4 i o - n 5 16 6 17 7 19 8 20 9 21 10 26 11 34 12 35 13 43 14 45-46 15 47 PART II Scheme Page - x -Scheme Page 4 103 5 106 PART I I I Scheme Page 1 123 2 125 3 126 4 127 5 128 6 130 7 133 8 134 9 135 10 137 11 138 12 143 13 147 14 148 15 150 16 153 17 155 18 156 19 158 20 168 - x i -Scheme P a g e 21 1 7 8 22 179 23 182 PART IV Scheme Page 1 223 2 2 2 5 3 229 - x i i -ACKNOWLEDGEMENT I would l i k e to extend my sincere gratitude to Professor Thomas Money for his guidance and encouragement during my research and preparation of th i s thes i s . Stimulating discussions with Dr. Nicholas Darby, Dr. Malcolm Al len and other members of the Department of Chemistry at the Univers ity of B r i t i s h Columbia have also been most valuable. Much of my research would not have been possible without the generosity of members of th i s department in providing me with the i r equipments and f ine technical service. In pa r t i cu l a r , I wish to thank Professor Edward Piers fo r a g i f t of (+) -c i s - sat ivenedio l , Dr. P h i l i p Salisbury for conducting the b io log ica l t e s t s , Professor James Trotter , Dr. Steve Rett ig and Miss Sylv ia Spencer fo r performing the X-ray crysta l lographic analyses. Furthermore, I am most grateful to Professor Shingo Marumo, Nagoya Univers i ty, Japan, who has generously provided us with samples of ( - ) -c i s - sat ivenedio l and r i c e seeds, and who has confirmed our bioassay resu l t s . Technical assistance from Mr. A l i s t a i r Fyfe during the summer of 1978 i s also much appreciated. I am also indebted to Mrs. Thomas Money for kindly helping with the formidable task of typing, Mr. Paul Cachia, Dr. Michael Dabson and Dr. Wolfgang Appel fo r painstakingly proof-reading the typescr ipt , and Miss Shir ley Chow and Mr. John Kwong for the i r invaluable assistance during the preparation of th i s thes i s . F i na l l y receipt of a Univers ity of B r i t i s h Columbia Graduate Fellowship (1978-79) i s acknowledged. - x i i i -PART I S y n t h e s i s and B i o l o g i c a l A c t i v i t y o f M o n o t e r p e n o i d Analogues o f c i s - S a t i v e n e d i o l and H e l m i n t h o s p o r a l - 1 -INTRODUCTION A. R e g u l a t i o n o f P l a n t Growth by Phytohormones P l a n t growth i s a s e r i e s o f p h y s i o l o g i c a l p r o c e s s e s r e g u l a t e d by hormones produced i n the p l a n t and t r a n s p o r t e d t o a c t i v e s i t e s v i a t he v a s c u l a r system. Phytohormones, as t h e y a r e c a l l e d , a r e u s u a l l y e f f e c t i v e i n v e r y s m a l l q u a n t i t i e s and e x h i b i t a f a i r l y broad spectrum o f a c t i v i t y . C o n t r o l o f p l a n t growth i s d e t e r m i n e d by the p r e c i s e a d j u s t m e n t o f the r e l a t i v e amounts o f t h e s e hormones, as w e l l as the i n t e r p l a y o f t h e i r f u n c t i o n s . ' ' There a r e f o u r i m p o r t a n t c l a s s e s o f phytohormones:-The A u x i n s The most i m p o r t a n t member i n t h i s group i s i n d o l e - 3 - a c e t i c a c i d (IAA) (1), a compound which i s p r o b a b l y b i o s y n t h e s i s e d from t r y t o p h a n i n p l a n t s , e s p e c i a l l y i n the younger p a r t s such as the t i p o f the main s h o o t . The d i v e r s i f i e d f u n c t i o n s o f IAA i n c l u d e p r o m o t i o n o f .CH^ COOH (1) l o n g i t u d i n a l growth, c e l l d i v i s i o n , c e l l e l o n g a t i o n , and a p i c a l dominance, i n h i b i t i o n o f s h e d d i n g o f l e a v e s and f r u i t , i n d u c t i o n o f p a r t h e n o c a r p y ( f r u i t f o r m a t i o n w i t h o u t ' f e r t i l i z a t i o n ) , and s t i m u l a t i o n o r i n h i b i t i o n o f - 2 -some enzymes. Compounds with structures s imi la r to IAA have been synthesised in the hope of f inding more e f fect i ve growth regulators and f a c i l i t a t i n g better understanding of s t ruc tu re -ac t i v i t y re lat ionsh ips . The synthetic compounds shown in Scheme 1 a l l exh ib i t plant growth regulatory a c t i v i t y and some of them are even more act ive than IAA i t s e l f I t was observed that in the monochlorophenoxyacetic acid series the a c t i v i t y increases with the subst i tut ion posit ion of chlor ine in the order 2>3>4. In the dichlorophenoxyacetic ac ids, the 2,3-, 2,4-, and 3,4-isomers are act ive but the 2,6- and 3,5-derivatives are not. Introduction, of a lky l grouDS into the side-chain of phenoxyacetic acids revealed the f o i l owing:-H PhO-C-COOH PhO-C-COOH H H Active Active PhO-C-COOH PhO-C—COOH H Active Inactive It seems very l i k e l y that the carbon atom « to the carbonyl group has to have at least one hydrogen atom for the compound to be b i o l og i ca l l y act ive. In general, with ch i ra l hormones, only one enantiomer shows - 3 -1 - N a p h t h y l a c e t i c a c i d Cl 2 , 4 - D i c h l o r o p h e n o x y -a c e t i c ac i d 1 2 , 4 - D ) OCH2COOH CO OH C l 2 - M e t h y l - A - c h l o r o p h e n o x y a c e t i c a c i d ( M C P A ) 2 , 3 , 6 - T r i c h l o r o b e n z o i c a c i d 2 , 6 - D i b r o m o p h e n o l S C H E M E 1 - 4 -growth r e g u l a t i n g a c t i v i t y . C y t o k i n i n s Phytohormones o f t h i s t y p e a r e 6 - s u b s t i t u t e d a d e n i n e d e r i v a t i v e s and some o f t h e b e s t known examples a r e shown i n Scheme 2. K i n e t i n (2) was i s o l a t e d from a u t o c l a v e d y e a s t o r h e r r i n g sperm DNA, whereas (3) i s s y n t h e t i c . IPA (4) and z e a t i n (5) were d i s c o v e r e d i n a wide v a r i e t y o f p l a n t s and a r e b i o s y n t h e s i s e d i n t h e r o o t s from a d e n i n e and m e v a l o n i c a c i d J 3 ' ' 3 As the name s u g g e s t s ( c y t o k i n e s i s = c e l l d i v i s i o n ) , c y t o k i n i n s promote c e l l e l o n g a t i o n , c e l l d i v i s i o n , and growth o f main and s i d e s h o o t s . They a l s o break the dormancy o f s e e d s , d e l a y s e n e s c e n c e , and i n d u c e t h e s y n t h e s i s o f enzymes. A b s c i s i c A c i d Abscisic acid A b s c i s i c a c i d i s a s e s q u i t e r p e n o i d p l a n t growth i n h i b i t o r . I t was f i r s t i s o l a t e d from c o t t o n f r u i t s and l a t e r found i n sycamore l e a v e s and l u p i n p o d s J 9 ' ' 3 In f a c t i t i s u b i q u i t o u s i n the p l a n t kingdom. I t p r o t e c t s p l a n t s from p h y s i o l o g i c a l s t r e s s by s t i m u l a t i n g t h e s h e d d i n g o f l e a v e s and f r u i t s under d r o u g h t , as w e l l as by i n d u c i n g t h e dormancy o f buds and i n h i b i t i n g seed g e r m i n a t i o n i n autumn. - 5 -HK1 C H . • 0 ' N N 3 H 9 K i n e t i n (2) . HKJ C H 2 N Kl N H 6-Benzylaminopunne (3) H- ' C H , HM C H 2 ^ ^ C H , N "M H 6-Isopenteny laminopurine (I P A ) (4) HN C H 2 M 'NI H Zeati n (5) .CH 2 OH N: H; S C H E M E 2 - 6 -S t u d i e s o n t h e e f f e c t o f l i g h t o n a c l o s e l y r e l a t e d c o m p o u n d v i o l a x a n t h i n ( 6 ) ( S c h e m e 3 ) p r o v i d e d a n e x p l a n a t i o n f o r p h o t o t r o p i s m ( t h e b e n d i n g o f t h e s h o o t a n d r o o t t o w a r d a n d a w a y f r o m l i g h t r e s p e c t i v e l y ) a n d t h e i n h i b i t i o n o f p l a n t g r o w t h b y l i g h t . ^ P h o t o -o x i d a t i o n o f v i o l a x a n t h i n ( 6 ) , e x t r a c t e d f r o m o r a n g e p e e l , p r o v i d e d t h r e e m a i n p r o d u c t s . Two o f t h e s e , ( 7 ) a n d ( 8 ) , w e r e b i o l o g i c a l l y i n a c t i v e a n d t h e t h i r d o n e e x h i b i t e d i n h i b i t o r y e f f e c t c o m p a r a b l e t o t h a t o f a b s c i s i c a c i d . I t w a s s h o w n t o b e a m i x t u r e o f 2 - c i s - 4 - t r a n s -a n d 2-trans-4-trans-isomers o f p e n t a d i e n a l , ( 9 a ) a n d ( 9 b ) . T h e i s o m e r ( 9 a ) w a s f o u n d t o b e r e s p o n s i b l e f o r t h e h i g h a c t i v i t y o f t h e m i x t u r e a n d w a s n a m e d x a n t h o x i n . G i b b e r e l 1 i n s T h e g i b b e r e l l i n s a r e d i t e r p e n o i d s o r n o r d i t e r p e n o i d s b a s e d o n t h e g i b b a n e s k e l e t o n ( 1 0 ) . G i b b e r e l l i c a c i d ( G A g ) ( 1 0 ) ( I D T h e y a r e f o u n d i n a l m o s t a l l h i g h e r p l a n t s a n d o v e r f i f t y g i b b e r e l l i n s w i t h c l o s e l y s i m i l a r s t r u c t u r e s a r e n o w k n o w n . T h e b e s t k n o w n m e m b e r o f t h e g r o u p , g i b b e r e l l i c a c i d ( G A 3 ) ( 1 1 ) , i s a m e t a b o l i t e o f t h e f u n g u s G i b b e r e l ! a f u j i k u r o i , a n d c a u s e s v i g o r o u s l o n g i t u d i n a l g r o w t h o f r i c e i n t h e F a r E a s t . l a ' b - 7 -S C H E M E 3 - 8 -T h e f u n c t i o n s o f g i b b e r e l l i n s a r e v e r y s i m i l a r t o t h o s e o f I A A . A s m e n t i o n e d a b o v e , t h e y p r o m o t e t h e l o n g i t u d i n a l g r o w t h , e s p e c i a l l y i n d w a r f m u t a n t s , b y s t i m u l a t i n g e i t h e r o r b o t h o f c e l l d i v i s i o n a n d c e l l e l o n g a t i o n . T h e y e n h a n c e t h e a p i c a l d o m i n a n c e e f f e c t o f I A A a n d i n d u c e p a r t h e n o c a r p y . T h e v e r n a l i z a t i o n ( l o w - t e m p e r a t u r e ) o r s h o r t -d a y r e q u i r e m e n t s o f s o m e s p e c i e s b e f o r e f l o w e r i n g c a n b e r e p l a c e d b y t h e a p p l i c a t i o n o f g i b b e r e l l i n s . T h e d o r m a n c y o f s e e d s i s b r o k e n a s a r e s u l t o f g i b b e r e l l i c a c i d b e i n g r e l e a s e d b y t h e e m b r y o i n t o t h e a l e u r o n e w h e r e s y n t h e s i s o f h y d r o l a s e s t h e n o c c u r s . O n e o f t h e e n z y m e s s y n t h e s i s e d a n d r e l e a s e d i n t o t h e e n d o s p e r m i s ^ - a m y l a s e w h i c h d e g r a d e s s t a r c h . N u c l e a s e s a n d p r o t e a s e s a r e a l s o p r o d u c e d l e a d i n g e v e n t u a l l y t o t h e f o r m a t i o n o f c y t o k i n i n s a n d I A A , r e s p e c t i v e l y . T h i s a b i l i t y o f g i b b e r e l l i n s t o s t i m u l a t e g e r m i n a t i o n i s m a d e u s e o f i n t h e b r e w i n g i n d u s t r y w h e r e a u n i f o r m l y h i g h l e v e l o f g e r m i n a t i o n o f b a r l e y i s d e s i r e d . C o n s i d e r a t i o n o f t h e e c o n o m i c s i g n i f i c a n c e o f g i b b e r e l l i c a c i d r e m i n d s u s o f a n o t h e r c l a s s o f c o m p o u n d s t h a t a r e p a t h o l o g i c a l l y i m p o r t a n t t o p l a n t s . I n c o n t r a s t t o t h e e n d o g e n o u s p h y t o h o r m o n e s , t h e s e c o m p o u n d s a r e t o x i n s a n d g r o w t h r e g u l a t o r s p r o d u c e d b y m i c r o o r g a n i s m s . H e l m i n t h o s p o r i u m s a t i v u m i s a f u n g u s w h i c h p r o d u c e s a s e e d l i n g b l i g h t , 2 f o o t a n d r o o t r o t , h e a d b l i g h t , a n d l e a f s p o t o f c e r e a l s a n d g r a s s e s . T h i s d i s e a s e i s w i d e - s p r e a d i n N o r t h A m e r i c a a n d i s r e s p o n s i b l e f o r 3 t r e m e n d o u s l o s s e s i n c e r e a l c r o p s . I t w a s d e m o n s t r a t e d t h a t t h e f u n g u s p r o d u c e s a t o x i n w h i c h r e n d e r s t h e h o s t s u s c e p t i b l e t o i n v a s i o n b y t h e o r g a n i s m . ^ I n p a r t i c u l a r , t h e r e s p i r a t i o n i n t h e r o o t t i s s u e s o f Now c l a s s i f i e d a s B i p o l a r i s s o r o k i m a n a - 9 -b a r l e y a n d w h e a t a r e f o u n d t o b e i n h i b i t e d . T h e t o x i n ( - ) - h e l m i n t h o s p o r a l w a s i s o l a t e d b y d e M a y o et_ a l _ a n d i t s s e s q u i t e r p e n o i d s t r u c t u r e ( 1 7 ) 5 6 w a s e s t a b l i s h e d b y c h e m i c a l a n d s p e c t r o s c o p i c m e a n s . ' F u r t h e r i n v e s t i g a t i o n r e v e a l e d t h a t h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 7 ) d i d n o t e x i s t a s s u c h i n t h e c u l t u r e , b u t i n t h e f o r m o f p r e h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 5 ) . 7 T h i s p r e c u r s o r w a s i s o l a t e d a s t h e d i e t h y l a c e t a l ( 1 6 ) w h i c h o n m i l d t r e a t m e n t w i t h a c i d , b a s e , o r h e a t p r o v i d e d t h e t o x i n h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 7 ) . L i k e t h e d i a l d e h y d e ( - ) — ( 1 7 ) , b o t h ( + ) - a n d ( - ) - p r e h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 5 ) i n h i b i t t h e g r o w t h o f r i c e a n d w h e a t s e e d l i n g s . T h e s a m e e x t r a c t o f g r o w t h s o f H_. s a t i v u m g a v e a n o t h e r a c e t a l , 6 7 ( - ) - p r e h e l m i n t h o s p o r o l ( 1 8 ) . * T h i s c o m p o u n d h a s a l s o b e e n i s o l a t e d f r o m c u l t u r e s o f C O c h l i o b o l u s ( H e l m i n t h o s p o r i u m ) s a t i v u s t o g e t h e r w i t h i t s h y d r o x y d e r i v a t i v e ( 1 9 ) . U n l i k e p r e h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 5 ) , ( - ) - p r e h e l m i n t h o s p o r o l ( 1 8 ) i s s l i g h t l y a c t i v e f o r t h e e l o n g a t i o n o f d w a r f r i c e s e e d l i n g s . H y d r o l y s i s o f a c e t a l ( 1 8 ) a f f o r d s ( - ) - h e l m i n t h o s p o r o l ( 2 0 ) w h i c h h a s a l s o b e e n i s o l a t e d f r o m a c u l t u r e o f H_. s a t i v u m . ^ ( - ) - H e l m i n t h o s p o r o l ( 2 0 ) i s a r e g u l a t o r w h i c h s t i m u l a t e s t h e g r o w t h o f t h e s e c o n d l e a f s h e a t h o f r i c e s e e d l i n g s , e l o n g a t e s - t h e l e a f s h e a t h s o f c e r t a i n g r a s s e s a n d o f l e t t u c e s e e d l i n g h y p o c o t y l s g r o w n i n l i g h t , a n d e n h a n c e s t h e g e r m i n a t i o n o f t o b a c c o s e e d s . I t i n h i b i t s t h e g r o w t h o f r o o t s o f b o t h r i c e a n d w h e a t b u t h a s n o e f f e c t o n t h e 1 1 - 1 3 s h o o t s o f w h e a t s e e d l i n g s . I n a d d i t i o n , i t a l s o r e v e r s e s t h e d w a r f i n g o f l e t t u c e s e e d l i n g s b y s o m e c h e m i c a l s a n d , l i k e g i b b e r e l l i c a c i d , s t i m u l a t e s s u g a r r e l e a s e f r o m d e - e m b r y o n a t e d b a r l e y . ^ H e l m i n t h o s p o r o l ( 2 0 ) d i s s o l v e d i n o r g a n i c s o l v e n t s s u c h a s e t h y l a c e t a t e , b e n z e n e , o r e t h e r i s s l o w l y a n d s p o n t a n e o u s l y c o n v e r t e d t o - 10 -R = H, ( - ) - P r e h e l m i n t h o s p o r o l > (-)-Helminthosporol R = 0H S C H E M E A - 11 -(13) R=OH, Isosativenetriol (24) SCHEME 4 (Cont inued) - 1 2 -13 h e l m i n t h o s p o r i c a c i d ( 2 1 ) b y a i r o x i d a t i o n a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e ( - ) - i s o m e r o f ( 2 1 ) e x h i b i t s t h e s a m e b i o l o g i c a l a c t i v i t y a s i t s p r e c u r s o r ( 2 0 ) t o w a r d s r i c e s e e d l i n g s , l e t t u c e s e e d l i n g h y p o c o t y l s a n d 11 1 3 e m b r y o l e s s b a r l e y . ' H e l m i n t h o s p o r o l ( 2 0 ) h a s b e e n c o n v e r t e d c h e m i c a l l y t o d i o l ( 2 7 ) , a n d h e l m i n t h o s p o r i c a c i d t o ( 2 8 ) - ( 3 2 ) . T h e e f f e c t s o f c o m p o u n d s ( 2 7 ) - ( 3 2 ) o n r i c e a n d l e t t u c e s e e d l i n g s w e r e t e s t e d b u t n o g e n e r a l t r e n d i n t h e s t r u c t u r e - a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p s i n t h i s s e r i e s o f g r o w t h 1 3 r e g u l a t o r s c o u l d b e d e d u c e d f r o m t h i s s t u d y . ( 2 7 ) C H 9 0 H C H o 0 H ) 2 2 } ( 2 8 ) C H 2 0 A c COOH ) ( 2 9 ) C H 2 0 H C 0 0 C H 3 ( 3 0 ) COOH CHO ( 3 1 ) COOH COOH ( 3 2 ) COOH C 0 0 C H . , A c t i v i t y P r o m o t e s h o o t g r o w t h , i n h i b i t r o o t g r o w t h I n a c t i v e I n a c t i v e I n a c t i v e I n a c t i v e A n o t h e r c l o s e l y r e l a t e d s t r u c t u r e f r o m t h e c u l t u r e f i l t r a t e o f H_. s a t i v u m i s a n a l k a l o i d , ( - ) - v i c t o x i n i n e ( 2 2 ) . I t i s a c o m p o n e n t o f v i c t o r i n w h i c h i s a p o l y p e p t i d e c o m p l e x f r o m H e l m i n t h o s p o r i u m  v i c t o r i a e a n d i s t h e m o s t p o t e n t h o s t - s p e c i f i c t o x i n k n o w n . ( - ) - V i c t o x i n i n e ( 2 2 ) o c c u r s a s a f r e e b a s e i n t h e c u l t u r e f i l t r a t e f r o m t h e n o n - t o x i n p r o d u c i n g i s o l a t e s o f H . v i c t o r i a e . I t i s n o n - s p e c i f i c a n d c o m p l e t e l y i n h i b i t s t h e r o o t g r o w t h o f b o t h t o x i n -- 4 s u s c e p t i b l e a n d t o x i n - r e s i s t a n t o a t s a t a c o n c e n t r a t i o n o f 2 . 5 x 1 0 M , O t h e r t r i c y c l i c c o m p o u n d s i s o l a t e d f r o m t h e c u l t u r e b r o t h o f - 1 3 -H . s a t i v u m i n c l u d e ( - ) - s a t i v e n e ( 1 2 ) J 7 ( - ) - c i s - s a t i v e n e d i o l ( 1 3 ) , 1 8 ' 1 9 ( - ) - i s o s a t i v e n e d i o l ( 2 3 ) , i s o s a t i v e n e t r i o l ( 2 4 ) , ( - ) - l o n g i f o l e n e ( 2 5 ) 21 a n d i t s s e c o - d e r i v a t i v e ( 2 6 ) ( c f . S c h e m e 4 ) . T h e c o m p o u n d o f p r i m e i n t e r e s t t o a g r i c u l t u r a l c h e m i s t s i s ( - ) - c i s - s a t i v e n e d i o ! ( 1 3 ) . T h i s c o m p o u n d p r o m o t e s t h e e l o n g a t i o n o f t h e s e c o n d l e a f s h e a t h o f d w a r f r i c e s e e d l i n g s , O r y z a s a t i v a L . c v . T a n - g i n b o z u , v a r i e t y J a p o n i c a , b u t i n h i b i t s t h e g r o w t h o f v a r i e t y I n d i c a . I t e n h a n c e s t h e i n d u c t i o n o f ^ - a m y l a s e i n t h e e m b r y o l e s s b a r l e y e n d o s p e r m , a n d i s s l i g h t l y a c t i v e 8 1 8 f o r b a r n y a r d g r a s s , b u t c o m p l e t e l y i n a c t i v e f o r l e t t u c e . ' T h e ( + ) - i s o m e r s o f c i s - a n d t r a n s - s a t i v e n e d i o l s h a v e b e e n s y n t h e s i s e d b y 2 2 8 P i e r s a n d I s e n r i n g a n d w e r e d e m o n s t r a t e d t o b e b i o l o g i c a l l y i n a c t i v e . A n o t h e r s y n t h e s i s o f ( * ) - c i s - s a t i v e n e d i o l h a s b e e n a c c o m p l i s h e d b y 2 3 M c M u r r y a n d S i l v e s t r i . C h e m i c a l t r a n s f o r m a t i o n s w i t h i n t h i s f a m i l y o f r e l a t e d c o m p o u n d s p -If) TA 1Q 20 h a v e b e e n r e p o r t e d a n d a r e i n d i c a t e d i n S c h e m e 4 . ' ' ' ' E x a m i n a t i o n o f t h e s e m o l e c u l a r s t r u c t u r e s r e v e a l s a c l o s e r e s e m b l a n c e b e t w e e n t h e 2 4 h e l m i n t h o s p o r i n s k e l e t o n ( 3 3 ) a n d t h e C / D - r i n g s o f t h e g i b b e r e l l i n s ( 1 0 ) . ( 3 3 ) - 1 4 -M a n d e r e t a l _ h a s s y n t h e s i s e d ( ± ) - 1 4 - n o r h e l m i n t h o s p o r i c a c i d ( 3 4 ) a n d c o m p o u n d s ( 3 5 ) - ( 3 7 ) , a l l o f w h i c h d i s p l a y e d g i b b e r e l l i n - l i k e p r o p e r t i e s t o w a r d s t h e b a r l e y - e n d o s p e r m e s s a y , w i t h p o t e n c y c o m p a r a b l e 2 4 w i t h t h a t o f h e l m i n t h o s p o r i c a c i d ( 2 1 ) . I t i s t h e r e f o r e c o n c l u d e d t h a t t h e h y d r o x y m e t h y l g r o u p i n ( 2 1 ) i s s u p e r f l u o u s f o r i t s a c t i v i t y . ( 3 5 ) ( 3 6 ) I t i s e v e n m o r e i n t r i g u i n g t o n o t e t h a t , i n s p i t e o f t h e i r s t r u c t u r a l s i m i l a r i t y , ( - ) - h e l m i n t h o s p o r o l ( 2 0 ) a n d ( - ) - h e l m i n t h o s p o r i c a c i d ( 2 1 ) e x h i b i t g i b b e r e l l i n - l i k e a c t i v i t y , w h e r e a s ( - ) - h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 7 ) i s a g r o w t h i n h i b i t o r . - 1 5 -B . B i o l o g i c a l a n d C h e m i c a l R e m o t e O x i d a t i o n o f B i c y c l o [ 2 , 2 , l ] h e p t a n e  D e r i v a t i v e s T h e b i o s y n t h e t i c r o u t e t o s a t i v e n e d i o l a n d h e l m i n t h o s p o r a l i n H_. s a t i v u m h a s n o t b e e n e l u c i d a t e d . T h e p r o p o s e d s e q u e n c e s h o w n i n S c h e m e 5 i s b a s e d o n t h e a s s u m p t i o n t h a t t h e f u n g u s c o n t a i n s a n o x i d a s e o r h y d r o x y l a s e s y s t e m w h i c h i s c a p a b l e o f i n t r o d u c i n g a n o x y g e n f u n c t i o n a l i t y a t t h e C ( 5 ) p o s i t i o n o f y l a n g o b o r n e o l ( 3 8 ) o r y l a n g o i s o b o r n e o l ( 3 9 ) . W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t o f t h e o x y g e n a t e d d e r i v a t i v e ( 4 0 ) o r ( 4 1 ) w o u l d t h e n p r o v i d e t h e 5 - k e t o c o m p o u n d ( 4 2 ) o r 5 - h y d r o x y s a t i v e n e ( 4 3 ) . F u r t h e r o x y g e n a t i o n a n d / o r o x i d a t i v e c l e a v a g e c o u l d p r o d u c e c i s - s a t i v e n e d i o l ( 1 3 ) , h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 7 ) , a n d o t h e r r e l a t e d c o m p o u n d s . S o m e s u p p o r t f o r t h i s p r o p o s a l i s g a i n e d f r o m t h e w o r k o f d e M a y o e t a l , i n w h i c h H . s a t i v u m c o n v e r t e d ( ± ) - m e v a l o n i c a c i d , l a b e l l e d w i t h c a r b o n - 1 4 a t C ( 2 ) , t o h e l m i n t h o s D o r a l ( 1 7 ) w i t h t h e l a b e l l i n g p a t t e r n i n d i c a t e d 2 6 b y a s t e r i s k s i n S c h e m e 5 . B y a n a l o g y , t h e b i o s y n t h e s i s o f c u l m o r i n ( 4 5 ) b y F u s a r i u m c u l m o r u m 2 6 - 2 8 c o u l d i n v o l v e 5 - e r i d o - h y d r o x y l a t i o n o f l o n g i b o r n e o l ( 4 4 ) " ( S c h e m e 6 ) . C o n s i d e r a t i o n o f t h e b i o s y n t h e t i c p r o p o s a l s o u t l i n e d a b o v e s u g g e s t e d t h e p o s s i b i l i t y t h a t t h e p o s t u l a t e d C ( 5 ) - o x i d a s e o r h y d r o x y l a s e s y s t e m s o f t h e f u n g i H_. s a t i v u m a n d c u l m o r u m c o u l d a l s o f u n c t i o n a l i s e m o n o t e r p e n o i d a n a l o g u e s o f l o n g i b o r n e o l ( 4 4 ) a n d y l a n g o b o r n e o l ( 3 8 ) . I n d e e d , r e c e n t r e s e a r c h i n o u r l a b o r a t o r y h a s s h o w n t h a t w h e n ( - ) - b o r n y l a c e t a t e ( 4 6 ) i s f e d t o c u l t u r e s o f H_. s a t i v u m , a m i x t u r e c o n s i s t i n g o f 2 5 2 9 ( - ) - b o r n e o l ( 4 7 ) a n d b o r n a n e - d i o l s i s o b t a i n e d . ' T h e d i o l s h a v e b e e n i d e n t i f i e d a s 5 - e x o - h y d r o x y b o r n e o l ( 4 8 ) , 5 - e n d o - h y d r o x y b o r n e o l ( 4 9 ) , - 16 -Mevalonic acid Farnesyl pyrophosphate Helminthosporal (17) OPP = pyrophosphate * = ' " C label SCHEME 5 - 17 -(44) R = H, Longiborneol (45) R = 0H, Cu lmor in OPP = pyrophosphate * = U C labe l SCHEME 6 - 1 8 -6 - e x o - h y d r o x y b o r n e o l ( 5 0 ) , a n d 3 - e x o - h y d r o x y b o r n e o l ( 5 1 ) . T h e o v e r a l l y i e l d o f d i o l s i s a b o u t 5 5 % a n d t h e r e l a t i v e p r o p o r t i o n s o f t h e 2 , 5 - , 2 , 3 -a n d 2 , 6 - i s o m e r s h a v e b e e n e s t i m a t e d t o b e 5 : 2 : 1 b y g a s - l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y o f t h e i r d i a c e t a t e s , s i g n i f y i n g a p r e f e r e n t i a l o x i d a t i o n a t t h e C ( 5 ) p o s i t i o n . T h e m i c r o b i a l t r a n s f o r m a t i o n o f ( + ) - b o r n y l a c e t a t e ( 5 2 ) u n d e r i d e n t i c a l c o n d i t i o n s w a s m o r e e f f i c i e n t a n d r e g i o s p e c i f i c . A m i x t u r e o f 5 - e x o -h y d r o x y b o r n e o l ( 5 3 ) a n d 5 - e n d o - h y d r o x y b o r n e o l ( 5 4 ) w a s o b t a i n e d i n 5 3 - 6 4 % y i e l d . T h e o n l y o t h e r s i g n i f i c a n t p r o d u c t w a s a s m a l l a m o u n t ( a b o u t 2%) o f 3 - e x o - h y d r o x y b o r n e o l ( 5 5 ) . T h e r a t i o o f 5 - e x o - t o 5 - e n d o - h y d r o x y b o r n e o l v a r i e d f r o m 2 . 5 : 1 t o 7 : 1 . - T h e C ( 5 ) h y d r o x y l a t i o n p r o c e s s h a d t h e r e f o r e o c c u r r e d w i t h a v a r i a b l e d e g r e e o f s t e r e o s e l e c t i v i t y . R e g i o s p e c i f i c h y d r o x y l a t i o n o f ( + ) - o r ( - ) - b o r n y l a c e t a t e w i t h c u l t u r e s o f £_. c u l m o r u m a l s o o c c u r r e d a t t h e C ( 5 ) - e x o - p o s i t i o n b u t w i t h o u t c o n c o m i t a n t h y d r o l y s i s o f t h e a c e t o x y g r o u p a n d w i t h l o w e r e f f i c i e n c y t h a n H_. s a t i v u m . A n o v e r a l l s u m m a r y o f t h e a b o v e o b s e r v a t i o n s i s p r o v i d e d i n S c h e m e 7 a n d p r e v i o u s r e s u l t s o n t h e b i o l o g i c a l o x i d a t i o n o f c a m p h o r a n d b o r n e o l 3 0 - 3 2 a r e d e p i c t e d i n S c h e m e s 8 a n d 9 , r e s p e c t i v e l y . T h e s e b i o l o g i c a l f u n c t i o n a l i s a t i o n s o f u n a c t i v a t e d s i t e s l e d u s t o c o n s i d e r t h e p o s s i b i l i t y o f a c h i e v i n g s i m i l a r ' r e m o t e o x i d a t i o n 1 b y c h e m i c a l m e a n s . T h e l i t e r a t u r e c o n t a i n s s e v e r a l r e p o r t s o n t h e o x i d a t i o n o f b o r n y l a c e t a t e , i s o b o r n y l a c e t a t e , a n d c a m p h o r . O u r l a b o r a t o r y h a s r e - i n v e s t i g a t e d t w o o f t h e s e r e a c t i o n s . O x i d a t i o n o f ( - ) - b o r n y l a c e t a t e ( 4 6 ) w i t h a m i x t u r e o f c h r o m i u m ( 4 7 ) R 1 = R 2 =H • ( 5 0 ) ( 4 8 ) RT = O H , R 2 = H ( 4 9 ) R. =H, R 2 = O H ( 5 3 ) R^ =OH, R 2 =H ( 5 5 ) ( 5 4 ) R^ =H, R 2 zOH S C H E M E 7 S C H E M E 8 - 21 Pseudomonad H. H OH (-)- Borneol (47) Pseudomonas  pseudomal lei H. Pseudomonad H. • » 0 0 Pseudomonas  pseudomal lei H_. SCHEME - 22 -t r i o x i d e - a c e t i c a n h y d r i d e - a c e t i c a c i d f o r s e v e n d a y s a t r o o m t e m p e r a t u r e , o r w i t h c h r o m i u m t r i o x i d e - a c e t i c a c i d f o r t w o h o u r s a t r e f l u x p r o v i d e d 2 5 2 9 a m i x t u r e o f p r o d u c t s i n 3 5 - 4 5 % y i e l d . ' T h e m a j o r p r o d u c t w a s i d e n t i f i e d a s 5 - o x o b o r n y l a c e t a t e ( 5 9 ) ( 4 0 - 5 0 % o f m i x t u r e ) . T h r e e m i n o r p r o d u c t s o b t a i n e d w e r e 5 - e x o - a c e t o x y b o r n y l a c e t a t e ( 6 0 ) ( 2 - 3 % ) , 6 - o x o b o r n y l a c e t a t e ( 6 1 ) ( 1 0 - 1 3 % ) , a n d 3 - o x o b o r n y l a c e t a t e ( 6 2 ) ( 1 - 3 % ) . (61) (62) S i m i l a r l y , c h r o m i u m t r i o x i d e - a c e t i c a n h y d r i d e - a c e t i c a c i d o x i d a t i o n o f ( + ) - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r s e v e n d a y s a f f o r d s a 4 : 1 m i x t u r e o f 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) a n d 3 4 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 5 ) i n a b o u t 5 5 % y i e l d . - 2 3 -I t i s p e r t i n e n t t o n o t e t h a t ( 6 4 ) i s a l s o a v a i l a b l e t h r o u g h t h e m i c r o b i o l o g i c a l h y d r o x y l a t i o n o f ( + ) - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) f o l l o w e d 3 6 b y c h e m i c a l o x i d a t i o n . - 2 4 -D I S C U S S I O N I t h a s b e e n p o i n t e d o u t i n t h e I n t r o d u c t i o n t h a t t h e s t r u c t u r e -1 2 4 3 7 a c t i v i t y r e l a t i o n s h i p s o f p h y t o h o r m o n e s s t i l l r e m a i n o b s c u r e . ' ' H o w e v e r , i t s e e m s r e a s o n a b l e t o a s s u m e t h a t t h e b i o l o g i c a l a c t i v i t y o f ( - ) - c i s - s a t i v e n e d i o l ( 1 3 ) , ( - ) - h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 7 ) , ( - ) - h e l m i n t h o s p o r o l ( 2 0 ) , ( - ) - h e l m i n t h o s D o r i c a c i d ( 2 1 ) a n d ( - ) - v i c t o x i n i n e ( 2 2 ) ( S c h e m e 4 ) i s a s s o c i a t e d w i t h e n z y m i c i n t e r a c t i o n w i t h t h e a c c e s s i b l e f u n c t i o n a l g r o u p s a t t a c h e d t o t h e i r b i c y c l i c o r t r i c y c l i c c a r b o n s k e l e t o n s . We h a v e t h e r e f o r e c o n s i d e r e d t h e p o s s i b i l i t y t h a t t h e t o t a l c a r b o c y c l i c f r a m e w o r k o f t h e s e c o m p o u n d s i s n o t - e s s e n t i a l f o r t h e i r b i o l o g i c a l a c t i v i t y . T h i s s t i m u l a t e d o u r i n t e r e s t i n t h e p o t e n t i a l p h y t o h o r m o n e a c t i v i t y o f t h e m o n o t e r p e n o i d a n a l o g u e s ( 6 6 ) - ( 7 0 ) . (66) ( 6 7 ) ( 6 8 ) (69) ( 7 0 ) - 2 5 -T o t e s t t h e v a l i d i t y o f t h i s s p e c u l a t i o n we d e c i d e d t o s y n t h e s i s e t h e m o n o t e r p e n o i d 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 6 6 ) w h i c h c o u l d t h e n b e c o n v e r t e d t o 1 , 4 - d i f o r m y l - 2 , 3 , 3 - t r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e ( 6 7 ) , l - f o r m y l - 4 -h y d r o x y m e t h y l - 2 , 3 , 3 - t r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e ( 6 8 ) , 1 - c a r b o x y l - 4 - h y d r o x y m e t h y l -2 , 3 , 3 - t r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e ( 6 9 ) , a n d t h e n i t r o g e n d e r i v a t i v e ( 7 0 ) b y a s e q u e n c e o f t r a n s f o r m a t i o n s s i m i l a r t o t h o s e a c h i e v e d i n t h e s e s q u i t e r p e n o i d 8 1 0 1 4 1 8 2 0 s e r i e s ( S c h e m e 4 ) . ° . ' ° » ^ S i n e e t h e b i o l o g i c a l a c t i v i t y o f a c h i r a l c o m p o u n d i s g e n e r a l l y a s s o c i a t e d w i t h o n l y o n e o f i t s e n a n t i o m e r s , i t w a s n e c e s s a r y f o r u s t o d e v i s e a s y n t h e t i c r o u t e w h i c h w o u l d D r o v i d e p u r e ( + ) -a n d ( - ) - i s o m e r s o f m o n o t e r p e n o i d s ( 6 6 ) - ( 7 0 ) . T h e s t a r t i n g m a t e r i a l s i n o u r s y n t h e t i c s e q u e n c e ( S c h e m e 1 0 ) , ( + ) - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) a n d i t s ( - ) - i s o m e r ( 7 6 ) , c a n b e p r e p a r e d f r o m ( - ) - c a m p h o r ( 7 1 ) a n d ( + ) - c a m p h o r ( 7 5 ) , r e s p e c t i v e l y , b y r e d u c t i o n f o l l o w e d b y a c e t y l a t i o n . I n s p i t e o f l i t e r a t u r e r e p o r t s t h a t r e d u c t i o n o f c a m p h o r w i t h l i t h i u m t r i m e t h o x y a l u m i n u m h y d r i d e o r L - S e l e c t r i d e ( l i t h i u m t r i - s e c - b u t y l b o r o h y d r i d e ) 3 8 a f f o r d s 9 9 % i s o b o r n e o l c o n t a m i n a t e d w i t h o n l y 1% b o r n e o l , t h e s e b u l k y h y d r i d e r e d u c t i o n s p r o v i d e d u s w i t h 9 5 - 9 8 % i s o b o r n e o l a n d 2 - 5 % b o r n e o l . I n p r e p a r a t i v e s c a l e r e a c t i o n s i t w a s t h e r e f o r e m o r e c o n v e n i e n t t o u s e l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e a s t h e r e d u c i n g a g e n t . R e d u c t i o n o f ( - ) - c a m p h o r ( 7 1 ) g a v e a m i x t u r e o f ( + ) - i s o b o r n e o l ( 7 2 ) a n d ( - ) - b o r n e o l ( 4 7 ) i n q u a n t i t a t i v e y i e l d . G a s - l i q u i d c h r o m a t o g r a p h i c ( g . l . c . ) a n a l y s i s ( 1 0 % DEGS c o l u m n ) i n d i c a t e d t h e p r o d u c t t o b e a m i x t u r e o f 9 2 % i s o b o r n e o l ( 7 2 ) a n d 8 % b o r n e o l ( 4 7 ) . T h e n . m . r . s p e c t r u m o f t h i s m i x t u r e i n c a r b o n t e t r a c h l o r i d e s o l u t i o n e x h i b i t e d a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 6.49 T ( J = 7 . 0 H z , 2 . 0 H z ) a s s i g n e d t o t h e C ( 2 ) -e n d o - p r o t o n o f i s o b o r n e o l ( 7 2 ) , a n d a d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s a t 6 . 1 2 T ( J = 9 . 0 H z , 3 . 0 H z , 2 . 0 H z ) f o r t h e C ( 2 ) - e x o - p r o t o n o f b o r n e o l ( 4 7 ) . - 26 -- 2 7 -T h e i n t e g r a t e d a r e a s o f t h e s e t w o s i g n a l s w e r e i n t h e r a t i o o f 2 0 : 1 . T h e t w o a l c o h o l s c o u l d b e p a r t i a l l y s e p a r a t e d b y t e d i o u s c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o n s i l i c a g e l b u t i t w a s d e c i d e d t o p o s t p o n e s u c h r i g o r o u s p u r i f i c a t i o n p r o c e s s u n t i l l a t e r s t a g e s o f t h e s y n t h e s i s . I n s t e a d t h e c r u d e p r o d u c t w a s r e c r y s t a l l i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o g i v e i s o b o r n e o l o f 9 8 % p u r i t y ( o v e r a l l y i e l d 9 6 % ) . S i m i l a r r e d u c t i o n o f ( + ) - c a m p h o r ( 7 5 ) a f f o r d e d ( - ) - i s o b o r n e o l a n d ( + ) - b o r n e o l ( 5 8 ) . A c e t y l a t i o n o f ( + ) - i s o b o r n e o l ( 7 2 ) t o ( + ) - a c e t a t e ( 6 3 ) p r o c e e d e d i n 9 6 % y i e l d a f t e r f r a c t i o n a l d i s t i l l a t i o n o f t h e p r o d u c t . T h e n . m . r . s p e c t r u m s h o w e d a m u l t i p l e t a t 5 . 4 4 x w i t h h a l f - w i d t h 1 2 H z , w h i c h w a s a s s i g n e d t o t h e C ( 2 ) - e n d o - p r o t o n o f i s o b o r n y l a c e t a t e . No d e t e c t a b l e s i g n a l ( 5 . 1 4 T , d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s ) f o r t h e C ( 2 ) - e x o - m e t h i n e o f b o r n y l a c e t a t e w a s o b s e r v e d . C h r o m i u m t r i o x i d e o x i d a t i o n o f i s o b o r n y l a c e t a t e i n a c e t i c a n h y d r i d e a n d a c e t i c a c i d a c c o r d i n g t o t h e p r o c e d u r e o f T o i v o n e n e_t a l _ ^ a a f f o r d e d a n o i l y p r o d u c t w h i c h w a s c a l l e d ' k e t o i s o b o r n y l a c e t a t e 1 b y t h e e a r l y w o r k e r s . I n v e s t i g a t i o n s i n o u r l a b o r a t o r y h a v e s h o w n t h a t t h i s p r o d u c t i s a m i x t u r e o f 5 - a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s , ( 6 4 ) a n d ( 6 5 ) , a n d g . l . c . a n a l y s i s ( 3 % 0 V 1 7 ) i n d i c a t e d t h a t t h e r a t i o o f ( 6 4 ) : ( 6 5 ) w a s 4 : l . 3 4 b ' c T h e s e t w o k e t o - a c e t a t e s a r e a l s o r e s o l v e d o n a 2 0 % DEGS c o l u m n , b u t n o t o n 3 % S E 3 0 . T h e y c a n b e s e p a r a t e d b y c a r e f u l c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o n F l o r i s i l w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a s e l u e n t . T h e i d e n t i t y o f e a c h c o m p o u n d h a s b e e n e s t a b l i s h e d o n t h e b a s i s o f s p e c t r o s c o p i c d a t a a n d c h e m i c a l c o r r e l a t i o n w i t h t h e c o r r e s p o n d -i n g d i k e t o n e s , d i o l s a n d d i a c e t a t e s . 5 - 0 x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) e x h i b i t s n . m . r . s i g n a l s a t 5 . 1 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 7 . 0 H z , 4 . 5 H z , - C H 0 0 C C H 3 o f e x o - a c e t a t e ) , 7 . 9 8 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 9 , 9 . 0 1 a n d 9 . 0 5 T ( t h r e e - 28 -s i n g l e t s , 9H, t e r t i a r y m e t h y l s ) . T h e n . m . r . s p e c t r u m o f 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e (65) s h o w s a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 5.36T ( J = 7.5 H z , 4.0 H z ) f o r t h e C ( 2 ) - e n d o - m e t h i n e , a s i n g l e t a t 8.01T f o r t h e a c e t a t e m e t h y l p r o t o n s , a n d t h r e e s i n g l e t s a t 8.86, 9.15 a n d 9.16x f o r i t s t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s . A s m a l l a m o u n t o f s t a r t i n g m a t e r i a l a n d b o r n a n e -2,6 - d i o n e w a s a l s o i s o l a t e d f r o m t h e c r u d e p r o d u c t m i x t u r e o f t h i s o x i d a t i o n . T h e 5- a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s w e r e o b t a i n e d i n a b o u t 40-55% y i e l d b a s e d o n t h e s t a r t i n g m a t e r i a l c o n s u m e d . 5 - 0 x o i s o b o r n y l a c e t a t e (64) w a s c o n v e r t e d t o 5 - o x o i s o b o r n e o l (73) i n q u a n t i t a t i v e y i e l d b y t r e a t m e n t w i t h s o d i u m c a r b o n a t e i n r e f l u x i n g a q u e o u s m e t h a n o l . W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t o f (73) t o 5 - o x o c a m p h e n e (74) * A t t e m p t t o h y d r o l y s e 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 5 ) u n d e r i d e n t i c a l c o n d i t i o n s r e s u l t e d i n d e c o m p o s i t i o n . I t i s p o s s i b l e t h a t 6 - o x o i s o b o r n e o l ( 7 9 ) p r o d u c e d b y h y d r o l y s i s u n d e r w e n t r e t r o - a l d o l f i s s i o n t o y i e l d a c y c l o p e n t a n o n e d e r i v a t i v e ( 8 0 ) . H ( 65) # T h i s c o m p o u n d w a s p r e v i o u s l y p r e p a r e d b y W e r s t i u k e _ t a l _ u s i n g a n e i g h t - s t e p s y n t h e s i s . 3 9 + O u r l a b o r a t o r y h a s a d o p t e d t h e c a m p h e n e n u m b e r i n g s y s t e m ( 6 6 ) w h i c h i s m o s t c o m m o n l y u s e d i n t h e l i t e r a t u r e ( c f . P a r t I I , p . 1 2 0 , R e f e r e n c e s 2 - 6 ) . H o w e v e r , a c c o r d i n g t o t h e I . U . P . A . C . 1 9 7 5 R u l e s , t h e n u m b e r i n g i s a s s h o w n i n s t r u c t u r e ( 6 6 a ) . (66a) - 2 9 -w a s a c h i e v e d b y r e a c t i o n w i t h e i t h e r n - t o l u e n e s u l p h o n y 1 ( p _ - t o s y 1 ) c h l o r i d e o r m e t h a n e s u l p h o n y l ( m e s y l ) c h l o r i d e i n r e f l u x i n g d r y p y r i d i n e . G . l . c . a n a l y s i s o f t h e c r u d e p r o d u c t , u s i n g a 3 % 0 V 1 7 c o l u m n a t 1 0 0 ° C , i n d i c a t e d a m a j o r p e a k o f r e t e n t i o n t i m e 2 . 3 3 m i n u t e s d u e t o t h e d e s i r e d 5 - o x o c a m p h e n e ( 7 4 ) a n d a m i n o r p e a k a t 2 . 8 7 m i n u t e s w i t h i n t e g r a t e d a r e a s i n t h e r a t i o 9 : 1 . S i l i c a g e l c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y p r o v i d e d s a m p l e s o f ( 7 4 ) a n d t h e m i n o r p r o d u c t w h i c h w e r e h o m o g e n e o u s b y g . l . c . a n a l y s i s . B o t h c o m p o u n d s w e r e c r y s t a l l i n e s o l i d s w h i c h w e r e t o o s o l u b l e i n h e x a n e o r p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o b e r e c r y s t a l l i s e d . T h e m o s t d i s t i n c t i v e f e a t u r e i n t h e n . m . r . s p e c t r u m o f 5 - o x o c a m p h e n e ( 7 4 ) w a s t h e t w o b r o a d s i n g l e t s a t 5 . 0 3 a n d 5 . 2 4 x , c h a r a c t e r i s t i c o f t h e o l e f i n i c p r o t o n s o f t h e e x o - m e t h y l e n e g r o u p . T h e i n f r a r e d ( i . r . ) s p e c t r u m c o n f i r m e d t h e p r e s e n c e o f a f i v e - m e m b e r e d r i n g k e t o n e ( 1 7 5 0 c m ~ ^ ) a n d a n e x o - m e t h y l e n e g r o u p ( 1 6 6 5 a n d 8 9 0 c n f ^ ) . T h e m i n o r p r o d u c t o f t h i s r e a r r a n g e m e n t r e a c t i o n h a d t h r e e t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s i n i t s s t r u c t u r e a s i n d i c a t e d b y t h e s i n g l e t s a t 8 . 7 9 , 8 . 9 8 a n d 9 . 0 1 T i n i t s n . m . r . s p e c t r u m , a n d a c a r b o n y l g r o u p w h i c h c o n t r i b u t e d t o t h e 1 7 6 0 c m " ^ i . r . a b s o r p t i o n . T h e m o l e c u l a r w e i g h t , 1 5 0 . 1 0 4 4 , d e t e r m i n e d b y h i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y , c o r r e s p o n d s t o a n e m p i r i c a l f o r m u l a o f C - | Q H ^ 0 . On t h e b a s i s o f t h e o b s e r v e d s p e c t r o s c o p i c a n d a n a l y t i c a l e v i d e n c e t h i s m i n o r p r o d u c t w a s a s s i g n e d s t r u c t u r e ( 8 1 ) , w h i c h i s f o r m e d b y t h e l o s s o f a n a c i d i c m e t h y l e n e p r o t o n a l p h a t o t h e c a r b o n y l g r o u p o f ( 7 3 ) , r e s u l t i n g i n a n o v e r a l l d e h y d r a t i o n t o g e t h e r w i t h f o r m a t i o n o f t h e C ( 2 ) - C ( 6 ) b o n d . (73) (74) (81) - 3 0 -A t t e m p t s t o f u n c t i o n a l i s e t h e C ( 6 ) p o s i t i o n a l p h a t o t h e k e t o n e g r o u p 4 0 41 o f 5 - o x o c a m p h e n e ( 7 4 ) u s i n g s e l e n i u m d i o x i d e , l e a d t e t r a a c e t a t e , 4 2 4 3 i s o a m y l n i t r i t e , a n d b r o m i n a t i o n u n d e r b a s i c o r n e u t r a l c o n d i t i o n s ' a l l 4 4 f a i l e d t o g i v e e a s i l y i d e n t i f i a b l e p r o d u c t s . R e p o r t s b y V e d e j s e t a l o n t h e h y d r o x y l a t i o n o f e n o l a t e s w i t h m o l y b d e n u m p e r o x i d e MoO^ p r o m p t e d u s t o a p p l y t h i s r e a c t i o n t o 5 - o x o c a m p h e n e ( 7 4 ) . A d d i t i o n o f t h e m o l y b d e n u m , 4 4 - 4 6 p e r o x i d e - h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e - p y r i d i n e c o m p l e x M o O ^ . H M P A . P y ( 8 2 ) t o t h e e n o l a t e i o n o f ( 7 4 ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n a t - 7 8 ° C g a v e a c r u d e p r o d u c t w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d t o p r o v i d e c r y s t a l l i n e s t a r t i n g m a t e r i a l a n d a c o l o r l e s s o i l w h i c h w a s h o m o g e n e o u s o n s i l i c a g e l t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y ( t . l . c . ) a n d g . l . c . a n a l y s e s ( 3 % 0 V 1 7 , 3 % S E 3 0 a n d 2 0 % D E G S , a l l a t 1 0 0 ° C ) . N e i t h e r p r o l o n g e d r e a c t i o n t i m e a t - 7 8 ° o r r o o m t e m p e r a t u r e , n o r i n c r e a s i n g t h e a m o u n t o f M o O g . H M P A . P y ( 8 2 ) i n c r e a s e d t h e e f f i c i e n c y o f t h i s r e a c t i o n . T h e n . m . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 1 ) o f t h e o i l y p r o d u c t e x h i b i t e d t h e c h a r a c t e r i s t i c t e r m i n a l o l e f i n i c p r o t o n s i n g l e t s a t 4 . 8 8 a n d 5 . 1 4 T . A o n e - p r o t o n d o u b l e t a t 6 . 5 4 x w i t h c o u p l i n g c o n s t a n t J = 3 Hz w a s a s s i g n e d t o a - C H 0 H m e t h i n e . C o n f i r m a t i o n o f t h i s a s s i g n m e n t w a s o b t a i n e d w h e n a b r o a d s i g n a l a t 6 . 6 9 T , a l s o i n t e g r a t i n g t o o n e p r o t o n , d i s a p p e a r e d o n a d d i t i o n o f D 2 0 . T h e i . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 2 ) s h o w e d a b s o r p t i o n s a t 3 5 0 0 (OH s t r e t c h i n g ) , 1 7 6 0 (C = 0 ) a n d 1 6 6 5 a n d 9 0 0 c m " 1 (C = C H ^ g r o u p ) . T h e a b o v e s o e c t r a l d a t a i n d i c a t e d t h a t t h e o i l y p r o d u c t w a s o n e o f t h e " . h y d r o x y k e t o n e s ( 8 3 ) - ( 8 6 ) . S t r u c t u r e s ( 8 3 ) a n d ( 8 4 ) w e r e ( 8 3 ) ( 8 4 ) ( 8 5 ) ( 8 6 ) F i g u r e 2 I . R . S p e c t r u m o f 6 - e x o - H y d r o x y - 5 - 0 x o c a m p h e r i e ( 8 3 ) - 3 3 -t h e e x p e c t e d p r o d u c t s f r o m < * - h y d r o x y l a t i o n o f k e t o n e ( 7 4 ) , w h e r e a s ( 8 5 ) a n d ( 8 6 ) c o u l d b e f o r m e d b y i s o m e r i s a t i o n o f ( 8 3 ) a n d ( 8 4 ) u n d e r t h e b a s i c r e a c t i o n c o n d i t i o n s e m p l o y e d . H o w e v e r , a c y l o i n i s o m e r i s a t i o n h a s n o t b e e n 4 4 o b s e r v e d d u r i n g m o l y b d e n u m p e r o x i d e h y d r o x y l a t i o n a n d , i n a d d i t i o n , k e t o l s ( 8 5 ) a n d ( 8 6 ) w o u l d b e e x p e c t e d t o b e t h e r m o d y n a m i c a l l y l e s s s t a b l e t h a n ( 8 3 ) a n d ( 8 4 ) b e c a u s e o f t h e 1 , 3 - i n t e r a c t i o n b e t w e e n t h e C ( 1 0 ) m e t h y l g r o u p a n d t h e e n d o - h y d r o g e n o r h y d r o x y l f u n c t i o n a t C ( 5 ) . A l t e r n a t i v e s t r u c t u r e s ( 8 5 ) a n d ( 8 6 ) w e r e t h e r e f o r e c o n s i d e r e d i m p r o b a b l e . V e d e j s e_t a l _ h a v e p r o p o s e d t h a t t h e ^ - h y d r o x y l a t i o n p r o c e e d s b y a n e l e c t r o p h i l i c a t t a c k o f M o O g . H M P A . P y 4 4 ( 8 2 ) o n t h e e n o l a t e f o l l o w e d b y c l e a v a g e o f a n 0 - 0 b o n d . E x a m i n a t i o n o f f r a m e w o r k m o l e c u l a r m o d e l s u g g e s t e d t h a t t h e p e r o x i d e c o m p l e x ( 8 2 ) w o u l d p r e f e r e n t i a l l y a t t a c k f r o m t h e s t e r i c a l l y l e s s h i n d e r e d e x o s i d e o f t h e 2 2 e n o l a t e o f ( 7 4 ) l e a d i n g t o h y d r o x y - k e t o n e ( 8 3 ) . T h e n . m . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 1 ) o f t h e h y d r o x y - k e t o n e s u p p o r t s s t r u c t u r e ( 8 3 ) f o r t h e d o u b l e t a t 6 . 5 4 x ( - C H 0 H ) h a s a c o u p l i n g c o n s t a n t o f 3 H z w h i c h i s w i t h i n t h e e x p e c t e d r a n g e o f J v a l u e s f o r t h e l o n g - r a n g e c o u p l i n g b e t w e e n t h e C ( 6 ) - e n d o - m e t h i n e a n d t h e C ( 7 ) - a n t i - p r o t o n i n ( 8 3 ) . 4 7 I f t h e p r o d u c t h a d b e e n k e t o l ( 8 4 ) , t h e J v a l u e f o r t h e v i c i n a l c o u p l i n g b e t w e e n t h e C ( 6 ) -e x o - m e t h i n e a n d t h e C ( l ) - b r i d g e h e a d p r o t o n w o u l d h a v e b e e n a b o u t 6 H z . F o r - 34 -The spec t ra were recorded in CDCI3 solut ions s =singlet bs = broad s ing le t t = t r ip le t S C H E M E 11 - 3 5 -c o m p a r i s o n S c h e m e 11 g i v e s a l i s t o f c h e m i c a l s h i f t s a n d c o u p l i n g c o n s t a n t s r i 4 8 - 5 0 o b s e r v e d f o r b i c y c l o [ 2 , 2 , 1 J h e p t a n o l s . D e c o u p l i n g e x p e r i m e n t s p r o v i d e d f u r t h e r s u p p o r t f o r s t r u c t u r e ( 8 3 ) . When t h e m e t h y l e n e p r o t o n e n v e l o p e a t a b o u t 7 . 8 - 8 . I T w a s i r r a d i a t e d , t h e d o u b l e t a t 6 . 5 4 T c o l l a p s e d t o a b r o a d s i g n a l . On t h e o t h e r h a n d , n o s u c h e f f e c t w a s o b s e r v e d o n i r r a d i a t i o n o f t h e b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e s i g n a l a t 6 . 9 9 x . I t c a n t h e r e f o r e b e c o n c l u d e d t h a t m o l y b d e n u m p e r o x i d e " - h y d r o x y l a t i o n o f ( 7 4 ) p r o v i d e d 6 - e x o _ - h y d r o x y - 5 -o x o c a m p h e n e ( 8 3 ) . M o 0 5 - H M P A - P y ( 7 4 ) ( 8 2 ) L i N ( C 3 H 7 ) 2 S C H E M E 1 2 ( 8 3 ) R e d u c t i o n o f ( 8 3 ) w i t h l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e i n d r y e t h e r a t - 1 5 ° C p r o v i d e d a m i x t u r e o f 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 6 6 ) (7%) a n d 5 - e n d o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 8 7 ) ( 8 3 % ) w h i c h w e r e s e p a r a t e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l ) . L i A l H ^ , e t h e r - 1 5 ° C ( 8 3 ) H + ( 6 6 ) ( 8 7 ) - 3 6 -T h e s t r u c t u r e o f t h e m i n o r p r o d u c t , ( - ) - 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 6 6 ) w a s e s t a b l i s h e d b y i t s s p e c t r o s c o p i c p r o p e r t i e s . I n i t s n . m . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 3 ) t w o b r o a d s i n g l e t s a t 5 . 0 7 a n d 5 . 3 1 T w e r e a s s i g n e d t o t h e o l e f i n i c p r o t o n s w h i l e t h e - C H O H m e t h i n e h y d r o g e n s a t C ( 5 ) a n d C ( 6 ) p o s i t i o n s a p p e a r e d a s t w o b r o a d d o u b l e t s a t 5 . 7 6 a n d 6 . 2 1 T ( J = 6 H z ) . T h e b r o a d e n i n g o f t h e d o u b l e t s i s p r o b a b l y d u e t o l o n g - r a n g e c o u p l i n g w i t h t h e C ( 7 ) - a j r t i _ - p r o t o n . T h e s i g n a l a t 7 . 6 0 T d u e t o a h y d r o x y ! p r o t o n d i s a p o e a r e d o n a d d i t i o n o f D £ 0 . T h e i . r . s p e c t r u m ( C H C l ^ s o l u t i o n ) ( F i g u r e 4 ) s h o w e d b r o a d s t r o n g a b s o r p t i o n s a t 3 5 7 0 a n d 3 3 5 0 c m ~ ^ f o r t h e n o n - h y d r o g e n - b o n d e d a n d h y d r o g e n - b o n d e d 0 - H g r o u p s , r e s p e c t i v e l y . D i l u t i o n o f t h e s o l u t i o n r e s u l t e d i n a s l i g h t d e c r e a s e i n t h e i n t e n s i t y r a t i o o f t h e 3 3 5 0 t o 3 5 7 0 c m ~ ^ a b s o r p t i o n s a n d t h i s w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e e x p e c t e d p r e d o m i n e n c e o f i n t r a m o l e c u l a r o v e r i n t e r m o l e c u l a r 51 5 2 h y d r o g e n b o n d i n g i n t h e v i c i n a l c i s - d i o ! . ' F i n a l l y , t h e a b s o r p t i o n b a n d a t 8 9 0 c m " ' ' i s c h a r a c t e r i s t i c o f t h e e x o - m e t h y l e n e g r o u p . T h e m a j o r p r o d u c t o b t a i n e d f r o m t h e r e d u c t i o n o f k e t o l ( 8 3 ) w a s a s s i g n e d t h e ( - ) - t r a n s - d i o l s t r u c t u r e ( 8 7 ) o n t h e b a s i s o f i t s s p e c t r o s c o p i c p r o p e r t i e s . I n p a r t i c u l a r , t h e p r e s e n c e o f a C ( 5 ) - e x o - h y d r o g e n w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e p r e s e n c e o f a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 5 . 9 5 T ( J ^ ^ = J g g = 3 H z ) i n i t s n . m . r . CO s p e c t r u m ( F i g u r e 5 ) . T h e d o u b l e t a t 6 . 3 7 T ( J = 3 H z ) w a s a t t r i b u t e d t o t h e C ( 6 ) - e n d o - p r o t o n . No l o n g r a n g e c o u p l i n g w i t h t h e C ( 7 ) - a n t i _ - p r o t o n w a s o b s e r v e d . O t h e r s i g n a l s i n t h e n . m . r . s p e c t r u m w e r e s i m i l a r t o t h o s e o f c i s - d i o l ( 6 6 ) . T h e i . r . s p e c t r u m ( C H C l ^ s o l u t i o n ) ( F i g u r e 6 ) e x h i b i t e d f r e e 0 - H a b s o r p t i o n a t 3 5 6 0 c n f ^ a n d h y d r o g e n - b o n d e d 0 - H b a n d a t 3 3 5 0 c m " ' ' . T h e i n t e n s i t y o f t h e l a t t e r d e c r e a s e d d r a s t i c a l l y w i t h d i l u t i o n i n c o n t r a s t t o t h e c o r r e s p o n d i n g o b s e r v a t i o n f o r c i s - d i o l ( 6 6 ) . T h i s i n d i c a t e d t h a t t h e h y d r o g e n b o n d i n ( 8 7 ) w a s i n t e r m o l e c u l a r i n n a t u r e , p r o v i d i n g f u r t h e r 4 0 0 0 1 0 0 3 6 0 0 3 2 0 0 2 8 0 0 2 4 0 0 F R E Q U E N C Y ( C M ' ) 2 0 0 0 1 8 0 0 1 6 0 0 1 4 0 0 1 2 0 0 1 0 0 0 8 0 0 6 0 0 i n i 3.5 F i g u r e 4 I . R . S p e c t r u m o f (-)-5-exo_, 6 - e x o - D i h y d r o x y c a m p h e n e (66) F R E Q U E N C Y ( C M ' ) 4 0 0 0 3 6 0 0 3 2 0 0 2 8 0 0 2 4 0 0 2 0 0 0 1 8 0 0 1 6 0 0 1 4 0 0 1 2 0 0 1 0 0 0 8 0 0 6 0 0 F i g u r e 6 I . R . S p e c t r u m o f ( - ) - 5 - e n d o , 6 - e x o - D i h y d r o x y c a m p h e n e ( 8 7 ) - 4 1 s u p p o r t f o r t h e a s s i g n m e n t o f t r a n s - o r i e n t a t i o n t o t h e v i c i n a l h y d r o x y l g r o u p s . T h e s t r u c t u r e o f t h e t r a n s - d i o l h a s b e e n c o n f i r m e d b y X - r a y c r y s t a l l o g r a p h i c a n a l y s i s b u t d e t a i l e d b o n d l e n g t h s a n d b o n d a n g l e s s t i l l 5 4 r e m a i n t o b e c a l c u l a t e d . E n a n t i o m e r s o f b o t h c i s - a n d t r a n s - d i o l s w e r e p r e p a r e d f r o m ( + ) - c a m p h o r ( 7 5 ) b y a n a n a l o g o u s s e q u e n c e a n d s h o w e d s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o b s e r v e d f o r ( 6 6 ) a n d ( 8 7 ) . T h e s t e r e o s e l e c t i v i t y o f t h e l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e r e d u c t i o n o f k e t o l ( 8 3 ) w a s p r o b a b l y d u e t o p r e f e r e n t i a l a t t a c k f r o m t h e s t e r i c a l l y l e s s h i n d e r e d e x o f a c e o f t h e m o l e c u l e . T h e r a t i o o f c i s : t r a n s d i o l s c o u l d n o t b e i n c r e a s e d b y v a r y i n g t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s ( t e m p e r a t u r e , c o n c e n t r a t i o n , o r s o l v e n t ) n o r b y u s i n g s o d i u m b o r o h y d r i d e a s t h e r e d u c i n g a g e n t . A n a t t e m p t t o i n c r e a s e t h e s t e r i c h i n d r a n c e o n t h e e x o f a c e b y m a k i n g t h e 6 - e x o - a c e t o x y d e r i v a t i v e ( 8 8 ) w a s a l s o u n s u c c e s s f u l s i n c e r e d u c t i o n w i t h s o d i u m b o r o h y d r i d e p r o v i d e d 5 - e n d o - h y d r o x y a c e t a t e ( 8 9 ) a s t h e m a j o r p r o d u c t . ( 8 8 ) I t w a s h o p e d t h a t t h e a l k o x i d e f o r m e d b e t w e e n k e t o l ( 8 3 ) a n d l i t h i u m t r i m e t h o x y a l u m i n u m h y d r i d e w o u l d p r o v i d e a m p l e s t e r i c b u l k t o d i s c o u r a g e e x o a t t a c k b y a s e c o n d m o l e c u l e o f t h e r e d u c i n g a g e n t . R e f l u x i n g a t e t r a h y d r o f u r a n s o l u t i o n o f k e t o l ( 8 3 ) w i t h t w o e q u i v a l e n t s o f l i t h i u m NQBH (89) Minor product - 42 -trimethoxyaluminum hydride for 20 hours f a i l e d to give any react ion. Addition of two equivalents of l i th ium aluminum hydride to th i s reaction mixture followed by 6 hours of ref lux ing afforded a 1:3 mixture of s tart ing material and trans-d io l (87). It was f i n a l l y concluded that the C(10) methyl group of the r i g i d camphene skeleton almost completely * r e s t r i c t s endo approach of hydride reducing agents. R=H , A c , o r A l ( O C H 3 ) 3 It was highly desirable to have a more e f f i c i e n t synthesis of 5-exo, 6-exo-dihydroxycamphene (66) and i t s enantiomer (77) so that the i r b io log ica l a c t i v i t y could be evaluated. Since manipulation of the oxocamphene system had not been too successful in th i s respect, we turned our attention to the p o s s i b i l i t y of establ ishing the desired or ientat ion of the two hydroxy! groups in the bornane framework. The protected dihydroxyisoborneol (90) was chosen as an appropriate precursor since Wagner-Meerwein rearrangement followed by removal of the protecting groups R would provide the exo, exo-diol (66). (90) (66) * Attempts to reduce the ^-hydroxy ketone (83) with l i th ium and isopropanol in to luene 5 6 " 3 provided a mixture of compounds which had not been ident i f i ed but no c i s - d i o l (66) could be detected. - 4 3 -T h e l i t e r a t u r e c o n t a i n s m a n y r e p o r t s o n t h e r e d u c t i o n o f c a m p h o r q u i n o n e ( 9 1 ) t o 3 - e n d o - h y d r o x y c a m p h o r ( 9 2 ) a n d 2 - e n d o - h y d r o x y e p i c a m p h o r ( 9 3 ) b y m i c r o o r g a n i s m s o r by z i n c a n d a c e t i c a c i d . ^ 8 ' ^ ( 9 1 ) ( 9 2 ) ( 9 3 ) I t i s p e r t i n e n t t o n o t e t h e p r e f e r e n t i a l f o r m a t i o n o f t h e e n d o - h y d r o x y k e t o n e s i n t h e z i n c - a c e t i c a c i d r e d u c t i o n . A p r e p o n d e r a n c e o f e n d o -a l c o h o l s i s a l s o o b s e r v e d i n t h e d i s s o l v i n g m e t a l r e d u c t i o n s o f camDhor ( 7 1 ) , n o r c a m p h o r s ( 9 4 ) a n d ( 9 5 ) , a n d f e n c h o n e ( 9 6 ) . C o u l o m b e a u a n d R a s s a t h a v e 2 3 p o i n t e d o u t t h a t i n c o n v e r t i n g t h e p l a n a r s p c a r b o n y l g r o u p t o t h e s p (71) R] =R 2=R 3=CH 3, R A = R 5=H ( 9 4 ) R 1 = R 2 z R 3 = R 4=R 5 = H ( 9 5 ) R 1 =CH 3, R 2=R 3 = R A =R 5=H ( 9 6 ) R] =R A=R 5=CH 3, R 2 = R 3=H S C H E M E 13 - 44 -t e t r a h e d r a l a r r a n g e m e n t o f a n a l c o h o l , t h e r e w i l l b e a c h a n g e i n t h e t o r s i o n a l i n t e r a c t i o n b e t w e e n t h e C - 0 m o i e t y a n d t h e C ( l ) - s u b s t i t u e n t R-| 5 6 c 5 7 a ( S c h e m e 1 3 ) . ' D i s p l a c e m e n t o f t h e o x y g e n a t o m t o w a r d s t h e e n d o s i d e d e c r e a s e s t h e e n e r g y o f t h i s i n t e r a c t i o n , w h i l e d i s p l a c e m e n t t o w a r d s t h e e x o s i d e c a u s e s a n i n c r e a s e . S u c h a n e f f e c t i s m o r e p r o m i n e n t i n t h e c a s e s o f c a m p h o r ( 7 1 ) , n o r c a m p h o r ( 9 5 ) a n d f e n c h o n e ( 9 6 ) w h e r e R-| a r e m e t h y l g r o u p s . M o r e o v e r , t h e e x o - o x y g e n w i l l i n t e r a c t w i t h t h e C ( 7 ) - s y n - m e t h y 1 o f c a m p h o r ( 7 1 ) . H y d r o g e n a t i o n o r h y d r i d e r e d u c t i o n o f a 1 : 2 m i x t u r e o f k e t o l s ( 9 2 ) a n d ( 9 3 ) w a s r e p o r t e d t o g i v e a m a j o r i t y o f c i s - d i o l ( 9 7 ) ( a b o u t 7 0 % ) C l C7-, CO t o g e t h e r w i t h t h e t r a n s - d i o l s (98) a n d ( 9 9 ) ( a b o u t 3 0 % ) . ' 3 / a ' D O S i m i l a r r e d u c t i o n s m i g h t b e a c h i e v e d o n 5 , 6 - d i o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s ( 1 0 0 ) . 3 4 a We t h e r e f o r e c o n s i d e r e d t h e m o d i f i e d s y n t h e t i c s t r a t e g y t o t h e d e s i r e d 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e s ( 6 6 ) a n d ( 7 7 ) s h o w n i n S c h e m e 1 4 . T h e v i r t u e o f t h i s r o u t e w a s t h a t i t m a d e u s e o f t h e m i x t u r e o f 5 - a n d SCHEME H - 46 -SCHEME U (Continued) - 47 -6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s , w h i c h c o u l d b e s e p a r a t e d f r o m u n r e a c t e d s t a r t i n g m a t e r i a l b y f r a c t i o n a l d i s t i l l a t i o n . T e d i o u s s e p a r a t i o n o f t h e k e t o - a c e t a t e s b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y w a s t h e r e f o r e a v o i d e d . S e l e n i u m d i o x i d e o x i d a t i o n o f a m i x t u r e o f 5 - a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s g a v e 5 , 6 - d i o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 0 ) ^ a w h i c h u n d e r w e n t s t e r e o s e l e c t i v e a n d r e g i o s p e c i f i c z i n c - a c e t i c a c i d r e d u c t i o n t o p r o v i d e 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 1 ) . T h e s t e r e o c h e m i s t r y o f t h e 5 - A 3 t A - 7 2 T ( 6 3 ) (110) S C H E M E 1 5 h y d r o x y l g r o u p i n ( 1 0 1 ) w a s a s s i g n e d o n t h e b a s i s o f n . m . r . d a t a a n d c h e m i c a l i e v i d e n c e . T h e - C H 0 H m e t h i n e e x h i b i t e d a d o u b l e t a t 6 . 1 5 x w i t h c o u p l i n g c o n s t a n t 1 . 5 H z . T h i s c h e m i c a l s h i f t w a s a l m o s t i d e n t i c a l t o t h a t o b s e r v e d f o r 2 - e n d o - h y d r o x y e p i c a m p h o r ( 9 3 ) ( 6 . 1 3 T ) a n d d i f f e r e d m a r k e d l y f r o m t h e C ( 3 ) - e x o - p r o t o n a b s o r p t i o n ( 5 . 7 8 T ) i n 3 - e n d o - h y d r o x y c a m p h o r ( 9 2 ) ( S c h e m e 1 1 ^ 4 8 - 5 0 T h e p r e s e n c e 0 f a c ( 6 ) - e n d £ - h y d r o x y l g r o u p w a s a l s o s u p p o r t e d b y t h e d o w n f i e l d s h i f t o f t h e C ( 2 ) - e n d o - p r o t o n s i g n a l ( 4 . 7 5 T ) o f ( 1 0 1 ) c o m p a r e d - 48 -with the -CHOAc of the diketone precursor (100) (5.26T). This ef fect of a C(6)-endo-hydroxyl on the neighbouring C(2)-endo-hydrogen has also been 29 observed in other bornane systems as shown in Scheme 15. The C(6)-exo-hydrogen of (101) was probably coupled to the C(4)-bridgehead methine, thus giving r i se to the doublet with J = 1.5 Hz. Chemical evidence for the structure of (101) was obtained by 44-46 "-hydroxylation of 5-oxoisobornyl acetate (64) using MoOg.HMPA.Py (82). The ketol obtained in low y i e l d (12%) (together with recovered s tart ing material) exhibited spectral data and melting point ident ica l to those of (101). The C(6)-endo-hydroxyl group was expected to be introduced from the s t e r i c a l l y less hindered endo side of the enolate of (64) by the molybdenum 44_46 peroxide complex (82). Careful examination of the n.m.r., g . l . c . (3% SE30 at 130°C, 20% DEGS at 150°) and t . l . c . ( s i l i c a gel) of the crude reduction product revealed the absence of other hydroxy-ketones, in pa r t i cu l a r , that of 5-endo-hydroxy-6-oxoisobornyl acetate (102) which has also been synthesised in low y i e l d by the molybdenum peroxide hydroxylation of 6-oxoisobornyl acetate (65). The s te reose lec t i v i t y of the zinc - acet ic acid reduction of 5,6-dioxoisobornyl acetate (100) could be explained by the tors ional interact ion argument of Coulombeau and Rassat discussed above. However, the reg i o se lec t i v i t y of th is reaction was t o t a l l y unexpected as the analogous reduction of camphorquinone (91) provided a 1:2 mixture of 3-endo-hydroxycamphor (92) and 2-endo-hydroxyepicamphor ( 9 3 ) . ^ 8 ' 5 7 We could only conclude that the r eg i o spec i f i c i t y of the zinc - acet ic acid reduction of (100) was probably due to some unknown d i rect ing e f fect of the C(2)-acetate group. Sodium borohydride reduction of 6-endo-hydroxy-5-oxoisobornyl acetate (101) afforded a 1:1 mixture of 5-endo, 6-endo-dihydroxyisobornyl acetate (103) - 4 9 -a n d 5 - e x o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 4 ) , w h i c h c o u l d b e s e p a r a t e d b y s i l i c a g e l c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o r b y s e l e c t i v e f o r m a t i o n o f a c e t o n i d e ( 1 0 6 ) f o l l o w e d b y c h r o m a t o g r a p h y . A n a t t e m p t h a s b e e n m a d e t o i n c r e a s e t h e c i s : t r a n s d i o l s r a t i o b y i n c r e a s i n g t h e s t e r i c h i n d e r a n c e o n t h e e n d o s i d e o f k e t o l ( 1 0 1 ) t h r o u g h p r o t e c t i o n o f t h e h y d r o x y l f u n c t i o n a l i t y w i t h 5 9 a b u l k y g r o u p s u c h a s t h e t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l m o i e t y . H o w e v e r , t h e k e t o - e t h e r s o f o r m e d p r o v e d t o b e r e s i s t a n t t o s o d i u m b o r o h y d r i d e r e d u c t i o n . T h e l e s s s t e r i c a l l y h i n d e r e d k e t o - t r i m e t h y l s i l y l e t h e r a p p e a r e d t o b e u n s t a b l e t o p r o l o n g e d e x p o s u r e t o t h e r e d u c t i o n c o n d i t i o n s . I t i s a l s o p e r t i n e n t t o n o t e t h a t 5 - e n d o , 6 - e x o - d i o l ( 1 0 5 ) , w h i c h w o u l d h a v e b e e n f o r m e d i f k e t o l ( 1 0 2 ) w e r e p r e s e n t , w a s n o t d e t e c t e d i n t h i s r e d u c t i o n . T h e n . m . r . s p e c t r u m o f 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 3 ) s h o w e d a d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s a t 5 . 8 4 T ( J = 9 H z , 4 H z , 1 H z ) f o r t h e C ( 5 ) - e x o - p r o t o n , a n d a d o u b l e t a t 6 . 1 7T ( J = 9 H z ) f o r t h e C ( 6 ) - e x o -h y d r o g e n . T h e 5 - e x o , 6 - e n d o - d i o l ( 1 0 4 ) e x h i b i t e d t w o d o u b l e t s a t 6 . 1 0 a n d 6 . 5 7 T ( J = 3 H z ) f o r t h e - C H 0 H m e t h i n e s . I t w a s v e r y i n t r i g u i n g t o n o t e t h a t t h e i . r . s p e c t r a o f b o t h c i s - d i o l a c e t a t e ( 1 0 3 ) a n d t r a n s - d i o l a c e t a t e ( 1 0 4 ) s h o w e d t w o s t r o n g c a r b o n y l a b s o r p t i o n s o f c o m p a r a b l e i n t e n s i t y a t 1 7 5 0 a n d 1 7 3 5 c m " ' ' . T h e p o s s i b i l i t y t h a t e a c h c o m p o u n d w a s i n f a c t a m i x t u r e o f d i o l - a c e t a t e s f o r m e d b y t r a n s - a c e t y l a t i o n w a s e l i m i n a t e d b y t h e a b s e n c e o f e x t r a - C H O A c s i g n a l s i n t h e i r n . m . r . s p e c t r a . No s t a r t i n g m a t e r i a l w a s d e t e c t e d b y g . l . c . {3% S E 3 0 , 1 3 0 ° C ) a n d t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n a l y s e s . A n o t h e r r e a s o n a b l e e x p l a n a t i o n i s t h a t t h e a c e t o x y g r o u p c o u l d a s s u m e s u c h a c o n f o r m a t i o n t h a t t h e c a r b o n y l o x y g e n w a s i n t r a m o l e c u l a r l y h y d r o g e n - b o n d e d t o t h e C ( 6 ) - e n d o - h y d r o x y l g r o u p , g i v i n g r i s e t o a C = 0 a b s o r p t i o n a t a l o w e r f r e q u e n c y . ^ E x a m i n a t i o n - 5 0 -o f m o l e c u l a r m o d e l s s h o w e d t h a t t h i s w a s g e o m e t r i c a l l y p o s s i b l e . ( 1 0 3 ) R ] = H , R 2 = 0 H ( 1 0 4 ) R 1 = O H , R 2 =H B a s e h y d r o l y s i s o f 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e a c e t o n i d e ( 1 0 6 ) f o l l o w e d b y W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t ( m e s y l c h l o r i d e -p y r i d i n e ) p r o v i d e d t h e d e s i r e d 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e a c e t o n i d e ( 1 0 8 ) ( 5 0 % y i e l d ) t o g e t h e r w i t h 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y b o r n e n e a c e t o n i d e ( 1 1 1 ) a s a m i n o r p r o d u c t . ( 1 0 6 ) ( 1 0 7 ) ( 1 0 8 ) (111) T h e t w o c o m p o u n d s c o u l d b e p a r t i a l l y s e p a r a t e d b y c a r e f u l c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l ) . T h e c a m p h e n e a c e t o n i d e ( 1 0 8 ) e x h i b i t e d t h e c h a r a c t e r i s t i c t e r m i n a l o l e f i n i c p r o t o n s i g n a l s a t 5 . 2 4 a n d 5 . 4 0 x i n t h e n . m . r . s p e c t r u m , a s w e l l a s t h e i . r . a b s o r p t i o n a t 8 9 5 c m " 1 c h a r a c t e r i s t i c o f a n e x o - m e t h y l e n e g r o u p . - 51 -T h e m i n o r p r o d u c t w a s f o r m e d b y 1 , 2 - e l i m i n a t i o n d u r i n g t h e m e s y l c h l o r i d e - p y r i d i n e r e a c t i o n . T h e b o r n e n e s t r u c t u r e (111) w a s a s s i g n e d o n t h e b a s i s o f i t s n . m . r . d a t a , i . e . a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 4.16x ( J = 6 H z , 3 H z ) a n d a d o u b l e t a t 4.40T ( J = 6 H z ) , d u e t o t h e C(3) a n d C(2) o l e f i n i c p r o t o n s , r e s p e c t i v e l y . T h r e e s i n g l e t s a t 8.96, 9.17 a n d 9.20T w e r e a s s i g n e d t o t h e t h r e e t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s o f b o r n e n e a n d t h e a c e t o n i d e m e t h y l s g a v e r i s e t o t w o s i n g l e t s a t 8.84 a n d 8.86x. A m o l e c u l a r i o n o f m / e 208 i n t h e l o w r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r u m w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e a s s i g n e d s t r u c t u r e . H y d r o l y s i s o f t h e c a m p h e n e a c e t o n i d e (108), c o n t a m i n a t e d b y a t r a c e o f t h e b o r n e n e i s o m e r (111), w a s c a r r i e d o u t i n m e t h a n o l c o n t a i n i n g a c a t a l y t i c a m o u n t o f 6N h y d r o c h l o r i c a c i d . T h e b o r n e n e a c e t o n i d e (111) w a s r e a d i l y h y d r o l y s e d t o t h e c o r r e s p o n d i n g 5 - e h d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y b o r n e n e (112) w i t h i n s e v e r a l h o u r s a t r o o m t e m p e r a t u r e . H o w e v e r , t h e a n a l o g o u s r e a c t i o n o n t h e c a m p h e n e a c e t o n i d e (108) w a s v e r y s l u g g i s h . O n l y 70% c o n v e r s i o n t o t h e d e s i r e d ( - ) - 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e (66) (77% y i e l d b a s e d o n s t a r t i n g m a t e r i a l c o n s u m e d ) w a s a c h i e v e d a f t e r f o u r d a y s a t r o o m • t e m p e r a t u r e w i t h 6N h y d r o c h l o r i c a c i d a d d e d e v e r y d a y . L o n g e r r e a c t i o n t i m e a t r o o m t e m p e r a t u r e o r r e f l u x i n g t h e m e t h a n o l s o l u t i o n f o r s e v e r a l h o u r s o n l y r e s u l t e d i n l o w y i e l d o f t h e d e s i r e d d i o l t o g e t h e r w i t h f o r m a t i o n o f o t h e r s i d e p r o d u c t s . S i m i l a r r e l u c t a n c e i n a c e t o n i d e h y d r o l y s i s w a s r e p o r t e d b y 23 M c M u r r y a n d c o - w o r k e r i n t h e s y n t h e s i s o f r a c e m i c c i s - s a t i v e n e d i o l . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o f o u r h y d r o l y s i s p r o d u c t s a f f o r d e d r e c o v e r e d c a m p h e n e a c e t o n i d e (108), ( - ) - 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e (66) a n d 5 - e n d o , 6 - e n d o -d i h y d r o x y b o r n e n e (112). I n c i d e n t a l l y , t h e d i f f e r e n c e i n t h e r a t e s o f h y d r o l y s i s o f a c e t o n i d e s (108) a n d (111) s e r v e d t o p r o v i d e p u r e (108) w i t h o u t c o n t a m i n a t i o n - 52 -(108) (111) (66) (112) b y (111). T h e (-)-5 - e x o , 6 - e x o - c a m p h e n e d i o l (66) h a d m e l t i n g p o i n t , s p e c t r a l d a t a a n d s p e c i f i c r o t a t i o n i d e n t i c a l t o t h o s e o f t h e m i n o r p r o d u c t o b t a i n e d f r o m t h e r e d u c t i o n o f 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e (83) ( s e e a b o v e ) . T h e e n a n t i o m e r i c ( + ) - d i o l (77) w a s p r e p a r e d f r o m ( - ) - i s o b o r n y l a c e t a t e (76) b y t h e s a m e s e q u e n c e ( S c h e m e 14). T h e 5 - e n d o , 6 - e n d o - b o r n e n e d i o l (112) w a s c h a r a c t e r i s e d b y i t s n . m . r . - C H = C H - s i g n a l s a t 3.83T ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , J = 6 H z , 3 H z ) , 4.12x ( d o u b l e t , J = 6 H z ) , a n d t h e -CH0H m e t h i n e s a t 5.49 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , J = 7 H z , 4 H z ) a n d 5.98T ( d o u b l e t , J = 7 H z ) . O x i d a t i v e c l e a v a g e o f (-)-5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e (66) w i t h s o d i u m p e r i o d a t e i n 95% e t h a n o l p r o v i d e d a c o m p l e x m i x t u r e o f d i a l d e h y d e s a n d a c e t a l s . H o w e v e r , u s i n g a s o l u t i o n o f p e r i o d i c a c i d H ^ I O g i n d r y e t h e r ^ p r o v i d e d ( + ) - ! , 4 - d i f o r m y l - 2 , 3 , 3 - t r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e (67) a s a c o l o r l e s s o i l i n 67% y i e l d . (66) (67) - 53 -T h e d i a l d e h y d e w a s u n s t a b l e a t r o o m t e m p e r a t u r e , p r e s u m a b l y d u e t o a i r 13 o x i d a t i o n t o t h e a c i d o r d i a c i d a s i n t h e c a s e o f h e l m i n t h o s p o r o l (20) [ c f . S e c t i o n ( A ) , I n t r o d u c t i o n ] . I t c o u l d b e s t o r e d a t -20°C u n d e r n i t r o g e n a t m o s p h e r e f o r t h r e e t o f o u r m o n t h s , b u t p r o l o n g e d s t o r a g e l e d t o d e c o m p o s i t i o n . A n i n i t i a l l y c o l o r l e s s s o l u t i o n o f t h e c o m p o u n d i n r e a g e n t g r a d e e t h e r o r s p e c t r a l 1 g r a d e c a r b o n t e t r a c h l o r i d e w a s o b s e r v e d t o t u r n p i n k w i t h i n f i v e m i n u t e s a t r o o m t e m p e r a t u r e . T h e n . m . r . s p e c t r u m ( M g u r e 7) o f 1 , 4 - d i f o r m y l - 2 , 3 , 3 - t r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e (67) s h o w s a s i n g l e t a t 0.06x f o r t h e B - u n s a t u r a t e d a l d e h y d e p r o t o n , a n d a d o u b l e t a t 0.31x ( J = 2 H z ) f o r t h e C ( 4 ) - f o r m y l h y d r o g e n . A s i n g l e t a t 7.99x i s o b s e r v e d f o r t h e v i n y l m e t h y l p r o t o n s . T h e t w o t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s g i v e t w o s i n g l e t s a t 8.71 a n d 8.95x. T h e i . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 8) p r o v i d e s e v i d e n c e i n s u p p o r t o f t h e a s s i g n e d s t r u c t u r e (67) (2750, 1730, 1680 a n d 1640 c m " 1 ) , w h i l e t h e p r e s e n c e o f a n B - u n s a t u r a t e d a l d e h y d e w a s c o n f i r m e d b y u l t r a v i o l e t ( u . v . ) a b s o r p t i o n a t x j ^ j j 249 nm ( e 11 ,200). T h e d i a l d e h y d e w a s t o o u n s t a b l e f o r m i c r o a n a l y s i s t o b e p e r f o r m e d b u t h i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y i n d i c a t e d a m o l e c u l a r w e i g h t o f 166.0989 a s e x p e c t e d f o r ^10H14°2* 0 x i u a t" i v e c l e a v a g e o f t h e ( + ) - c i s - d i o l (77) u n d e r i d e n t i c a l r e a c t i o n c o n d i t i o n s p r o v i d e d t h e ( - ) - d i a l d e h y d e (78). H a v i n g a c c o m p l i s h e d o u r s y n t h e t i c g o a l w e p r o c e e d e d t o e v a l u a t e t h e p h y t o h o r m o n e a c t i v i t y o f t h e m o n o t e r p e n o i d s (-)-5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e (66), (-)-5 - e n d o ,6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e (87), (+)-1,4 - d i f o r m y l-2,3,3-t r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e (67), a n d t h e i r e n a n t i o m e r s (77), (113) a n d (78) r e s p e c t i v e l y . B i o a s s a y s w e r e c o n d u c t e d b y m e a s u r i n g t h e g r o w t h - p r o m o t i n g o r g r o w t h - i n h i b i t i n g e f f e c t o f t h e c o m p o u n d s o n t w o v a r i e t i e s [ I n d i c a , c v . C e n t u r y P a t n a a n d J a p o n i c a , c v . T a n - g i n b o z u ( d w a r f ) ] o f r i c e ( O r y z a s a t i v a ) u s i n g b o t h W A V E L E N G T H ( M I C R O N S ) F i g u r e 8 I . R . S p e c t r u m o f ( + ) - ! , 4 - D i f o r m y l - 2 , 3 , 3 - T r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e ( 6 7 ) - 5 6 -6 2 t h e a g a r m e d i u m m e t h o d a n d t h e m i c r o d r o p m e t h o d . T h e a c t i v i t y o f ( + ) -a n d ( - ) - c i s - s a t i v e n e d i o l s w e r e a l s o s t u d i e d f o r c o m p a r i s o n , w i t h g i b b e r e l l i c a c i d ( 1 1 ) a s t h e s t a n d a r d . T h e a c t i v i t y o f e a c h c o m p o u n d w a s e s t i m a t e d b y c o m p a r i n g t h e a v e r a g e l e n g t h o f t h e s e c o n d l e a f s h e a t h o f t h e t r e a t e d s e e d l i n g s t o t h a t o f t h e c o n t r o l . T h e r e s u l t s a r e s h o w n i n T a b l e s 1 a n d 2 w h e r e t h e c o n t r o l i s a r b i t r a r i l y i n d i c a t e d b y 1 0 0 f o r c o n v e n i e n c e , s o t h a t t h e o t h e r n u m b e r s d o n o t r e p r e s e n t t h e l e n g t h s a c t u a l l y m e a s u r e d . I t i s c l e a r t h a t ( - ) - c i s - d i o l ( 6 6 ) , ( - ) - t r a n s - d i o l ( 8 7 ) , ( + ) - d i a l d e h y d e ( 6 7 ) , a n d t h e i r e n a n t i o m e r s w e r e d e v o i d o f g r o w t h -p r o m o t i n g o r g r o w t h - i n h i b i t i n g e f f e c t s a t t h e c o n c e n t r a t i o n s t e s t e d . O u r r e s u l t s w e r e f u r t h e r c o n f i r m e d b y P r o f e s s o r S . M a r u m o , N a g o y a U n i v e r s i t y , N a g o y a , J a p a n , u s i n g t h e m o n o t e r p e n o i d s s y n t h e s i s e d i n o u r l a b o r a t o r y . A t t h i s p r e l i m i n a r y s t a g e i n o u r i n v e s t i g a t i o n we c o n c l u d e t h a t t h e r e p o r t e d b i o l o g i c a l a c t i v i t y o f ( - ) - c i s - s a t i v e n e d i o l ( 1 3 ) a n d h e l m i n t h o s p o r a l ( 1 7 ) i s a s s o c i a t e d w i t h t h e t o t a l c a r b o c y c l i c f r a m e w o r k o r w i t h a s t r u c t u r a l s u b - u n i t n o t r e p r e s e n t e d b y t h e m o n o t e r p e n o i d c o m p o u n d s s y n t h e s i s e d i n o u r l a b o r a t o r y . T h e c o n v e r s i o n o f d i a l d e h y d e ( 6 7 ) i n t o t h e m o n o t e r p e n o i d a n a l o g u e s ( 6 8 ) , ( 6 9 ) a n d ( 7 0 ) o f h e l m i n t h o s p o r o l ( 2 0 ) , h e l m i n t h o s p o r i c a c i d ( 2 1 ) , a n d v i c t o x i n i n e ( 2 2 ) , r e s p e c t i v e l y , r e m a i n s t o b e i n v e s t i g a t e d ( c f . S c h e m e 4 ) . F u r t h e r m o r e , a s i m i l a r s y n t h e t i c r o u t e m a y b e u s e f u l i n t h e s e s q u i t e r p e n o i d a r e a . F o r e x a m p l e , r e m o t e o x i d a t i o n o f y l a n g o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 1 4 ) c o u l d f o r m t h e b a s i s o f a p o t e n t i a l b i o g e n e t i c - t y p e s y n t h e s i s o f c i s - s a t i v e n e d i o l ( 1 3 ) ( c f . S c h e m e 5 ) a n d i n v e s t i g a t i o n i n t h i s a r e a w i l l b e c a r r i e d o u t i n o u r l a b o r a t o r y i n t h e n e a r f u t u r e . - 5 7 -T a b l e I . E f f e c t o f S y n t h e t i c M o n o t e r p e n o i d s o n R i c e S e e d l i n g s cl C ( O r y z a s a t i v a ) ( e s t i m a t e d b y t h e a g a r m e d i u m m e t h o d ) 5 C o m p o u n d I n d i c a J a p o n i c a c v . c v . C e n t u r y T a n - g i n b o z u P a t n a ( d w a r f ) C o m p o u n d I n d i c a J a p o n i c a c v . c v . C e n t u r y T a n - g i n b o z u P a t n a ( d w a r f ) ( _ ) _ c i s - d i o l ( 6 6 ) _ 9 4 ( + ) - c i s - d i o l ( 7 7 ) - 1 0 1 ( - ) - c i s - s a t i v e n e d i o l - 2 3 4 ( + ) - c i s - s a t i v e n e d i o l - 1 0 0 ( 1 3 ) b g i b b e r e l l i c a c i d 2 0 0 4 3 2 g i b b e r e l l i c a c i d ( 1 1 ) 2 0 0 4 3 2 ( 1 1 ) c o n t r o l 1 0 0 . 1 0 0 c o n t r o l 1 0 0 1 0 0 ( + ) - d i a l d e h y d e ( 6 7 ) - 9 4 ( - ) - d i a l d e h y d e ( 7 8 ) - 9 6 ( - ) - t r a n s - d i o l ( 8 7 ) 8 9 1 0 1 ( + ) - t r a n s - d i o l ( 1 1 3 ) 8 9 1 0 4 G e r m i n a t e d s e e d l i n g s ( 3 - d a y - o l d ) w e r e s u p p o r t e d o n 0 . 7 5 % a g a r - w a t e r ( 2 . 5 m l ) m i x e d w i t h t e s t s o l u t i o n ( 2 . 5 m l ; 3 x l O " 4 M ) . L e n g t h o f t h e s e c o n d l e a f s h e a t h w a s m e a s u r e d a f t e r 6 - 7 d a y s o f g r o w t h . I n t h i s c a s e t h e t e s t s o l u t i o n w a s 2 x 1 0 " M . T e s t s o l u t i o n s o f o t h e r c o n c e n t r a t i o n s ( 6 x l O " 4 M a n d 1 2 x l 0 " 4 M ) g a v e s i m i l a r r e s u l t s . - 5 8 -T a b l e I I . E f f e c t o f S y n t h e t i c M o n o t e r p e n o i d s o n R i c e S e e d l i n g s 6 2 a ( O r y z a s a t i v a ) ( e s t i m a t e d b y t h e m i c r o d r o p m e t h o d ) C o m p o u n d I n d i c a J a p o n i c a c v . c v . C e n t u r y T a n - g i n b o z u P a t n a ( d w a r f ) C o m p o u n d I n d i c a J a p o n i c a c v . c v . C e n t u r y T a n - g i n b o z u P a t n a ( d w a r f ) ( - ) - c i s - d i o l ( 6 6 ) 9 7 9 5 ( + ) - c i s - d i o l ( 7 7 ) 1 0 0 1 0 2 ( - ) - c i s - s a t i v e n e d i o l " ( 1 3 ) 1 0 6 1 0 5 ( + ) - c i s - s a t i v e n e d i o l 1 0 3 1 0 5 g i b b e r e l 1 i c a c i d ( 1 1 ) 1 4 2 2 5 2 g i b b e r e l l i c a c i d ( 1 1 ) 1 4 2 2 5 2 c o n t r o l 1 0 0 1 0 0 c o n t r o l 1 0 0 1 0 0 ( + ) - d i a l d e h y d e ( 6 7 ) - - ( - ) - d i a l d e h y d e ( 7 8 ) 1 0 6 9 8 ( - ) - t r a n s - d i o l ( 8 7 ) 9 8 1 0 4 ( + ) - t r a n s - d i o l ( 1 1 3 ) 9 9 1 0 6 a T h e r i c e s e e d l i n g s w e r e s u p p o r t e d o n w e t f i l t e r p a p e r o r a g a r . A c t i v i t i e s w e r e d e t e r m i n e d b y m e a s u r i n g t h e a v e r a g e l e n g t h o f t h e s e c o n d l e a f s h e a t h Q 5 d a y s a f t e r a d d i t i o n o f t h e c o m p o u n d ( 0 . 4 x 1 0 " m o l e ) t o t h e c o l e o p t i l e o f 4 - d a y - o l d t e s t p l a n t s . - 59 -- 6 0 -E X P E R I M E N T A L G e n e r a l U n l e s s o t h e r w i s e s t a t e d t h e f o l l o w i n g a r e i m p l i e d . M e l t i n g p o i n t s ( m . p . ) w e r e d e t e r m i n e d o n a K o f l e r m i c r o h e a t i n g s t a g e o r a T h o m a s H o o v e r c a p i l l a r y m e l t i n g p o i n t a p p a r a t u s a n d a r e u n c o r r e c t e d . G a s - l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y ( g . l . c . ) w a s p e r f o r m e d o n e i t h e r a H e w l e t t - P a c k a r d M o d e l 5 8 3 1 A g a s c h r o m a t o g r a o h u s i n g 6 ' x l / 8 " c o l u m n s a n d . n i t r o g e n a s c a r r i e r g a s , o r a V a r i a n A e r o g r a p h M o d e l 9 0 - P w i t h 5 ' x 1 / 4 " c o l u m n s a n d h e l i u m a s c a r r i e r g a s . T h e f o l l o w i n g c o l u m n s w e r e e m p l o y e d : -C o l u m n D i m e n s i o n s S t a t i o n a r y P h a s e S u p p o r t M e s h • A 6 ' x 1 / 8 " 3% 0 V 1 7 C h r o m o s o r b W ( H P ) 8 0 / 1 0 0 B n 3% 0 V 1 0 1 II 8 0 / 1 0 0 C II 3% 0 V 2 1 0 II 8 0 / 1 0 0 D H 10% DEGS II 8 0 / 1 0 0 E n 10% C a r b o w a x II 8 0 / 1 0 0 F 5 ' x 1 / 4 " 3 % S E 3 0 V a r a p o r t 3 0 1 0 0 / 1 2 0 G II 2 0 % DEGS C h r o m o s o r b W 8 0 / 1 0 0 H 1 0 x 3 / 3 " 3 0 % S E 3 0 II 6 0 / 8 0 H e w l e t t -P a c k a r d 5 8 3 1 A V a r i a n 9 0 - P C a r r i e r g a s f l o w - r a t e f o r 1 / 4 " c o l u m n s w a s a b o u t 6 0 m l / m i n a n d f o r 1 / 8 " c o l u m n s a b o u t 3 5 m l / m i n . T h e 6 0 MHz m u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e ( n . m . r . ) s p e c t r a w e r e r e c o r d e d o n a V a r i a n A s s o c i a t e s M o d e l T - 6 0 w h i l e 1 0 0 MHz s p e c t r a w e r e r e c o r d e d o n V a r i a n A s s o c i a t e s M o d e l H A - 1 0 0 o r M o d e l X L - 1 0 0 . S i g n a l p o s i t i o n s a r e g i v e n i n t h e T i e r s t a u s c a l e ( x ) w i t h t e t r a m e t h y l s i l a n e - 6 1 -( T M S ) a s a n i n t e r n a l r e f e r e n c e . S i g n a l m u l t i p l i c i t y , i n t e g r a t e d a r e a a n d p r o t o n a s s i g n m e n t s a r e i n d i c a t e d i n p a r e n t h e s i s . I n f r a r e d s p e c t r a ( i . r . ) w e r e r e c o r d e d o n a P e r k i n E l m e r 1 3 7 s o d i u m c h l o r i d e s p e c t r o p h o t o m e t e r . S o l u t i o n s p e c t r a w e r e p e r f o r m e d u s i n g a s o d i u m c h l o r i d e s o l u t i o n c e l l o f 0 . 2 mm t h i c k n e s s . A b s o r p t i o n p o s i t i o n s ( " m a x ) a r e g i v e n i n t h e c m " 1 u n i t a n d a r e c a l i b r a t e d b y m e a n s o f t h e 1 6 0 1 c m " 1 b a n d o f p o l y s t y r e n e . U l t r a v i o l e t ( u . v . ) s p e c t r a w e r e r e c o r d e d o n a U n i c a m m o d e l S P . 8 0 0 s p e c t r o -p h o t o m e t e r i n m e t h a n o l s o l u t i o n s . O p t i c a l r o t a t i o n s w e r e m e a s u r e d w i t h e i t h e r a P e r k i n - E l m e r m o d e l 141 p o l a r i m e t e r o r a P e r k i n - E l m e r m o d e l 241 MC p o l a r i m e t e r . L o w r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r a w e r e r e c o r d e d o n a V a r i a n / M a t m o d e l C H 4 B m a s s s p e c t r o m e t e r . H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r a w e r e d e t e r m i n e d o n t h e K r a t o s - A E I m o d e l M S 9 0 2 o r m o d e l M S 5 0 i n s t r u m e n t . M i c r o a n a l y s e s w e r e p e r f o r m e d b y M r . P . B o r d a , M i c r o a n a l y t i c a l L a b o r a t o r y , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r . A l l t h e s o l v e n t s u s e d f o r n . m . r . , i . r . , u . v . , a n d o p t i c a l r o t a t i o n s w e r e o f S p e c t r a l g r a d e . S o l v e n t a n d r e a g e n t s u s e d w e r e o f e i t h e r R e a g e n t g r a d e o r C e r t i f i e d g r a d e . S o l v e n t s w e r e d i s t i l l e d b e f o r e u s e . T h e t e r m " p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) " r e f e r s t o t h e l o w b o i l i n g f r a c t i o n o f R e a g e n t g r a d e p e t r o l e u m d i s t i l l a t e ( b . p . c a . 3 0 - 6 0 ° ) . D r y s o l v e n t s o r r e a g e n t s , w h e r e i n d i c a t e d , w e r e p r e p a r e d a s f o l l o w s : d i e t h y l e t h e r ( e t h e r ) a n d t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) b y r e f l u x i n g o v e r s o d i u m w i r e o r l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ; d i m e t h y l f o r m a m i d e ( D M F ) b y d i s t i l l a t i o n f r o m b a r i u m o x i d e f o l l o w e d b y s t o r a g e o v e r m o l e c u l a r s i e v e s ( T y p e 4 A ) ; c h l o r o f o r m ( C H C l ^ ) a n d m e t h y l e n e c h l o r i d e ( C H ^ C l ^ ) b y d i s t i l l a t i o n f r o m p h o s p h o r o u s p e n t o x i d e ; h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( H M P A ) a n d d i m e t h y l s u l f o x i d e ( D M S 0 ) b y d i s t i l l a t i o n f r o m c a l c i u m h y d r i d e f o l l o w e d b y s t o r a g e o v e r m o l e c u l a r s i e v e s ( T y p e 4 A ) ; - 6 2 -d i i s o p r o p y l a m i n e a n d t r i e t h y l a m i n e b y d i s t i l l a t i o n f r o m a n d s t o r a g e o v e r p o t a s s i u m h y d r o x i d e p e l l e t s ; a c e t o n e b y s t o r a g e o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e ; b e n z e n e b y d i s t i l l a t i o n f r o m c a l c i u m h y d r i d e ; a n d p y r i d i n e b y s t o r a g e o v e r p o t a s s i u m h y d r o x i d e . B o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e w a s d i s t i l l e d u n d e r n i t r o g e n j u s t b e f o r e u s e . S i l i c a g e l f o r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y w a s S i l i c a W o e l m 1 0 0 - 2 0 0 , a k t i v ( 7 0 - 1 5 0 m e s h ) . A l u m i n u m o x i d e ( W o e l m n e u t r a l ) f o r c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y w a s a l s o e m p l o y e d . B o t h t y p e s o f p a c k i n g w e r e p u r c h a s e d f r o m I C N P h a r m a c e u t i c a l s , I n c . a s t h e a c t i v i t y G r a d e I m a t e r i a l a n d w e r e d e a c t i v a t e d t o v a r i o u s a c t i v i t y g r a d e s w i t h d i s t i l l e d w a t e r a c c o r d i n g t o i n s t r u c t i o n s f r o m t h e m a n u f a c t u r e r . D F l o r i s i l u s e d w a s f r o m t h e F l o r i d i n C o m p a n y . A n a l y t i c a l t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y ( t . l . c . ) p l a t e s w e r e p r e p a r e d f r o m S i l i c a G e l G F - 2 5 4 f o r t . l . c . a c c o r d i n g t o S t a h l ( T y p e 6 ) f r o m E . M e r c k C o . , a n d A l u m i n a W o e l m n e u t r a l t . l . c . f o r t h i n l a y e r c h r o m a t o g r a p h y ( w i t h o u t b i n d e r ) f r o m I C N P h a r m a c e u t i c a l s , I n c . P l a t e s w e r e v i s u a l i s e d u n d e r l o n g a n d s h o r t w a v e -l e n g t h s u l t r a v i o l e t r a d i a t i o n a n d w e r e d e v e l o p e d b y i o d i n e o r b y s p r a y i n g w i t h e e r i e s u l f a t e i n c o n c e n t r a t e d s u l f u r i c a c i d f o l l o w e d b y h e a t i n g . P r e p a r a t i v e t . l . c . p l a t e s o f a b o u t 1 mm i n t h i c k n e s s w e r e p r e p a r e d w i t h S i l i c a G e l 6 0 P F 2 5 4 + 3 6 6 f r o m E . M e r c k C o . - 6 3 -( + ) - I s o b o m e o 1 ( 7 2 ) T e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) ( a b o u t 1 0 0 m l ) w a s d i s t i l l e d f r o m s o d i u m w i r e i n t o a t h r e e - n e c k e d f l a s k f i t t e d w i t h a c o n d e n s e r , a m e c h a n i c a l s t i r r e r , a n d a p r e s s u r e - e q u a l i s i n g f u n n e l . L i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e ( 1 0 . 0 g , 0 . 2 6 m o l e ) w a s a d d e d a n d t h e s u s p e n s i o n w a s s t i r r e d u n d e r n i t r o g e n a t m o s p h e r e w i t h c o o l i n g b y i c e - w a t e r b a t h . ( - ) - C a m p h o r ( 7 1 ) ( 4 0 . 0 g , 0 . 2 6 m o l e ) ( A l d r i c h C h e m i c a l C o . , I n c . , [ « ] ^ 4 - 4 1 . 9 3 ° ( c 1 . 6 1 , C H C 1 3 ) ) i n d r y T H F ( 1 0 0 m l ) w a s a d d e d d r o p w i s e o v e r 1 h o u r . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n s t i r r e d a t 0 ° C f o r 4 h o u r s b e f o r e e x c e s s l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e w a s h y d r o l y s e d b y d r o p w i s e a d d i t i o n o f w a t e r ( 1 0 m l ) , f o l l o w e d b y 2N s o d i u m h y d r o x i d e ( 1 0 m l ) , a n d t h e n w a t e r ( 4 0 m l ) . ^ T h e w h i t e p r e c i p i t a t e f o r m e d w a s r e m o v e d b y f i l t r a t i o n , w a s h e d w i t h e t h e r , a n d t h e f i l t r a t e w a s d r i e d w i t h a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e w h i t e c r y s t a l s ( 4 0 g ) w h i c h w e r e s h o w n b y g . l . c . a n a l y s i s t o c o n t a i n 9 2 % ( + ) - i s o b o r n e o l ( 7 2 ) ( r e t e n t i o n t i m e 3 . 4 9 m i n u t e s ) a n d 8% ( - ) - b o r n e o l ( 4 7 ) ( r e t e n t i o n t i m e 4 . 1 7 m i n u t e s ) ( C o l u m n D , 1 2 0 ° C , c a r r i e r g a s f l o w r a t e 3 8 m l / m i n u t e ) . N . m . r . ( C C l ^ ) o f t h e c r u d e p r o d u c t s h o w e d a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 6 . 4 9 x ( J = 7 . 0 H z , 2 . 0 H z ) f o r t h e C ( 2 ) - e n d o - p r o t o n o f ( + ) - i s o b o r n e o l ( 7 2 ) , a n d a d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s a t 6 . 1 2 x ( J = 9 . 0 H z , 3 . 0 H z , 2 . 0 H z ) f o r t h e C ( 2 ) - e x o _ - p r o t o n o f b o r n e o l ( 4 7 ) , w i t h i n t e g r a t e d a r e a s i n t h e r a t i o o f 2 0 : 1 . R e c r y s t a l l i s a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a f f o r d e d w h i t e c r y s t a l s ( 3 8 . 7 g ) w h i c h w e r e o v e r 9 8 % ( + ) - i s o b o r n e o l ( 7 2 ) b y g . l . c . a n d n . m . r . a n a l y s e s ( 9 6 % y i e l d ) , x ( C C 1 4 ) , 6 . 4 9 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 7 . 0 H z , 2 . 0 H z , - C H 0 H o f e x o _ - a l c o h o l ) , 9 . 0 2 , 9 . 1 6 a n d 9 . 2 1 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m = v ( C C l J , 3 7 9 0 ( s h a r p , w e a k ) a n d 3 5 0 0 - 6 4 -( b r o a d , w e a k ) ( O H ) , 2 8 5 0 ( s h a r p , s t r o n g ) a n d 2 8 0 0 ( s h a r p , m e d i u m ) ( C H ) , 1 0 7 0 c m " ^ ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) . R e d u c t i o n o f ( + ) - c a m p h o r ( 7 5 ) ( E a s t m a n - K o d a k C o . , [ « ] " + 4 1 . 2 ° ( c 0 . 6 0 , C H C l g ) ) u n d e r s i m i l a r c o n d i t i o n s p r o v i d e d ( - ) - i s o b o r n e o l . ( + ) - I s o b o r n y l A c e t a t e ( 6 3 ) A s o l u t i o n o f ( + ) - i s o b o r n e o l ( 7 2 ) ( 3 7 . 0 g , 0 . 2 4 m o l e ) a n d a c e t i c a n h y d r i d e ( 4 3 . 0 g , 0 . 4 2 m o l e ) i n d r y p y r i d i n e ( a b o u t 1 2 0 m l ) w a s h e a t e d t o 1 0 0 ° C u n d e r n i t r o g e n f o r 11 h o u r s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d e t h e r e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , 2 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t a f f o r d e d a y e l l o w o i l ( 5 2 g ) w h i c h w a s d i s t i l l e d ( 4 3 - 5 0 ° C , 0 . 0 5 T o r r ) t o g i v e ( + ) - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 4 5 . 0 g , 9 6 % y i e l d ) ; [ * ] p 5 + 4 2 . 0 ° ( c 1 . 3 4 , C H C 1 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 4 4 ( m u l t i p l e t , h a l f - w i d t h 1 2 H z , 1 H , - C H 0 0 C C H 3 o f e x o - a c e t a t e ) , 8 . 1 0 ( s i n g l e t , 3 H , C H g C O O - ) , 9 . 0 6 , 9 . 2 0 a n d 9 . 2 1 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u ( C C l J , 2 9 0 0 ( s h a r p , IT! a X H" s t r o n g ) a n d 2 8 5 0 ( s h a r p , m e d i u m ) ( C H ) , 1 7 4 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 4 5 c m " ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 1 9 4 ( M + ) , 1 5 4 , 1 3 6 . S i m i l a r l y , a c e t y l a t i o n o f ( - ) - i s o b o r n e o l p r o v i d e d ( - ) - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 7 6 ) , [ « ] j j 8 - 5 1 . 8 ° ( c 1 . 2 9 , C H C 1 3 ) ( l i t . 6 5 | > ] 2 0 - 5 0 . 2 ° ( C ^ O H ) ) . 34 C h r o m i u m T r i o x i d e O x i d a t i o n o f I s o b o r n y l A c e t a t e ( 6 3 ) I s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) ( 4 5 . 0 g , 0 . 2 3 m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n a m i x t u r e o f g l a c i a l a c e t i c a c i d ( 2 0 0 m l ) a n d a c e t i c a n h y d r i d e ( 1 0 0 m l ) . T h e r e a c t i o n - 6 5 -f l a s k w a s c o o l e d w i t h a n i c e - w a t e r b a t h w h i l e a s o l u t i o n o f c h r o m i u m t r i o x i d e ( 8 0 . 0 g , 0 . 8 0 m o l e ) i n a c e t i c a n h y d r i d e ( 1 4 0 m l ) w a s s l o w l y a d d e d o v e r a p e r i o d o f 2 h o u r s w i t h v i g o r o u s s t i r r i n g . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d w a s s t i r r e d f o r 8 d a y s . T h e h e a v y g r e e n s l u r r y f o r m e d w a s d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e e m u l s i o n f o r m e d d u r i n g e x t r a c t i o n w a s b r o k e n u p b y f i l t r a t i o n t h r o u g h C e l i t e . T h e c o m b i n e d e t h e r e x t r a c t w a s n e u t r a l i s e d w i t h s o d i u m c a r b o n a t e , a n d t h e n w a s h e d s u c c e s s i v e l y w i t h w a t e r , 3 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 3 6 g ) w h i c h w a s s h o w n b y g . l . c . a n a l y s i s t o b e a m i x t u r e o f u n r e a c t e d i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) , o t h e r v o l a t i l e c o m p o u n d s , 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 5 ) ( r e t e n t i o n t i m e 7 . 1 9 m i n u t e s ) , a n d 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) ( r e t e n t i o n t i m e 7 . 7 9 m i n u t e s ) ( C o l u m n A , 1 1 0 ° C , c a r r i e r g a s f l o w r a t e 41 m l / m i n u t e ) . F r a c t i o n a l d i s t i l l a t i o n u s i n g a 5 - i n c h V i g r e u x c o l u m n g a v e a m i x t u r e o f i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) a n d o t h e r v o l a t i l e c o m p o u n d s ( c o l o r l e s s o i l , 8 . 0 g ) ( b . p . 2 4 - 6 2 ° 0 . 0 1 T o r r ) , a n d a m i x t u r e ( a b o u t 4 : 1 b y g . l . c . a n a l y s i s ) o f 5 - a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s ( c o l o r l e s s o i l , 1 9 . 6 g , 4 0 % y i e l d ) ( b . p . 6 2 - 7 3 ° C , 0 . 0 1 T o r r ) . 5 - a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s c o u l d b e s e p a r a t e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y . A c r u d e D r o d u c t m i x t u r e ( 1 4 g ) w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n F l o r i s i l ( 6 0 0 g ) w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a s e l u e n t . T h e f o l l o w i n g f r a c t i o n s w e r e o b t a i n e d i n t h e o r d e r l i s t e d : - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 3 ) a n d o t h e r n o n - p o l a r c o m p o u n d s ( 2 . 0 g ) , 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 5 ) ( 2 . 0 g ) , a m i x t u r e o f 5 - a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s ( l . l g ) , a n d 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) ( 5 . 2 g ) . 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 5 ) , T ( C C 1 4 ) , 5 . 3 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , - 6 6 -1 H , J = 7 . 5 H z , 4 . 0 H z , - C H O O C C h ^ ) , 8 . 0 1 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C O O - ) , 8 . 8 6 ( s i n g l e t , 3 H ) , 9 . 1 5 a n d 9 . 1 6 ( t w o s i n g l e t s , 6 H ) ( t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v ( C C 1 . ) , 2 9 0 0 ( s h a r p , m e d i u m ) a n d 2 7 5 0 ( s h a r p , w e a k ) ( C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 3 5 c m " ^ ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) . 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) , x ( C C l ^ ) , 5 . 1 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 7 . 0 H z , 4 . 5 H z , - C H 0 0 C C H 3 ) , 7 . 9 8 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 9 , 9 . 0 1 a n d 9 . 0 5 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m = v ( C C 1 „ ) , Mia X H 2 9 0 0 ( s h a r p , m e d i u m ) a n d 2 7 5 0 ( s h a r p , w e a k ) ( C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 3 5 c m - 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) . 5 - 0 x o i s o b o r n e o l ( 7 3 ) A m i x t u r e o f 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) ( 2 . 5 0 g , 1 1 . 9 m m o l e ) a n d s o d i u m c a r b o n a t e d e c a h y d r a t e ( 2 . 7 4 g , 2 2 . 1 m m o l e ) i n m e t h a n o l : w a t e r ( 1 : 1 ) ( 2 5 m l ) w a s r e f l u x e d f o r 1 8 h o u r s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d s u c c e s s i v e l y w i t h d i l u t e a m m o n i u m c h l o r i d e , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m c h l o r i d e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d w h i t e c r y s t a l s ( 2 . 0 5 g , 1 0 0 % c r u d e y i e l d ) w h i c h w e r e r e c r y s t a l l i s e d f r o m e t h e r - p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o g i v e p u r e 5 - o x o i s o b o r n e o l ( 7 3 ) a s c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 2 4 4 . 5 - 2 4 6 . 5 ° ( s e a l e d t u b e ) , [ c c ] 2 ^ _ 4 4 . 5 ° (c o . 6 9 , C H C 1 3 ) ; x ( C C 1 4 ) , 6 . 2 1 ( b r o a d m u l t i p l e t , 1 H , - C H 0 H ) , 7 . 7 7 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , e x c h a n g e d w i t h D 2 0 , O H ) , 8 . 8 6 , 8 . 9 8 , a n d 9 . 0 9 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m g x ( C C l ^ ) , 3 7 5 0 ( s h a r p , m e d i u m ) a n d 3 5 0 0 ( b r o a d , m e d i u m ) ( O H ) , 1 7 4 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 0 4 0 c m - 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 1 6 9 , 1 6 8 ( M + ) , 1 5 3 , 1 5 0 , 1 3 9 , 1 3 5 , 1 2 5 , 1 2 4 , 1 2 3 , 1 2 2 , - 6 7 -1 2 1 , 1 1 1 , 1 1 0 , 1 0 9 ( b a s e p e a k ) , 1 0 8 , 1 0 7 . M o l e . W t . c a l c d . f o r C 1 0 H 1 6 0 2 : 1 6 8 . 1 1 5 0 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 6 8 . 1 1 4 7 . A n a l , c a l c d . f o r C ^ H . ^ : C , 7 1 . 3 9 ; H , 9 . 5 9 . F o u n d : C , 7 1 . 3 0 ; H , 9 . 6 6 . R e m o v a l o f s o l v e n t f r o m t h e m o t h e r l i q u o r g a v e w h i t e c r y s t a l s ( 1 . 4 0 g ) w h i c h w e r e 9 3 % p u r e 5 - o x o i s o b o r n e o l ( 7 3 ) b y g . l . c . ( C o l u m n A , 1 4 0 ° C ) . T h e e n a n t i o m e r o f ( 7 3 ) w a s a l s o p r e p a r e d a n d s h o w e d [<*]n + 3 7 . 5 ° ( c 0 . 5 7 , C H C 1 3 ) . 3 9 5 - 0 x o c a m p h e n e ( 7 4 ) 5 - 0 x o i s o b o r n e o l ( 7 3 ) ( 1 . 2 5 g , 7 . 4 m m o l e ) a n d p - t o s y l c h l o r i d e ( r e c r y s t a l l i s e d f r o m c h l o r o f o r m ) ( 3 . 8 g , 2 0 . 0 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e ( 6 0 m l ) w e r e r e f l u x e d f o r 1 2 h o u r s . T h e d a r k b r o w n m i x t u r e w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h 2 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t a f f o r d e d a y e l l o w o i l ( 1 . 0 6 g ) w h i c h o n g . l . c . a n a l y s i s s h o w e d a p e a k a t r e t e n t i o n t i m e 2 . 3 3 m i n u t e s a n d a n o t h e r o n e a t 2 . 8 7 m i n u t e s ( r a t i o o f i n t e g r a t e d a r e a s 9 : 1 ) ( C o l u m n A , 1 0 0 ° C , c a r r i e r g a s f l o w r a t e 3 5 m l / m i n u t e ) . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 3 0 g ) a n d e l u t i o n w i t h 1 0 % e t h e r + 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 0 . 7 8 g ) w i t h g . l . c . r e t e n t i o n t i m e 2 . 3 3 m i n u t e s , f o l l o w e d b y a n o t h e r c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e p r o d u c t ( 0 . 0 3 8 g ) w i t h r e t e n t i o n t i m e 2 . 8 7 m i n u t e s . B o t h c o m p o u n d s w e r e t o o s o l u b l e i n h e x a n e o r p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o b e r e c r y s t a l l i s e d . T h e m a j o r p r o d u c t e x h i b i t e d s p e c t r a l d a t a i n a c c o r d a n c e w i t h t h e d e s i r e d 5 - o x o c a m p h e n e ( 7 4 ) ( 7 1 % y i e l d ) , m . p . 5 9 - 6 1 ° C ( h o t s t a g e ) - 6 8 -( l i t . 3 9 6 1 - 6 3 ° C ) , M p 5 - 1 3 0 . 1 ° ( c 1 . 1 4 , C H C 1 3 ) ; T ( C C l ^ ) , 5 . 0 3 a n d 5 . 2 4 ( t w o s i n g l e t s , I H e a c h , = C H , , ) , 6 . 9 4 ( b r o a d s i g n a l , I H , h a l f - w i d t h 8 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 8 5 a n d 8 . 9 4 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v ( C C 1 « ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , I lid A *T C = 0 ) , 1 6 6 5 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 8 9 0 c m - 1 ( s h a r p , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 1 5 0 ( M + ) , 1 3 5 , 1 2 1 , 1 1 9 , 1 0 8 , 1 0 7 , 9 3 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C-|oHi4u : 1 5 0 . 1 0 4 5 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 5 0 . 1 0 3 7 . T h e m i n o r p r o d u c t w a s a s s i g n e d a s 2 , 6 - c y c l o c a m p h a n o n e ( 8 1 ) : - T ( C C l ^ ) , 8 . 7 9 , 8 . 9 8 a n d 9 . 0 1 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u v ( C C 1 J , 2 9 0 0 ( s h a r p , s t r o n g ) a n d 2 8 5 0 ( s h a r p , m e d i u m ) ( C H ) , 1 7 6 0 c m - 1 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) ; m / e 1 5 0 ( M + ) , 1 3 5 , 1 2 2 , 1 0 9 , 1 0 8 , 1 0 7 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C ^ Q H ^ O : 1 5 0 . 1 0 4 5 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 5 0 . 1 0 4 6 , O x o d i p e r o x v m o l y b d e n u m ( h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e p y r i d i n e MoOr .HMPA. P y C o m p l e x ( 8 2 ) 4 4 b ' 4 5  T h e m o l y b d e n u m p e r o x i d e c o m p l e x M o O g . H M P A ^ O w a s p r e p a r e d b y s l o w l y a d d i n g 3 0 % h y d r o g e n p e r o x i d e ( 2 5 0 m l ) t o m o l y b d e n u m t r i o x i d e ( 5 0 g , 0 . 3 5 m o l e ) w i t h s t i r r i n g . A n e x o t h e r m i c r e a c t i o n o c c u r r e d a f t e r 1 h o u r a n d p e r s i s t e d o v e r 1 . 5 h o u r s d u r i n g w h i c h t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o o l e d b y w a t e r o r i c e - w a t e r b a t h s o t h a t i t s t e m p e r a t u r e d i d n o t r i s e a b o v e 4 0 ° C . A f t e r t h e e x o t h e r m i c r e a c t i o n h a d s u b s i d e d t h e s u s p e n s i o n w a s w a r m e d t o 4 0 ° C 4 6 f o r 4 h o u r s , g i v i n g a n o r a n g e - c o l o r e d s o l u t i o n . A f t e r c o o l i n g w i t h a n i c e - w a t e r b a t h , HMPA ( 6 4 g , 0 . 3 5 m o l e ) w a s a d d e d d r o p w i s e o v e r 4 0 m i n u t e s w i t h v i g o r o u s s t i r r i n g t o g i v e a h e a v y y e l l o w p r e c i p i t a t e . T h e s u s p e n s i o n w a s s t i r r e d f o r a n o t h e r 1 5 m i n u t e s b e f o r e t h e p r e c i p i t a t e w a s c o l l e c t e d b y - 69 -s u c t i o n f i l t r a t i o n , w a s h e d w i t h w a t e r , a i r - d r i e d a n d r e c r y s t a l 1 i s e d t w i c e f r o m m e t h a n o l . T h e y e l l o w c r y s t a l s o f M o O g . H M P A . H ^ O w e r e d r i e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n d e r v a c u u m ( 0 . 0 1 T o r r ) f o r 1 5 h o u r s t o p r o v i d e M o O g . K M P A a s a y e l l o w p o w d e r ( 7 7 g , 5 0 % y i e l d ) . D r y p y r i d i n e ( 2 2 g , 0 . 2 7 m o l e ) w a s a d d e d t o a s t i r r e d s o l u t i o n o f M o O g . H M P A ( 6 5 . 5 g , 0 . 1 8 m o l e ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( 1 5 0 m l ) . T h e y e l l o w c r y s t a l s o f M o 0 g . H M P A . P y ( 8 2 ) f o r m e d w e r e c o l l e c t e d b y f i l t r a t i o n a n d w a s h e d w i t h e t h e r . D r y i n g o v e r p h o s p h o r o u s p e n t o x i d e ( r o o m t e m p e r a t u r e , 0 . 0 1 T o r r ) f o r 8 h o u r s p r o v i d e d t h e a n h y d r o u s c o m p l e x ( 8 2 ) ( 7 5 g , 9 6 % y i e l d ) . 6 - e x o - H y d r o x y - 5 - 0 x o c a m p h e n e ( 8 3 ) D r y d i i s o p r o p y l a m i n e ( 0 . 7 m l , 0 . 5 g , 5 . 0 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) ( 5 m l ) a n d w a s c o o l e d t o 0 ° C . n - B u t y l l i t h i u m ( 2 . 4 M s o l u t i o n i n h e x a n e ) ( 2 . 0 m l , 4 . 8 m m o l e ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o o l e d b y a d r y i c e - a c e t o n e b a t h . A s o l u t i o n o f 5 - o x o c a m p h e n e ( 7 4 ) ( 0 . 3 4 8 g , 2 . 3 2 m m o l e ) i n d r y T H F w a s a d d e d , f o l l o w e d b y M o 0 g . H M P A . P y ( 8 2 ) ( 2 . 4 4 g , 5 . 6 m m o l e ) a f t e r 3 0 m i n u t e s . 4 4 ' 4 ^ T h e r e d d i s h - b r o w n s u s p e n s i o n f o r m e d w a s s t i r r e d a t - 7 8 ° C f o r 1 h o u r a n d w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r 1 . 5 h o u r s d u r i n g w h i c h i t t u r n e d h o m o g e n e o u s a n d t h e c o l o r c h a n g e d t h r o u g h p a l e y e l l o w t o g r e e n . S a t u r a t e d b r i n e w a s a d d e d . T h e o r g a n i c a n d a q u e o u s l a y e r s w e r e s e p a r a t e d . T h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r . D r y i n g o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e a n d r e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 0 . 4 2 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 2 0 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 4 ) f i r s t a f f o r d e d c o l o r l e s s - 7 0 -c r y s t a l s o f s t a r t i n g m a t e r i a l ( 1 6 m g ) , t h e n p r o v i d e d 6 - e x o - h y d r o x y - 5 > o x o c a m p h e n e ( 8 3 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 2 6 3 m g , 72% y i e l d ) , [ ~ ] * S - 6 0 . 0 ° ( c 0 . 5 0 , C H C 1 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 4 . 8 8 a n d 5 . 1 5 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 6 . 5 4 ( d o u b l e t , 1 H , J = 3 H z , - C H 0 H ) , 6 . 6 9 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , e x c h a n g e d w i t h D 2 0 , O H ) , 6 . 9 9 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 8 2 a n d 8 . 9 9 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m, v ( C C l J , 3 5 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , O H ) , 2 9 0 0 IIIQ A *t ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 6 5 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 1 0 5 5 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) , 9 0 0 c m ~ ^ ( b r o a d , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 1 6 6 ( M + , b a s e p e a k ) , 1 5 1 , 1 3 8 , 1 3 7 , 1 2 4 , 1 2 3 , 1 1 0 , 1 0 9 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C - | Q H - | 4 0 2 : 1 6 6 . 0 9 9 3 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 6 6 . 1 0 0 5 . 2 5 o T h e e n a n t i o m e r , ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e , [ = ] n + 5 6 . 8 ( c 0 . 5 3 , C H C 1 ^ ) > w a s p r e p a r e d u n d e r a n a l o g o u s c o n d i t i o n s . R e d u c t i o n o f 6 - e x o - H y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e ( 8 3 ) A s o l u t i o n o f ( - ) - 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e ( 8 3 ) ( 4 0 m g , 0 . 2 4 m m o l e ) i n d r y e t h e r ( 5 m l ) w a s c o o l e d b y a d r y i c e - c a r b o n t e t r a c h l o r i d e b a t h . A s u s p e n s i o n o f l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e ( 1 2 m g , 0 . 3 1 m m o l e ) i n d r y e t h e r w a s a d d e d d r o p w i s e . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t - 1 5 ° f o r 3 h o u r s , a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e , a n d t h e n q u e n c h e d w i t h s a t u r a t e d a m m o n i u m c h l o r i d e s o l u t i o n . T h e a q u e o u s l a y e r w a s s e p a r a t e d f r o m t h e o r g a n i c l a y e r a n d w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d w i t h a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e w h i t e c r y s t a l s (44 m g ) w h i c h w e r e c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 1 . 5 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 :4) a f f o r d e d s t a r t i n g m a t e r i a l (4 . 3 m g ) , f o l l o w e d b y c o l o r l e s s c r y s t a l s - 71 -o f 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 6 6 ) ( 2 . 3 m g , 7% y i e l d ) . F u r t h e r e l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 4 : 1 ) p r o v i d e d 5 - e r i d o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 8 7 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 3 0 . 0 m g , 8 3 % y i e l d ) . T h e 5 - e x o , 6 - e x o - d i o l ( 6 6 ) w a s r e c r y s t a l l i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o g i v e c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 9 0 . 0 - 9 2 . 0 ° C ( h o t s t a g e ) , H p 7 - 5 3 . 6 ° ( c 0 . 5 5 , C H C 1 3 ) ; T ( C D C 1 3 ) , 5 . 0 7 a n d 5 . 3 1 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , I H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 7 6 a n d 6 . 2 1 ( t w o d o u b l e t s , I H e a c h , J = 6 H z , - C H 0 H ) , 7 . 3 6 ( b r o a d s i g n a l , I H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 6 0 ( b r o a d s i g n a l , e x c h a n g e d w i t h D , , 0 , O H ) , 8 . 9 1 a n d 8 . 9 6 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m v ( C H C l o ) , 3 5 7 0 ( b r o a d , s t r o n g , n o n - h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 3 3 5 0 ( b r o a d , iTl3X 3 s t r o n g , h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 6 0 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 1 0 6 0 a n d 1 0 3 0 ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) , 8 9 0 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , = C H 0 ) ; m / e 1 6 8 ( M + ) , 1 3 7 , 121 , 1 0 9 ( b a s e p e a k ) , 1 0 8 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 ( ) H 1 6 0 2 : 1 6 8 . 1 1 5 0 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 6 8 . 1 1 5 5 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 Q H 1 6 0 2 : C , 7 1 . 3 9 ; H , 9 . 5 9 . F o u n d : C , 7 1 . 6 1 ; H , 9 . 6 5 . ( + ) - 5 - e x o , 6 - e x o - D i h y d r o x y c a m p h e n e ( 7 7 ) , + 5 2 . 8 ° ( c 0 . 5 7 , C H C 1 3 ) , w a s o b t a i n e d b y r e d u c t i o n o f t h e c o r r e s p o n d i n g ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e . T h e 5 - e n d o , 6 - e x o - d i o l ( 8 7 ) w a s r e c r y s t a l 1 i s e d f r o m e t h e r - p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a n d t h e n s u b l i m e d ( b a t h t e m p e r a t u r e 1 0 0 - 1 1 0 ° C , 7 6 0 T o r r ) t o g i v e f i n e w h i t e n e e d l e s , m . p . 9 7 . 0 - 9 9 . 0 ° C ( s e a l e d t u b e ) , - 4 5 . 1 ° ( c 0 . 3 5 , C H C 1 3 ) ; T ( C D C 1 3 ) , 5 . 0 9 a n d 5 . 2 6 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , I H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 9 5 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 3 H z , 3 H z , - C H 0 H o f C ( 5 ) - e n d o - O H ) , 6 . 3 7 ( d o u b l e t , I H , J = 3 H z , - C H 0 H o f C ( 6 ) - e x o - 0 H ) , 6 . 8 1 ( b r o a d s i g n a l , 2 H , e x c h a n g e d w i t h D o 0 , O H ) , 7 . 3 8 ( b r o a d s i g n a l , I H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 9 6 ( m u l t i p l e t , I H , C ( 4 ) - b r i d g e h e a d m e t h i n e ) , 8 . 3 3 ( b r o a d s i g n a l , 2 H , m e t h y l e n e ) , 8 . 7 0 a n d 8 . 9 0 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m a x ( C H C 1 3 ) , - 7 2 -3 5 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , n o n - h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 3 3 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , h y d r o g e n -b o n d e d O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 6 0 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 1 0 3 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) , 8 9 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 1 6 8 ( M + ) , 1 5 3 , 1 5 1 , 1 5 0 , 1 3 9 , 1 3 8 , 1 3 7 , 1 3 5 , 1 2 1 , 1 0 9 , 1 0 8 ( b a s e p e a k ) , 1 0 7 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C ] o ^ l 6 ^ 2 : 1 6 8 . 1 1 5 1 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 6 8 . 1 1 5 1 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 0 H 1 g 0 2 : C , 7 1 . 3 9 ; H , 9 . 5 9 . F o u n d : C , 7 1 . 4 8 ; H , 9 . 5 0 . T h e e n a n t i o m e r , ( + ) - 5 - e n d o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 1 3 ) , + 5 1 . 7 ° ( c 0 . 4 2 , C H C 1 3 ) , w a s a l s o p r e p a r e d b y r e d u c t i o n o f ( + ) - 6 - e x o -h y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e . 6 - e x o - A c e t o x y - 5 - 0 x o c a m p h e n e ( 8 8 ) A s o l u t i o n o f 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e ( 8 3 ) ( 0 . 1 0 g , 0 . 6 m m o l e ) a n d a c e t i c a n h y d r i d e ( 0 . 1 5 g , 1 . 4 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e ( 5 m l ) w a s h e a t e d u n d e r r e f l u x f o r 1 5 h o u r s . N o r m a l a q u e o u s w o r k - u p g a v e a y e l l o w o i l ( 0 . 1 2 g ) w h i c h o n d i s t i l l a t i o n ( b u l b - t o - b u l b , 9 0 - 1 0 0 ° C , 0 . 0 5 T o r r ) a f f o r d e d 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - o x o c a m p h e n e ( 8 8 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 0 . 1 0 5 g , 8 4 % y i e l d ) , T ( C C 1 4 ) , 4 . 7 9 a n d 5 . 0 6 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , I H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 5 5 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 3 H z , I H , - C H O O C C H g ) , 6 . 9 8 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 4 H z , I H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 7 2 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 4 H z , I H , C ( 4 ) - b r i d g e h e a d m e t h i n e ) , 7 . 9 5 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 2 a n d 8 . 9 3 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m = v ( C C l J , 2 9 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , C H ) , mo x H 1 7 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 7 4 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 5 5 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 2 2 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 - C ) , 8 9 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g = C H 2 ) ; m / e 2 0 9 , 2 0 8 ( M + ) , 1 6 6 , 1 6 5 ( b a s e p e a k ) , 1 5 1 , 1 3 8 , 1 3 7 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C n o H 1 c 0 o : 2 0 8 . 1 0 9 9 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 0 8 . 1 0 8 9 . - 7 3 -S o d i u m B o r o h y d r i d e R e d u c t i o n o f 6 - e x o - A c e t o x y - 5 - 0 x o c a m p h e n e ( 8 8 ) A s o l u t i o n o f 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - o x o c a m p h e n e ( 8 8 ) ( 1 0 0 m g , 0 . 5 m m o l e ) i n e t h e r : m e t h a n o l ( 1 : 1 ) ( 8 m l ) w a s c o o l e d t o 0 ° C . S o d i u m b o r o h y d r i d e ( 3 0 m g , 0 . 8 m m o l e ) w a s a d d e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 0 ° C f o r 1 h o u r a n d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r a n o t h e r 2 h o u r s . U s u a l a q u e o u s w o r k - u p p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 9 8 m g ) . P u r i f i c a t i o n b y d i s t i l l a t i o n ( b u l b - t o - b u l b , 1 0 0 - 1 1 5 ° C , 0 . 0 5 T o r r ) a f f o r d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 9 6 m g ) w h i c h w e r e h o m o g e n e o u s o n g . l . c . ( C o l u m n F , 1 2 0 ° C ; C o l u m n G , 1 3 0 ° C ) a n d t . l . c . a n a l y s e s ( s i l i c a g e l GF 2 5 4 ) . N . m . r . o f t h e c r y s t a l s i n d i c a t e d t h a t t h e r e w e r e t w o i s o m e r s i n t h e r a t i o o f 5 : 1 b y i n t e g r a t i o n o f s i g n a l a r e a s . T h e m a j o r i s o m e r w a s a s s i g n e d a s 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - e n d o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 8 9 ) b a s e d o n t h e p r e f e r r e d s t e r e o c h e m i c a l c o u r s e o f h y d r i d e r e d u c t i o n ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 0 9 a n d 5 . 2 5 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , I H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 9 2 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 2 H z , 2 H z , - C H 0 0 C C H 3 ) , 6 . 2 7 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 4 H z , I H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 9 5 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 6 8 a n d 8 . 9 2 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) . T h e m i n o r c o m p o n e n t w a s a s s i g n e d a s t h e 5 - e x o - h y d r o x y e p i m e r ; T ( C C l ^ ) , 5 . 1 6 a n d 5 . 3 2 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , I H e a c h , = C H , , ) , 8 . 7 4 a n d 8 . 9 4 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) , o t h e r s i g n a l s w e r e s i m i l a r t o t h e c o r r e s p o n d i n g o n e s o b s e r v e d f o r t h e m a j o r p r o d u c t . I . r . o f p r o d u c t m i x t u r e ( C C 1 . ) , v 3 5 8 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 3 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 5 5 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , 1 2 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 - C ) , 8 9 0 c m ' 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 2 1 1 , 2 1 0 ( M + ) , 1 8 1 , 1 6 8 , 1 5 1 , 1 5 0 , 1 3 5 , 1 3 2 , 1 2 1 , 1 0 9 , 1 0 8 , 1 0 7 ( b a s e p e a k ) . M o l e , w t . c a l c d . f o r C ^ H ^ g O g : 2 1 0 . 1 2 5 6 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 1 0 . 1 2 5 4 . - 7 4 -5 , 6 - D i o x o i s o b o r n y l A c e t a t e ( 1 0 0 ) J t t d A m i x t u r e o f 5 - a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s ( 0 . 7 9 g , 3 . 7 5 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n a c e t i c a n h y d r i d e ( 1 . 0 m l , 1 . 0 g , 1 0 m m o l e ) . S e l e n i u m d i o x i d e ( 1 . 6 3 g , 1 4 . 6 m m o l e ) w a s a d d e d a n d t h e s u s p e n s i o n w a s r e f l u x e d f o r 1 8 h o u r s w i t h s t i r r i n g . A f t e r c o o l i n g t o r o o m t e m p e r a t u r e , t h e b l a c k p r e c i p i t a t e o f s e l e n i u m w a s r e m o v e d b y f i l t r a t i o n a n d w a s h e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d f i l t r a t e w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e o r a n g e c r y s t a l s ( 0 . 7 2 g ) w h i c h w e r e c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 2 0 g ) . E l u t i o n w i t h 3 0 % e t h e r + 7 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d p u r e 5 , 6 - d i o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 0 ) a s y e l l o w c r y s t a l s ( 0 . 3 6 g , 5 3 % y i e l d ) . P a r t o f t h e p r o d u c t w a s f u r t h e r r e c r y s t a l l i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) - e t h e r t o g i v e y e l l o w p r i s m s , m . p . 1 0 1 . 0 - 1 0 3 . 0 ° C ( h o t s t a g e ) , 9 7 . 5 - 9 9 . 5 ° C ( s e a l e d t u b e ) ( l i t . 3 4 a m . p . 9 5 - 9 6 ° C ) , [ - ] 2 5 - 3 6 . 5 ° ( c 1 . 2 2 , C H C 1 3 ) ; x ( C C 1 4 ) , 5 . 2 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 8 . 0 H z , 4 . 0 H z , C H 0 0 C C H 3 ) , 7 . 3 1 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 5 . 0 H z , 1 . 0 H z , C ( 4 ) - b r i d g e h e a d m e t h i n e ) , 8 . 0 0 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 0 , 8 . 8 9 a n d 9 . 1 1 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) , - v m a v ( C C 1 , ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , w e a k , C H ) , 1 8 2 5 , 1 7 8 0 a n d 1 7 6 0 ( t h r e e s h a r p a n d s t r o n g a b s o r p t i o n s , C = 0 ) , 1 2 3 0 a n d 1 2 2 0 c m - 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 2 2 4 ( M + ) , 1 9 6 , 1 5 4 , 1 4 1 , 1 3 6 , 1 2 7 , 1 2 1 , 1 1 5 , 1 1 1 , 1 0 9 , 1 0 8 , 9 9 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 2 H l g 0 4 : 2 2 4 . 1 0 4 9 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 4 . 1 0 5 0 . T h e ( + ) - e n a n t i o m e r o f ( 1 0 0 ) p r e p a r e d u n d e r s i m i l a r r e a c t i o n c o n d i t i o n s f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g e n a n t i o m e r i c 5 - a n d 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e s h a d [ a ] 2 5 + 3 7 . 3 ° ( c 1 . 3 5 , C H C 1 3 ) . - 7 5 -6 - e n d o - H y d r o x y - 5 - 0 x o i s o b o r n y l A c e t a t e ( 1 0 1 ) ( - ) - 5 , 6 - D i o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 0 ) ( 0 . 3 g , 1 . 6 5 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n a m i x t u r e o f a c e t i c a c i d ( 1 2 m l ) a n d w a t e r ( 3 m l ) t o g i v e a y e l l o w s o l u t i o n w h i c h w a s c o o l e d t o 0 ° C . Z i n c d u s t ( 0 . 4 0 g , 6 . 1 5 m m o l e ) w a s 4 8 5 7 a d d e d ' a n d t h e y e l l o w c o l o r o f t h e s o l u t i o n g r a d u a l l y d i s a p p e a r e d w i t h i n 1 0 m i n u t e s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 0 ° C f o r 1 h o u r , a f t e r w h i c h t h e z i n c d u s t w a s r e m o v e d b y f i l t r a t i o n . T h e f i l t r a t e w a s d i l u t e d w i t h w a t e r , n e u t r a l i s e d w i t h s o d i u m c a r b o n a t e , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a p a l e y e l l o w o i l ( 0 . 0 4 g ) w h i c h o n s h o r t -p a t h d i s t i l l a t i o n ( 1 2 0 - 1 6 0 ° , 0 . 0 5 T o r r ) a f f o r d e d 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 0 . 3 1 g , 8 2 % y i e l d ) . F u r t h e r p u r i f i c a t i o n b y r e c r y s t a l 1 i s a t i o n f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) - e t h e r g a v e c o l o r l e s s c r y s t a l s , m . p . 1 2 0 . 0 - 1 2 2 . 0 ° C ( h o t s t a g e ) , [ < * ] 2 7 + 6 8 . 3 ° ( c 0 . 6 0 , C H C 1 3 ) ; x ( C C 1 4 ) , 4 . 7 5 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 7 . 0 H z , 4 . 5 H z , - C H 0 0 C C H 3 ) , 6 . 1 5 ( d o u b l e t , I H , 0 = 1 . 5 H z , - C H 0 H ) , 6 . 7 5 ( b r o a d s i g n a l , I H , e x c h a n g e d w i t h D o 0 , O H ) , 7 . 9 9 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 5 , 8 . 9 1 , a n d 9 . 0 3 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m ( C C l J , 3 5 2 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 2 9 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , C H ) , 1 7 6 0 ( b r o a d , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 4 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 2 2 6 ( M + ) , 1 9 8 , 1 8 4 , 1 6 7 , 1 5 1 , 1 3 8 ( b a s e p e a k ) , 1 2 9 , 1 2 3 , 1 0 9 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 2 H 1 8 ° 4 : 2 2 6 - l 2 ° 4 - F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 6 . 1 2 0 4 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 2 H l g 0 4 : C , 6 3 . 7 0 ; H , 8 . 0 2 . F o u n d : C , 6 3 . 5 9 ; H , 7 . 9 4 . A n a l o g o u s r e d u c t i o n o f ( + ) - 5 , 6 - d i o x o i s o b o r n y l a c e t a t e g a v e ( - ) - 6 - e n d o -h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e , - 6 8 . 0 ( c 0 . 5 0 , C H C 1 3 ) . - 7 6 -g - H y d r o x y l a t i d h o f 5 - 0 x 6 i s o b o r n y l A c e t a t e ( 6 4 ) A s o l u t i o n o f d i i s o p r o p y l a m i n e ( 1 0 0 m g , 1 . 0 m m o l e ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) w a s c o o l e d t o 0 ° C . n - B u t y l l i t h i u m ( 2 . 4 M i n h e x a n e ) ( 0 . 4 m l , 0 . 9 m m o l e ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s c o o l e d t o - 7 8 ° . 5 - 0 x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) ( 8 6 m g , 0 . 4 1 m m o l e ) i n d r y T H F w a s a d d e d a n d t h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d f o r 3 0 m i n u t e s b e f o r e M o 0 5 . HMPA . P y ( 8 2 ) ( 4 3 4 m g , 1 . 0 m m o l e ) w a s i n t r o d u c e d . 4 4 ' 4 T h e r e d - b r o w n s u s p e n s i o n w a s s t i r r e d a t - 7 8 ° C f o r 1 h o u r a n d t h e n a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r a n o t h e r h o u r . W o r k i n g u p a s u s u a l a f f o r d e d a m i x t u r e o f p a l e y e l l o w o i l a n d c r y s t a l s ( 9 5 . 5 m g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 3 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 1 ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 2 8 m g ) w h i c h w a s s h o w n t o b e r e c o v e r e d s t a r t i n g m a t e r i a l b y n . m . r . a n d g . l . c . a n a l y s e s . F u r t h e r e l u t i o n g a v e c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 1 2 m g , 12% y i e l d b a s e d o n s t a r t i n g m a t e r i a l c o n s u m e d ) w i t h m . p . , g . l . c . r e t e n t i o n t i m e a n d s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f ( - ) - 6 - e n d o -h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 1 ) o b t a i n e d b y z i n c - a c e t i c a c i d r e d u c t i o n o f ( + ) - 5 , 6 - d i o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 0 ) . ' g - H y d r o x y l a t i o n o f 6 - 0 x o i s o b o r n y l A c e t a t e ( 6 5 ) 6 - 0 x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 5 ) ( 1 0 5 m g , 0 . 5 m m o l e ) w a s ° = _ h y d r o x y l a t e d w i t h M o 0 5 . HMPA . P y ( 8 2 ) ( 4 3 4 g , 1 . 0 m m o l e ) i n t h e p r e s e n c e o f l i t h i u m d i i s o p r o p y l a m i d e ( 0 . 9 m m o l e ) b y t h e p r o c e d u r e d e s c r i b e d f o r 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 4 ) . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) o f t h e c r u d e p r o d u c t g a v e r e c o v e r e d s t a r t i n g m a t e r i a l ( 4 9 . 3 m g ) b y e l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) . F u r t h e r e l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 1 ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 8 . 3 m g ) w i t h s p e c t r a l - 77 -d a t a i n a c c o r d a n c e w i t h t h e s t r u c t u r e o f 5 - e n d o - h y d r o x y - 6 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 2 ) ( 2 1 % y i e l d b a s e d o n s t a r t i n g m a t e r i a l c o n s u m e d ) ; T ( C C l ^ ) , 5 . 4 9 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 8 H z , 4 H z , - C H O O C C H j o f e x o - a c e t a t e ) , 5 . 9 0 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 5 H z , 2 H z , - C H O H o f e n d o - a l c o h o l ) , 7 . 9 9 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 1 ( s i n g l e t , 3 H ) a n d 9 . 1 1 ( s i n g l e t , 6 H ) ( t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v v ( C C T „ ) , 3 5 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 6 0 ( b r o a d , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 3 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 - C ) ; m / e 2 2 6 ( M + ) , 1 6 6 ( b a s e p e a k ) , 1 5 1 , 1 4 1 , 1 3 8 , 1 2 3 . M o l e . w t . c a l c d . f o r ^ 1 2 H 1 8 ^ 4 : 2 2 6 . 1 1 9 5 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 6 . 1 2 0 5 . S o d i u m B o r o h y d r i d e R e d u c t i o n o f 6 - e n d o - H y d r o x y - 5 - 0 x o i s o b o r n y l A c e t a t e ( 1 0 1 ) A s o l u t i o n o f 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 1 ) ( 1 . 0 3 g , 4 . 5 5 m m o l e ) i n e t h e r : m e t h a n o l ( 2 : 1 ) w a s c o o l e d b y a n i c e - w a t e r b a t h . S o d i u m b o r o h y d r i d e ( 0 . 3 0 g , 8 . 0 m m o l e ) w a s a d d e d o v e r a p e r i o d o f 1 . 5 h o u r s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e . W o r k i n g u p i n t h e u s u a l w a y a f f o r d e d a y e l l o w o i l ( 0 . 9 9 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 4 0 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 9 : 1 ) g a v e 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 3 ) ( 0 . 3 5 g ) a n d 5 - e x o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 4 ) ( 0 . 3 8 g ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( t o t a l y i e l d o f d i o l s 7 8 % ) . B o t h p r o d u c t s w e r e r e c r y s t a l 1 i s e d f r o m e t h e r - p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) . 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i o l ( 1 0 3 ) ( f i n e w h i t e c r y s t a l s ) , m . p . 8 3 - 8 5 ° C ( h o t s t a g e ) ; T ( C C 1 4 ) , 4 . 9 2 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 8 H z , 4 H z , - C H 0 0 C C H 3 ) , 5 . 8 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , I H , J = 9 H z , 4 H z , 1 H z , - C H O H o f C ( 5 ) - e n d o - 0 H ) , 6 . 1 7 ( d o u b l e t , I H , J = 9 H z , - C H O H o f C ( 6 ) - O H ) , 8 . 0 0 - 7 8 -( s i n g l e t , 3H, C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 9 ( s i n g l e t , 3H) a n d 9 . 7 0 ( s i n g l e t , 6 H ) ( t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m a v ( C C 1 J , 3 4 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 a n d 1 7 3 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 1 0 7 0 , 1 0 5 0 a n d 1 0 3 0 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 2 2 8 ( M + ) , 1 8 6 , 1 7 1 , 1 6 8 , 1 5 3 , 1 5 0 , 1 3 9 , 1 3 5 , 1 2 5 , 1 2 4 , 1 2 1 , 1 0 8 ( b a s e p e a k ) . M o l e , w t . c a l c d . f o r C ] 2 H 2 0 ° 4 : 2 2 8 * ^ 3 ^ 2 ' F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 8 . 1 3 7 9 . 5 - e x o , 6 - e n d o - D i o l ( 1 0 4 ) ( c o l o r l e s s n e e d l e s ) , m . p . 1 2 1 - 1 2 3 ° C ( h o t s t a g e ) , s u b l . p t . i n - 1 1 2 ° C , [ « ] j j 8 + 5 1 . 2 ° ( c 0 . 5 2 , CHCI3); x ( C C 1 4 ) , 4 . 8 7 ( b r o a d m u l t i p l e t , h a l f - w i d t h 1 4 H z , I H , - C H 0 0 C C H 3 ) , 6 . 1 0 ( d o u b l e t , I H , J = 3 H z , - C H O H o f C ( 6 ) - e n d o - 0 H ) , 6 . 5 7 ( d o u b l e t , I H , J = 3 H z , - C H O H o f C ( 5 ) - e x o - 0 H ) , 8 . 0 0 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 5 , 9 . 0 3 a n d 9 . 1 5 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u a ( C C l J , 3 5 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , m a x f O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 a n d 1 7 3 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 6 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 1 0 8 0 a n d 1 0 3 0 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 2 2 8 ( M + ) , 1 8 6 , 1 7 1 , 1 6 8 , 1 5 3 , 1 5 0 , 1 3 9 , 1 3 5 , 1 2 4 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 2 H 2 0 ° 4 : 2 2 8 - 1 3 6 1 - F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 8 . 1 3 6 8 . A n a l , c a l c d . f o r C - | 2 H 2 0 ° 4 : C ' 6 3 - 1 3 ' H » 8 - 8 3 - F o u n d : C ' 6 3 - 2 9 ' » H > 8 - 9 6 -T h e e n a n t i o m e r o f t r a n s - d i o l ( 1 0 4 ) s h o w e d H ^ 4 - 5 2 . 0 ° ( c 0 . 5 0 , C H O l g ) . T h e 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i o l ( 1 0 3 ) c o u l d a l s o b e s e p a r a t e d f r o m t h e 5 - e x o , 6 - e n d o - d i o l ( 1 0 4 ) b y a c e t o n i d e f o r m a t i o n ( s e e b e l o w ) . 5 - e n d o , 6 - e n d o - D i h y d r o x y i s o b o r n y l A c e t a t e A c e t o n i d e ( 1 0 6 ) A s o l u t i o n o f 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 3 ) ( 1 4 0 m g , 0 . 6 1 m m o l e ) a n d c o n c e n t r a t e d s u l f u r i c a c i d (1 d r o p ) i n d r y a c e t o n e w a s - 7 9 -r e f l u x e d f o r 3 h o u r s . T h e d a r k b r o w n r e a c t i o n m i x t u r e f o r m e d w a s t h e n c o o l e d a n d n e u t r a l i s e d w i t h s o d i u m b i c a r b o n a t e . P a r t o f t h e s o l v e n t w a s r e m o v e d u n d e r a n a s p i r a t o r . T h e r e s i d u e w a s d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l w h i c h o n d i s t i l l a t i o n ( b u l b - t o - b u l b , 1 2 0 ° C , 0 . 5 T o r r ) a f f o r d e d a c e t o n i d e ( 1 0 6 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 1 3 7 m g , 8 4 % y i e l d ) , m . p . 5 1 - 5 5 ° C , [ « ] ^ 7 + 7 8 . 9 ° ( c 0 . 5 6 , C H C 1 3 ) . T h e c r y s t a l s w e r e t o o s o l u b l e i n h e x a n e a n d p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o b e r e c r y s t a l l i s e d . T ( C C 1 4 ) , 4 . 8 7 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 8 H z , 3 H z , - C H O O C C H g ) , 5 . 4 3 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , I H , J = 8 H z , 4 H z , 1 H z , - C ( 5 ) H - 0 - ) , 5 . 7 2 ( d o u b l e t , I H , J = 8 H z , - C ( 6 ) H - 0 - ) , 8 . 0 3 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 4 8 a n d 8 . 7 2 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s o f i s o p r o p y l i d e n e g r o u p ) , 8 . 9 4 , 9 . 0 4 a n d 9 . 1 0 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m g x ( C C l ^ ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 3 8 0 a n d 1 3 7 5 ( s t r o n g , C H 3 - C - C H 3 ) , 1 2 6 0 , 1 2 5 0 a n d 1 2 3 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) ; m / e 2 6 8 ( M + ) , 2 5 3 ( b a s e p e a k ) , 2 2 6 , 1 9 3 , 1 6 8 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 5 H 2 4 0 4 : 2 6 8 . 1 6 7 5 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 6 8 . 1 6 9 1 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 5 H 2 4 ° 4 : C ' 6 7 - 1 4 ; H > 9 - 0 1 * F o u n d : C » 6 7 - 1 4 ; H » 9 - 0 2 -T h e ( - ) - e n a n t i o m e r o f a c e t o n i d e ( 1 0 6 ) , p r e p a r e d f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g e n a n t i o m e r i c c i s _ - d i o l , h a d - 7 4 . 0 ° ( c 0 . 6 5 , C H C 1 3 ) . I n s t e a d o f u s i n g p u r e 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 3 ) a s t h e s t a r t i n g m a t e r i a l , a m i x t u r e o f c i s - a n d t r a n s - d i o l s f r o m t h e r e d u c t i o n o f 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 0 1 ) c o u l d a l s o b e e m p l o y e d . O n l y c i s - d i o l ( 1 0 3 ) c o u l d f o r m a n a c e t o n i d e w h i c h w a s r e a d i l y s e p a r a t e d f r o m t r a n s - d i o l ( 1 0 4 ) b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y . F o r e x a m p l e , a - 8 0 -m i x t u r e o f ( 1 0 3 ) a n d ( 1 0 4 ) ( 0 . 7 5 g ) w i t h c o n c e n t r a t e d s u l f u r i c a c i d ( 5 d r o p s ) i n d r y a c e t o n e ( 7 0 m l ) w a s r e f l u x e d f o r 3 h o u r s . W o r k i n g u p a s b e f o r e p r o v i d e d a y e l l o w o i l ( 0 . 9 2 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 5 0 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 4 ) g a v e a c e t o n i d e ( 1 0 6 ) ( 0 . 3 6 g ) . F u r t h e r e l u t i o n w i t h 9 0 % e t h e r a n d 10% p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d t r a n s - d i o l ( 1 0 4 ) . 5 - e n d o , 6 - e n d o - D i h y d r o x y i s o b o r n e o l A c e t o n i d e ( 1 0 7 ) ( + ) - 5 - e n d o , 6 - e n d o - D i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e a c e t o n i d e ( 1 0 6 ) ( 1 2 6 m g , 0 . 4 7 m m o l e ) a n d s o d i u m c a r b o n a t e d e c a h y d r a t e ( 2 2 0 m g , 0 . 7 6 m m o l e ) i n m e t h a n o l : w a t e r ( 1 : 1 ) ( 1 5 m l ) w e r e h e a t e d a t 8 5 ° C f o r 2 4 h o u r s . T h e m i x t u r e w a s c o o l e d a n d p a r t o f t h e s o l v e n t w a s r e m o v e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e . T h e r e s i d u e w a s d i s s o l v e d i n w a t e r , e x t r a c t e d w i t h e t h e r a n d t h e e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e p a l e y e l l o w c r y s t a l s ( 1 0 0 mg) w h i c h w e r e r e c r y s t a l 1 i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o p r o v i d e 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n e o l a c e t o n i d e ( 1 0 7 ) a s c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 1 2 1 - 1 2 2 ° C ( s e a l e d t u b e ) , s u b l . p t . ^ 1 1 0 ° C , H 2 , 6 + 5 0 . 7 ° ( c 0 . 7 5 , C H C 1 3 ) ; x ( C C 1 4 ) , 5 . 5 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , I H , J = 8 H z , 4 . 5 H z , 1 H z , -C(5)H-0-)» 5 . 8 2 ( d o u b l e t , I H , J = 8 H z , -C(6)H-0-)» 5 . 9 7 ( m u l t i p l e t , I H , - C H 0 H ) , 8 . 6 4 a n d 8 . 8 1 ( t w o s i n g l e t s , 3H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s o f i s o p r o p y l i d e n e g r o u p ) , 8 . 9 8 , 9 . 0 9 a n d 9 . 1 3 ( t h r e e s i n g l e t s , 3H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m = v ( C C l J , 3 7 1 0 ( s h a r p , m e d i u m , n o n - h y d r o q e n - b o n d e d O H ) , 3 5 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 3 8 0 ( d o u b l e t , s t r o n g , C H 3 - C - C H 3 ) ; m / e 2 2 6 ( M + ) , 2 1 1 , 2 0 8 , 1 8 3 , 1 5 3 , 1 5 1 , 1 3 5 , 1 2 4 ( b a s e p e a k ) , 1 0 9 , 1 0 8 , 1 0 7 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 3 H 2 2 0 3 : 2 2 6 . 1 5 6 9 . - 81 -F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 6 . 1 5 5 3 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 3 H 2 2 ° 3 : C > 6 8 - 9 9 ' H » 9 - 8 0 - F o u n d : C » 6 9 - 1 3 ; H > 9 - 8 1 -H y d r o l y s i s o f ( - ) - 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e a c e t o n i d e u n d e r s i m i l a r c o n d i t i o n s p r o v i d e d t h e c o r r e s p o n d i n g ( - ) - a l c o h o l , [ . c ] 2 5 _ 4 i j ° ( c 0 . 7 3 , C H C 1 3 ) . 5 - e x o , 6 - e x o - D i h y d r o x y c a m p h e n e A c e t o n i d e ( 1 0 8 ) A m i x t u r e o f ( + ) - 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y i s o b o r n e o l a c e t o n i d e ( 1 0 7 ) ( 2 . 6 5 g , 1 1 . 7 m m o l e ) a n d m e t h a n e s u l p h o n y l c h l o r i d e ( 8 . 0 g , 7 0 . 0 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e ( 5 0 m l ) w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 3 0 m i n u t e s a n d t h e n r e f l u x e d u n d e r n i t r o g e n f o r 2 0 h o u r s . T h e d a r k b r o w n r e a c t i o n m i x t u r e f o r m e d w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a d a r k b r o w n l i q u i d w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 2 0 0 g ) a n d e l u t e d w i t h 10% e t h e r + 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) . A y e l l o w o i l ( 1 . 4 7 g ) w a s o b t a i n e d a n d d i s t i l l e d ( 7 5 ° C , 0 . 1 5 T o r r ) t o p r o v i d e a c o l o r l e s s o i l ( 1 . 2 3 g ) . G . l . c . a n a l y s i s o f t h i s p r o d u c t i n d i c a t e d p e a k s a t r e t e n t i o n t i m e s 1 . 5 0 a n d 1 . 9 9 m i n u t e s , w i t h i n t e g r a t e d a r e a s i n t h e r a t i o o f 1 : 5 ( C o l u m n A , 1 2 0 ° C , c a r r i e r g a s f l o w r a t e 3 9 m l / m i n u t e ) . R e p e a t e d c h r o m a t o g r a p h y o n s i l i c a g e l p r o v i d e d a p u r e s a m p l e o f t h e c o m p o n e n t w i t h r e t e n t i o n t i m e 1 . 9 9 m i n u t e s . S p e c t r a l d a t a o f t h i s c o l o r l e s s o i l w a s i n a c c o r d a n c e w i t h t h e s t r u c t u r e o f 2 6 0 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e a c e t o n i d e ( 1 0 8 ) ( a b o u t 5 0 % y i e l d ) , [ = ] n - 6 7 . 4 ( c 0 . 7 0 , C H C 1 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 2 8 a n d 5 . 4 0 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , I H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 7 9 a n d 6 . 1 3 ( t w o b r o a d d o u b l e t s , I H e a c h , J = 5 H z , - C H - 0 - a t C ( 5 ) a n d C ( 6 ) ) , - 82 -7 . 4 2 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 6 9 a n d 8 . 8 4 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s o f i s o p r o p y l i d e n e g r o u p ) , 8 . 9 7 a n d 9 . 0 1 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v m = v ( C C 1 - ) , 2 9 0 0 ( s h a r p , I l ia X *t s t r o n g , C H ) , 1 6 7 5 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , 1 3 8 0 a n d 1 3 8 5 ( d o u b l e t , s t r o n g , C H 3 - C - C H 3 ) , 1 2 7 0 , 1 2 1 0 , 1 0 6 0 a n d 1 0 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 8 9 5 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H 2 ) ; m / e 2 0 8 ( M + ) , 1 9 3 ( b a s e p e a k ) , 1 5 0 , 1 3 5 , 1 3 3 , 1 2 1 , 1 1 9 , 1 0 7 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 3 H 2 Q 0 2 : 2 0 8 . 1 4 6 3 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 0 8 . 1 4 6 6 . T h e ( + ) - i s o m e r o f ( 1 0 8 ) w a s a l s o p r e p a r e d a n d s h o w e d C * ] 2 , 4 + 7 0 . 2 ° ( c 0 . 5 0 , C H C 1 3 ) . F u r t h e r e l u t i o n o f t h e c o l u m n w i t h t h e s a m e s o l v e n t a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 5 0 mg) w h i c h h a d g . l . c . r e t e n t i o n t i m e 1 . 5 m i n u t e s . I t w a s a s s i g n e d t h e s t r u c t u r e o f 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y b o r n e n e a c e t o n i d e ( 1 1 1 ) o n t h e b a s i s o f i t s s p e c t r a l d a t a : - T ( C C l ^ ) 4 . 1 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 6 H z , 3 H z , C ( 3 ) - o l e f i n i c p r o t o n ) , 4 . 4 0 ( d o u b l e t , I H , J = 6 H z , C ( 2 ) -o l e f i n i c p r o t o n ) , 5 . 2 1 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 7 H z , 4 H z , - C ( 5 ) H - 0 - ) , 5 . 6 0 ( d o u b l e t , I H , J = 7 H z , - C ( 6 ) H - 0 - ) , 7 . 5 2 ( m u l t i p l e t , I H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 8 4 , 8 . 8 6 , 8 . 9 6 , 9 . 1 7 a n d 9 . 2 0 ( f i v e s i n g l e t s , 1 5 H , • t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v ( C C l J , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 5 0 ( b r o a d , I l id A H1 v e r y w e a k , C = C ) , 1 3 7 0 a n d 1 3 6 0 ( d o u b l e t , s t r o n g , C H 3 - C - C H 3 ) , 1 2 4 0 , 1 1 9 0 , 1 1 6 0 , 1 1 1 0 , 1 0 7 0 a n d 1 0 6 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 8 7 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H ) ; m / e 2 0 8 ( M + ) , 1 9 3 , 1 7 9 , 1 5 0 , 1 3 3 , 121 ( b a s e p e a k ) , 1 0 7 , 1 0 0 . 5 - e x o , 6 - e x o - D i h y d r o x y c a m p h e n e ( 6 6 ) ( - ) - 5 - e x o , 6 - e x o - D i h y d r o x y c a m p h e n e a c e t o n i d e ( 1 0 8 ) c o n t a m i n a t e d w i t h a b o u t 10% 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y b o r n e n e a c e t o n i d e ( 1 1 1 ) ( 3 9 mg m i x t u r e , 0 . 1 8 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n m e t h a n o l ( 5 m l ) . H y d r o c h l o r i c a c i d ( 6 N , 4 d r o p s ) - 8 3 -w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n d e r n i t r o g e n f o r 4 d a y s , w i t h 4 d r o p s o f h y d r o c h l o r i c a c i d a d d e d e a c h d a y . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n n e u t r a l i s e d w i t h s o d i u m c a r b o n a t e a n d p a r t o f t h e s o l v e n t w a s r e m o v e d u n d e r a n a s p i r a t o r . T h e r e s i d u e w a s d i l u t e d w i t h w a t e r , e x t r a c t e d w i t h e t h e r a n d t h e c o m b i n e d e t h e r e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 3 2 . 8 m g ) w h i c h , s h o w e d t h r e e p e a k s o n g . l . c . a n a l y s i s : - p e a k A , r e t e n t i o n t i m e 2 . 0 5 m i n u t e s , 5 0 % ; p e a k B , 2 . 9 9 m i n u t e s , 1 5 % ; p e a k C , 4 . 5 8 m i n u t e s , 3 5 % ( C o l u m n A , 1 2 0 ° C , f l o w r a t e 3 6 m l / m i n u t e s ) . T h e c r u d e p r o d u c t w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 3 g ) a n d e l u t i o n w i t h 3 0 % e t h e r + 7 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) g a v e t h e f o l l o w i n g f r a c t i o n s : -( a ) c o l o r l e s s o i l ( 1 2 . 2 m g ) ( g . l . c . p e a k A ) e x h i b i t i n g s p e c t r a l d a t a ( n . m . r . , i . r . , m a s s s p e c t r u m ) i d e n t i c a l t o t h o s e o f s t a r t i n g m a t e r i a l ( 1 0 8 ) , ( b ) c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 1 2 . 9 m g ) ( g . l . c . p e a k C ) , a n d ( c ) c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 4 . 5 m g ) ( g . l . c . p e a k B ) . T h e p r o d u c t c o r r e s p o n d i n g t o g . l . c . p e a k C w a s r e c r y s t a l l i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o p r o v i d e c o l o r l e s s n e e d l e s w i t h m . p . , n . m . r . , i . r . , m a s s s p e c t r u m a n d o p t i c a l r o t a t i o n i d e n t i c a l t o t h o s e o f ( - ) - 5 - e x o , 6 - e x o -d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 6 6 ) . T h e c o m p o u n d c o r r e s p o n d i n g t o g . l . c . p e a k B w a s s u b l i m e d ( 1 0 0 - 1 1 0 ° C , 0 . 5 T o r r ) t o p r o v i d e c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 7 5 - 7 9 ° C ( h o t s t a g e ) , s u b l . p t . ^ 7 0 ° C . I t w a s i d e n t i f i e d a s 5 - e n d o , 6 - e n d o - d i h y d r o x y b o r n e n e ( 1 1 2 ) o n t h e b a s i s o f t h e f o l l o w i n g s p e c t r o s c o p i c d a t a : - x ( C D C l g ) , 3 . 8 3 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 6 H z , 3 H z , C ( 3 ) - o l e f i n i c p r o t o n ) , 4 . 1 2 ( d o u b l e t , 1 H , J = 6 H z , C ( 2 ) - o l e f i n i c p r o t o n ) , 5 . 4 9 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 7 H z , 4 H z , - C H 0 H o f C ( 5 ) - e n d o - 0 H ) , 5 . 9 8 ( d o u b l e t , 1 H , J = 7 H z , - C H 0 H o f C ( 6 ) - e n d o - 0 H ) , - 8 4 -7 . 3 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , I H , J = 3 H z , 4 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 8 6 ( s i n g l e t , 3 H ) a n d 9 . 1 5 ( s i n g l e t , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v ( C C l J , 3 4 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 6 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 0 6 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g C - 0 ) ; m / e 1 6 8 ( M + ) , 1 5 0 , 1 3 7 , 1 3 5 , 1 2 1 , 1 0 8 ( b a s e p e a k ) , 9 3 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 0 H i 6 0 2 : 1 6 8 . 1 1 5 1 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 6 8 . 1 1 5 1 . 1 , 4 - D i f o r m y l - 2 , 3 , 3 - T r i m e t h y l c y c l o p e n t e n e ( 6 7 ) P e r i o d i c a c i d H ^ I O g ( 9 9 0 m g , 3 . 5 m m o l e ) w a s p o w d e r e d a n d s t i r r e d i n d r y e t h e r ( 4 m l ) a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 h o u r . ^ 1 T h e c l e a r s u p e r n a t e n t s o l u t i o n w a s a d d e d d r o o w i s e t o a s o l u t i o n o f ( - ) - 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 6 6 ) ( 3 4 m g , 0 . 2 0 m m o l e ) . A f i n e w h i t e p r e c i p i t a t e d e v e l o p e d i m m e d i a t e l y a n d t h e a d d i t i o n w a s c o n t i n u e d ( ^ 1 m l ) u n t i l t . l . c . ( s i l i c a g e l GF 2 5 4 , 8 0 % e t h e r + 2 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ) a n a l y s i s o f t h e r e a c t i o n m i x t u r e s h o w e d t h a t n o s t a r t i n g m a t e r i a l r e m a i n e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s f i l t e r e d t h r o u g h a s h o r t c o l u m n o f a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) a n d r e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d a y e l l o w o i l ( 3 5 . 5 mg) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 7 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 1 ) g a v e t h e d i a l d e h y d e ( 6 7 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 2 2 m g , 67% y i e l d ) , [ = c ] 2 5 + 3 . 1 ° ( c 1 . 3 7 , C H C I 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 0 . 0 6 ( s i n g l e t , I H , - C - C H 0 ) , 0 . 3 1 ( d o u b l e t , I H , J = 2 H z , - C H - C H 0 ) , 7 . 9 9 ( s i n g l e t , 3 H , v i n y l m e t h y l ) , 8 . 7 1 a n d 8 . 9 5 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; v ( C C 1 , ) , 3 0 0 0 a n d 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 2 8 5 0 a n d 2 7 5 0 ( s h a r p , m e d i u m , m si x T * CH o f a l d e h y d e s ) , 1 7 3 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 o f s a t u r a t e d a l d e h y d e ) , 1 6 8 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 o f < * , g - u n s a t u r a t e d a l d e h y d e ) , 1 6 4 0 c m " 1 ( s h a r p , m e d i u m , C = C o f - , 6 - u n s a t u r a t e d a l d e h y d e ) ; X^J 0 H 2 4 9 nm ( e 11 , 2 0 0 ) ; m / e 1 6 6 ( M + ) , - 8 5 -151 , 1 3 7 , 1 2 3 , 9 5 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C - | 0 H 1 4 0 2 : 1 6 6 - 0 9 9 3 -F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 6 6 . 0 9 8 9 . O x i d a t i v e c l e a v a g e o f ( + ) - 5 - e x o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 7 7 ) u n d e r a n a l o g o u s c o n d i t i o n s p r o v i d e d ( - ) - d i a l d e h y d e ( 7 8 ) , - 2 . 0 ° ( c 1 . 0 0 , C H C 1 3 ) . T h e d i a l d e h y d e c o u l d b e s t o r e d i n d a r k n e s s u n d e r n i t r o g e n a t - 4 ° C f o r 3 m o n t h s , a n d c o u l d b e d i s t i l l e d ( 9 0 - 1 0 0 ° C , 0 . 1 T o r r ) . H o w e v e r , i t d e c o m p o s e d o n s t o r a g e u n d e r n i t r o g e n a t r o o m t e m p e r a t u r e o r o n r e p e a t e d d i s t i l l a t i o n . B i o a s s a y o f t h e E f f e c t s o f S y n t h e t i c M o n o t e r p e n o i d s , ( + ) - a n d ( - ) - c i s - S a t i v e n e d i o l s a n d G i b b e r e l l i c A c i d o n R i c e S e e d l i n g s  Two v a r i e t i e s , I n d i c a c v . C e n t u r y P a t n a a n d J a p o n i c a c v . T a n - g i n b o z u ( d w a r f ) , o f r i c e ( O r y z a s a t i v a ) w e r e u s e d . T h e s e e d s w e r e s t e r i l i s e d b y w a s h i n g w i t h 5% s o d i u m h y p o c h l o r i t e N a O C l s o l u t i o n i n d i s t i l l e d w a t e r f o r 1 h o u r , f o l l o w e d b y t h o r o u g h r i n s i n g w i t h w a t e r . T h e y w e r e t h e n i m m e r s e d i n d i s t i l l e d w a t e r a n d k e p t i n d a r k n e s s a t 3 0 ° C . G e r m i n a t i o n o c c u r r e d a f t e r 2 - 3 d a y s . ( A ) A g a r M e d i u m M e t h o d : -S o l u t i o n s ( 3 x 1 0 ~ 4 M ) o f t h e t e s t c o m p o u n d s w e r e p r e p a r e d u s i n g d i s t i l l e d w a t e r . E a c h t e s t s o l u t i o n ( 2 . 5 m l ) w a s m i x e d w i t h a m i x t u r e ( 2 . 5 m l ) o f a g a r ( 0 . 7 5 % ) a n d w a t e r t o f o r m a c a k e . T h r e e -d a y - o l d g e r m i n a t e d r i c e s e e d l i n g s w e r e s u p p o r t e d o n t h e m e d i u m a n d t h e l e n g t h s o f t h e s e c o n d l e a f s h e a t h s w e r e m e a s u r e d a f t e r 6 - 7 d a y s o f g r o w t h a t 3 0 ° C u n d e r f l u o r e s c e n t l i g h t . - 86 -M i c r o d r o p M e t h o d ^ : -- 9 T e s t s o l u t i o n s ( 0 . 4 x 1 0 m o l e p e r p l a n t ) w e r e a p p l i e d t o t h e c o l e o p t i l e o f 4 - d a y - o l d s e e d l i n g s s u p p o r t e d o n w e t f i l t e r p a p e r o r a g a r u s i n g a m i c r o - s y r i n g e . A c t i v i t i e s w e r e d e t e r m i n e d b y m e a s u r i n g t h e a v e r a g e l e n g t h o f t h e s e c o n d l e a f s h e a t h 5 d a y s a f t e r a d d i t i o n o f t h e c o m p o u n d s . - 8 7 -B I B L I O G R A P H Y 1 . ( a ) D . H e s s , " P l a n t P h y s i o l o g y " , S p r i n g e r - V e r l a g , ( 1 9 7 5 ) , p . 1 9 4 - 3 0 5 . ( b ) R . L . W a i n , C h e m . S o c . R e v . , 6_, 2 6 1 ( 1 9 7 7 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . ( c ) L . G . N i c k e l 1 , C h e m i c a l a n d E n g i n e e r i n g N e w s , 5 6 , ( 4 1 ) , 1 8 ( 1 9 7 8 ) . 2 . P . d e M a y o , E . Y . S p e n c e r a n d R . W . W h i t e , C a n . J . C h e m . , 3 9 , 1 6 0 8 ( 1 9 6 1 ) . 3 . H . H . L u k e a n d V . E . G r a c e n , " H e l m i n t h o s p o r i u m T o x i n s " , i n " M i c r o b i a l T o x i n s " , V o l . V I I I , S . K a d i s , A . C i e g l e r a n d S . J . A j l ( E d . ) , A c a d e m i c P r e s s ( 1 9 7 2 ) . 4 . R . A . L u d w i g , C a n . J . B o t . , 35_, 2 9 1 ( 1 9 5 7 ) . 5 . P . d e M a y o a n d E . Y . S p e n c e r , J . A m . C h e m . S o c . , 8 4 , 4 9 4 ( 1 9 6 2 ) . 6 . P . d e M a y o , E . Y . S p e n c e r a n d R . W . W h i t e , C a n . J . C h e m . , 4J_, 2 9 9 6 ( 1 9 6 3 ) . 7 . P . d e M a v o , R . E . W i l l i a m s a n d E . Y . S p e n c e r , C a n . J . C h e m . , 4 3 , 1 3 5 7 ( 1 9 6 5 ) . 8 . S . M a r u m o , p r i v a t e c o m m u n i c a t i o n . 9 . D . C . A l d r i d g e a n d W . B . T u r n e r , J . C h e m . S o c . ( C ) , 6 8 6 ( 1 9 7 0 ) . 1 0 . S . T a m u r a , P . S a k u r a i , K , K a i n u m a a n d M . T a k a i , A g r i c . B i o l . C h e m .  ( T o k y o ) , 2 7 , 7 3 8 ( 1 9 6 3 ) ; i b i d . , 2 9 , 2 1 6 ( 1 9 6 5 ) . 1 1 . D . E . B r i g g , N a t u r e , 2 1 0 , 4 1 8 ( 1 9 6 6 ) . 1 2 . J . K a t o , Y . S h i o t a n i , S . T a m u r a a n d A . S a k u r a i , N a t u r w i s s e n s c h a f t e n , 5 1 , 3 4 1 , ( 1 9 6 4 ) . 1 3 . S . T a m u r a a n d A . S a k u r a i , A g r i c . B i o l . C h e m . ( T o k y o ) , 2 8 , 3 3 7 ( 1 9 6 4 ) . 1 4 . F . D o r n a n d D . A r i g o n i , J . C . S . C h e m . C o m m ; , 1 3 4 2 ( 1 9 7 2 ) . 1 5 . R . B . P r i n g l e a n d A . C . B r o w n , N a t u r e , 181 , 1 2 0 5 ( 1 9 5 8 ) . 1 6 . R . B . P r i n g l e a n d A . C . B r o w n , P h y t o p a t h o l o g y , 5 0 , 3 2 4 ( 1 9 6 0 ) . 1 7 . P . d e M a y o a n d R . E . W i l l i a m s , J . A m . C h e m . S o c . 8 7 , 3 2 7 5 ( 1 9 6 5 ) . 1 8 . M . N a k i n a , H . H a t t o r i a n d S . M a r u m o , J . A m . C h e m . S o c , 9 7 , 2 5 4 2 ( 1 9 7 5 ) . - 8 8 -1 9 . F . D o r n , P . B e r n a s c o n i a n d D . A r i g o n i , C h i m i a , 2 £ , 2 4 ( 1 9 7 5 ) . 2 0 . F . D o r n a n d D . A r i g o n i , E x p e r i e n t i a , 3 1 , 7 5 3 ( 1 9 7 5 ) . 2 1 . F . D o r n a n d D . A r i g o n i . E x p e r i e n t i a , 3 0 , 8 5 1 ( 1 9 7 4 ) . 2 2 . E . P i e r s a n d H . P . I s e n r i n g , Can. J . C h e m . , 5 5 , 1 0 3 9 ( 1 9 7 7 ) . 2 3 . J . E . M c M u r r y a n d M . G . S i l v e s t r i , J . O r g . C h e m . , 4 1 , 3 9 5 3 ( 1 9 7 6 ) . 2 4 . L . N . M a h d e r , J . V . T u r n e r a n d B . G . C o o m b e , A u s t . J . C h e m . , , 2 7 , 1 9 8 5 ( 1 9 7 4 ) . 2 5 . M . S . A l l e n , N . D a r b y , P . S a l i s b u r y a n d T . M o n e y , J . C . S . C h e m . C o m m . , 3 5 8 ( 1 9 7 7 ) . — 2 6 . P . d e M a y o , J . R . R o b i n s o n , E . Y . S p e n c e r a n d R . W . W h i t e , E x p e r i e n t i a , 1 8 , 3 5 9 , ( 1 9 6 2 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 2 7 . M . S . A l l e n , N . D a r b y , P . S a l i s b u r y a n d T . M o n e y , T e t . L e t t . , 2 2 5 5 ( 1 9 7 8 ) . 2 8 . J . R . H a n s o n a n d R . N y f e l e r , J . C . S . P e r k i n I , 2 4 7 1 ( 1 9 7 6 ) . 2 9 . M . S . A l l e n , N . D a r b y , P . S a l i s b u r y , E . R . S i g u r d s o n a n d T . M o n e y , C a n . J . C h e m . , 5 7 , 7 3 3 ( 1 9 7 9 ) . 3 0 . K . K i e s l i c h , " M i c r o b i a l T r a n s f o r m a t i o n s o f N o n - S t e r o i d C y c l i c C o m p o u n d s " , W i l e y , ( 1 9 7 6 ) , p . 5 9 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 3 1 . A . P e l t e r a n d ( i n p a r t ) S . H . H a r p e r , " B i c y c l i c M o n o t e r p e n o i d s a n d R e l a t e d C o m p o u n d s " , i n " R o d d ' s C h e m i s t r y o f C a r b o n C o m p o u n d s " , V o l . I I C , S . C o f f e y ( E d . ) , E l s e v i e r , ( 1 9 6 9 ) , p . 1 9 9 - 2 1 8 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 3 2 . J . S . R o b e r t s o n a n d M . H u s s a i n , B i o c h e m . J . , 1 1 3 , 5 7 ( 1 9 6 9 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 3 3 . ( a ) J . B r e d t a n d A . G o e b , J . p r a k t . C h e m . , 1 0 1 , 2 7 3 ( 1 9 2 1 ) ; C h e m . A b s . , 1_6, 2 5 0 ( 1 9 2 2 ) . ( b ) J . B r e d t a n d P . P i n t e n , J . p r a k t . C h e m . , 1 1 9 , 1 0 4 ( 1 9 2 8 ) . ( c ) Y . A s a h i n a , M . I s h i d a t e a n d T . T u k a m o t o , C h e m . B e r . , 6 9 , 3 4 9 ( 1 9 3 6 ) . ( d ) N . J . T o i v o n e n , P . H i r s j a r v i , A . M e l a j a , A . K a i n u l a i n e n , A . H a l o n e n a n d E . P u l k i n n e n , A c t a . C h e m . S c a n d . , 3 . . 9 9 1 ( 1 9 4 9 ) . ( e ) J . M e i n w a l d , J . C . S h e l t o n , G . L . B u c h a n a n a n d A . C o u r t i n , J . O r g .  C h e m . , 3 3 , 9 9 ( 1 9 6 8 ) . ( f ) D . E . B a y s , G . W . C a n n o n a n d R . C . C o o k s o n , J . C h e m . S O C . ( B ) , 8 8 5 ( 1 9 6 6 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . - 8 9 -( g ) E . R . S i g u r d s o n , B . S c . T h e s i s , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r , 1 9 7 3 . 3 4 . ( a ) N . J . T o i v o n e n a n d A . H a l o n e n , S u o m e h K e m i . , 1 9 B , 1 ( 1 9 4 6 ) ; C h e m . A b s . , 4 1 , 5 4 8 7 ( 1 9 4 7 ) . ( b ) D . H . H u n t e r , M . S c . T h e s i s , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r , 1 9 7 4 . ( c ) M . S . A l l e n a n d T . M o n e y , u n p u b l i s h e d o b s e r v a t i o n . 3 5 . J . B r e d t , P . E n g e l s , T h . L i e s s e r a n d H . G e r m a r , J . p r a k t . C h e m . , 1 0 6 , 3 3 6 , ( 1 9 2 3 ) ; C h e m . A b s . , 1_8, 8 2 6 ( 1 9 2 4 ) . 3 6 . T . M o n e y a n d R . Z e r r , u n p u b l i s h e d o b s e r v a t i o n . 3 7 . T . M . K a e t h n e r , N a t u r e , 2 6 7 , 1 9 ( 1 9 7 7 ) . 3 8 . H . O . H o u s e , " M o d e r n S y n t h e t i c R e a c t i o n s " , B e n j a m i n , 2 n d E d . , ( 1 9 7 2 ) , p . 5 4 - 6 4 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 3 9 . N . H . W e r s t u i k , R . T a i l l e f e r , R . A . B e l l a n d B . C . S a v e r , C a n . J . C h e m . , 5 0 , 2 1 4 6 ( 1 9 7 2 ) ; N . H . W e r s t u i k a n d R . T a i l l e f e r , C a n . J . C h e m . , 5 6 , 1 1 3 4 ( 1 9 7 8 ) . We t h a n k P r o f e s s o r N . H . W e r s t u i k , M c M a s t e r U n i v e r s i t y , f o r p r o v i d i n g u s w i t h s p e c t r a l d a t a f o r 5 - o x o c a m p h e n e . 4 0 . H . O . H o u s e , " M o d e r n S y n t h e t i c R e a c t i o n s " , B e n j a m i n , 2 n d E d . , ( 1 9 7 2 ) , p . 4 0 7 - 4 1 1 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 4 1 . I b i d . , p . 3 8 3 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 4 2 . : I b i d . , p . 7 5 4 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 4 3 . I b i d . , p . 4 5 9 - 4 6 8 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 4 4 . ( a ) E . V e d e j s , J . A m . C h e m . S o c , 9 6 , 5 9 4 4 ( 1 9 7 4 ) . ( b ) E . V e d e j s a n d J . E . T e l s c h o w , J . O r g . C h e m . , 4 1 , 7 4 0 ( 1 9 7 6 ) . ( c ) E . V e d e j s , D . A . E n g l e r a n d J . E . T e l s c h o w , J . O r g . C h e m . , 43_, 1 8 8 ( 1 9 7 8 ) . 4 5 . H . M i m o u n , I . S e r e e d e R o c h a n d L . S a j a s , B u l l . S o c . C h i m . F r . , 1 4 8 1 ( 1 9 6 9 ) . 4 6 . C a r e s h o u l d b e t a k e n t h a t t h e h y d r o g e n p e r o x i d e - M o 0 3 m i x t u r e i s w a r m e d o n l y a f t e r t h e e x o t h e r m i c r e a c t i o n h a s c o m p l e t e l y s u b s i d e d . I n o n e e x p e r i m e n t t h e f l a s k w a s w a r m e d b e f o r e t h e e x o t h e r m i c r e a c t i o n s t a r t e d a n d r e s u l t e d i n a s u d d e n v i o l e n t e v o l u t i o n o f h e a t a n d g a s . 4 7 . N . S . B h a c c a a n d D . H . W i l l i a m s , " A p p l i c a t i o n s o f N . M . R . S p e c t r o s c o p y i n O r g a n i c C h e m i s t r y . I l l u s t r a t i o n s f r o m t h e S t e r o i d F i e l d " , H o l d e n - D a y , ( 1 9 6 4 ) , p . 1 1 5 . - 9 0 -4 8 . B . P f r u n d e r a n d c h . T a m m , H e l v . C h i m . A c t a , 5 2 , 1 6 3 0 ( 1 9 6 9 ) . 4 9 . H . T a k e s h i t a , T . M u r o i a n d S . I t o , B u l l . C h e m . S o c . J a p . , 4 2 , 2 0 6 8 ( 1 9 6 9 ) . 5 0 . I . F l e m i n g a n d R . B . W o o d w a r d , J . C h e m . S o c . ( C ) , 1 2 8 9 ( 1 9 6 8 ) . 5 1 . S . J . A n g y a l a n d R . J . Y o u n g , J . A m . C h e m . S o c . , 8 1 , 5 4 6 7 ( 1 9 5 9 ) . 5 2 . L . P . K u h n , J . A m . C h e m . S o c , 7 4 , 2 4 9 2 ( 1 9 5 2 ) ; i b i d . , 7 6 , 4 3 2 3 ( 1 9 5 4 ) . 5 3 . F . A . L . A n e t , C a n . J . C h e m . , 3 9 , 7 8 9 ( 1 9 6 1 ) . 5 4 . S . A . S p e n c e r a n d J . T r o t t e r , u n p u b l i s h e d r e s u l t s . 5 5 . M . S . A l l e n , N . L a m b , T . M o n e y a n d P . S a l i s b u r y , J . C . S . C h e m . C o m m . , 1 1 2 ( 1 9 7 9 ) . 5 6 . ( a ) J . W . H u f f m a n a n d J . T . C h a r l e s , J . A m . C h e m . S o c . , 9 0 , 6 4 8 6 ( 1 9 6 8 ) . ( b ) D . N . K i r k a n d A . M u d d , J . C h e m . S o c . ( C ) , 9 6 8 ( 1 9 6 9 ) . ( c ) A . C o u l o m b e a u a n d A . R a s s a t , J . C . S . C h e m . C o m m . , 1 5 8 7 ( 1 9 6 8 ) ; B u l l . S o c . C h i m . F r . , 4 3 9 9 ( 1 9 7 0 ) ; i b i d . , 4 4 0 4 ( 1 9 7 0 ) . ( d ) W . S . M u r p h y a n d D . F . S u l l i v a n , T e t . L e t t . , 3 7 0 7 ( 1 9 7 1 ) ; J . C . S . P e r k i n I_, 9 9 9 ( 1 9 7 2 ) . ( e ) E . M . K a i s e r , S y n t h e s i s , 3 9 1 ( 1 9 7 2 ) . 5 7 . ( a ) C . C o u l o m b e a u a n d A . R a s s a t , B u l l . S o c . C h i m . F r . , 1 1 9 1 ( 1 9 7 0 ) ; i b i d . , 5 0 5 ( 1 9 7 1 ) . ( b ) D . M a n a s s e , C h e m . B e r . , 3 0 , 6 5 9 ( 1 8 9 7 ) ; i b i d , 3 5 , 3 8 1 1 ( 1 9 0 2 ) . ( c ) M . D . F o r s t e r a n d P . P . S h u k l a , J . C h e m . S o c , 1 2 7 , 1 8 5 5 ( 1 9 2 5 ) . ( d ) J . B r e d t , H . A h r e n s a n d T . M e n n i k e n , J . p r a k t . C h e m . , 1 1 2 , 2 7 3 ( 1 9 2 6 ) ; C h e m . A b s . , 2 0 , 2 1 5 7 ( 1 9 2 6 ) . ( e ) J . B r e d t , J . p r a k t . C h e m . , 121 , 1 5 3 ( 1 9 2 9 ) ; C h e m . A b s . , 2 3 , 3 6 9 3 ( 1 9 2 9 ) . ( f ) W. H i i c k e l a n d 0 . F e c h t i g , A n n a l e n , 6 5 2 , 81 ( 1 9 6 2 ) . 5 8 . ( a ) T . T a k e s h i t a a n d M . K i t a j i m a , B u l l . C h e m . S o c . J a p . , 3 2 , 9 8 5 ( 1 9 5 9 ) . (b) J . S . R o b e r t s o n . a n d E. S o l o m o n , B i o c h e m . J . , 1 2 1 , 5 0 3 ( 1 9 7 1 ) . ( c ) H . R u p e a n d F . M u l l e r , H e l v . C h i m . A c t a , 2 4 , 2 6 5 E ( 1 9 4 1 ) . - 9 1 -5 9 . E . J . C o r e y a n d A . V e n k a t e s w a r l u , J . A m . C h e m . S o c . , 9 4 , 6 1 9 0 ( 1 9 7 2 ) . 6 0 . K . N a k a n i s h i , " I n f r a r e d A b s o r p t i o n S p e c t r o s c o p y - P r a c t i c a l " , H o l d e n - D a y , ( 1 9 6 2 ) , p . 4 2 . 6 1 . M. F i e s e r a n d L . F . F i e s e r , " R e a g e n t s f o r O r g a n i c S y n t h e s i s " , V o l . I , W i l e y , ( 1 9 6 7 ) , p . 8 1 5 . 6 2 . Y . M u r a k a m i , J a p a n A g r i c . R e s . Q u a r t . , 5_, 5 ( 1 9 7 0 ) . We a r e g r a t e f u l t o D r . I . E . P . T a y l o r a n d M r . R . R a d l e y o f D e p a r t m e n t o f B o t a n y , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r , f o r i n f o r m i n g u s o f t h i s m e t h o d a n d p r o v i d i n g u s w i t h a d v i c e a b o u t t h e e x p e r i m e n t a l d e t a i l s . 6 3 . ( ± ) - a n d ( + ) - Y l a n g o c a m p h o r h a s b e e n s y n t h e s i s e d i n o u r l a b o r a t o r y , c f . G . L . H o d g s o n , P h . D . T h e s i s , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r , 1 9 7 2 ; G . U H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y a n d T . M o n e y , T e t . L e t t . , 3 6 8 3 ( 1 9 7 2 ) ; J . C . S . P e r k i n I , 2 1 1 3 ( 1 9 7 3 ) ; C R . E c k , G . L . H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y , R . W . M i l l s a n d T . M o n e y , J . C . S . P e r k i n I , 1 9 3 8 ( 1 9 7 4 ) . 6 4 . L . F . F i e s e r a n d M . F i e s e r , " R e a g e n t s f o r O r g a n i c S y n t h e s i s " , V o l . I , W i l e y , ( 1 9 6 7 ) , p . 5 8 1 . 6 5 . A . P e l t e r a n d ( i n p a r t ) S . H . H a r p e r , " B i c y c l i c M o n o t e r p e n o i d s a n d R e l a t e d C o m p o u n d s " , i n " R o d d ' s C h e m i s t r y o f C a r b o n C o m p o u n d s " , V o l . I I C , S . C o f f e y ( E d . ) , E l s e v i e r , ( 1 9 6 9 ) , p . 2 2 6 - 2 3 1 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . - 91a -P A R T I I S y n t h e s i s a n d A b s o l u t e C o n f i g u r a t i o n o f N o j i g i k u A l c o h o l - 92 -INTRODUCTION N o j i g i k u a l c o h o l , a m e t a b o l i t e o f Chrysanthemum j a p o n e n s e , has been a s s i g n e d the s t r u c t u r e o f (+)-6-exo-hydroxycamphene (1) on the b a s i s o f i t s s p e c t r a l d a t a and c h e m i c a l c o n v e r s i o n t o the c o r r e s p o n d i n g a c e t a t e (2), ketone ( 3 ) , d i h y d r o - a l c o h o l ( 4 ) , and d i h y d r o - k e t o n e (5) (Scheme l ) . 1 (4) (5) S C H E M E 1 * c f . F o o t n o t e t, p.28, P a r t I, f o r the numbering system o f camphene d e r i v a t i v e s . - 93 -The a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n o f (1) was deduced from the n e g a t i v e C o t t o n -e f f e c t i n the o p t i c a l r o t a t o r y d i s p e r s i o n (ORD) c u r v e o f d i h y d r o - k e t o n e ( 5 ) . However, t h e r e were some d i s c r e p a n c i e s i n the s p e c i f i c r o t a t i o n s r e p o r t e d f o r the a c e t a t e ( 2 ) . The compound o b t a i n e d from a c e t y l a t i o n o f n o j i g i k u a l c o h o l was r e p o r t e d t o e x h i b i t [<*] D + 1 1 . 6 ° (c 1.20, C H C l ^ ) , whereas t h e a c e t a t e i s o l a t e d from the p l a n t i n s m a l l q u a n t i t y showed OJrj +20.0° (c 0.58, C H C 1 3 ) . ] (±)-6-exo-Hydroxycamphene and t h e (+)-isomer (1) have p r e v i o u s l y been s y n t h e s i s e d i n low y i e l d s from c a m p h e n e 2 - 4 and t r i c y c l e n e . ^ ' ^ A l l the s y n t h e t i c p r o d u c t s had m e l t i n g p o i n t s ( r a n g i n g from 54° t o 60.5°C) s l i g h t l y h i g h e r than t h a t o f n o j i g i k u a l c o h o l (52-53°C ) J Racemic 6-oxocamphene has 3 5 7 8 a l s o been p r e p a r e d by s e v e r a l r e s e a r c h g r o u p s , * ' ' and a g a i n the r e p o r t e d m e l t i n g p o i n t s ( r a n g i n g from 65° t o 78°C) a r e much h i g h e r than t h a t o f the ketone (3) (47-48°C) o b t a i n e d from o x i d a t i o n o f n o j i g i k u a l c o h o l . 1 - 9 4 -D I S C U S S I O N T h e d i s c r e p a n c i e s i n t h e l i t e r a t u r e d a t a ( s e e I n t r o d u c t i o n ) l e d u s t o q u e s t i o n t h e a u t h e n t i c i t y o f t h e s t r u c t u r e , a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n a n d p h y s i c a l c o n s t a n t s r e p o r t e d f o r n o j i g i k u a l c o h o l a n d p r o m p t e d u s t o d e v i s e a s y n t h e t i c r o u t e t o t h i s c o m p o u n d . T h e p r o p o s e d s e q u e n c e d e p i c t e d i n S c h e m e 2 l e a d i n g t o 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) w o u l d i l l u s t r a t e a f u r t h e r a p p l i c a t i o n o f r e m o t e o x i d a t i o n t e c h n i q u e s ( s e e S e c t i o n B , I n t r o d u c t i o n , P a r t I ) t o t h e s y n t h e s i s o f m o n o - a n d s e s q u i t e r p e n o i d s , s i n c e t h e s t a r t i n g m a t e r i a l , ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - o x o c a m p h e n e ( 7 ) , w a s p r e p a r e d f r o m ( - ) -i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 ) b y t h e r o u t e s o u t l i n e d i n S c h e m e s 1 0 a n d 1 2 , P a r t I ( p . 2 6 a n d 3 5 ) . A c e t y l a t i o n o f ( 7 ) f o l l o w e d b y s o d i u m b o r o h y d r i d e r e d u c t i o n p r o v i d e d e p i m e r i c a l c o h o l s ( 9 ) a n d ( 1 0 ) w h o s e r e l a t i v e y i e l d ( 5 : 1 ) w a s d e d u c e d f r o m t h e n . m . r . s p e c t r u m o f t h e p r o d u c t m i x t u r e ( s e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I , p . 7 3 ) . T h e m a j o r c o m p o u n d w a s a s s i g n e d a s t h e C ( 5 ) - e n d o - h y d r o x y e p i m e r ( 9 ) b e c a u s e h y d r i d e a t t a c k f r o m t h e s t e r i c a l l y l e s s h i n d e r e d e x o s i d e o f k e t o -a c e t a t e ( 8 ) w a s e x p e c t e d t o b e f a v o r e d . T h i s s t r u c t u r a l a s s i g n m e n t w a s c o n f i r m e d b y s u b s e q u e n t i n v e s t i g a t i o n ( s e e b e l o w ) . M e t h a n e s u l p h o n y l a t i o n o f a l c o h o l s ( 9 ) a n d ( 1 0 ) p r o c e e d e d i n 6 0 % y i e l d t o g i v e a c e t o x y - m e s y l a t e ( 1 1 ) , w h i c h o n l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e r e d u c t i o n ( r e f l u x i n g d r y t e t r a h y d r o f u r a n , 3 h o u r s ) p r o v i d e d 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - m e t h a n e -s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 2 ) . F u r t h e r t r e a t m e n t o f h y d r o x y - m e s y l a t e ( 1 2 ) w i t h t h e h y d r i d e u n d e r p r o l o n g e d r e f l u x i n g ( 1 3 h o u r s ) r e s u l t e d i n a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e p r o d u c t w i t h s p e c t r a l d a t a a n d t . l . c . R f v a l u e ( s i l i c a g e l ) SCHEME 2 - 9 6 -i d e n t i c a l t o t h o s e o f 5 - e n d o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 3 ) [ c f . C o m p o u n d ( 8 7 ) , D i s c u s s i o n , P a r t I , p . 3 5 ] . No e v i d e n c e c o u l d b e o b t a i n e d f o r t h e p r e s e n c e o f t h e d e s i r e d 6 - e x o _ - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) i n t h e p r o d u c t . (1 ) R e d u c t i o n o f ( 1 1 ) w i t h l i t h i u m t r i e t h y l b o r o h y d r i d e 3 a l s o f o l l o w e d t h e s a m e c o u r s e l e a d i n g t o t h e f a m i l i a r t r a n s - d i o l ( 1 3 ) . A n o t h e r m i l d r e d u c i n g a g e n t , s o d i u m c y a n o b o r o h y d r i d e , w a s r e p o r t e d t o e f f e c t h y d r i d e d i s p l a c e m e n t o f m e s y l a t e s a n d t o s y l a t e s w i t h o u t s u l p h u r - o x y g e n b o n d c l e a v a g e w h e n h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( H M P A ) w a s u s e d a s t h e s o l v e n t . 1 0 H o w e v e r , o n l y 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 2 ) w a s o b t a i n e d o n h e a t i n g ( 1 10 ° C ) a n HMPA s o l u t i o n o f 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e * ( 1 1 ) a n d s o d i u m c y a n o b o r o h y d r i d e f o r 7 d a y s . * We w e r e a w a r e o f t h e h y d r o g e n o l y s i s o f m e s y l a t e s a n d h a l i d e s w i t h t h e c o p p e r (I) c o m p l e x p r e p a r e d b y M a s a m u n e e t a l _ u s i n g t w o e q u i v a l e n t s o f -|-| l i t h i u m t r i m e t h o x y a l u m i n u m h y d r i d e a n d o n e e q u i v a l e n t o f c u p r i c i o d i d e . H o w e v e r , w e h a v e n o t i n v e s t i g a t e d t h i s p r o c e d u r e w i t h m e s y l a t e ( 1 1 ) . - 9 7 -D e o x y g e n a t i o n o f 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - o x o c a r o p h e n e ( 8 ) v i a t h i o k e t a l i s a t i o n -d e t h i o k e t a l i s a t i o n w a s n o t s u c c e s s f u l s i n c e t h e c a m p h e n e t e r m i n a l o l e f i n w a s l o s t d u r i n g t h e t h i o k e t a l i s a t i o n s t e p , p r e s u m a b l y d u e t o r e a c t i o n w i t h t h e L e w i s a c i d c a t a l y s t b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e . F o r m a t i o n o f t h e 0 - a l k y l -S - m e t h y l d i t h i o c a r b o n a t e ( 1 4 ) f o l l o w e d b y f r e e r a d i c a l r e d u c t i o n w i t h 1 2 t r i - n - b u t y l t i n h y d r i d e w a s a l s o u n s u c c e s s f u l . C 9 ) + ( 1 0 ) ( H ) ( 2 ) O t h e r p o s s i b l e m i l d p r o c e d u r e s s u c h a s r e d u c t i o n o f t h e t o s y l h y d r a z o n e 1 3 1 4 ( 1 5 ) w i t h s o d i u m c y a n o b o r o h y d r i d e , o r w i t h c a t e c h o l b o r a n e w e r e c o n s i d e r e d . ( 7 ) R = H R = H o r A c ( 1 ) R = H o r ( 8 ) R = A c ( 1 5 ) o r ( 2 ) R = A c H o w e v e r , i t h a s b e e n r e p o r t e d t h a t s o d i u m c y a n o b o r o h y d r i d e r e d u c t i o n o f c a m p h o r t o s y l h y d r a z o n e ( 1 6 ) i s v e r y i n e f f i c i e n t e v e n u n d e r a c i d c o n d i t i o n s a n d n o i d e n t i f i a b l e p r o d u c t c o u l d b e d e t e c t e d i n a n a n a l o g o u s r e a c t i o n w i t h f e n c h o n e t o s y l h y d r a z o n e ( 1 7 ) . S t e r i c h i n d r a n c e f r o m t h e m e t h y l g r o u p s - 9 8 -TsNH-N N-NHTs ( 1 6 ) ( 1 7 ) w a s s u g g e s t e d a s t h e c a u s e o f t h e i n e f f i c i e n c y o f t h e s e r e a c t i o n s . We c o n s i d e r e d t h a t s i m i l a r p r o b l e m s w o u l d o c c u r d u r i n g t h e p r o p o s e d r e d u c t i o n o f o x o c a m p h e n e t o s y l h y d r a z o n e ( 1 5 ) . I t w a s a t t h i s s t a g e t h a t we d e c i d e d t o i n v e s t i g a t e a n a l t e r n a t i v e r o u t e ( S c h e m e 3 ) t o n o j i g i k u a l c o h o l ( 1 ) w h i c h i n v o l v e d d e o x y g e n a t i o n o f ( - ) - 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 8 ) p r e p a r e d f r o m ( - ) - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 ) b y t h e r e a c t i o n s e q u e n c e o u t l i n e d i n S c h e m e 1 4 , P a r t I ( p . 4 5 ) . T h i o k e t a l i s a ^ i o n o f ( - ) - 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 8 ) f o l l o w e d b y R a n e y n i c k e l r e d u c t i o n p r o v i d e d ( - ) - 6 - h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 2 0 ) i n 8 0 % o v e r a l l y i e l d , w i t h m e l t i n g p o i n t a n d s p e c t r a l d a t a 1 5 i d e n t i c a l t o t h o s e r e p o r t e d b y T e r e s a ejt a l _ . I n t h e n . m . r . s p e c t r u m o f ( 2 0 ) t h e s i g n a l a t 4 . 7 2 T ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , J = 8 H z , 4 H z ) a s s i g n e d t o t h e C ( 2 ) - e n d o - h y d r o g e n w a s a t m u c h l o w e r f i e l d t h a n t h e c o r r e s p o n d i n g s i g n a l ( 5 . 4 3 T ) o f i s o b o r n y l a c e t a t e ( 6 ) ( c f . S c h e m e 1 5 , P a r t I , p . 4 7 ) . T h i s d o w n f i e l d s h i f t w a s p r o b a b l y d u e t o t h e p r o x i m i t y o f t h e C ( 6 ) - e n d o -h y d r o x y l g r o u p t o t h e C ( 2 ) - e n d o - h y d r o g e n i n ( 2 0 ) . T h e s t r u c t u r e o f ( 2 0 ) w a s f u r t h e r c o n f i r m e d b y h y d r o l y s i s t o 6 - e n d o - h y d r o x y i s o b o r n e o l ( 2 1 ) , a c o m p o u n d w h o s e s t r u c t u r e h a s b e e n e s t a b l i s h e d b y n . m . r . e v i d e n c e a n d o x i d a t i o n t o 2 , 6 - b o r n a n e d i o n e . 1 ^ ( - ) - 6 - e n d o - H y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 2 0 ) w a s c o n v e r t e d t o t h e t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l ( T B D M S ) 1 7 e t h e r ( 2 2 ) a n d s u b s e q u e n t l y h y d r o l y s e d t o - 9 9 -(1) S C H E M E 3 - 1 0 0 -h y d r o x y - e t h e r ( 2 3 ) i n 9 5 % o v e r a l l y i e l d . W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t , u s i n g m e s y l c h l o r i d e a n d r e f l u x i n g p y r i d i n e , p r o v i d e d t h e t - b u t y l d i m e t h y l -s i l y l e t h e r ( 2 4 ) . D e p r o t e c t i o n o f t h e h y d r o x y i f u n c t i o n w a s a c c o m p l i s h e d 1 7 1 8 w i t h t e t r a - n - b u t y l a m m o n i u m f l u o r i d e ( n - B u ^ N F ) ' i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) o r w i t h a m i x t u r e o f a c e t i c a c i d - w a t e r - T H F ( 3 : 1 : 1 ) . 1 7 C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l ) o f t h e c r u d e p r o d u c t a n d s u b s e q u e n t s u b l i m a t i o n a f f o r d e d n o j i g i k u a l c o h o l [ ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ] ( 1 ) a s c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 6 7 . 5 - 6 9 . 5 ° C ( s e a l e d t u b e ) , s u b l . p t . 5 2 ° ( l i t . 1 m . p . 5 2 - 5 3 ° C , l i t . 4 ' 6 ' 1 9 m . p . 5 9 . 5 - 6 0 ° C , l i t . 3 m . p . 5 8 - 5 9 ° C , l i t . 5 m . p . 5 4 - 5 5 ° C ) ; [ = e ] 2 5 + 5 8 . 6 ° ( c 1 . 3 3 , C H C 1 3 ) , + 6 0 . 4 ° ( c 1 . 1 6 , CHCI3) ( l i t . 1 [ « ] Q +12° ( c 1 . 1 , C H C 1 3 ) , l i t . 4 H D + 9 ° ) . I t i s t h e r e f o r e c l e a r t h a t t h e m e l t i n g p o i n t a n d t h e s p e c i f i c r o t a t i o n [ m e a s u r e d a t d i f f e r e n t c o n c e n t r a t i o n s a n d o n t w o d i f f e r e n t i n s t r u m e n t s ( P e r k i n F . l m e r 141 a n d 2 4 1 MC P o l a r i m e t e r s ) ] o f o u r s y n t h e t i c p r o d u c t w e r e s i g n i f i c a n t l y d i f f e r e n t f r o m t h e v a l u e s 1 4 q u o t e d f o r n o j i g i k u a l c o h o l b y M a t s u o ert a l _ a n d J u l i a a n d c o - w o r k e r s . H o w e v e r , t h e n . m . r . a n d i . r . s p e c t r a o f o u r c o m p o u n d w e r e i d e n t i c a l t o t h o s e o f t h e n a t u r a l a l c o h o l ( F i g u r e s 1 a n d 2 ) . 1 T h e h o m o g e n i t y o f o u r p r o d u c t w a s e s t a b l i s h e d b y t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n d g . l . c . a n a l y s e s o n a v a r i e t y o f c o l u m n s o v e r a w i d e r a n g e o f t e m p e r a t u r e s ( c f . E x p e r i m e n t a l , p . 1 1 5 ) . A c e t y l a t i o n o f ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) p r o v i d e d t h e c o r r e s p o n d i n g a c e t a t e ( 2 ) , 1 , 3 [ « ] p 5 + 3 7 . 6 ° ( c 1 . 1 1 , C H C 1 3 ) ( l i t . 1 [« ] + 2 0 . 9 ° ( c 0 . 5 8 , C H C 1 3 ) , + 1 1 . 6 ° ( c 1 . 2 0 , C H C 1 3 ) ) . I n o r d e r t o o b t a i n f u r t h e r c o m p a r i s o n w i t h t h e l i t e r a t u r e d a t a , 20 a l c o h o l ( 1 ) w a s o x i d i s e d w i t h p y r i d i n i u m c h l o r o c h r o m a t e t o p r o v i d e 6 - o x o c a m p h e n e ( 3 ) , 1 > 3 > 5 ' 7 ' 8 m . p . 7 3 . 5 - 7 5 . 5 ° C ( s e a l e d t u b e ) , s u b l . p t . 4 0 ° C , H n 5 + 1 5 5 . 3 ° ( c 0 . 9 1 , C H C I 3 ) . A g a i n d i s c r e p a n c i e s w i t h r e p o r t e d 1 0 1 9 i i l i ( b ) TMS i • .... I • . l — i — i — i i > • i . . t i l l F i g u r e 1 ( a ) N . M . R . S p e c t r u m ( 6 0 M H z ) o f S y n t h e t i c ( + ) - 6 - e x o -H y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) ( b ) N . M . R . S p e c t r u m ( 6 0 M H z ) o f N a t u r a l ( + ) - 6 - e x o -H y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) 15 W A V E L E N G T H ( M I C R O N S ) F i g u r e 2 I . R . S p e c t r u m o f ( + ) - 6 - e x o - H y d r o x y c a m p h e n e ( N o j i g i k u A l c o h o l ) (1) - 1 0 3 -d a t a w e r e n o t e d ( l i t . 1 m . p . 4 7 - 4 9 ° , l i t . 3 m . p . 6 5 - 7 0 ° , l i t . 5 m . p . 7 5 - 7 6 ° , l i t 7 ' 8 m . p . 7 7 - 7 8 ° ; l i t . 1 [ « ] D + 3 3 . 7 ° ( c 0 . 8 6 , CHCI3)) . F u r t h e r m o r e , 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) , H 2 5 + 5 8 . 9 ° ( c 0 . 8 8 , C H C 1 3 ) , w a s r e g e n e r a t e d f r o m a c e t a t e ( 2 ) b y s o d i u m c a r b o n a t e h y d r o l y s i s a n d w a s s u b s e q u e n t l y o x i d i s e d t o k e t o n e ( 3 ) , H p 5 + 1 5 8 . 2 ° ( c 0 . 7 9 , C H C l g ) , t h u s p r o v i d i n g f u r t h e r s u p p o r t f o r t h e a u t h e n t i c i t y o f t h e p h y s i c a l c o n s t a n t s w e h a v e r e c o r d e d f o r t h e s e c o m p o u n d s . (2 ) (1) (3) S C H E M E A ( - ) - 6 - e x o - H y d r o x y c a m p h e n e ( 2 5 ) , ( - ) - 6 - e x o - a c e t o x y c a m p h e n e ( 2 6 ) , a n d ( - ) - 6 - o x o c a m p h e n e ( 2 7 ) w e r e a l s o s y n t h e s i s e d f r o m ( + ) - i s o b o r n y l a c e t a t e ( 2 8 ) b y t h e r e a c t i o n s e q u e n c e o u t l i n e d i n S c h e m e s 3 a n d 4 a n d h a d s p e c i f i c r o t a t i o n s n u m e r i c a l l y e q u i v a l e n t t o t h o s e o f t h e e n a n t i o m e r s ( 1 ) - ( 3 ) . F u r t h e r m o r e , t h e o p t i c a l p u r i t y o f o u r ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) w a s c o n f i r m e d b y t h e a b s e n c e o f c o m m o n c h e m i c a l s h i f t s i n t h e n . m . r . s p e c t r a o f ( 1 ) a n d i t s e n a n t i o m e r ( 2 5 ) ( F i g u r e 3 ) , r e c o r d e d i n t h e p r e s e n c e o f t h e c h i r a l s h i f t r e a g e n t t r i s [ 3 - ( t r i f l u o r o m e t h y l h y d r o x y m e t h y l e n e ) - d - c a m p h o r a t o ] -21 e u r o p i u m ( T F M C - E u ) . I t w a s a s s u m e d t h a t a l c o h o l ( 1 ) a n d i t s e n a n t i o m e r ( 2 5 ) w e r e c o m p l e x e d t o e u r o p i u m v i a t h e i r C ( 6 ) - e x o - h y d r o x y l g r o u p s a n d i t s e e m e d r e a s o n a b l e t o e x p e c t t h a t t h e C ( 6 ) - e n d o - h y d r o g e n s w o u l d e x p e r i e n c e m o r e p r o m i n e n t l a n t h a n i d e i n d u c e d s h i f t s t h a n t h e o t h e r p r o t o n s i n t h e m o l e c u l e . We h a d t h e r e f o r e a s s i g n e d t h e b r o a d s i g n a l a t 3 . 3 5 T i n F i g u r e 3 ( b ) t o t h e C ( 6 ) - e n d o _ - p r o t o n o f ( 2 5 ) w i t h T F M C - E u , a n d t h e m u l t i p l e t a t ( b ) ( a ) -••I • •:• • !':M ;..i:.:M....i:..:L.::i::.:l::::l^:=rt^,~-*^^ 2 3 4 5 6 7 8 9 10T F i g u r e 3 ( a ) N . M . R . S p e c t r u m o f ( - ) - 6 - e x o - H y d r o x y c a m p h e n e ( 2 5 ) ( b ) N . M . R . S p e c t r u m o f ( - ) - 6 - e x o - H y d r o x y c a m p h e n e ( 2 5 ) w i t h T F M C - E u ( c ) N . M . R . S p e c t r u m o f ( + ) - 6 - e x o - H y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) w i t h T F M C - E u - 105 -3.75T in Figure 3(c) to the -CH0H of (1) with the same lanthanide reagent. Both have been sh i f ted downfield by the europium from the i r o r ig ina l pos it ion at 6.29x in Figure 3(a). It i s proposed, therefore, that the spec i f i c rotat ion of (+)-6-exo-hydroxycamphene (nojigiku alcohol) (1) f a l l s within the range +55° to o 22 +61 . This conclusion i s relevant to the report by J u l i a and co-workers on the copper (I) s a l t catalysed oxidation of (+)-camphene (29) with 1>butyl perbenzoate. 4 Nojigiku alcohol (1), M ^ 0 +9°, was obtained in low y i e l d together with other products (32)-(34) (Scheme 5). A free radica l mechanism was proposed for th i s reaction and i t was assumed that the radical intermediate (30), formed by hydride abstraction of camphene (29), was captured by copper (I I) benzoate to give (31), which on base hydrolysis provided alcohol (1). Based on the assumption that the spec i f i c rotat ion of pure (+)-6-exo-hydroxycamphene (1) i s approximately +12°, 1 J u l i a et al considered the i r product as o p t i c a l l y pure and therefore excluded the p o s s i b i l i t y of the intervention by the symmetrical non-class ical radical intermediate (35), which would have resulted in considerable racemisation. However, i f indeed the spec i f i c rotat ion of (1) i s about +55°, then the noj ig iku alcohol obtained by the French group was almost completely racemic. This would then indicate that the mechanism of the perbenzoate oxidation involved a symmetrical intermediate such as (35). - 106 -PhCOO-OBu* • C u d ) > Bu*0. • CudD(OOCPh) (35) SCHEME 5 - 1 0 7 -E X P E R I M E N T A L G e n e r a l S e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I ( p . 6 0 ) . P r e p a r a t i o n o f ( + ) - 6 - e x o - H y d r o x y - 5 - 0 x o c a m p h e n e ( 7 ) , 6 - e x o - A c e t o x y - 5 -O x o c a m p h e n e ( 8 ) , a n d 6 - e x o - A c e t o x y - 5 - H y d r o x y c a m p h e n e s ( 9 ) a n d ( 1 0 ) S e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I ( p . 6 9 - 7 3 ) . 6 - e x o - A c e t o x y - 5 - M e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 1 ) A s o l u t i o n o f 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - h y d r o x y c a m p h e n e s ( 9 ) a n d ( 1 0 ) ( 3 0 m g , 0 . 1 4 m m o l e ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n w a s c o o l e d t o 0 ° C . M e s y l c h l o r i d e ( 4 d r o p s ) w a s a d d e d , f o l l o w e d b y d r y t r i e t h y l a m i n e ( 8 d r o p s ) . A w h i t e p r e c i p i t a t e w a s f o r m e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 0 ° C f o r 5 m i n u t e s a n d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n u t e s . W a t e r w a s t h e n a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d s u c c e s s i v e l y w i t h w a t e r , 3 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a c o l o r l e s s o i l - ( 3 4 . 5 mg) w h i c h w a s d i s t i l l e d t o p r o v i d e 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y ! o x y c a m p h e n e ( 1 1 ) ( c o l o r l e s s o i l , 2 4 m g , 6 0 % y i e l d ) , T ( C C 1 4 ) , 5 . 0 5 a n d 5 . 1 5 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , =CH 2), 5 . 3 0 a n d 5 . 6 0 ( m u l t i p l e t s , 2 H , - C H 0 S 0 2 C H 3 a n d - C H O O C C H g ) , 7 . 1 0 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 S 0 2 - 0 - ) , 7 . 3 0 ( b r o a d s i n g l e t , h a l f - w i d t h 4 H z , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 7 2 ( m u l t i p l e t , 1 H , C ( 4 ) - b r i d g e h e a d m e t h i n e ) , 7 . 9 8 ( s i n g l e t , 3 H , C H ^ C O O - ) , 8 . 3 0 ( m u l t i p l e t s , 2 H , m e t h y l e n e s ) , - 1 0 8 -8 . 7 1 a n d 8 . 8 6 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u ( C C l J , 2 9 0 0 !T!ct X T * ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 5 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 7 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 3 7 0 , 1 3 5 0 a n d 1 3 3 0 ( s t r o n g , S 0 2 ) , 1 2 3 5 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 1 1 7 5 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , S 0 2 ) . L i t h i u m A l u m i n u m H y d r i d e R e d u c t i o n o f 6 - e x o - A c e t o x y - 5 - M e t h a n e s u l p h o n y ! o x y -c a m p h e n e ( 1 1 )  L i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e ( 3 0 m g , 0 . 8 m m o l e ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 1 ) ( 1 0 0 m g , 0 . 3 4 m m o l e ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s r e f l u x e d f o r 3 h o u r s u n d e r n i t r o g e n a t m o s p h e r e , c o o l e d a n d q u e n c h e d w i t h s a t u r a t e d a m m o n i u m c h l o r i d e s o l u t i o n . T h e a q u e o u s a n d o r g a n i c l a y e r s w e r e s e p a r a t e d , a n d t h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h d i l u t e a m m o n i u m c h l o r i d e , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a c o l o r l e s s o i l ( 1 0 0 m g ) w h i c h e x h i b i t e d n . m . r . d a t a i n a c c o r d a n c e w i t h t h e s t r u c t u r e o f 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 2 ) ; x ( C C l ^ ) , 5 . 1 5 a n d 5 . 3 6 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 5 3 ( m u l t i p l e t , 1 H , - C H 0 S 0 2 C H 3 ) , 6 . 2 0 ( m u l t i p l e t , 1 H , - C H 0 H ) , 7 . 0 0 ( s i n g l e t , 3 H , - 0 S 0 2 C H 3 ) f 8 . 8 0 a n d 8 . 9 0 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) . T h e c r u d e o i l w a s f u r t h e r t r e a t e d w i t h l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e ( 1 0 0 m g , 2 . 6 m m o l e ) i n r e f l u x i n g T H F f o r 1 3 h o u r s . W o r k i n g u p a s b e f o r e p r o v i d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 8 4 m g ) w i t h t . l . c . R f v a l u e ( s i l i c a g e l ) a n d s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f 5 - e n d o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 3 ) ( c f . C o m p o u n d ( 8 7 ) , E x p e r i m e n t a l , P a r t I , p . 7 0 ) . - 1 0 9 -R e d u c t i o n o f 6 - e x o - A c e t o x y - 5 - M e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 1 ) w i t h L i t h i u m T r i e t h y l b o r o h y d r i d e  L i t h i u m t r i e t h y l b o r o h y d r i d e (1 M i n t e t r a h y d r o f u r a n , A l d r i c h C h e m i c a l C o . ) ( 0 . 2 m l , 0 . 2 m m o l e ) w a s a d d e d t o a t e t r a h y d r o f u r a n s o l u t i o n o f 6 - e x o - a c e t o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 1 ) ( 2 4 m g , 0 . 0 8 m m o l e ) w i t h c o o l i n g b y a n i c e - w a t e r b a t h . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 0 ° C f o r 1 0 m i n u t e s a n d t h e n a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 h o u r s . W a t e r w a s a d d e d a n d t h e o r g a n o - b o r a n e s w e r e o x i d i s e d w i t h 2 N s o d i u m h y d r o x i d e a n d 3 0 % h y d r o g e n p e r o x i d e . T h e a q u e o u s s o l u t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r , a n d t h e e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h d i l u t e h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , s a t u r a t e d s o d i u m c h l o r i d e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e 1 5 . 3 mg c o l o r l e s s o i l w h i c h w a s s h o w n b y n . m . r . t o b e 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 2 ) . T r e a t m e n t o f t h e c r u d e p r o d u c t ( 1 2 ) w i t h l i t h i u m t r i e t h y l b o r o h y d r i d e ( 0 . 4 m l , 0 . 4 m m o l e ) i n r e f l u x i n g t e t r a h y d r o f u r a n f o r 3 5 h o u r s a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 1 0 m g ) w h i c h o n s h o r t - p a t h d i s t i l l a t i o n g a v e c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 4 mg) w i t h m . p . , t . l . c . R f v a l u e ( s i l i c a g e l G F 2 5 4 ) , g . l . c . r e t e n t i o n t i m e ( C o l u m n G , 1 4 0 ° C ) , a n d n . m . r . s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f 5 - e n d o , 6 - e x o - d i h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 3 ) . S o d i u m C y a n o b o r o h y d r i d e R e d u c t i o n o f 6 - e x o - A c e t o x y - 5 - M e t h a n e s u 1 p h o n y l o x y -c a m p h e n e ( 1 1 )  6 - e x o - A c e t o x y - 5 - m e t h a n e s u 1 p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 1 ) ( 2 7 . 8 m g , 0 . 0 9 m m o l e ) a n d s o d i u m c y a n o b o r o h y d r i d e ( 4 0 . 0 m g , 0 . 6 3 m m o l e ) i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e w e r e h e a t e d t o 1 1 0 ° C u n d e r n i t r o g e n f o r 7 d a y s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n c o o l e d t o r o o m t e m p e r a t u r e , d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d - no -d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a p a l e y e l l o w o i l ( 2 6 m g ) w h i c h o n d i s t i l l a t i o n ( b u l b - t o - b u l b , 1 2 0 - 1 3 0 ° C , 0 . 5 T o r r ) a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l w i t h n . m . r . d a t a i n a c c o r d a n c e w i t h t h o s e o f 6 - e x o - h y d r o x y - 5 - m e t h a n e s u l p h o n y l o x y c a m p h e n e ( 1 2 ) , m / e 2 4 6 ( M + ) , 1 5 0 . ( - ) - 6 - e n d o - H y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l A c e t a t e ( 1 8 ) S e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I, p . 7 5 . 6 - e n d o - H y d r o x y i s o b o r n y l A c e t a t e ( 2 0 ) F r e s h l y d i s t i l l e d b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e ( 4 d r o p s ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f ( - ) - 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e ( 1 8 ) ( 2 0 5 m g , 0 . 9 1 m m o l e ) i n 1 , 2 - e t h a n e d i t h i o l ( 4 m l ) . A f i n e w h i t e p r e c i p i t a t e w a s f o r m e d a f t e r 1 5 m i n u t e s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 2 h o u r s b e f o r e w a t e r w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , 2 M s o d i u m h y d r o x i d e , 2 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f e t h e r o n t h e a s p i r a t o r f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n o f e x c e s s e t h a n e d i t h i o l ( 6 0 - 7 5 ° C , 0 . 5 T o r r ) p r o v i d e d d i t h i o e t h y l e n e k e t a l ( 1 9 ) a s a c o l o r l e s s o i l y r e s i d u e ( 2 3 3 m g , c r u d e y i e l d 8 5 % ) . P a r t o f t h e c r u d e p r o d u c t w a s d i s t i l l e d ( b u l b - t o - b u l b , 1 5 0 - 1 6 0 ° C , 0 . 0 5 T o r r ) t o g i v e c o l o r l e s s c r y s t a l s w h i c h w e r e f u r t h e r r e c r y s t a l l i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) - e t h e r t o a f f o r d p u r e d i t h i o e t h y l e n e k e t a l ( 1 9 ) , m . p . 1 0 2 . 5 - 1 0 3 . 5 ° C ( h o t s t a g e ) ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 2 2 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 8 H z , 5 H z , - C H 0 0 C C H 3 ) , 6 . 1 4 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 1 0 H z , 1 H , - C H O H o f e n d o - O H ) , 6 . 7 0 - 7 . 0 0 ( m u l t i p l e t s , 4 H , - S C H 2 C H 2 S - ) , 8 . 0 9 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 5 , 9 . 0 0 a n d 9 . 1 6 - I l l ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u ( C C l J , 3 5 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , l l id A i O H ) , 2 9 0 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 4 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 3 0 2 ( M + ) , 2 7 4 , 2 5 8 , 2 4 2 , 2 1 4 , 1 8 6 ( b a s e p e a k ) , 1 7 3 , 1 6 8 , 1 5 9 , 1 3 4 , 131 , 1 2 6 , 1 1 9 , 1 1 1 , 1 0 9 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C - ^ H ^ O ^ : 3 0 2 . 1 0 1 1 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 3 0 2 . 1 0 0 2 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 4 H 2 2 0 3 S 2 : C , 5 5 . 6 0 ; H , 7 . 3 3 ; S , 2 1 . 2 0 . F o u n d : C , 5 5 . 3 7 ; H , 7 . 5 6 ; S , 2 1 . 1 0 . T h e r e s t o f t h e c r u d e d i t h i o e t h y l e n e k e t a l ( 1 9 ) w a s d e s u l p h u r i s e d w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . R a n e y n i c k e l ( i m m e r s e d i n w a t e r , G r a c e D a v i d s o n C h e m i c a l C o . ) ( a b o u t 3 g ) w a s w a s h e d t w i c e w i t h 9 5 % e t h a n o l . A s l u r r y o f t h e c a t a l y s t i n e t h a n o l w a s a d d e d t o t h e d i t h i o e t h y l e n e k e t a l ( 1 9 ) ( 1 0 6 m g , 0 . 3 5 m m o l e ) . T h e m i x t u r e w a s r e f l u x e d f o r 1 h o u r , c o o l e d , a n d t h e c a t a l y s t w a s r e m o v e d b y f i l t r a t i o n . T h e f i l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d b y r e m o v a l o f m o s t o f t h e s o l v e n t a n d t h e r e s i d u e w a s d i s s o l v e d i n e t h e r , w a s h e d w i t h s a t u r a t e d s o d i u m c h l o r i d e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 7 4 . 6 m g ) w h i c h w e r e r e c r y s t a l l i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o p r o v i d e p u r e 6 - e n d o -h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 2 0 ) ( 5 6 . 2 m g , 8 0 % y i e l d ) , m . p . 9 4 . 5 ° C ( h o t s t a g e ) , s u b l . p t . ^ 8 0 ° C ( l i t . 1 5 m . p . 9 4 - 9 4 . 5 ° C ) ; H 2 5 - 7 0 . 9 ° ( c 0 . 5 5 , C H C 1 3 ) ( l i t . 1 5 [ « ] - 5 9 . 7 ° ( c 1 . 4 9 , C H C 1 3 ) ) ; T ( C C 1 4 ) , 4 . 7 2 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 8 . 0 H z , 4 . 0 H z , - C H 0 0 C C H 3 ) , 6 . 0 5 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 9 . 5 H z , 3 . 5 H z , - C H 0 H o f e n d o - O H ) , 8 . 0 6 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 9 . 0 5 a n d 9 . 1 8 ( t w o s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C 1 4 ) , 3 5 8 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 2 9 0 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 5 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 2 1 2 ( M + ) , 1 9 4 , 1 7 0 , 1 5 5 , 1 5 2 , 1 3 7 , 1 1 9 , 1 0 8 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r Z-[2H20°3 : 212-1412- F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 1 2 . 1 4 0 1 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 ? H ? f ) 0 3 : - 1 1 2 -C , 6 7 . 8 9 ; H , 9 . 5 0 . F o u n d : C , 6 8 . 0 7 ; H , 9 . 5 3 . ( + ) - 6 - e n d o - H y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e , H 2 5 + 6 8 . 0 ° ( c 0 . 6 5 , C H C l j ) , w a s a l s o p r e p a r e d f r o m ( + ) - 6 - e n d o - h y d r o x y - 5 - o x o i s o b o r n y l a c e t a t e b y t h e s a m e s e q u e n c e . ( - ) - 6 - e n d o - H y d r o x y i s o b o r n e o l ( 2 1 6 A m i x t u r e o f ( - ) - 6 - e n d o - h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 2 0 ) ( 7 4 . 5 m g , 0 . 3 5 m m o l e ) a n d s o d i u m c a r b o n a t e m o n o h y d r a t e ( 1 0 0 . 0 m g , 0 . 8 0 m m o l e ) i n m e t h a n o l : w a t e r ( 1 : 1 ) ( 5 m l ) w a s r e f l u x e d f o r 2 2 h o u r s . N o r m a l a q u e o u s w o r k - u p p r o v i d e d ( - ) - 6 - e n d o - h y d r o x y i s o b o r n e o l ( 2 1 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s , p a r t o f w h i c h w a s r e c r y s t a l l i s e d f r o m e t h e r - p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o o 1 6 g i v e s h o r t c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 2 5 4 - 2 5 6 C ( s e a l e d t u b e ) ( l i t . m . p . 2 6 8 - 2 7 0 . 5 C ° ( s e a l e d t u b e ) ) ; [-1 2 5 - 4 8 . 6 ° ( c 0 . 8 0 , C H 3 C N ) ( l i t . 1 6 H p 5 - 5 6 . 4 ° ( c 0 . 9 5 , C H 3 C N ) ) ; x ( C D C l g ) , 5 . 6 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 7 H z , 5 H z , - C H O H o f e x o _ - 0 H ) , 5 . 9 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 9 H z , 4 H z , - C H O H o f e n d o - O H ) , 8 . 9 6 , 9 . 0 2 a n d 9 . 1 2 ( t h r e e s i n g l e t s , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) . 6 - e n d o - t - B u t . v l d i m e t h y l s i l y l o x y i s o b o r n e o l ( 2 3 ) A s o l u t i o n o f ( - ) - 6 - e n d o - h y d r o x y i s o b o r n y l a c e t a t e ( 2 0 ) ( 4 0 0 m g , 1 . 8 8 m m o l e ) w i t h j b - b u t y l d i m e t h y l s i l y l c h l o r i d e ( 4 7 0 m g , 3 . 1 1 m m o l e ) ( A l d r i c h C h e m i c a l C o . ) a n d i m i d a z o l e ( 5 1 0 m g , 7 . 5 0 m m o l e ) i n d r y d i m e t h y l f o r m a m i d e w a s h e a t e d t o 8 5 ° C u n d e r n i t r o g e n f o r 2 0 h o u r s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h a m i x t u r e ( 1 : 1 ) o f e t h e r a n d p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c - 1 1 3 -l a y e r w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a c o l o r l e s s o i l ( 7 6 8 m g ) , a s m a l l p o r t i o n o f w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h 10% e t h e r a n d 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l w h i c h e x h i b i t e d s p e c t r a l d a t a i n a c c o r d a n c e w i t h t h e d e s i r e d t - b u t y l d i m e t h y l -s i l y l o x y a c e t a t e ( 2 2 ) : x ( C D C 1 3 § w i t h o u t T M S ) , 4 . 6 0 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 7 H z , 4 H z , - C H 0 0 C C H 3 ) , 6 . 0 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 9 . 0 H z , 3 . 5 H z , - C H O S i - ) , 8 . 0 2 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 9 . 0 4 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) , 9 . 1 3 ( s i n g l e t , 1 2 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) , 9 . 2 0 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) , 1 0 . 0 1 a n d 1 0 . 0 2 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , - S i C H 3 ) ; u ( C C l J , 3 0 0 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 7 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 5 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) . T h e m a j o r p o r t i o n o f c r u d e t > b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y a c e t a t e ( 2 2 ) w a s h y d r o l y s e d w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . A m i x t u r e o f ( 2 2 ) a n d p o t a s s i u m h y d r o x i d e ( 4 0 0 m g , 7 . 1 4 m m o l e ) i n 9 5 % e t h a n o l ( 1 5 m l ) w a s r e f l u x e d f o r 1 . 5 h o u r s . A f t e r c o o l i n g t o r o o m t e m p e r a t u r e , p a r t o f t h e s o l v e n t w a s r e m o v e d u n d e r a n a s p i r a t o r . T h e r e s i d u e w a s d i s s o l v e d i n w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d t h o r o u g h l y w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 5 6 3 m g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 1 6 g ) . E l u t i o n w i t h 10% e t h e r a n d 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a f f o r d e d 6 - e n d o -1^-b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y i s o b o r n e o l ( 2 3 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 5 0 9 m g , 9 5 % o v e r a l l y i e l d ) . A n a n a l y t i c a l s a m p l e o f ( 2 3 ) w a s o b t a i n e d b y s u b l i m a t i o n ( o i l b a t h t e m p e r a t u r e 9 0 ° C , 7 6 0 T o r r ) , m . p . 7 7 . 0 - 7 8 . 0 ° C ( h o t s t a g e ) , s u b l . p t . ^ 5 0 ° C ; x ( C D C 1 3 , w i t h o u t T M S ) , 5 . 6 8 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 7 H z , 4 H z , - C H 0 H ) , 6 . 1 0 ( d o u b l e t o f d o u b l e t , 1 H , J = 1 0 H z , 3 . 5 H z , - C H O S i - ) , 9 . 0 1 , 9 . 1 2 , 9 . 1 5 a n d 9 . 2 1 ( f o u r s i n g l e t s , - 1 1 4 -1 8 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) , 1 0 . 0 2 a n d 1 0 . 0 4 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , - s | i C H 3 ) ; u ( C C 1 . ) , 3 7 0 0 ( s h a r p , w e a k , n o n - h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 3 5 0 0 ( b r o a d , w e a k , II\cX A *T h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 3 0 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 2 5 0 c m " ' ' ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 2 8 4 ( M + ) , 2 6 9 , 2 2 7 , 1 5 1 ( b a s e p e a k ) , 1 3 5 , 1 2 3 , 1 0 9 . M o l e . w t . c a l c d . f o r ^ - | 6 ^ 3 2 ^ 2 ^ n : 2 8 4 . 2 1 7 1 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 8 4 . 2 1 8 4 . A n a l , c a l c d . f o r c - ] 6 H 3 2 ° 2 S i : C ' 6 7 - 5 4 " > H » " 1 1 . 3 4 . F o u n d : C , 6 7 . 5 2 ; H , 1 1 . 2 1 . 6 - e x o - t - B u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y c a m p h e n e ( 2 4 ) M e s y l c h l o r i d e ( 9 2 0 m g , 8 . 0 7 m m o l e ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f 6 - e n d o - t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y i s o b o r n e o l ( 2 3 ) ( 5 0 9 m g , 1 . 7 9 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e ( 1 5 m l ) . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e u n d e r n i t r o g e n f o r 1 5 m i n u t e s , a n d t h e n r e f l u x e d f o r 1 0 h o u r s . T h e r e s u l t i n g d a r k b r o w n s o l u t i o n w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d e t h e r e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 1 . 7 6 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d 6 - e x o - t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y c a m p h e n e ( 2 4 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 1 9 2 m g , 4 0 % y i e l d ) ; x ( C D C 1 3 , w i t h o u t T M S ) , 5 . 1 8 a n d 5 . 4 0 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H , , ) , 6 . 3 0 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 7 H z , 3 H z , - C H O S i - ) , 7 . 4 6 ( b r o a d s i g n a l , ! H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 9 . 0 0 a n d 9 . 0 5 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) , 9 . 1 5 ( s i n g l e t , 9 H , t e r t i a r y m e t h y l s o f t - b u t y l g r o u p ) , 1 0 . 0 0 ( s i n g l e t , 6 H , - S i C H 3 ) ; u m a x ( C C 1 4 ) , 2 9 5 0 a n d 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 5 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 2 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) , 8 9 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g = C H 2 ) ; m / e 2 6 6 ( M + ) , 2 5 1 , 2 0 9 ( b a s e p e a k ) , 1 9 1 , 1 7 9 , 1 6 5 , 1 5 3 , 1 3 5 . M o l e . w t . c a l c d . f o r - 1 1 5 -C 1 6 H 3 0 0 S l : 2 6 6 - 2 0 6 5 - F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 6 6 . 2 0 6 5 . F u r t h e r e l u t i o n o f t h e c o l u m n w i t h e t h e r g a v e a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e p r o d u c t ( 1 0 m g ) w i t h n . m . r . d a t a , t . l . c . R f v a l u e a n d g . l . c . r e t e n t i o n t i m e i d e n t i c a l t o t h o s e o f ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( n o j i g i k u a l c o h o l ) ( 1 ) ( s e e b e l o w ) . ( + ) - 6 - e x o - H y d r o x y c a m p h e n e ( N o j i g i k u A l c o h o l ) ( 1 ) 1 - 6 M e t h o d A : -T e t r a - n - b u t y l a m m o n i u m f l u o r i d e ( n - B u ^ N F ) w a s p r e p a r e d a c c o r d i n g t o t h e p r o c e d u r e i n R e f e r e n c e 1 8 . C o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e 4 8 % h y d r o f l u o r i c a c i d ( F i s h e r S c i e n t i f i c C o . ) w a s d i l u t e d t o a b o u t 5% w i t h d i s t i l l e d w a t e r . T h i s s o l u t i o n w a s a d d e d d r o p w i s e t o t e t r a - n - b u t y l a m m o n i u m h y d r o x i d e ( 0 . 4 M s o l u t i o n i n w a t e r , E a s t m a n - K o d a k ) ( 5 0 m l ) w i t h s t i r r i n g u n t i l t h e pH o f t h e o m i x t u r e w a s 7 . 0 5 . T h e s o l u t i o n w a s t h e n c o o l e d t o 4 C u n t i l c o l o r l e s s c r y s t a l s w e r e f o r m e d . M o s t o f t h e s u p e r n a t a n t l i q u i d w a s d e c a n t e d a n d t h e c r y s t a l s w e r e d r i e d u n d e r a f r e e z e - d r i e r f o r 7 h o u r s t o g i v e a n h y d r o u s n_-Bu^NF a s a w h i t e p o w d e r . D r y t e t r a - n - b u t y l a m m o n i u m f l u o r i d e ( 2 0 0 m g , 0 . 7 6 m m o l e ) w a s a d d e d t o a t e t r a h y d r o f u r a n s o l u t i o n ( 1 0 m l ) o f 6 - e x o - t - b u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y c a m p h e n e ( 2 4 ) ( 1 3 9 m g , 0 . 5 2 m m o l e ) u n d e r h e l i u m a t m o s p h e r e i n a d r y - b o x . 1 7 T h e m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 m i n u t e s a n d w a s t h e n h y d r o l y s e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 1 6 5 m g ) w h i c h w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) , 10% e t h e r a n d 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a s e l u e n t ) , f o l l o w e d b y s u b l i m a t i o n ( o i l b a t h t e m p e r a t u r e - 1 1 6 -7 0 ° C , 7 6 0 T o r r ) t o a f f o r d 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) a s c o l o r l e s s n e e d l e s ( 6 2 m g , 7 8 % y i e l d ) . T h e c r y s t a l s w e r e s h o w n t o b e h o m o g e n e o u s o n t . l . c . ( s i l i c a g e l G F 2 5 4 , 2 0 % e t h e r + 8 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a s e l u e n t ) , a n d o n g . l . c . a n a l y s i s u s i n g v a r i o u s c o l u m n s : - 3 % 0 V 1 7 ( 9 0 ° C , f r o m 1 2 0 ° t o 2 0 0 ° C ) , 10% DEGS ( f r o m 1 2 0 ° t o 1 7 0 ° C ) , 3 % 0 V 1 0 1 ( 9 0 ° C , f r o m 1 2 0 ° t o 2 0 0 ° C ) , 10% 0 V 2 1 0 ( f r o m 1 2 0 ° t o 2 0 0 ° C ) , a n d 1 0 % c a r b o w a x ( f r o m 9 0 ° t o 2 0 0 ° C ) . M . p . 6 7 . 5 - 6 9 . 5 ° C ( s e a l e d t u b e ) , s u b ! . p t . 5 2 . 0 ° C ( l i t . 1 m . p . 5 2 - 5 3 ° C , l i t . 4 ' 6 ' 1 9 m . p . 5 9 . 5 - 6 0 ° C , l i t . 3 m . p . 5 8 - 5 9 ° C , l i t . 5 m . p . 5 4 - 5 5 ° C ) ; H 2 5 + 5 8 . 6 ° ( c 1 . 3 3 , C H C 1 3 ) , + 6 0 . 4 ° ( c 1 . 1 6 , C H C 1 3 ) ( l i t . 1 H n + 1 2 ° ( c 1 . 1 1 , C H C 1 3 ) , l i t . 4 H n + 9 ° ) ; x ( C C 1 4 ) , 5 . 2 1 a n d 5 . 4 3 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 6 . 2 9 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 6 H z , 3 H z , - C H O H o f e x o - O H ) , 7 . 4 8 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 4 H z , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 9 8 a n d 9 . 0 3 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) . ( C C 1 , ) , 3 7 0 0 ( s h a r p , w e a k , n o n - h y d r o q e n - b o n d e d O H ) , 3 4 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 7 0 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 1 0 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) , 8 9 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 1 5 2 ( M + ) , 1 3 7 , 1 3 5 , 1 3 4 , 1 2 1 , 1 1 9 , 1 0 8 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 0 H 1 6 ° : 1 5 2 - 1 2 0 1 - F o u n d (H i9n ^ s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 5 2 . 1 2 0 9 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 ( ) H 1 6 0 : C , 7 8 . 9 0 ; H , 1 0 . 5 9 . F o u n d : C , 7 9 . 0 0 ; H , 1 0 . 7 2 . ( - ) - 6 - e x o - H y d r o x y c a m p h e n e ( 2 5 ) , H ^ 5 - 5 9 . 3 ° ( c 1 . 0 0 , C H C 1 3 ) , w a s a l s o p r e p a r e d f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g e n a n t i o m e r i c s t a r t i n g m a t e r i a l . M e t h o d B : -6 - e x o - t - B u t y l d i m e t h y l s i l y l o x y c a m p h e n e ( 2 4 ) ( 1 1 6 . 8 m g , 0 . 4 3 m m o l e ) w a s s t i r r e d w i t h a m i x t u r e ( 1 0 m l ) o f a c e t i c a c i d : w a t e r : t e t r a h y d r o f u r a n ( 3 : 1 : 1 ) a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 11 h o u r s . 1 7 T h e s o l u t i o n w a s t h e n - 1 1 7 -n e u t r a l i s e d w i t h s o d i u m c a r b o n a t e a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t a f f o r d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 1 1 6 . 4 m g ) w h i c h w e r e c h r o m a t o g r a p h e d w i t h s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h 10% e t h e r a n d 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 6 2 . 0 m g , 9 4 % y i e l d ) w h i c h s h o w e d s p e c t r a l d a t a , g . l . c . r e t e n t i o n t i m e , t . l . c . R^ v a l u e , a n d o p t i c a l r o t a t i o n i d e n t i c a l t o t h o s e o f ( + ) - 6 - e x o -h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) p r e p a r e d b y M e t h o d A d e s c r i b e a b o v e . 6 - e x o - A c e t o x y c a m p h e n e ( 2 ) 1 A m i x t u r e o f ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) ( 2 1 . 4 m g , 0 . 1 4 m m o l e ) a n d a c e t i c a n h y d r i d e ( 1 0 0 m g , 0 . 9 9 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e ( 1 0 m l ) w a s h e a t e d t o 1 0 0 ° C u n d e r n i t r o g e n f o r 9 h o u r s . N o r m a l a q u e o u s w o r k - u p p r o v i d e d a y e l l o w o i l ( 2 3 . 6 m g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 2 g ) . E l u t i o n w i t h 10% e t h e r a n d 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) g a v e 6 - e x o - a c e t o x y c a m p h e n e ( 2 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 1 9 . 6 m g , 72% y i e l d ) , + 3 7 . 6 ° ( c 1 . 1 1 , CHC I3 ) ( l i t . 1 H D + 2 0 . 9 ° ( c 0 . 5 8 , C H C 1 3 ) , + n . 6 ° ( c 1 . 2 0 , C H C 1 3 ) ) ; x ( C C 1 4 ) , 5 . 0 8 a n d 5 . 3 5 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 5 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 8 . 0 H z , 3 . 5 H z , - C H 0 0 C C H 3 o f e x o - a c e t a t e ) , 7 . 3 0 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 4 H z , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 0 9 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 7 a n d 8 . 9 9 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C 1 4 ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 4 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 4 0 a n d 1 2 3 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H 3 - C - C H 3 a n d C - 0 ) , 8 9 5 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H 2 ) ; m / e 1 9 4 ( M + ) , 1 7 9 , 1 5 0 ( b a s e p e a k ) , 1 3 4 , 1 1 9 . M o l e . W t . c a l c d . f o r C 1 2 H l g 0 2 : 1 9 4 . 1 3 0 6 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 9 4 . 1 3 2 0 . A n a l , c a l c d . f o r - 1 1 8 -C 1 2 H 1 8 ° 2 : C ' 7 4 J 9 ; H ' 9 ' 3 4 ' F o u n d : C ' 7 4 - 1 7 " ' H > 9 - 2 0 -A c e t y l a t i o n o f ( - ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 2 5 ) g a v e t h e c o r r e s p o n d i n g ( - ) - a c e t a t e ( 2 6 ) , [ * ] 2 5 - 3 7 . 4 ° ( c 0 . 8 0 , C H C 1 3 ) . 6 - 0 x o c a m p h e n e ( 3 ) 1 » 3 ' 5 ' 7 ' 8 P y r i d i n i u m c h l o r o c h r o m a t e ( 1 3 2 m g , 1 . 4 4 m m o l e ) p r e p a r e d b y t h e m e t h o d 2 0 o f C o r e y e t a l _ w a s s u s p e n d e d i n m e t h y l e n e c h l o r i d e ( 3 m l ) . A s o l u t i o n o f ( + ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 ) ( 2 6 . 5 m g , 0 . 1 7 m m o l e ) i n m e t h y l e n e c h l o r i d e ( 3 m l ) w a s a d d e d , r e s u l t i n g i n t h e f o r m a t i o n o f a d a r k b r o w n p r e c i p i t a t e . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h o u r s a n d w a s t h e n f i l t e r e d t h r o u g h a s h o r t c o l u m n o f F l o r i s i l . R e m o v a l o f s o l v e n t f r o m t h e f i l t r a t e g a v e a p a l e y e l l o w o i l w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 3 g ) . E l u t i o n w i t h 10% e t h e r + 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a f f o r d e d 6 - o x o c a m p h e n e ( 3 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 2 0 . 4 m g , 8 0 % y i e l d ) . P a r t o f t h e p r o d u c t w a s s u b l i m e d ( b a t h t e m p e r a t u r e 5 0 ° C , 7 6 0 T o r r ) t o g i v e c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 7 3 . 5 - 7 5 . 5 ° C ( s e a l e d t u b e ) , s u b l . p t . ^ 4 0 ° C ( l i t . 7 ' 8 m . p . 7 7 - 7 8 ° C ) ; H 2 5 + 1 5 5 . 3 ° ( c 0 . 7 9 , CHC13) ( l i t . 1 H D + 3 3 . 7 ° ( c 0 . 8 6 , C H C 1 3 ) ) ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 0 0 a n d 5 . 2 5 ( t w o s i n g l e t s , 2 H , = C H 2 ) , 7 . 0 4 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 8 1 a n d 8 . 8 8 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u v ( C C l J , 2 8 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 6 0 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , 8 9 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 1 5 0 ( M + , b a s e p e a k ) , 1 3 5 , 1 2 1 , 1 0 7 , 1 0 6 . M o l e , w t . c a l c d . f o r c-|QH1 4 ° : 1 5 0 - 1 0 4 5 - F ° u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 5 0 . 1 0 3 3 . A n a l , c a l c d . f o r C ^ H ^ O : C , 7 9 . 9 5 ; H , 9 . 3 9 . F o u n d : C , 7 9 . 7 2 ; H , 9 . 2 5 . - 1 1 9 -O x i d a t i o n o f ( - ) - 6 - e x o - h y d r o x y c a m p h e n e ( 2 5 ) u n d e r s i m i l a r r e a c t i o n 2 5 o c o n d i t i o n s g a v e ( - ) - 6 - o x o c a m p h e n e ( 2 7 ) , [<*]_. - 1 5 7 . 6 ( c 0 . 8 5 , C H C K ) . - 1 2 0 -B I B L I O G R A P H Y 1 . ( a ) A . M a t s u o , Y . U c h i o , M . N a k a y a m a , Y . M a t s u b a r a a n d S . H a y a s h i , T e t . L e t t . , 4 2 1 9 ( 1 9 7 4 ) . We a r e g r a t e f u l t o D r . A . M a t s u o a n d c o -w o r k e r s , H i r o s h i m a U n i v e r s i t y , J a p a n , f o r p r o v i d i n g u s w i t h i . r . a n d n . m . r . s p e c t r a o f n o j i g i k u a l c o h o l . ( b ) Y . U c h i o , B u l l . C h e m . S o c . J a p . , 51_, 2 3 4 2 ( 1 9 7 8 ) . 2 . B . H . J e n n i n g s a n d G . B . H e r s c h b a c h , J . O r g . C h e m . , 3 0 , 3 9 0 2 ( 1 9 6 5 ) . 3 . H . G . R i c h e v , T . L . G a r b a c i k , D . C . D u l l a n d J . E . G r a n t , J . O r g C h e m . , 2 9 , 3 0 9 5 ( 1 9 6 4 ) ; J . O r g . C h e m . , 3 0 , 3 9 0 9 ( 1 9 6 5 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 4 . M . J u l i a , D . M a n s u y a n d P . D e t r a z , T e t . L e t t . , 2 1 4 1 ( 1 9 7 6 ) . 5 . M . G a i t o n d e , P . A . V a t a k e n c h e r r y a n d S . D e v , T e t . L e t t . , 2 0 0 7 ( 1 9 6 4 ) . 6 . P . L i p p , C h e m . B e r . , 8 0 , 1 6 5 ( 1 9 4 7 ) . 7 . S . S . N a m e t k i n a n d A . S . Z a b r o d i n a . B u l l . a c a d . s c i . U . R . S . S . C l a s s e s c i .  m a t h . , S e r . C h i m . , 1 0 1 5 ( 1 9 3 7 ) ; C h e m . A b s . , 3 2 , 2 9 2 0 ( 1 9 3 8 ) . 8 . Y . A s a h i n a a n d T . T u k a m o t o , C h e m . B e r . , 7 0 / 5 8 4 ( 1 9 3 7 ) . 9 . H . C . B r o w n a n d S . K r i s h n a m u r t h y , J . A m . C h e m . S o c . , 9 5 , 1 6 6 9 ( 1 9 7 3 ) . 1 0 . ( a ) R . O . H u t c h i n s , B . E . M a r y a n o f f a n d C A . M i l e w s k i , J . C . S . C h e m . C o m m . , 1 0 9 7 ( 1 9 7 1 ) . ( b ) R . O . H u t c h i n s , D . K a n c l a s a m y , C A . M i l e w s k i , D . M a s i l a m a n i a n d B . E . M a r y a n o f f , J . O r g . C h e m . , 4 2 , 8 2 ( 1 9 7 7 ) . 1 1 . ( a ) S . M a s a m u n e , G . S . B a t e s a n d P . A . R o s s y , J . A m . C h e m . S o c , 9 5 , 6 4 5 2 , ( 1 9 7 3 ) . ( b ) S . M a s a m u n e , G . S . B a t e s a n d P . E . G e o g h i o u , i b i d . , 9 £ , 3 6 8 6 ( 1 9 7 4 ) . 1 2 . D . H . R . B a r t o n a n d S . W . M c C o m b i e , J . C . S . P e r k i n 1 , 1 5 7 4 ( 1 9 7 5 ) . 1 3 . R . O . H u t c h i n s , C A . M i l e w s k i a n d B . E . M a r y a n o f f , J . A m . C h e m . S o c , 9 5 , 3 6 6 2 ( 1 9 7 3 ) . 1 4 . ( a ) G . W . K a b a l k a a n d J . D . B a k e r , J r . , J . O r g . C h e m . , 4 0 , 1 8 3 4 ( 1 9 7 5 ) . ( b ) G . W . K a b a l k a , D . T . C . Y a n g , J . H . C h a n d l e r a n d J . D . B a k e r , J r . S y n t h e s i s , 1 2 4 ( 1 9 7 7 ) . - 1 2 1 -1 5 . J . De P . T e r e s a , I . S . B e l l i d o a n d J . F . S . B a r r u e c o , A n a l , d e Q u i m . , 72^, 5 6 0 ( 1 9 7 6 ) . 1 6 . M . S . A l l e n , N . D a r b y , P . S a l i s b u r y , E . R . S i g u r d s o n a n d T . M o n e y , C a n . J . C h e m . , 5 7 , 7 3 3 ( 1 9 7 9 ) . 1 7 . E . J . C o r e y a n d A . V e n k a t e s w a r l u , J . A m . C h e m . S o c , 9 4 , 6 1 9 0 ( 1 9 7 2 ) . 1 8 . ( a ) I . K u w a j i m a , T . M u r o f u s h i a n d E . N a k a m u r a , S y n t h e s i s , 6 0 2 ( 1 9 7 6 ) . ( b ) D . L . F o w l e r , W . V . L o e b e n s t e i n , D . B . P a l l a n d C A . K r a u s , J . A m . C h e m .  S o c . , 6 2 , 1 1 4 0 ( 1 9 4 0 ) . 1 9 . D . T i s h c h e n k o , J . G e n . C h e m . U . S . S . R . , 2 3 , 1 0 5 1 ( 1 9 5 3 ) . 2 0 . E . J . C o r e y a n d J . W . S u g g s , T e t . L e t t . , 2 6 4 7 ( 1 9 7 5 ) . 2 1 . ( a ) M . D . M c C r e a r y , D . W . L e w i s , D . L . W e r n i c k a n d G . M . W h i t e s i d e s , J . A m . C h e m . S o c . , 9 6 , 1 0 3 0 ( 1 9 7 4 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . ( b ) K . A . K i m e a n d R . E . S i e v e r s , A l d r i c h i m i c a A c t a , J _ 0 , 5 4 ( 1 9 7 7 ) . 2 2 . N . D a r b y , N . L a m b a n d T . M o n e y , C a n . J . C h e m . , 5 7 , 7 4 2 ( 1 9 7 9 ) . - 121 a -P A R T I I I S y n t h e t i c A p p r o a c h e s t o A l b e n e - 1 2 2 -I N T R O D U C T I O N A l b e n e C - ^ I S ' a c r y s t a l l i n e t r i s n o r s e s q u i t e r p e n o i d h y d r o c a r b o n , w a s i s o l a t e d f r o m p l a n t s o f t h e g e n e r a P e t a s i t e s a l b u s ( L . ) G e a r t h a n d A d e n o s t y l e s a l l i a r i a e ( G . ) K e r n b y N o v o t n y a n d c o - w o r k e r s i n 1 9 6 2 . 1 T e n y e a r s l a t e r , S o r m a n d c o - w o r k e r s p r o p o s e d t h e t r i c y c l i c s t r u c t u r e ( 1 ) f o r a l b e n e b a s e d o n s p e c t r a l d a t a a n d c h e m i c a l c o r r e l a t i o n w i t h ( + ) - c a m p h e n e ( 2 ) a s s h o w n i n S c h e m e 1 . I n p a r t i c u l a r , t h e a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n o f ( 1 ) a n d t h e e x o o r i e n t a t i o n o f t h e m e t h y l g r o u p s w e r e d e d u c e d f r o m t h e o p t i c a l r o t a t o r y d i s p e r s i o n ( O R D ) c u r v e o f k e t o n i t r i l e ( 8 ) . T h i s d e g r a d a t i o n p r o d u c t e x h i b i t e d a n e g a t i v e C o t t o n e f f e c t a t 2 8 6 nm w i t h a m p l i t u d e a - 2 5 8 . T h e e n a n t i o m e r o f ( 8 ) w a s t h e r e f o r e a n t i c i p a t e d t o d i s p l a y t h e a m p l i t u d e a + 2 5 8 . C o m p a r i n g t h i s v a l u e w i t h t h e p o s i t i v e C o t t o n e f f e c t a t 2 8 0 nm ( a + 3 8 0 ) d i s p l a y e d b y c a m p h e n i l o n e ( 1 3 ) p r e p a r e d f r o m ( + ) - c a m p h e n e ( 2 ) , S o r m e_t a l _ c o n c l u d e d t h a t t h e c y a n o e t h y l e n e g r o u p o f t h e e n a n t i o m e r o f ( 8 ) w a s i n a n e g a t i v e o c t a n t b a s e d o n t h e a s s u m p t i o n t h a t t h i s f u n c t i o n a l i t y o n l y c o n t r i b u t e s t o t h e a m p l i t u d e b u t n o t t o t h e s i g n o f t h e ORD c u r v e . K e t o n i t r i l e ( 8 ) w a s t h e r e f o r e a s s i g n e d a n * T h e o c t a n t p r o j e c t i o n f o r t h e e n a n t i o m e r o f k e t o n i t r i l e ( 8 ) o r c a m p h e n i l o n e ( 1 3 ) i s a s s h o w n b e l o w . C h L C N , e n a n t i o m e r 2 o f ( 8 ) H , c a m p h e n i l o n e ( 1 3 ) - 1 2 3 -S C H E M E 1 - 1 2 4 -e x o - m e t h y l g r o u p a n d t h e p o s s i b i l i t y o f a l b e n e b e i n g t h e t r i c y c l i c s t r u c t u r e ( 1 6 ) o r i t s e n a n t i o m e r ( 1 7 ) w a s r e j e c t e d . ( 1 6 ) ( 1 7 ) S o r m a n d c o - w o r k e r s a l s o p o i n t e d o u t t h a t p r o o f o f t h e e n a n t i o m e r i c r e l a t i o n s h i p b e t w e e n t r i m e t h y l b i c y c l o [ 2 , 2 , 1 ] h e p t a n e s ( 1 2 ) a n d ( 1 5 ) ( S c h e m e p 1 ) h a d n o t b e e n s u c c e s s f u l d u e t o t h e l o w q u a n t i t y a n d p u r i t y o f ( 1 2 ) . T h e a l b e n e d e g r a d a t i o n p r o d u c t ( 1 2 ) w a s r e p o r t e d t o b e a l i q u i d o f H 2 0 - 0 . 5 ° ( c 0 . 4 3 , C H C 1 3 ) , w h e r e a s ( 1 5 ) o b t a i n e d f r o m ( + ) - c a m p h e n e ( 2 ) w a s a s o l i d , m . p . 6 9 - 7 0 ° C , H 2 0 - 3 . 7 ° ( c 0 . 5 5 , C H C 1 3 ) . A l t h o u g h t h e n . m . r . a n d i . r . s p e c t r a o f ( 1 2 ) a n d ( 1 5 ) w e r e i d e n t i c a l , t h e f a c t t h a t t h e y w e r e b o t h l e v o r o t a t o r y a n d t h a t ( 1 2 ) w a s a l i q u i d w h i l e ( 1 5 ) w a s a 4 s o l i d w a s q u e r i e d b y L a n s b u r y a n d B o d e n , w h o a l s o s u g g e s t e d t h a t p h o t o c h e m i c a l d e c a r b o n y l a t i o n o f k e t o n e ( 5 ) ( a l b a n o n e ) c o u l d p r o v i d e ( 9 ) a s w e l l a s i t s e p i m e r ( 1 8 ) ( c f . S c h e m e 1 ) . A s y n t h e t i c r o u t e l e a d i n g t o k e t o n e ( 5 ) w a s t h e r e f o r e p r o p o s e d b y t h e s a m e w o r k e r s i n o r d e r t o g a i n m o r e i n s i g h t i n t o t h e s t r u c t u r e s o f a l b e n e a n d i t s d e g r a d a t i o n p r o d u c t s ( S c h e m e 2 ) . 4 T h e r e w a s n o i n d i c a t i o n w h e t h e r - 1 2 5 -t h e s t a r t i n g m a t e r i a l , c a m p h e n i l o n e ( 1 3 ) , u s e d w a s o p t i c a l l y a c t i v e o r r a c e m i c . T h e k e t o n e s o o b t a i n e d w a s d e m o n s t r a t e d b y g . l . c , t . l . c , n . m . r . , i . r . , a n d m a s s s p e c t r a l a n a l y s e s t o b e h o m o g e n e o u s a n d i d e n t i c a l t o a s a m p l e o f a l b a n o n e ( 5 ) f r o m S o r m a n d c o - w o r k e r s . H o w e v e r , i t i s p e r t i n e n t t o n o t e - 1 2 t h a t a c a r b o n y l i n f r a r e d a b s o r p t i o n a t 1 7 1 2 cm w a s r e p o r t e d f o r ( 5 ) , w h e r e a s f i v e - m e m b e r e d r i n g k e t o n e s a r e e x p e c t e d t o e x h i b i t c a r b o n y l s t r e t c h i n g - 1 5 a t 1 7 4 5 cm . F u r t h e r m o r e , t h e u l t r a v i o l e t a b s o r p t i o n m a x i m u m o b s e r v e d f o r o e n o n e ( 4 ) ( * m a x 2 2 7 nm) w a s a l s o m o r e c o n s i s t e n t w i t h t h e v a l u e e x p e c t e d f o r a s i x - m e m b e r e d r i n g « , B - u n s a t u r a t e d k e t o n e . ^ C l ( 1 3 ) ( 1 9 ) H C O O H 1. B a e y e r - V i l l i g e r r e a c t i o n 2 . " O H 3 . C r 0 3 - H 2 S O ^ 1. A c 2 0 , H C 1 0 A (5) ( 2 0 ) S C H E M E 2 - 1 2 6 -( 1 9 ) 2 , 3 M e e x o — e x o - 2 , 3 - m e t h y 1 s h i f t 2 , 3 M e e n d o — e n d o - 2 , 3 - m e t h y l s h i f t S C H E M E 3 - 1 2 7 -L a n s b u r y a n d B o d e n a s s i g n e d t h e e x o o r i e n t a t i o n t o t h e m e t h y l g r o u p s o f k e t o n e ( 2 0 ) , a n d h e n c e t o t h o s e o f s y n t h e t i c a l b a n o n e ( 5 ) , b a s e d o n t h e w e l l - d o c u m e n t e d p r e f e r e n c e o f e x o - 2 , 3 - m e t h y 1 s h i f t s o v e r t h e c o r r e s p o n d i n g e n d o - s h i f t s i n n o r b o r n y l c a t i o n s . 7 T h e h o m o g e n e i t y o f t h e i r s y n t h e t i c k e t o n e ( 5 ) r e v e a l e d b y s p e c t r a l a n d c h r o m a t o g r a p h i c e v i d e n c e l e d t h e m t o p c o n c l u d e t h a t c a t i o n ( 2 2 ) f o r m e d f r o m ( 2 1 ) b y e n d o - 2 , 3 - m e t h y l s h i f t , a n d c a t i o n ( 2 7 ) f o r m e d f r o m ( 2 4 ) viia t r i c y c l e n e d e r i v a t i v e ( 2 6 ) , 7 w e r e n o t i n v o l v e d i n t h e a c i d c a t a l y s e d c y c l i s a t i o n o f ( 1 9 ) ( S c h e m e 3 ) . 4 O t h e r w i s e k e t o n e ( 2 3 ) a n d / o r i t s e n a n t i o m e r ( 2 8 ) w o u l d h a v e b e e n o b t a i n e d . T h e y t h e r e f o r e c o n c l u d e d t h a t t h e s t r u c t u r e o f a l b a n o n e ( 5 ) , a n d h e n c e o f a l b e n e ( 1 ) w e r e e s t a b l i s h e d b y t h i s s y n t h e t i c s e q u e n c e . M o r e o v e r , i t w a s p r o p o s e d t h a t a l b e n e ( 1 ) i s b i o s y n t h e s i s e d f r o m ( + ) - e p i - B - s a n t a l e n e ( 2 9 ) . 4 A p a t h w a y s i m i l a r t o t h e c y c l i s a t i o n o f ( 1 9 ) t o ( 2 0 ) m a y b e i n v o l v e d f o l l o w e d b y l o s s o f a n i s o p r o p y l g r o u p ( S c h e m e 4 ) . S C H E M E U I n 1 9 7 7 , K r e i s e r a n d J a n i t s c h k e r e p o r t e d t h a t t h e y h a d s y n t h e s i s e d r a c e m i c t r i c y c l i c a l k e n e ( 1 ) vi_a a D i e l s - A l d e r r e a c t i o n b e t w e e n 9 c y c l o p e n t a d i e n e a n d d i m e t h y l m a l e i c a n h y d r i d e ( S c h e m e 5 ) . T h e s t r u c t u r e o f ( 1 ) w a s e s t a b l i s h e d b y X - r a y c r y s t a l l o g r a p h i c a n a l y s i s o f t h e p r e c u r s o r - 1 2 8 -t h i o e n o l e t h e r ( 3 0 ) . H o w e v e r , t h e s e w o r k e r s n o t e d t h a t t h e m e l t i n g p o i n t a n d p r o t o n n . m . r . s p e c t r u m o f t h e i r s y n t h e t i c p r o d u c t ( 1 ) w e r e m a r k e d l y d i f f e r e n t f r o m t h o s e r e p o r t e d f o r a l b e n e b y S o r m e t a l _ . H y d r o g e n a t i o n o f ( 1 ) p r o v i d e d t h e d i h y d r o d e r i v a t i v e ( 3 ) w h o s e i n n e r s y m m e t r y w a s 1 3 i n d i c a t e d b y i t s C n . m . r . s p e c t r u m , b u t w h o s e m e l t i n g p o i n t w a s a g a i n m u c h h i g h e r t h a n t h a t o f d i h y d r o - a l b e n e . K r e i s e r a n d J a n i t s c h k e t h e r e f o r e c o n c l u d e d t h a t t h e s t r u c t u r e ( 1 ) a s s i g n e d t o a l b e n e b y S o r m e t a l w a s w r o n g . I n s t e a d , b a s e d o n " a n a d d i t i o n a l s y n t h e s i s o f n a t u r a l a l b e n e " , t h e y p r o p o s e d t h a t S o r m ' s c o m p o u n d s h o u l d h a v e t h e " o m i t t e d f o r m u l a " ( 3 1 ) m e n t i o n e d i n h i s p a p e r . N e i t h e r e x p e r i m e n t a l d e t a i l s n o r s p e c t r a l d a t a c o n c e r n e d w i t h t h e s y n t h e s i s w a s r e p o r t e d . H o w e v e r , i t i s o b v i o u s t h a t i f n a t u r a l a l b e n e r e a l l y h a d t h e s t r u c t u r e ( 3 1 ) , t h e n i t s d i h y d r o d e r i v a t i v e w o u l d n o t h a v e p o s s e s s e d a n y i n n e r s y m m e t r y , w h i c h c o n t r a d i c t s S o r m ' s d e d u c t i o n b a s e d o n t h e o p t i c a l i n a c t i v i t y a n d p r o t o n n . m . r . s p e c t r a l d a t a o b s e r v e d f o r h i s d i h y d r o - a l b e n e . O + (31) ( 3 ) ( 1 ) S C H E M E 5 - 1 2 9 -O n e y e a r l a t e r , K r e i s e r a n d J a n i t s c h k e p u b l i s h e d a n o t h e r t w o p a p e r s o n " t h e r e a l s t r u c t u r e o f a l b e n e a n d i t s t o t a l s y n t h e s i s J ° F u r t h e r d e t a i l o n t h e D i e l s - A l d e r r o u t e t o s t r u c t u r e ( 1 ) ( n o w n a m e d i s o a l b e n e ) w a s r e p o r t e d . F u r t h e r m o r e , t h e s t r u c t u r e a n d a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n ( 1 7 ) w h i c h 2 h a d b e e n r e j e c t e d b y S o r m e t _ ' a l _ w a s now a s s i g n e d t o n a t u r a l a l b e n e a s t h e r e s u l t o f r e p e t i t i o n a n d r e a s s e s s m e n t o f L a n s b u r y ' s e a r l i e r w o r k 4 ( S c h e m e 2 ) . U s i n g o p t i c a l l y p u r e ( + ) - c a m p h e n i l o n e ( 1 3 ) a s s t a r t i n g m a t e r i a l a n d s o m e o f t h e r e a c t i o n s d e s c r i b e d b y L a n s b u r y e t a j _ , K r e i s e r a n d J a n i t s c h k e o b t a i n e d t r i c y c l i c k e t o n e ( 3 4 ) , a n d a l k e n e ( 1 7 ) w i t h m e l t i n g p o i n t i d e n t i c a l t o t h a t o f a l b e n e ( S c h e m e 6 ) . I n a d d i t i o n , k e t o n e ( 3 4 ) w a s s h o w n t o b e * i d e n t i c a l t o a l b a n o n e p r e p a r e d b y L a n s b u r y e_t a l _ v i a a n i d e n t i c a l s e q u e n c e . H o w e v e r , o u r l a b o r a t o r y h a s s p e c u l a t e d o n t h e f o r m a t i o n o f t h e e x o - f u s e d c y c l o p e n t a n e i n t e r m e d i a t e ( 2 3 ) f r o m ( 1 9 ) ( S c h e m e 6 ) . We c o n s i d e r t h a t t h i s c y c l i s a t i o n w o u l d i n v o l v e a r a r e 2 , 3 - e n d o - m e t h y l s h i f t 7 a n d / o r a s k e l e t a l r e a r r a n g e m e n t p r o c e s s c o n s i s t i n g o f 2 , 3 - e x o - m e t h y l s h i f t , W a g n e r - M e e r w e i n * A l b a n o n e , a s d e s c r i b e d b y S o r m e t a l _ , £ w a s d e r i v e d f r o m a l b e n e b y a l l y l i c o x i d a t i o n ( K ^ C r O ^ , H O A c , A c ^ O ) f o l l o w e d b y h y d r o g e n a t i o n ( H ^ , P d - S r C O ^ , E t O H ) ( c f . S c h e m e 1 ) . I f d o u b l e b o n d m i g r a t i o n d o e s n o t o c c u r d u r i n g a l l y l i c o x i d a t i o n t h e a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n o f a l b a n o n e d e r i v e d f r o m a l b e n e ( 1 7 ) w o u l d b e e n a n t i o m e r i c t o t h e s t r u c t u r e ( 3 4 ) p r o p o s e d b y K r e i s e r a n d c o - w o r k e r . U n f o r t u n a t e l y , t h e p o s s i b i l i t y o f r a c e m i s a t i o n o c c u r r i n g d u r i n g a l l y l i c o x i d a t i o n o f a l b e n e d o e s n o t s e e m t o h a v e b e e n e x c l u d e d b y p r e v i o u s i n v e s t i g a t i o n . 1 1 I n p a r t i c u l a r , t h e o p t i c a l p u r i t y o f n e i t h e r S o r m ' s n o r K r e i s e r ' s a l b a n o n e h a s b e e n r e p o r t e d . - 130 -W M = W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t 2 , 6 H - 2 , 6 - h y d r i d e s h i f t 2 , 3 M e = 2 , 3 - m e t h y l s h i f t S C H E M E 6 - 1 3 1 -r e a r r a n g e m e n t , a n d 2 , 6 - h y d r i d e s h i f t ( c f . S c h e m e 3 ) . O p e r a t i o n o f t h e s e t w o p a t h w a y s w o u l d l e a d t o t h e i n t e r m e d i a t e ( 2 3 ) a n d i t s e n a n t i o m e r ( 2 8 ) r e s p e c t i v e l y , a n d i f b o t h s e q u e n c e s o c c u r r e d a r a c e m i c o r p a r t i a l l y r a c e m i c p r o d u c t w o u l d b e o b t a i n e d . I t i s t h e r e f o r e i n t e r e s t i n g t o n o t e t h a t t h e s y n t h e t i c a l b e n e ( 1 7 ) o f K r e i s e r a n d J a n i t s c h k e w a s o f l o w o p t i c a l p u r i t y a n d t h a t t h e p o s s i b i l i t y o f c a r b o c a t i o n r e a r r a n g e m e n t h a s b e e n c o n s i d e r e d b y t h e s e w o r k e r s . T h u s , a l t h o u g h t h e s t r u c t u r e s p r o p o s e d f o r a l b e n e ( 1 7 ) a n d a l b a n o n e ( 3 4 ) a r e a l m o s t c e r t a i n l y c o r r e c t , t h e a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n s o f t h e s e c o m p o u n d s r e m a i n d o u b t f u l . A d d e n d u m A f t e r s u b m i s s i o n o f t h i s t h e s i s f u l l p a p e r s o n K r e i s e r ' s s y n t h e s e s o f ( - ) - a l b e n e ( 1 7 ) 4 7 a n d ( + ) - i s o a l b e n e ( l ) 4 ^ w e r e p u b l i s h e d . S y n t h e t i c on a l b e n e w a s r e p o r t e d t o h a v e [ < * ] n - 6 . 5 ° ( c 1 . 1 7 , C H C 1 3 ) w h e r e a s t h e n a t u r a l c o m p o u n d h a s - 9 . 2 ° ( c 0 . 5 4 , C H C l j ) . - 132 -DISCUSSION Recent s t u d i e s i n o u r l a b o r a t o r y have r e s u l t e d i n the development o f s i m p l e s y n t h e t i c r o u t e s from camphor (35) to a v a r i e t y o f mono- and s e s q u i t e r p e n o i d s . In the s e s q u i t e r p e n o i d a r e a (Scheme 7) the g e n e r a l s t r a t e g y was based on the s t r u c t u r a l s i m i l a r i t i e s between camphor and 12 each s p e c i f i c compound, and on the development o f an e f f i c i e n t t h r e e - s t e p 13 p r o c e d u r e f o r b r o m i n a t i o n camphor a t the C ( 8 ) - p o s i t i o n ( c f . p . 1 7 7 ) . ( + ) - E p i - g - s a n t a l e n e (29) was one o f the s e s q u i t e r p e n o i d s s y n t h e s i s e d d u r i n g t h e s e i n v e s t i g a t i o n s and when Lansbury e t _ a l _ s u g g e s t e d t h a t t h i s compound c o u l d be a b i o s y n t h e t i c p r e c u r s o r o f a l b e n e , whose s t r u c t u r e and 2 4 a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n (1) had been d e t e r m i n e d by Sorm and c o - w o r k e r s ' ( c f . p . 1 2 2 ) , we d e c i d e d to s t u d y t h e p o s s i b i l i t y o f a c h i e v i n g t h i s c o n v e r s i o n i n the l a b o r a t o r y . Our i n t e r e s t i n t h i s p o t e n t i a l b i o g e n e t i c - t y p e s y n t h e s i s o f albene (1) was f u r t h e r s t i m u l a t e d by t h e u n c o n f i r m e d f o r m a t i o n o f t r i c y c l i c a l k e n e (38) when a m i x t u r e o f <*-santalene ( 3 6 ) , 3 - s a n t a l e n e ( 3 7 ) , and e p i - g -12a s a n t a l e n e (29) was t r e a t e d w i t h f o r m i c a c i d (Scheme 8 ) . (1 ) (29) - 1 3 3 -( + ) - £ - S a n t a l e n e (+)- S a t i v e n e R] =H, R 2 = O H , ( + ) - C a m p h e r e n o l R = O H , R = H , ( * ) - I s o c a m p h e r e n o l ) - Y l a n g o c a m p h o r (+ ) - C a m p h o r ( 3 5 ) ( + ) - E p i c a m p h e r o n e (+ ) - C o p a c a m p h e n e R p H , R 2 = O H , ( O - E p i c a m p h e r e n o l R-)=OH, R 2 = H , ( O - I s o e p i c a m p h e r e n o l ( + ) - E p i - £ - s a n t a l e n e ( 2 9 ) S C H E M E 7 - 1 3 4 -S C H E M E 8 A s a r e s u l t o f t h e s e e a r l i e r o b s e r v a t i o n s w e d e c i d e d t o s t u d y t h e p o s s i b i l i t y o f t r a n s f o r m i n g ( + ) - e p i - B - s a n t a l e n e ( 2 9 ) t o a t r i c y c l i c p r e c u r s o r [eg_. ( 3 8 ) ] w h i c h c o u l d s u b s e q u e n t l y b e c o n v e r t e d t o a l b e n e ( 1 ) . ( + ) - E p i - 6 - s a n t a l e n e ( 2 9 ) w a s s y n t h e s i s e d b y t h e r e a c t i o n s e q u e n c e o u t l i n e d i n S c h e m e 9 p r e v i o u s l y d e v e l o p e d i n o u r l a b o r a t o r y . 1 2 a , e , f * 1 4 B r o m i n a t i o n o f c o m m e r c i a l l y a v a i l a b l e ( + ) - 3 - b r o m o c a m p h o r ( 3 9 ) * ( + ) - 3 - B r o m o c a m p h o r ( 3 9 ) h a d b e e n p r e p a r e d b y t r e a t m e n t o f ( + ) - c a m p h o r ( 3 5 ) w i t h b r o m i n e i n g l a c i a l a c e t i c a c i d . " 1 4 S C H E M E 9 - 1 3 6 -p r o v i d e d ( + ) - 3 , 9 - d i b r o m o c a m p h o r ( 4 0 ) | I + - I n a n d a r e c e n t l y i d e n t i f i e d m i n o r p r o d u c t , ( + ) - 3 , 9 , 9 - t r i b r o m o c a m p h o r ( 4 7 ) J 3 0 ' 1 ' 7 ( A p r o p o s a l f o r t h e m e c h a n i s m s i n v o l v e d i n t h e f o r m a t i o n o f t h e s e p r o d u c t s i s s h o w n i n S c h e m e 1 0 . ) P u r i f i c a t i o n o f 3 , 9 - d i b r o m o c a m p h o r ( 4 0 ) b y r e c r y s t a l l i s a t i o n f o l l o w e d b y s e l e c t i v e d e b r o m i n a t i o n w i t h z i n c - h y d r o g e n b r o m i d e g a v e ( + ) -9 - b r o m o c a m p h o r ( 4 1 ) . 1 4 ' 1 5 S u b s e a u e n t c o n v e r s i o n o f ( 4 1 ) t o t h e c o r r e s p o n d i n g 1 p i o d o k e t a l ( 4 3 ) f o l l o w e d b y c o n d e n s a t i o n w i t h t h e h i g h l y t o x i c T T -1 9 2 0 a l l y l n i c k e l c o m p l e x ( a ) ' a n d a c i d h y d r o l y s i s p r o v i d e d ( + ) -e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) i n 3 5 % o v e r a l l y i e l d . 1 2 a ' e ' ^ ( 4 3 ) ( 4 5 ) T h e c o n v e r s i o n o f i o d o k e t a l ( 4 3 ) t o ( + ) - e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) w a s a l s o a c h i e v e d v i a a s l i g h t l y m o r e t e d i o u s b u t l e s s t o x i c r o u t e ( S c h e m e 1 1 ) . A p p l y i n g t h e a l k y l a t i o n p r o c e d u r e r e p o r t e d b y G r i e c o a n d M a s a k i , 2 1 a 9 - p _ - t o l u e n e s u l p h o n y l c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 8 ) w a s p r e p a r e d b y h e a t i n g i o d o k e t a l ( 4 3 ) w i t h s o d i u m p _ - t o l u e n e s u l p h i n a t e i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e . S u b s e q u e n t a l k y l a t i o n o f s u l p h o n e ( 4 8 ) w i t h l - b r o m o - 3 - m e t h y l - 2 - b u t e n e f o l l o w e d b y 1 i t h i u m - d i e t h y l a m i n e r e d u c t i o n a f f o r d e d e p i c a m p h e r e n o n e e t h y l e n e k e t a l ( 4 4 ) , w h i c h w a s t h e n h y d r o l y s e d t o p r o v i d e ( + ) -e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) i n 3 0 % o v e r a l l y i e l d . T h e 9 - b e n z e n e s u l p h o n y l k e t a l ( 4 9 ) w a s a l s o s y n t h e s i s e d f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g s o d i u m s a l t . A l k y l a t i o n - 137 -WM = Wagner-Meerwein rearrangement 2,3 Me =2,3-methyl shift S C H E M E 10 - 1 3 8 -( 4 8 ) R = C H 3 ( 4 9 ) R = H ( 4 5 ) S C H E M E 11 - 1 3 9 -o f ( 4 9 ) a n d r e d u c t i o n o f ( 5 1 ) f o l l o w e d b y a c i d h y d r o l y s i s g a v e ( + ) -e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) i n h i g h e r y i e l d ( 4 1 % ) a n d w i t h f e w e r s i d e p r o d u c t s . L i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e r e d u c e d ( + ) - e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) f r o m t h e l e s s s t e r i c a l l y h i n d e r e d e n d o - s i d e t o g i v e ( + ) - i s o e p i c a m p h e r e n o l ( 4 6 ) w h i c h d i s p l a y e d s p e c t r a l d a t a ( c f . E x p e r i m e n t a l , p . 1 9 0 ) i d e n t i c a l t o t h o s e o f t h e 2 2 n a t u r a l a l c o h o l . T r e a t m e n t o f ( + ) - i s o e p i c a m p h e r e n o l ( 4 6 ) w i t h m e t h a n e s u l p h o n y l c h l o r i d e i n r e f l u x i n g d r y p y r i d i n e r e s u l t e d i n W a g n e r -M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t t o ( + ) - e p i - $ - s a n t a l e n e ( 2 9 ) ( S c h e m e 9 ) . 1 2 a > d " f T h e n . m . r . s p e c t r u m o f t h e c h r o m a t o g r a p h e d ( a l u m i n a ) p r o d u c t s h o w e d t h e f o l l o w i n g : - T ( C C l ^ ) , 4 . 9 5 ( m u l t i p l e t , 1 H , o l e f i n i c p r o t o n ) , 5 . 3 3 a n d 5 . 5 7 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , =Cttr,), 7 . 3 4 ( m u l t i p l e t , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 3 2 a n d 8 . 3 8 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 6 H , v i n y l m e t h y l s ) , a n d 8 . 9 7 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) . T h e i n f r a r e d s p e c t r u m ( C C l ^ ) e x h i b i t e d a C=C s t r e t c h a t 1 6 5 0 c m - 1 a n d b r o a d a b s o r p t i o n s a t 8 8 0 a n d 8 3 5 c m " 1 d u e t o t h e o l e f i n i c C - H o u t - o f - p l a n e b e n d i n g . O u r s y n t h e t i c ( + ) - e p i - 6 - s a n t a l e n e ( 2 9 ) h a d a s p e c i f i c r o t a t i o n o f + 2 6 . 9 ( c 2 . 6 , C H C 1 3 ) w h e r e a s a s a m p l e o f t h e n a t u r a l c o m p o u n d i s o l a t e d i n o u r l a b o r a t o r y f r o m s a n d a l w o o d o i l d i s p l a y e d H 2 9 + 2 3 . 3 ° ( c 4 . 1 2 , C H C I 3 ) . 1 2 A A s i n d i c a t e d a b o v e , p r e v i o u s w o r k b y G . L . H o d g s o n i n o u r l a b o r a t o r y d e m o n s t r a t e d t h a t a n a l k e n e ( A ) o f u n d e t e r m i n e d s t r u c t u r e w a s o b t a i n e d w h e n a m i x t u r e o f a n d e p i - B - s a n t a l e n e s ( r e l a t i v e r a t i o 4 . 4 : 1 . 0 : 3 . 0 1 2 a r e s p e c t i v e l y ) w a s h e a t e d w i t h f o r m i c a c i d ( S c h e m e 8 ) . We o b t a i n e d t h e s a m e p r o d u c t ( A ) w h e n p u r e ( + ) - e p i - 6 - s a n t a l e n e ( 2 9 ) w a s t r e a t e d w i t h f o r m i c a c i d , b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e , o r s t a n n i c c h l o r i d e . T h e n . m . r . s p e c t r u m ( C D C 1 3 ) ( F i g u r e 1 ) o f ( A ) s h o w e d a o n e - p r o t o n t r i p l e t a t 4 . 6 6 T , J = 3 H z , w h i c h c o u l d b e a s s i g n e d t o a n o l e f i n i c h y d r o g e n , a n d a d o u b l e t F i g u r e 2 I . R . S p e c t r u m o f O l e f i n ( A ) - 142 -(2 H , J = 3 H z ) a t 7.85x t h a t c o u l d b e d u e t o a n a l l y l i c m e t h y l e n e g r o u p . T h e t w o s i g n a l s a t 8.91 a n d 8.98x ( 6 H ) w e r e t e n t a t i v e l y a s s i g n e d a s t h e c o m p o n e n t s o f a d o u b l e t , J = 7 H z , c e n t r e d a t 8.95T c o n t r i b u t e d b y t w o s e c o n d a r y m e t h y l g r o u p s . T h e t w o s h a r p s i n g l e t s a t 9.05 a n d 9.07T (6 H ) i n d i c a t e d t w o t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s . No p r o m i n e n t C=C s t r e t c h i n g n o r o l e f i n i c C - H o u t - o f - p l a n e b e n d i n g a b s o r p t i o n w a s o b s e r v e d i n t h e i n f r a r e d s p e c t r u m ( F i g u r e 2). T h e m a s s s p e c t r u m d i s p l a y e d a m o l e c u l a r i o n a t m / e 204 i m p l y i n g t h a t ( A ) h a d t h e s a m e c o m p o s i t i o n C ^ H ^ a s i t s p r e c u r s o r ( + ) - e p i - B - s a n t a l e n e (29). On t h e b a s i s o f t h e o b s e r v e d n . m . r . a n d m a s s s p e c t r a l d a t a , t h e s t r u c t u r e (38) w a s t e n t a t i v e l y a s s i g n e d t o c o m p o u n d ( A ) . T h e f o r m a t i o n o f ( A ) i n v o l v e s a c i d - c a t a l y s e d c y c l i s a t i o n o f ( + ) - e p i - 3 - • s a n t a l e n e (29) f o l l o w e d b y 1,3 - h y d r i d e s h i f t o r d o u b l e b o n d m i g r a t i o n ( S c h e m e 12). H o w e v e r , s t r u c t u r e s (52) a n d (53) f o r m e d b y m o r e c i r c u i t o u s r o u t e s w e r e a l s o c o n s i s t e n t w i t h t h e s p e c t r o s c o p i c e v i d e n c e . F u r t h e r m o r e , s t r u c t u r e s (38), (52) a n d (53) h a v e d i a s t e r e o t o p i c s e c o n d a r y m e t h y l g r o u p s w h i c h a r e e x p e c t e d t o e x h i b i t t w o t h r e e - p r o t o n d o u b l e t s i n t h e n . m . r . s p e c t r u m , r a t h e r t h a n a s i x - p r o t o n d o u b l e t a t 8.95x. O u r i n i t i a l t a s k w a s t o e s t a b l i s h t h e c o r r e c t s t r u c t u r e o f o l e f i n ( A ) b e f o r e p r o c e e d i n g w i t h a p o s s i b l e s y n t h e s i s o f a l b e n e (1). T r e a t m e n t o f 23 ( A ) w i t h b o r a n e c o m p l e x e s B H ^ . t e t r a h y d r o f u r a n o r B H ^ C H - ^ S , b r o m i n e , h y d r o g e n b r o m i d e , h y d r o g e n c h l o r i d e , N - c h l o r o s u c c i n i m i d e - p e r c h l o r i c a c i d i n a q u e o u s d i o x a n e , ' o s m i u m t e t r o x i d e , n i t r o s y l c h l o r i d e o r i s o - a m y l 25 n i t r i t e - h y d r o c h l o r i c a c i d , a n d 2 , 4 - d i n i t r o p h e n y l s u l p h e n y l c h l o r i d e O f C g H - ^ N O ^ S C l i n g l a c i a l a c e t i c a c i d a l l f a i l e d t o p r o v i d e c r y s t a l l i n e d e r i v a t i v e s o r p r o d u c t s t h a t c o u l d b e e a s i l y i d e n t i f i e d . A m o r e e n c o u r a g i n g r e s u l t w a s o b t a i n e d w h e n ( A ) w a s t r e a t e d w i t h m - c h l o r o p e r b e n z o i c a c i d . T h e n . m . r . s p e c t r u m ( C D C l ^ ) ( F i g u r e 3) o f t h e c o l o r l e s s o i l y p r o d u c t - 1 4 3 -( 3 8 ) <y W M = W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t 1,3 H = 1 , 3 - h y d r i d e s h i f t 2 , 6 H = 2 , 6 - h y d r i d e s h i f t S C H E M E 12 - 1 4 4 -(B) s h o w e d a b r o a d o n e - p r o t o n s i g n a l a t 6 . 6 8 x w h i c h c o u l d b e a s s i g n e d t o t h e i - C H - 0 - m e t h i n e o f a n e p o x i d e . T h e f o u r s i g n a l s a t 9 . 0 3 , 9 . 0 5 , 9 . 1 3 a n d 9 . 1 7 T i n t e g r a t i n g t o a t o t a l o f t w e l v e p r o t o n s c o u l d b e a s s i g n e d t o f o u r t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s o r , b y a n a l o g y w i t h t h e p r e c u r s o r ( A ) , t o a d o u b l e t d u e t o t w o s e c o n d a r y m e t h y l s a n d t w o s i n g l e t s f r o m t w o t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s . T h e w e a k i n f r a r e d a b s o r p t i o n a t 1255 c m " 1 w a s t e n t a t i v e l y a t t r i b u t e d t o t h e s y m m e t r i c s t r e t c h i n g o f t h e e p o x i d e r i n g , w h i l e t h o s e a t 9 5 0 , 9 2 0 , a n d 8 9 5 c m - 1 w e r e d u e t o a s y m m e t r i c s t r e t c h i n g ( F i q u r e 4 ) . T h e m a s s s p e c t r a l d a t a o f ( B ) w a s m o r e i n f o r m a t i v e . A p e a k o f l o w i n t e n s i t y w a s o b s e r v e d a t m / e 220 w h i c h w a s t h e m o l e c u l a r i o n e x p e c t e d f o r a n e p o x i d e o f c o m p o s i t i o n C - ^ ^ O - T h e r e w e r e a l s o f r a g m e n t s a t m / e 57 ( b a s e p e a k ) a n d m / e 4 3 . C o m p o u n d (B) c o u l d b e o n e o f t h e e p o x i d e s ( 5 4 ) , ( 5 5 ) , o r ( 5 6 ) f o r m e d f r o m t h e c o r r e s p o n d i n g o l e f i n s ( 3 8 ) , ( 5 2 ) a n d ( 5 3 ) ( S c h e m e 1 3 ) . R e a r r a n g e m e n t a n d f r a g m e n t a t i o n o f e i t h e r 27 ( 5 4 ) o r ( 5 5 ) i n t h e f a s h i o n g e n e r a l l y o b s e r v e d f o r a l i c y c l i c e p o x i d e s w o u l d l e a d t o b o t h t h e m / e 57 a n d m / e 4 3 i o n s a s d e p i c t e d i n S c h e m e 1 3 . O n l y t h e m / e 43 f r a g m e n t c a n b e d e r i v e d f r o m e p o x i d e ( 5 6 ) a n d t h e f o r m a t i o n o f t h e m / e 57 i o n f r o m t h i s c o m p o u n d c a n n o t b e r a t i o n a l i s e d . E x a m i n a t i o n o f m o l e c u l a r m o d e l s r e v e a l e d t h a t t h e s t e r i c a l l y l e s s h i n d e r e d e x o - s i d e o f ( 3 8 ) w a s m o r e l i a b l e t o a t t a c k b y t h e p e r b e n z o i c a c i d w h e r e a s b o t h t h e e n d o - a n d t h e e x o - e p o x i d e s a r e l i k e l y t o b e f o r m e d i n t h e c a s e s o f ( 5 2 ) a n d ( 5 3 ) . I t w a s d e c i d e d t h a t t h e w e l l - k n o w n b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e c a t a l y s e d 28 f i s s i o n - r e a r r a n g e m e n t o f e p o x i d e s t o c a r b o n y l c o m p o u n d s ( S c h e m e 14) m i g h t p r o v i d e m o r e i n s i g h t i n t o t h e s t r u c t u r e o f ( B ) . I n p a r t i c u l a r , t h e r i n g s i z e o f a n a l i c y c l i c e p o x i d e c a n b e d e d u c e d f r o m t h e i n f r a r e d c a r b o n y l a b s o r p t i o n f r e q u e n c y o f t h e c o r r e s p o n d i n g k e t o n e f o r m e d . F i g u r e 4 I . R . S p e c t r u m o f C o m p o u n d ( B ) - 1 4 7 -m / e S7 S C H E M E 13 - 1 4 8 -| 3 S C H E M E 14 C o n t r a r y t o o u r e x p e c t a t i o n , s t i r r i n g a s o l u t i o n o f c o m p o u n d ( B ) i n d r y b e n z e n e w i t h b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e a t 0 ° C f o r 10 m i n u t e s f o l l o w e d b y a q u e o u s w o r k - u p a n d c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l ) p r o v i d e d t w o e n o l s ( C ) a n d ( D ) . T h e p r e s e n c e o f t h e C H ^ - C ^ H g e n t i t y i n ( C ) w a s w i t n e s s e d b y t w o b r o a d o n e - p r o t o n s i n g l e t s a t 4.99 a n d 5.29x c h a r a c t e r i s t i c o f t e r m i n a l m e t h y l e n e s , t o g e t h e r w i t h t h e v i n y l m e t h y l s i n g l e t a t 8.22x i n i t s n . m . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 5). A s a t u r a t e d -CH0H m u l t i p l e t o c c u r r e d a t 5.72x a n d t w o t e r t i a r y m e t h y l s i n g l e t s a t 8.96 a n d 9.12x. T h e i n f r a r e d s p e c t r u m o f ( C ) i n C C l ^ s o l u t i o n s h o w e d a b r o a d a n d w e a k OH a b s o r p t i o n a t 3350 c m " 1 , a C=C s t r e t c h i n g a t 1640 c m " 1 , a n d a n o u t - o f - p l a n e b e n d i n g o f o l e f i n i c C - H a t 900 c m " 1 . T h e s e c o n d p r o d u c t ( D ) e x h i b i t e d n . m . r . a n d i . r . s p e c t r a l d a t a s i m i l a r t o t h o s e o f ( C ) a n d w a s t h e r e f o r e a s s i g n e d a s i t s e p i m e r . S o m e p o s s i b l e s t r u c t u r e s (57)-(59) f o r e n o l s ( C ) a n d ( D ) a r e s h o w n i n S c h e m e 15. No c a r b o n y l c o m p o u n d c o u l d b e i s o l a t e d a n d i d e n t i f i e d f r o m t h e c r u d e p r o d u c t m i x t u r e . J o n e s ' o x i d a t i o n ( c h r o m i c a c i d - w a t e r - a c e t o n e ) ^ o f e n o l ( C ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l w h i c h s h o w e d t w o s p o t s o n t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n a l y s i s . i T h e n . m . r . s p e c t r u m o f t h e p r o d u c t m i x t u r e i n d i c a t e d t h a t t h e C H ^ - C ^ H ^ ^ g r o u p h a d e s s e n t i a l l y r e m a i n e d i n t a c t . A b r o a d s i g n a l a t 7.25x (1 H , h a l f -w i d t h 3 H z ) w a s p r o b a b l y d u e t o a n a l l y l i c m e t h i n e . T h e m o s t p r o m i n e n t f e a t u r e o f t h e i n f r a r e d s p e c t r u m w a s a s h a r p a n d s t r o n g a b s o r p t i o n a t R = H o r a l k y l g r o u p F i g u r e 5 N . M . R . S p e c t r u m ( 1 0 0 M H z ) o f C o m p o u n d ( C ) - 150 -(61) (63) SCHEME 15 - 1 5 1 -1745 c m " ' w i t h a w e a k s h o u l d e r a t 1705 c m - 1 . T h e f o r m e r b a n d w a s c l e a r l y t h e c a r b o n y l s t r e t c h o f a f i v e - m e m b e r e d r i n g s a t u r a t e d k e t o n e ( E ) w h i l e t h e s h o u l d e r a t l o w e r f r e q u e n c y i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f a f i v e - m e m b e r e d r i n g < * , g - u n s a t u r a t e d k e t o n e (F). A w e a k C=C s t r e t c h w a s o b s e r v e d a t 1640 c m " 1 a n d t h e =CH2 o u t - o f - p l a n e b e n d i n g a t 900 c m " 1 . T h e c o r r e l a t i o n b e t w e e n t h e n . m . r . a n d i . r . d a t a p r o v i d e d f u l l s u p p o r t t o t h e s p e c u l a t i o n t h a t o x i d a t i o n o f e n o l (C) a f f o r d e d a f i v e - m e m b e r e d r i n g k e t o n e ( E ) u n c o n j u g a t e d t o t h e t e r m i n a l o l e f i n e n t i t y CH^-C^H^. H o w e v e r , u n d e r t h e a c i d i c m e d i u m o f t h e o x i d a t i o n p a r t o f ( E ) h a d u n d e r g o n e c o n j u g a t i o n t o g i v e a f i v e - m e m b e r e d r i n g < * , £ - u n s a t u r a t e d k e t o n e (F) a s a m i n o r p r o d u c t . T o p l a c e t h i s c o n c l u s i o n o n f i r m e r g r o u n d , t h e k e t o n e m i x t u r e w a s t r e a t e d w i t h a s u s p e n s i o n o f b a s i c a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I ) i n w e t e t h e r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 15 h o u r s . R e m o v a l o f t h e a l u m i n a b y f i l t r a t i o n f o l l o w e d b y e v a p o r a t i o n o f s o l v e n t g a v e a n o i l y p r o d u c t w h i c h s h o w e d t w o s p o t s o n t . l . c . ( s i l i c a g e l ) w i t h R^ v a l u e s s i m i l a r t o t h o s e o f t h e s t a r t i n g m a t e r i a l . T h e n . m . r . s p e c t r u m i n d i c a t e d t h e a b s e n c e o f o l e f i n i c p r o t o n s . Two s i n g l e t s ( t h r e e p r o t o n s e a c h ) a t 7.80 a n d 8.08x w e r e a t t i b u t e d t o v i n y l m e t h y l g r o u p s , w h i l e t w o t e r t i a r y m e t h y l s i n g l e t s w e r e o b s e r v e d a t 8.80 a n d 8.94x. T h e i . r . s p e c t r u m e x h i b i t e d a s h a r p b a n d o f m e d i u m i n t e n s i t y a t 1745 c m - 1 c o r r e s p o n d i n g t o a f i v e - m e m b e r e d r i n g k e t o n e c a r b o n y l s t r e t c h , a s t r o n g f i v e - m e m b e r e d r i n g c o n j u g a t e d k e t o n e a b s o r p t i o n a t 1705 c m - 1 , a n d a s t r o n g C=C s t r e t c h a t -1 5 1600 cm c h a r a c t e r i s t i c o f ^ - u n s a t u r a t e d k e t o n e s . I t s e e m e d m o s t l i k e l y t h a t t h e m a j o r p r o d u c t o b t a i n e d o n s u b j e c t i n g ( E ) t o b a s i c c o n d i t i o n s w a s t h e s a m e * , £ - u n s a t u r a t e d k e t o n e (F) d e s c r i b e d p r e v i o u s l y . E n o l (59) ( S c h e m e 15) w h i c h w o u l d h a v e l e d t o s i x - m e m b e r e d r i n g k e t o n e s (64) a n d (65) w a s t h e r e f o r e r e j e c t e d a s t h e s t r u c t u r e f o r c o m p o u n d (C). H o w e v e r , b o t h - 1 5 2 -s t r u c t u r e s ( 5 7 ) a n d ( 5 8 ) a r e e q u a l l y l i k e l y r e p r e s e n t a t i o n s f o r ( C ) a s t h e i r c o r r e s p o n d i n g e n o n e s ( 6 0 ) a n d ( 6 1 ) , a n d ( 6 2 ) a n d ( 6 3 ) , r e s p e c t i v e l y , w i l l s h o w s p e c t r a l d a t a c o n s i s t e n t w i t h t h o s e d i s c u s s e d a b o v e . W h e n t h e r e a c t i o n b e t w e e n c o m p o u n d ( B ) a n d b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e w a s a l l o w e d t o p r o c e e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 0 h o u r s a d i e n e ( G ) w a s o b t a i n e d w i t h s p e c t r a l d a t a t h a t w e r e a p p r o p r i a t e f o r b o t h s t r u c t u r e s ( 6 6 ) a n d ( 6 7 ) ( S c h e m e 1 6 ) . T h e c i s - d i s u b s t i t u t e d c a r b o n - c a r b o n d o u b l e b o n d w a s i n f e r r e d f r o m t h e n . m . r . d o u b l e t s a t 3 . 7 9 a n d 4 . 7 3 T ( 2 H , J = 6 H z ) ( F i g u r e 6 ) . Two v i n y l m e t h y l g r o u p s w o u l d a c c o u n t f o r t h e s i n g l e t s a t 8 . 2 6 a n d 8 . 3 2 T ( 6 H ) , a n d t w o t e r t i a r y m e t h y l s f o r t h o s e a t 8 . 9 7 a n d 9 . 0 9 T . NO d i s t i n c t C=C s t r e t c h c o u l d b e o b s e r v e d i n t h e i n f r a r e d s p e c t r u m . T h e u l t r a v i o l e t s p e c t r u m o f a m e t h a n o l s o l u t i o n o f ( G ) d i s p l a y e d a n a b s o r p t i o n m a x i m u m a t 2 4 6 nm ( e 1 0 ) w h i l e c a l c u l a t i o n a c c o r d i n g t o t h e c o r r e l a t i o n o f c on on riu W o o d w a r d , F i e s e r a n d F i e s e r ' p r e d i c t e d £ 2 3 9 n m . T h e m o l e c u l a r w e i g h t o f ( G ) w a s d e t e r m i n e d b y h i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y t o b e 2 0 2 . 1 7 2 1 , w h i c h i s i n c l o s e a g r e e m e n t w i t h t h e v a l u e o f 2 0 2 . 1 7 0 9 e x p e c t e d f o r t h e c o m p o s i t i o n C - ^ H ^ * 31 T r e a t m e n t o f c o m p o u n d ( B ) w i t h 6 N h y d r o c h l o r i c a c i d i n r e f l u x i n g m e t h a n o l p r o v i d e d t h e s a m e c o m p o u n d ( G ) . H y d r o g e n a t i o n o f t h i s d i e n e a t a t m o s p h e r i c p r e s s u r e w i t h 10% p a l l a d i u m o n c h a r c o a l a s c a t a l y s t a f f o r d e d a n o l e f i n w i t h n . m . r . , g . l . c . a n d t . l . c . d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f c o m p o u n d ( A ) ( S c h e m e 1 6 ) . P r e s u m a b l y 1 , 4 - a d d i t i o n o f h y d r o g e n t o t h e d i e n e h a d o c c u r r e d . A t t e m p t s t o e f f e c t s e l e c t i v e r e d u c t i o n o f t h e d i s u b s t i t u t e d d o u b l e b o n d b y u s i n g t h e h o m o g e n e o u s c a t a l y s t t r i s - ( t r i p h e n y l p h o s p h i n e ) -3 2 r h o d i u m c h l o r i d e ( P h 3 P ) 3 R h C l i n d r y b e n z e n e u n d e r o n e a t m o s p h e r e o f h y d r o g e n p r e s s u r e a l s o f a i l e d a n d o n l y s t a r t i n g m a t e r i a l w a s r e c o v e r e d . - 1 5 3 -( 3 8 ) ( 5 2 ) SCHEME 16 - 1 54 -- 1 5 5 -I n s p i t e o f a l l t h e i n v e s t i g a t i o n s d i s c u s s e d a b o v e , n o d e f i n i t e c o n c l u s i o n c o u l d b e m a d e a b o u t t h e s t r u c t u r e s o f c o m p o u n d s ( A ) - ( G ) . I n p a r t i c u l a r , i t h a d n o t b e e n p o s s i b l e t o d e t e r m i n e w h e t h e r t h e c y c l o p e n t a n e [ 2 6 1 5 , 2 , 1 , 0 ' I d e c a n e s k e l e t o n , i f f o r m e d , w a s e x o - o r e n d o - f u s e d . I t i s p e r t i n e n t t o n o t e t h a t u p t i l l t h i s s t a g e o f o u r s y n t h e t i c p r o j e c t t h e n a t u r a l t r i s n o r s e s q u i t e r p e n o i d a l b e n e w a s c o n s i d e r e d t o p o s s e s s t h e s t r u c t u r e ( 1 ) w h i c h h a d b e e n ' c o n f i r m e d ' b y L a n s b u r y e t a l . T h e * , e - u n s a t u r a t e d k e t o n e ( 6 1 ) a n d t h e d i e n e ( 6 6 ) w o u l d t h e r e f o r e b e u s e f u l p r e c u r s o r s f o r t h e d e s i r e d d e - i s o p r o p y l a t i o n ( S c h e m e 1 7 ) i f t h e i r f o r m a t i o n c o u l d b e f i r m l y e s t a b l i s h e d . F a i l i n g t o p r o v e t h i s we d e c i d e d t o s u s p e n d s t u d i e s o n t h i s p o t e n t i a l b i o g e n e t i c - t y p e s y n t h e s i s o f a l b e n e ( 1 ) . SCHEME 17 I n s t e a d a n a l t e r n a t i v e r o u t e t o a l b e n e ( 1 ) a g a i n u s i n g ( + ) - 9 - b r o m o c a m p h o r ( 4 1 ) a s s t a r t i n g m a t e r i a l w a s c o n s i d e r e d ( S c h e m e 1 8 ) . ( + ) - 9 - A c e t o x y c a m p h o r ( 6 8 ) w a s i n i t i a l l y p r e p a r e d b y r e f l u x i n g a 33 s o l u t i o n o f ( + ) - 9 - b r o m o c a m p h o r ( 4 1 ) a n d p o t a s s i u m a c e t a t e i n a c e t i c a c i d ( d i s t i l l e d f r o m a c e t i c a n h y d r i d e ) . O n l y 5 0 % c o n v e r s i o n o f ( 4 1 ) t o ( 6 8 ) w a s a c h i e v e d a f t e r 7 d a y s o f r e a c t i o n . W h e n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e w a s u s e d a s s o l v e n t t h e s u b s t i t u t i o n r e a c t i o n w a s c o m p l e t e d i n 2 4 h o u r s . R e d u c t i o n o f ( + ) - 9 - a c e t o x y c a m p h o r ( 6 8 ) w i t h s o d i u m b o r o h y d r i d e f o l l o w e d b y W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t o f a l c o h o l s ( 6 9 ) a f f o r d e d 1 0 - a c e t o x y c a m p h e n e - 156 -(41) (68) (69a) exo-OH (69b) endo-OH p-TsCl C 5 H 5 N 7 (74) (75) (76) (1) S C H E M E 18 - 157 -(70) w h i c h e x h i b i t e d t h e c h a r a c t e r i s t i c c a m p h e n e n . m . r . o l e f i n i c p r o t o n s i n g l e t s a t 5.18 a n d 5.43x, a s w e l l a s i n f r a r e d a b s o r p t i o n s a t 1660 c m " 1 (C=C) a n d 895 c m " 1 (=CHr, o u t - o f - p l a n e b e n d i n g ) . H y d r o l y s i s o f (70) u n d e r b a s i c c o n d i t i o n s p r o v i d e d (+)-10 - h y d r o x y c a m p h e n e (71) w h i c h w a s o x i d i s e d 34 w i t h t h e p y r i d i n e - s u l p h u r t r i o x i d e c o m p l e x i n d i m e t h y l s u l o h o x i d e t o 10 - o x o c a m p h e n e (72), c h a r a c t e r i s e d b y t h e n . m . r . s i g n a l s a t x 0.50 ( s i n g l e t , 1 H, -CH0), 5.16 a n d 5.56 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , =CH2), 7.30 ( b r o a d s i g n a l , 1 H, b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , a n d 8.98 ( s i n g l e t , 3 H, t e r t i a r y m e t h y l ) . T h e d e s i r e d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e (73) w a s o b t a i n e d i n 83% y i e l d b y r e a c t i n g a l d e h y d e (72) w i t h v i n y l m a g n e s i u m b r o m i d e . T h e p r e s e n c e o f a n a l l y l i c a l c o h o l e n t i t y i n (73) w a s e v i d e n t f r o m i t s n . m . r . s p e c t r u m . D e s i g n a t i n g t h e p r o t o n s a s HO t h e f o l l o w i n g a s s i g n m e n t s c o u l d b e m a d e : - 4.08x ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H) w a s d u e t o H^  c o u p l e d t o p r o t o n s Hg ( J ^ = 17 H z ) , H^  ( J ^ = 10 H z ) , a n d t h e m e t h i n e p r o t o n H^  ( J ^ = 4 H z ) . A n o t h e r o n e - p r o t o n d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s a t 4.67x w a s a s s i g n e d t o Hg w i t h - 2 H z , J B M = 1 7 H z ' a n c ' a ^ - v l " l c c o u p l i n g J g x = 2 H z , w h i l e t h e H^  s i g n a l o c c u r r e d a t 4.85x ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H, J A M = 10 H z , J f t B = 2 H z , J A X = 2 H z ) . T h e a l l y l i c -CHx0H m e t h i n e d i s p l a y e d a d o u b l e t o f m u l t i p l e t s a t 5.91x (1 H, J M X = 4 H z , = 2 H z , J g x = 2 H z ) . F u r t h e r m o r e t h e s p e c t r u m s h o w e d t w o t e r m i n a l m e t h y l e n e s i n g l e t s a t 5.13 a n d 5.21x, a - 1 5 8 -b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e s i g n a l a t 7 . 3 2 , a n d a t e r t i a r y m e t h y l s i n g l e t a t 9 . 0 5 T . A C=C i n f r a r e d a b s o r p t i o n o f m e d i u m i n t e n s i t y w a s o b s e r v e d a t 1 6 6 0 c m - 1 , w h i l e t h e o u t - o f - p l a n e b e n d i n g o f - C H = C H 2 o c c u r r e d a t 9 9 5 a n d 9 3 0 c m - 1 ( b r o a d , s t r o n g ) , a n d t h a t o f - C = C H 2 a t 9 0 0 c m - 1 . T h e l o w r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r u m i n d i c a t e d a m o l e c u l a r i o n o f m / e 1 7 8 a n d t h e m o l e c u l a r w e i g h t o f ( 7 3 ) w a s d e t e r m i n e d b y h i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y t o b e 1 7 8 . 1 3 5 2 , i n a c c o r d a n c e w i t h t h e v a l u e 1 7 8 . 1 3 5 8 c a l c u l a t e d f o r C - | 2 H ^ g 0 . E x a m i n a t i o n o f m o l e c u l a r m o d e l s r e v e a l e d t h a t b o t h f a c e s o f t h e a l d e h y d e g r o u p i n ( 7 2 ) w e r e s u s c e p t i b l e t o a t t a c k b y t h e v i n y l G r i g n a r d r e a g e n t . H o w e v e r , t h e a b o v e s p e c t r a l d a t a d i d n o t i n d i c a t e w h e t h e r a n e p i m e r i c a l c o h o l m i x t u r e w a s f o r m e d , o r w h e t h e r t h e r e w a s a p r e d o m i n a n c e o f o n e i s o m e r o v e r t h e o t h e r . A c e t y l a t i o n o f ( 7 3 ) g a v e ( + ) - 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w h i c h w a s c o n s i d e r e d a s a s u i t a b l e p r e c u r s o r f o r t h e c y c l i s a t i o n t o t h e c a r b o n f r a m e w o r k o f a l b e n e ( 1 ) ( S c h e m e 1 9 ) . ( 1 ) ( 7 5 ) ( 7 6 ) S C H E M E 19 - 1 5 9 -T r e a t m e n t o f a l l y l i c a c e t a t e ( 7 4 ) w i t h 9 8 - 1 0 0 % f o r m i c a c i d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h o u r s f o l l o w e d b y a q u e o u s w o r k - u p a n d s i l i c a g e l c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y p r o v i d e d a c o l o r l e s s w a x y s o l i d ( H ) a n d a c o l o r l e s s o i l ( I ) ( 5 : 1 b y w e i g h t ) . N . m . r . s p e c t r a l d a t a i n d i c a t e d t h a t n e i t h e r ( H ) n o r ( I ) w a s t h e e x p e c t e d c y c l i s e d p r o d u c t ( 7 5 ) o r ( 7 6 ) . T h e m a j o r p r o d u c t ( H ) w a s a n a c e t a t e - f o r m a t e i n w h i c h t h e a l l y l i c e s t e r s i d e c h a i n w a s r e t a i n e d . T h e n . m . r . s p e c t r u m ( F i q u r e 7 ) s h o w e d a f o r m a t e h y d r o g e n s i n g l e t a t 2 . 1 5 T t o g e t h e r w i t h a t h r e e - p r o t o n a c e t a t e m e t h y l s i n g l e t a t 8 . 0 0 . T h e p a t t e r n o f t h e s i g n a l s b e t w e e n 4 . 0 - 5 . O x w a s s i m i l a r t o t h a t o b s e r v e d f o r t h e s t a r t i n g m a t e r i a l ( + ) - 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) . A n a n a l o g o u s i n t e r p r e t a t i o n w a s t h e r e f o r e o f f e r e d : - x 4 . 1 8 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , H ^ ) , 4 . 5 3 ( d o u b l e t , 1 H , a l l y l i c R C 0 0 C H x - ) , 4 . 8 2 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , H g ) , 4 . 8 5 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , H^), w h e r e = 10 H z , J g ^ = 17 H z , a n d = 6 H z . A b r o a d m u l t i p l e t a t 5 . 2 5 x i n t e g r a t i n g t o o n e p r o t o n w a s a s s i g n e d t o a s a t u r a t e d - C H 0 0 C R m e t h i n e a n d t h e t w o s i n g l e t s a t 8 . 9 0 a n d 9 . 1 1 t o t w o t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s . T h e i n f r a r e d a b s o r p t i o n s ( F i g u r e 8 ) p r o v i d e d f u r t h e r s u p p o r t t o t h e s e a n a l y s e s . A s h a r p a n d s t r o n g c a r b o n y l s t r e t c h w a s o b s e r v e d a t 1 7 3 5 c m - ' ' . T h e b r o a d i n t e n s e b a n d s a t 1 2 4 0 a n d 1 1 7 0 c m " 1 c o u l d b e C - O - C a b s o r p t i o n s o f a n a c e t a t e a n d a f o r m a t e , r e s p e c t i v e l y . A b r o a d a n d m e d i u m b a n d a t 977 c m " 1 w a s a s s i g n e d t o t h e o u t - o f - p l a n e b e n d i n g o f - C H = C H ? . T h e m a s s s p e c t r u m RCOO H B F i g u r e 8 I . R . S p e c t r u m o f C o m p o u n d ( H ) - 1 6 2 -e x h i b i t e d a p e a k o f l o w i n t e n s i t y a t m / e 2 6 6 w h i c h w a s t h e s u m o f t h e m o l e c u l a r w e i g h t s o f f o r m i c a c i d a n d t h e s t a r t i n g m a t e r i a l ( 7 4 ) . P e a k s a t m / e 2 2 4 , 2 2 0 , 2 0 6 , 1 7 8 a n d 1 6 0 w e r e i n t e r p r e t e d a s M + - C H 2 = C = 0 , M + - H C 0 0 H , M + - C H 3 C 0 0 H , M + - ( C H 3 C 0 0 H + C H 2 = C = 0 ) , a n d M + - ( H C 0 0 H + C H 3 C 0 0 H ) , r e s p e c t i v e l y . T h e m i n o r p r o d u c t ( I ) h a d n . m . r . d a t a v e r y s i m i l a r t o t h o s e o f ( H ) e x c e p t t h a t t h e t e r t i a r y m e t h y l s i n g l e t s w e r e a t 9 . 0 2 a n d 9 . 1 0 T [ c f . 8 . 9 0 a n d 9 . l l x f o r ( H ) ] . T h e s a m e p r o d u c t s ( H ) a n d ( I ) w e r e o b t a i n e d o n h e a t i n g ( + ) - 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w i t h a m i x t u r e o f f o r m i c a c i d a n d a c e t i c a c i d ( 1 : 1 ) , o r w i t h a c a t a l y t i c a m o u n t o f 2 N s u l p h u r i c a c i d i n f o r m i c a c i d a n d c h l o r o f o r m ( 1 : 3 ) . C o m p o u n d ( H ) w a s h y d r o l y s e d w i t h p o t a s s i u m h y d r o x i d e i n r e f l u x i n g e t h a n o l ( 9 5 % ) t o g i v e c o l o r l e s s c r y s t a l s ( J ) , m . p . 9 9 - 1 0 1 ° C ( h o t s t a g e ) . T h e n . m . r . ( F i g u r e 9 ) , i . r . ( F i g u r e 1 0 ) a n d m a s s s p e c t r a o f ( J ) c l e a r l y i n d i c a t e d t h a t i t w a s a n u n s a t u r a t e d d i o l w i t h m o l e c u l a r w e i g h t 1 9 6 . I n p a r t i c u l a r , o n e o f t h e h y d r o x y i g r o u p s w a s a l l y l i c t o a m o n o s u b s t i t u t e d c a r b o n - c a r b o n d o u b l e b o n d s u c h t h a t t h e - C H ^ O H - C H ^ C H ^ H g m e t h i n e e x h i b i t e d a n n . m . r . d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s a t 5 . 7 6 x , w i t h = 5 Hz a n d i ^AX = ^ B X = 2 H z ' T ^ e o t * i e r a ' ' c o h 0 " ' w a s s a t u r a t e d , s h o w i n g a - C H 0 H m u l t i p l e t a t 6 . 4 7 x . I n o r d e r t o a t t a i n b e t t e r u n d e r s t a n d i n g o f t h e a c t i o n o f c a r b o x y l i c a c i d s o n ( + ) - l 0 - a c e t o x y - l 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) , t r i f l u o r o a c e t i c a c i d w a s e m p l o y e d a s t h e c a t a l y s t . A n o i l y a c e t a t e - t r i f l u o r o a c e t a t e ( K ) w a s o b t a i n e d . i A g a i n t h e p r e s e n c e o f t h e a l l y l i c e s t e r s i d e c h a i n R C 0 0 - C H x - C H M = C H A H B a s w e l l a s a s a t u r a t e d R ' C O O C H - e n t i t y w a s e v i d e n t f r o m t h e n . m . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 1 1 ) . T h e m o s t p r o m i n e n t f e a t u r e s o f t h e i . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 1 2 ) w e r e a t r i f l u o r o a c e t a t e c a r b o n y l a b s o r p t i o n 5 a t 1 7 8 0 c m " 1 a n d a n a c e t a t e c a r b o n y l 4 0 0 0 3 0 0 0 2 0 0 0 1500 CM - 1 mill M ill I I I i | I I I I 1 I I I ,1 I I ,1 I I, I 1.1 L _ l 1 i 1000 9 00 800 7 0 0 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 i i i i I i i i i i | i i . i 1 \ i i , 12 13 14 15 W A V E L E N G T H (M ICRONS) F i g u r e 10 I . R . S p e c t r u m o f C o m p o u n d ( J ) 4 0 0 0 3 0 0 0 2 0 0 0 1500 CM-' 1000 9 0 0 8 0 0 7 0 0 • ••<!•• , .1 I i • • i I i I i 1 i I ,i I i. I 1 . 1 1 , 1 1 1 | I ,1 i i i i I i i i i I i i i i I i l l l i i I I I i i ' I I l L 100 8 0 Z 6 0 < S 4 0 < 2 0 0 ft ttSK 1 8 10 TO W A V E L E N G T H (M ICRONS) 1 12 13 14 15 F i g u r e 12 I.R. Spectrum o f Compound (K) - 1 6 7 -a b s o r p t i o n a t 1 7 4 0 c m " 1 . H y d r o l y s i s o f ( K ) u n d e r b a s i c c o n d i t i o n s p r o v i d e d a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e p r o d u c t w i t h s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f d i o l ( J ) . I t c a n b e c o n c l u d e d t h a t t r e a t m e n t o f a l l y l i c a c e t a t e ( 7 4 ) w i t h f o r m i c o r t r i f l u o r o a c e t i c a c i d r e s u l t e d i n a n o v e r a l l a d d i t i o n o f a c a r b o x y l i c a c i d m o l e c u l e i n s t e a d o f t h e d e s i r e d c y c l i s a t i o n t o c o m p o u n d s ( 7 5 ) a n d ( 7 6 ) ( c f . S c h e m e 1 9 ) . D i e s t e r s ( H ) , ( I ) a n d ( K ) w e r e m o s t p r o b a b l y f o r m e d b y p r o t o n a t i o n o f ( 7 4 ) w i t h s u b s e q u e n t s k e l e t a l r e a r r a n g e m e n t a n d n u c l e o p h i l i c a t t a c k f r o m a c a r b o x y l a t e a n i o n ( S c h e m e 2 0 ) . B o t h ( 7 9 , R=H o r C F ^ ) a n d ( 8 0 , R=H o r C F ^ ) d e p i c t e d i n S c h e m e 2 0 a p p e a r t o b e r e a s o n a b l e s t r u c t u r e s f o r (H), ( I ) , a n d ( K ) b u t , a s y e t , d e f i n i t e s t r u c t u r a l a s s i g n m e n t s t o e a c h c o m p o u n d h a v e n o t b e e n m a d e . D i o l ( J ) m i g h t t h e r e f o r e h a v e t h e s t r u c t u r e ( 8 1 ) o r ( 8 2 ) . I n a s i m i l a r f a s h i o n , 1 0 - h y d r o x y - l O - v i n y l c a m p h e n e ( 7 3 ) r e a c t e d w i t h 9 8 % f o r m i c a c i d t o p r o v i d e a d i f o r m a t e i n l o w y i e l d w h i c h d i s p l a y e d s p e c t r a l d a t a i n r e a s o n a b l e a g r e e m e n t w i t h s t r u c t u r e s ( 8 3 ) a n d ( 8 4 ) . ( 7 3 ) ( 8 3 ) ( 8 4 ) When ( + ) - 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w a s t r e a t e d w i t h p e r c h l o r i c a c i d ( 7 0 % , 6 d r o p s ) i n c h l o r o f o r m o r w i t h b o r o n t r i f l u o r i d e i n m e t h y l e n e c h l o r i d e a c r y s t a l l i n e c o m p o u n d ( 8 5 ) , m . p . 8 5 - 8 9 ° C ( h o t s t a g e ) , w a s o b t a i n e d . C a r e f u l e x a m i n a t i o n o f t h e n . m . r . s p e c t r u m o f ( 8 5 ) ( F i g u r e 1 3 ) r e v e a l e d t h e - 1 6 8 -(82) SCHEME 20 - 169 -p r e s e n c e o f t h r e e o l e f i n i c p r o t o n s : - x4.04 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J = 17 H z , 12 H z , 6 H z ) , 4.94 ( d o u b l e t o f t r i p l e t s , 1 H , J = 12 H z , 2 H z ) , a n d 4.99 ( d o u b l e t o f t r i p l e t s , 1 H , J = 17 H z , 2 H z ) . A n a c e t a t e i m e t h y l s i n g l e t w a s o b s e r v e d a t 7.96T b u t n o - C H O A c m e t h i n e s i g n a l c o u l d b e d e t e c t e d . T h e t h r e e - p r o t o n s i n g l e t a t 8.97x w a s r e a d i l y a s s i g n e d t o a t e r t i a r y m e t h y l g r o u p . T h e m o s t i n t e r e s t i n g f e a t u r e , h o w e v e r , w a s a t h r e e -p r o t o n s i n g l e t a t 8.50x w h i c h m i g h t i n d i c a t e a v i n y l m e t h y l g r o u p o r a C H g - C - O - f u n c t i o n a l i t y . T h e m u l t i p l e t a t 6.75x c o u l d e i t h e r b e a t t r i b u t e d i t o a n a l l y l i c m e t h i n e o r t o a - C H O H p r o t o n s i n c e t h e i n f r a r e d s p e c t r u m ( F i g u r e 14) d i s p l a y e d h y d r o x y i a b s o r p t i o n s a t 3600 a n d 3500 c m - 1 . T h e m o s t d e f i n i t i v e e v i d e n c e f o r (85) b e i n g a h y d r a t e d p r o d u c t o f a l l y l i c a c e t a t e (74) w e r e a m o l e c u l a r p e a k a t m / e 238 i n t h e m a s s s p e c t r u m a n d t h e m i c r o -a n a l y s i s r e s u l t s w h i c h w e r e i n a c c o r d w i t h t h e f o r m u l a C ^ H ^ g O ^ . H y d r o l y s i s o f (85) w i t h p o t a s s i u m h y d r o x i d e i n r e f l u x i n g e t h a n o l a f f o r d e d a c r y s t a l l i n e d i o l (86), m . p . 79-84°C, w i t h t h e c o m p o s i t i o n i C12H20^2* ^° s i g n a l c o u l d b e o b s e r v e d i n t h e n . m . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 15) i n f e r r i n g t h a t t h e h y d r o x y i g r o u p s o f (86), a n d h e n c e t h a t o f (85), w e r e a t t e r t i a r y p o s i t i o n s . M o r e o v e r , t h e p o s i t i o n o f o n e o f t h e m e t h y l s i g n a l s (8.50x) i n (85) s h i f t e d u p - f i e l d t o 8.87x a f t e r h y d r o l y s i s t o d i o l (86) ( c f . F i g u r e s 13 a n d 15), a n d t h i s i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f a C H o - C - O A c g r o u p i n (85). X - r a y c r y s t a l l o g r a p h i c a n a l y s i s o f d i o l (86) d e m o n s t r a t e d t h a t i t w a s 2 - e x o , 3 - e x o - d i h y d r o x y - 2 , 3 - d i m e t h y l - 4 - e n d o - v i n y l b i c y c l o [ 3 , 2 , 1 ] o c t a n e (86) oc ( c f . s t e r e o d i a g r a m i n F i g u r e 17). T h e t w o v i c i n a l h y d r o x y i g r o u p s w e r e i n t r a m o l e c u l a r l y h y d r o g e n - b o n d e d a s e i t h e r C(2)-0-H 0-C(3) o r C(2)-0 - - - - H-0 - C(3) . P r e c u r s o r (85) w h o s e c r y s t a l l i n e f o r m w a s t o o f i n e f o r X - r a y a n a l y s i s w a s t h e r e f o r e m o s t l i k e l y t h e c o r r e s p o n d i n g 2 - e x o - a c e t o x y - 3 -A - O A T 17 Hz 1 2 H t f ? ^ 6 HzF A A-9A-C 12 H z r i ^ • 9 9 T 17 Hz F i g u r e 13 N.M.R. Spectrum (100 MHz) of Compound (85) F i g u r e 1 4 I . R . S p e c t r u m o f C o m p o u n d ( 8 5 ) F i g u r e 15 N . M . R . S p e c t r u m ( 1 0 0 M H z ) o f C o m p o u n d ( 8 6 ) 4000 3 0 0 0 ' ' i ' ' ' ' ' ' ' I I u 2000 1500 C M ' i i i i i i i . 1 i i i i i l , i 1000 900 800 7 0 0 7 8 W A V E L E N G T H 9 10 11 (M ICRONS) (JO 12 13 14 15 F igure 16 I.R. Spectrum of Compound (86) - 1 7 4 -- 175 -exo-hydroxy compound formed by a c i d - c a t a l y s e d rearrangement o f the b i c y c l o [ 2 , 2 , l ] framework o f 10-acetoxy-10-vinylcamphene (74) t o the b i c y c l o [ 3 , 2 , l ] s k e l e t o n . Other isomers o f (85) might a l s o be p r e s e n t i n the p r o d u c t m i x t u r e o b t a i n e d by a c i d t r e a t m e n t o f ( 7 4 ) . (86) (+)-10-Acetoxy-10-vinylcamphene (74) remained i n t a c t on t r e a t m e n t w i t h 36 a c e t i c a c i d o r p i c r i c a c i d - n i t r o m e t h a n e , w h i l e i n t r a c t a b l e p o l y m e r i c m i x t u r e s were o b t a i n e d w i t h s t a n n i c c h l o r i d e , p _ - t o l u e n e s u l p h o n i c a c i d , p h o s p h o r i c a c i d , o r boron t r i f l u o r i d e e t h e r a t e as c a t a l y s t . Our p e r p l e x i t y a t the r e l u c t a n c e o f (74) to undergo a c i d - c a t a l y s e d 2 6 c y c l i s a t i o n t o t h e t r i c y c l o [ 5 , 2 , 1 , 0 ' Jdecane framework was q u i c k l y d i s p e l l e d 37 by the.-timely p u b l i c a t i o n o f Baldwin's e m p i r i c a l r u l e s f o r r i n g c l o s u r e . In terms o f Baldwin's n o t a t i o n s , the d e s i r e d c y c l i s a t i o n o f c a t i o n (77) to - 1 7 6 -( 7 8 ) i s a 5 - e n d o - t r i g p r o c e s s w h i c h i s d i s f a v o r e d f o r t h e f i r s t - r o w e l e m e n t s o n s t e r e o c h e m i c a l g r o u n d s . I n t h e e v e n t , t h e a p p l i c a t i o n o f B a l d w i n ' s r u l e s 0 ' p r o v i d e d u s w i t h a p l a u s i b l e a m e n d m e n t t o t h e s y n t h e t i c r o u t e i n v o l v i n g d i e n e - a c e t a t e ( 7 4 ) . I n t h i s a l t e r n a t i v e s c h e m e e n y n e - a c e t a t e ( 8 7 ) w a s c o n s i d e r e d a s a n i n t e r m e d i a t e s i n c e c o n v e r s i o n o f t h i s c o m p o u n d t o t h e a l b e n e f r a m e w o r k w o u l d i n v o l v e a n a l l o w e d 5 - e n d o - d i g c y c l i s a t i o n p r o c e s s . ( 7 2 ) ( 8 7 ) ( 8 8 ) * T h e n u m b e r 5 r e f e r s t o t h e s i z e o f t h e r i n g f o r m e d . E n d o i n d i c a t e s t h a t t h e b r e a k i n g b o n d i s e n d o c y c l i c t o t h e s m a l l e s t s o - f o r m e d c y c l e . T r i g a n d d i g r e f e r t o t h e t r i g o n a l a n d d i g o n a l g e o m e t r i e s , r e s p e c t i v e l y , o f t h e c a r b o n a t o m u n d e r g o i n g t h e c l o s u r e . - 177 -At th i s stage of our synthetic studies, however, the a l ternat ive 9 structure (31) for albene was proposed by Kreiser and Janitschke and was l a te r revised to (17) by the same workers 1 0 (cf. Introduction). We decided therefore, to synthesise enyne-acetate (89) and evaluate i t s potential as a synthetic precursor of albene (17). OAc (89) (90) (17) The b i c y c l i c enyne-acetate (89) was prepared from (+)-8-bromocamphor (93) by the route outl ined in Scheme 21. The importance of 8-substituted 38 38b 39 camphor derivat ives in synthetic and mechanistic ' studies has been f u l l y recognised and the quest for th i s group of compounds was launched as early as the end of the nineteenth century. Although racemic 8-bromo- and 39a c 8- iodo-camphors have been synthesised by tedious routes, ' and a twelve-step conversion of (+)-camphor (35) into (-)-8-iodocamphor has been a c h i e v e d , 1 2 a ' f , 3 8 a ' 4 0 our laboratory f u l l y real i sed the necessity for a more e f f i c i e n t synthesis of o p t i c a l l y act ive 8-substituted camphor. By considering the mechanistic ra t i ona l i sa t i on which can be made to explain 9- bromination (and the absence of 8-bromination) when (+)-3-bromocamphor (39) is treated with bromine and chlorosulphonic acid (cf. Scheme 10), an e f f i c i e n t three-step synthesis of (+)-8-bromocamphor (93) has been 1 o accomplished in our laboratory. According to th i s scheme, commercially avai lable (+)-3-bromocamDhor14 was converted to (+)-3,3-dibromocamphor (91), - 1 7 8 -(97) (96) (95) (94) C 5H 5N-Cr0 3-HCl OH OAc (17) (100) (90) R = H or HCO SCHEME 21 - 1 7 9 -w h i c h w a s t h e n t r e a t e d w i t h b r o m i n e a n d c h l o r o s u l p h o n i c a c i d t o p r o v i d e 3 , 3 , 8 - t r i b r o m o c a m p h o r ( 9 2 ) . [A p r o p o s a l f o r t h e m e c h a n i s m i n v o l v e d i n t h e l a t t e r b r o m i n a t i o n r e a c t i o n i s s h o w n i n S c h e m e 2 2 , ( c f . S c h e m e 1 0 ) . ] R e d u c t i o n o f ( 9 2 ) w i t h z i n c - h y d r o g e n b r o m i d e a o r z i n c - g l a c i a l a c e t i c a c i d 1 3 b ' 1 8 p r o v i d e d t h e d e s i r e d ( + ) - 8 - b r o m o c a m p h o r ( 9 3 ) i n a b o u t 3 8 % o v e r a l l y i e l d . T h e s t r u c t u r e o f ( 9 3 ) h a s b e e n c o n f i r m e d b y X - r a y c r y s t a l l o g r a p h i c 4 2 a n a l y s i s . WM=Wagner-Meerwein rearrangement 2,3 Me = 2,3-methyl shift S C H E M E 22 8 - A c e t o x y c a m p h o r ( 9 4 ) w a s p r e p a r e d b y h e a t i n g ( + ) - 8 - b r o m o c a m p h o r ( 9 3 ) w i t h p o t a s s i u m a c e t a t e i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( H M P A ) t o 1 1 0 ° C f o r 7 2 h o u r s . I f t h i s s u b s t i t u t i o n r e a c t i o n w a s c a r r i e d o u t a t t h e b o i l i n g p o i n t o f HMPA ( 2 2 0 ° C ) f o r 2 4 h o u r s o n l y n e g l i g i b l e y i e l d o f ( 9 4 ) w a s o b t a i n e d a c c o m p a n i e d b y a m i x t u r e o f d e c o m p o s i t i o n p r o d u c t s ( c f . p r e p a r a t i o n - 1 8 0 -o f ( + ) - 9 - a c e t o x y c a m p h o r ( 6 8 ) , E x p e r i m e n t a l ) . S o d i u m b o r o h y d r i d e r e d u c t i o n o f ( 9 4 ) f o l l o w e d b y W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t ( m e t h a n e s u l p h o n y l c h l o r i d e -d r y p y r i d i n e ) g a v e 9 - a c e t o x y c a m p h e n e ( 9 6 ) w h i c h w a s t h e n h y d r o l y s e d t o t h e 4 6 c o r r e s p o n d i n g a l c o h o l ( 9 7 ) i n 4 6 % o v e r a l l y i e l d ( S c h e m e 2 1 ) . O x i d a t i o n o f ( + ) - 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 9 7 ) t o 9 - o x o c a m p h e n e ( 9 8 ) w a s 4 3 a c h i e v e d u s i n g p y r i d i n i u m c h l o r o c h r o m a t e . T r e a t m e n t o f a l d e h y d e ( 9 8 ) w i t h 4 4 t h e l i t h i u m a c e t y l i d e e t h y l e n e d i a m i n e c o m p l e x f o l l o w e d b y a c e t y l a t i o n o f t h e c r u d e a d d i t i o n p r o d u c t ( 9 9 ) p r o v i d e d 9 - a c e t o x y - 9 - e t h y n y l c a m p h e n e ( 8 9 ) i n 7 5 % o v e r a l l y i e l d . T h e n . m . r . s p e c t r u m o f ( 8 9 ) w a s i n f u l l a g r e e m e n t w i t h t h e s t r u c t u r e o f t h e d e s i r e d e n y n e - a c e t a t e : - T 4 . 7 0 ( d o u b l e t , 1 H , J = 2 H z , p r o p a g y l i c - C H O A c ) , 5 . 2 7 a n d 5 . 4 5 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 0 ) , 7 . 7 9 ( d o u b l e t , 1 H , J = 2 H z , C E C - H ) , a n d 8 . 0 4 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) . T h e p r e s e n c e o f a n e t h y n y l g r o u p i n ( 8 9 ) w a s f u r t h e r s u p p o r t e d b y t h e C = C - H ( 3 3 2 0 c m - 1 ) a n d C ^ C ( 2 1 5 0 c m " 1 ) s t r e t c h i n g a b s o r p t i o n s o b s e r v e d i n t h e i n f r a r e d s p e c t r u m . A l t h o u g h a m i x t u r e o f e p i m e r i c e n y n e - a c e t a t e s w a s e x p e c t e d t h e p r o d u c t ( 8 9 ) w a s h o m o g e n e o u s b y g . l . c . ( C o l u m n A , 1 3 0 ° C ) a n d t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n a l y s e s . H a v i n g s y n t h e s i s e d a n d e s t a b l i s h e d t h e s t r u c t u r e o f 9 - a c e t o x y - 9 -e t h y n y l c a m p h e n e ( 8 9 ) we p r o c e e d e d t o i n v e s t i g a t e t h e p o s s i b i l i t y o f c y c l i s i n g t h i s e n y n e - a c e t a t e t o t h e a l b e n e f r a m e w o r k [ e g . t r i c y c l i c s t r u c t u r e ( 9 0 ) ] . T r e a t m e n t o f ( 8 9 ) w i t h 9 7 % f o r m i c a c i d 4 5 g a v e a n o i l y p r o d u c t (L) w h o s e n . m . r . s p e c t r u m w a s c o n s i s t e n t w i t h t h e s t r u c t u r e o f a n u n s a t u r a t e d a c e t a t e - f o r m a t e w h i c h h a d t w o t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s . C o m p o u n d (L) w a s h y d r o l y s e d , w i t h o u t p u r i f i c a t i o n , u n d e r b a s i c c o n d i t i o n s t o p r o v i d e a c r y s t a l l i n e h y d r o x y k e t o n e ( M ) w h o s e s p e c t r a l d a t a w e r e i n t e r p r e t e d a s f o l l o w s : - n . m . r . ( C C 1 4 ) , T 5 . 9 0 ( b r o a d s i n g l e t , 1 H , - 1 8 1 -- C H O H ) , 6 . 9 0 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , d i s a p p e a r e d o n a d d i t i o n o f D 2 0 , O H ) , 8 . 8 7 a n d 9 . 1 3 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; i . r . ( C C l ^ ) , u m a x 3 5 0 0 ( O H ) , 1 7 1 5 ( C = 0 ) , a n d 1 0 9 0 c m " 1 ( C - 0 ) . I n p a r t i c u l a r , t h e c a r b o n y l i n f r a r e d a b s o r p t i o n a t 1 7 1 5 c m " 1 c o u l d b e a s s i g n e d t o a s i x - m e m b e r e d r i n g k e t o n e o r t o a f i v e - m e m b e r e d r i n g k e t o n e w h i c h w a s h y d r o g e n - b o n d e d t o a h y d r o x y l g r o u p . 5 T h u s b o t h k e t o l s ( 1 0 0 ) a n d ( 1 0 3 ) , f o r m e d b y h y d r o l y s i s o f e n o l f o r m a t e s ( 9 0 ) a n d ( 1 0 2 ) [ c o m p o u n d ( L ) ] r e s p e c t i v e l y , a r e r e a s o n a b l e s t r u c t u r e s f o r c o m p o u n d ( M ) ( S c h e m e 2 3 ) . F o r m a t i o n o f e n o l f o r m a t e ( 9 0 ) w o u l d i n v o l v e t h e d e s i r e d 5 - e n d o - d i g c y c l i s a t i o n o f e n y n e - a c e t a t e ( 8 9 ) u n d e r a c i d c o n d i t i o n s w h i l e e n o l f o r m a t e ( 1 0 2 ) w o u l d b e f o r m e d b y a W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t o f c a t i o n ( 1 0 1 ) f o l l o w e d b y c y c l i s a t i o n . H y d r o x y k e t o n e ( M ) w a s c o n v e r t e d t o a k e t o n e ( N ) v i a t h e s e q u e n c e d i t h i o k e t a l i s a t i o n , d e s u l p h u r i s a t i o n , a n d o x i d a t i o n ( S c h e m e 2 3 ) . T h e i n f r a r e d s p e c t r u m o f ( N ) s h o w e d a c a r b o n y l a b s o r p t i o n a t 1 7 1 8 c m - 1 w h i c h i s c o n s i s t e n t w i t h t h e s i x - m e m b e r e d r i n g k e t o n e i n s t r u c t u r e ( 1 0 4 ) . H o w e v e r , -1 2 s i n c e a l b a n o n e w a s r e p o r t e d t o h a v e a c a r b o n y l s t r e t c h a t 1 7 1 2 cm , k e t o n e ( 3 4 ) ' w h i c h i s t h e s t r u c t u r e a s s i g n e d t o a l b a n o n e b y K r e i s e r e t a l ( c f . I n t r o d u c t i o n ) , c o u l d a l s o b e a r e a s o n a b l e r e p r e s e n t a t i o n f o r c o m p o u n d ( N ) . E s t a b l i s h m e n t o f t h e s t r u c t u r e s o f h y d r o x y k e t o n e ( M ) a n d k e t o n e ( N ) i s b e i n g p u r s u e d i n o u r l a b o r a t o r y . - 182 -(104) (103) ( 3 4 ) W M = W a g n e r ~ M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t S C H E M E 2 3 - 1 8 3 -E X P E R I M E N T A L G e n e r a l S e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I ( p . 6 0 ) . ( + ) - 3 , 9 - D i b r o m o c a m p h o r ( 4 0 ) 1 2 - 1 6 T h e p r o c e d u r e o f C o r e y e t a l _ 1 5 w a s f o l l o w e d . A s o l u t i o n o f ( + ) - 3 -b r o m o c a m p h o r ( 3 9 ) 1 4 ( A l d r l c h , m . p . 7 5 - 7 8 ° C , M 2 0 + 1 3 2 ° ( c 5 . 3 , C H 3 0 H ) ) ( 2 1 g , 0 . 0 9 m o l e ) i n c h l o r o s u l p h o n i c a c i d ( 1 6 m l ) w a s c o o l e d b y a n i c e -w a t e r b a t h . B r o m i n e ( 7 m l , 2 0 g , 0 . 1 3 m o l e ) w a s a d d e d i n s e v e r a l p o r t i o n s w i t h s t i r r i n g . T h e e x o t h e r m i c r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o o l e d b y a n i c e - w a t e r b a t h f o r T h o u r a n d t h e n b y a w a t e r b a t h f o r 3 h o u r s . I t w a s t h e n q u e n c h e d b y p o u r i n g o n t o c r u s h e d i c e . A d d i t i o n a l i c e w a s a d d e d w i t h s t i r r i n g u n t i l t h e p r o d u c t b e c a m e g r a n u l a r . A f t e r e x c e s s b r o m i n e h a d b e e n d e s t r o y e d w i t h s o d i u m b i s u l p h i t e , t h e p r o d u c t w a s c o l l e c t e d b y f i l t r a t i o n a n d w a s h e d w i t h w a t e r ( 3 0 0 m l ) , 5% s o d i u m h y d r o x i d e ( 5 0 m l ) , a n d w a t e r ( 3 0 0 m l ) . T h e c r u d e s o l i d w a s t h e n p r e s s e d d r y , d i s s o l v e d i n m e t h y l e n e c h l o r i d e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s s o d i u m s u l p h a t e . M e t h a n o l w a s a d d e d a n d p a r t o f t h e m e t h y l e n e c h l o r i d e w a s e v a p o r a t e d u n d e r a n a s p i r a t o r u n t i l c r y s t a l s a p p e a r e d . F i l t r a t i o n p r o v i d e d w h i t e n e e d l e s o f ( + ) - 3 , 9 -d i b r o m o c a m p h o r ( 4 0 ) ( 1 4 . 2 g , 5 0 % y i e l d ) , m . p . 1 5 6 - 1 5 8 ° C ( h o t s t a g e ) ( l i t . 1 4 m . p . 1 5 2 - 1 5 6 ° , l i t . 1 2 a m . p . 1 5 1 - 1 5 6 ° ) ; I*]*3 + 1 3 6 ° ( c 1 0 . 1 , C H C 1 3 ) , ( l i t . 1 4 M + 1 0 7 , 6 0 ) . C o n c e n t r a t i o n o f t h e m o t h e r l i q u o r a f f o r d e d a n o t h e r 1 . 8 g w h i t e c r y s t a l s ( 6 % ) , m . p . 1 5 3 - 1 5 6 ° C . P a r t o f t h e f i r s t c r o p w a s r e c r y s t a l l i s e d f r o m m e t h y l e n e c h l o r i d e - m e t h a n o l t o g i v e c o l o r l e s s n e e d l e s , - 1 8 4 -m . p . 1 5 8 . 0 - 1 5 8 . 5 ° C ( h o t s t a g e ) ; x ( C D C 1 3 ) , 5 . 5 3 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 5 H z , 1 . 5 H z , - C H B r ) , 6 . 3 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 1 0 H z , 1 H z ) a n d 6 . 7 6 ( d o u b l e t , 1 H , J = 1 0 H z ) ( - C H ^ B r ) , 7 . 3 0 ( t r i p l e t , 1 H , J = 5 H z , C ( 4 ) m e t h i n e ) , 8 . 7 5 a n d 9 . 0 0 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) : u v ma X ( C C 1 4 ) , 2 9 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 5 0 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) ; m / e 3 1 2 ( M + ) , 3 1 0 ( M + ) , 3 0 8 ( M + ) , 2 3 2 , 2 3 0 , 2 0 4 , 2 0 2 , 1 2 2 , 8 1 , 6 9 , 41 ( b a s e p e a k ) . A m i n o r p r o d u c t o f t h i s b r o m i n a t i o n r e a c t i o n w a s ( + ) - 3 , 9 , 9 -t r i b r o m o c a m p h o r ( 4 7 ) , w h i c h w a s o b t a i n e d b y r e m o v a l o f ( + ) - 3 , 9 - d i b r o m o -c a m p h o r ( 4 0 ) b y s u b l i m a t i o n ( 1 4 0 ° C , 0 . 0 1 t o r r ) a n d s u b s e q u e n t c r y s t a l l i s a t i o n o f t h e r e s i d u e f r o m a c e t o n e . 1 " ^ T h e t r i b r o m i d e ( 4 7 ) h a d m . p . 1 9 8 - 1 9 9 . 5 ° C ; [ " I 2 5 + 8 2 . 6 ° ( c 1 . 4 5 , C H . C 1 3 ) ; x (CDCT 3 ) , 3 . 7 4 ( s i n g l e t , 1 H , - C H B r 2 ) , 5 . 2 9 ( d o u b l e t , 1 H , J = 5 H z , - C H B r ) , 7 . 1 9 ( t r i p l e t , 1 H , J = 5 H z , C ( 4 ) m e t h i n e ) , 8 . 6 4 a n d 8 . 7 8 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r v m e t h v l s ) ; u „ ( C H C l J , 1 7 5 4 c m " 1 ( C = 0 ) ; m / e 3 9 2 ( M + ) , 3 9 0 ( M + ) , 3 8 8 ( M + ) , 3 8 6 ( M + ) , 3 1 1 , 3 0 9 , 3 0 7 . A n a l , c a l c d . f o r C ^ H - ^ O B ^ : C , 3 0 . 8 5 ; H , 3 . 3 5 ; B r , 6 1 . 6 5 . F o u n d : C , 3 0 . 9 5 ; H , 3 . 3 5 ; B r , 6 1 . 4 0 . T h e s t r u c t u r e o f . t h i s c o m p o u n d w a s c o n f i r m e d b y X - r a y c r y s t a l l o g r a p h i c a n a l y s i s . 1 7 ( + ) - 9 - B r o m o c a m p h o r ( 4 1 ) 1 2 ' 1 4 , 1 5 A c c o r d i n g t o t h e p r o c e d u r e o f C o r e y a n d c o - w o r k e r s , 1 5 ( + ) - 3 , 9 -d i b r o m o c a m p h o r ( 4 0 ) ( 5 g , 1 6 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n m e t h y l e n e c h l o r i d e ( 2 0 m l ) a n d s t i r r e d w i t h z i n c p o w d e r ( 7 . 3 g , 1 1 2 g - a t o m ) . H y d r o g e n b r o m i d e w a s b u b b l e d t h r o u g h t h e r e a c t i o n m i x t u r e f o r 4 h o u r s w i t h v i g o r o u s s t i r r i n g , r e s u l t i n g i n a n e x o t h e r m i c r e a c t i o n . T h e z i n c p o w d e r w a s t h e n r e m o v e d b y f i l t r a t i o n . T h e f i l t r a t e w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , s a t u r a t e d b r i n e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s s o d i u m s u l p h a t e . - 1 8 5 -R e m o v a l o f s o l v e n t f o l l o w e d b y r e c r y s t a l l i s a t i o n f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a f f o r d e d ( + ) - 9 - b r o m o c a m p h o r ( 4 1 ) a s w h i t e c r y s t a l s ( 2 q , 5 6 % y i e l d ) , m . p . 9 4 - 9 5 C ° ( h o t s t a g e ) . F u r t h e r r e c r y s t a l 1 i s a t i o n p r o v i d e d c r y s t a l s o f m . n . 9 4 . 0 - 9 4 . 5 ° C ( h o t s t a g e ) ( l i t . 1 5 9 3 - 9 5 ° , l i t . 1 2 a 9 5 - 9 5 . 5 ° ) ; [ « ] 3 2 + 1 1 0 ° ( c 0 . 9 3 , C 2 H 5 0 H ) ( l i t . 1 5 [ « J D + 1 1 5 ° , l i t . 1 4 [ - ] 2 3 + 1 0 9 ° ( c 0 . 9 3 , C H C 1 3 ) ) ; x ( C C 1 4 ) , 6 . 4 1 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , J = 1 0 H z , 1 . 5 H z ) a n d 6 . 8 4 ( d o u b l e t , 1 H , J = 1 0 H z ) ( - C H g B r ) , 8 . 9 8 a n d 9 . 2 6 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C l ^ ) , 2 9 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 c m - 1 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) ; m / e 2 3 2 ( M + ) , 2 3 0 ( M + ) , 1 0 9 , 1 0 8 , 1 0 7 , 81 ( b a s e p e a k ) , 4 1 . 9 - B r o m o c a m p h o r E t h y l e n e K e t a l ( 4 2 ) 1 2 a > 1 8 ( + ) - 9 - B r o m o c a m p h o r ( 4 1 ) ( 1 . 0 g , 4 . 8 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n b e n z e n e a n d w a s r e f l u x e d w i t h e t h y l e n e g l y c o l ( 4 m l , 4 . 4 g , 7 0 m m o l e ) a n d p_-t o l u e n e s u l p h o n i c a c i d ( 0 . 4 g , 2 . 3 m m o l e ) u n d e r a D e a n - S t a r k w a t e r s e p a r a t o r f o r 4 0 h o u r s . T h e m i x t u r e w a s c o o l e d , a n d w a s w a s h e d w i t h s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e a n d s a t u r a t e d s o d i u m c h l o r i d e . D r y i n g o v e r a n h y d r o u s s o d i u m s u l p h a t e f o l l o w e d b y r e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d a y e l l o w l i q u i d ( 0 . 9 7 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a f f o r d e d 9 - b r o m o c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 2 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 0 . 9 1 g , 8 3 % y i e l d ) , x ( C C 1 4 ) , 6 . 2 1 ( m u l t i p l e t , 4 H , h a l f -w i d t h 7 H z , - 0 - C H 2 C H 2 - 0 - ) , 6 . 4 7 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , J = 1 0 H z , 1 . 5 H z ) a n d 6 . 9 3 ( d o u b l e t , 1 H , J = 1 0 H z ) ( - C H g B r ) , 8 . 7 0 ( d o u b l e t , 3 H , J = 1 . 5 H z , t e r t i a r y m e t h y l ) , 9 . 2 0 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; ( n e a t ) , 2 9 5 0 a n d 2 8 7 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 2 0 0 - 1 0 0 0 c m " 1 ( s e v e r a l b r o a d a b s o r p t i o n s , s t r o n g , C - 0 ) ; m / e 2 7 6 ( M + ) , 2 7 4 ( M + ) , 1 9 5 ( b a s e p e a k ) , 1 0 9 , 9 5 , 8 7 , 4 1 . - 1 8 6 -9 - I o d o c a m p h o r E t h y l e n e K e t a l ( 4 3 ) ' £ d A m i x t u r e o f 9 - b r o m o c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 2 ) ( 5 . 0 g , 1 8 m m o l e ) a n d s o d i u m i o d i d e ( 2 8 . 0 g , 1 8 2 m m o l e ) i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( H M P A ) ( 5 0 m l ) w a s h e a t e d t o 1 0 0 ° C u n d e r n i t r o g e n f o r 4 d a y s . T h e c o o l e d r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d e t h e r e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h d i l u t e s o d i u m m e t a b i s u l p h i t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a p a l e y e l l o w o i l ( 5 . 1 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d 9 - i o d o c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 3 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 4 . 5 5 g , 8 8 % y i e l d ) w h i c h w a s h o m o g e n e o u s o n g . l . c . a n a l y s i s ( C o l u m n F , 1 7 5 ° C ) . x ( C C 1 4 ) , 6 . 2 0 ( m u l t i p l e t , 4 H , h a l f - w i d t h 6 H z , - 0 - C H O C H o - 0 - ) , 6 . 5 8 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H, J = 1 0 H z , 1 H z ) a n d 7 . 0 8 ( d o u b l e t , 1 H , J = 1 0 H z ) ( - C H 0 B r ) , 8 . 8 3 ( d o u b l e t , 3 H , J = 1 H z , t e r t i a r y m e t h y l ) , 9 . 1 9 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r v m e t h y l ) ; u v ( n e a t ) , 2 9 5 0 a n d 2 8 7 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 2 0 0 - 1 0 0 0 c m " 1 ( s e v e r a l b r o a d b a n d s , C - 0 ) ; m / e 1 9 5 , 1 0 9 ( b a s e p e a k ) , 8 7 , 6 7 , 4 1 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 2 H i g 0 2 I : C , 4 4 . 7 3 ; H , 5 . 9 4 ; I , 3 9 . 3 9 . F o u n d : C , 4 4 . 9 0 ; H , 6 . 0 3 ; I , 3 9 . 2 1 . A l t e r n a t i v e l y , ( + ) - 9 - b r o m o c a m o h o r ( 4 1 ) w a s f i r s t c o n v e r t e d t o 9 -i o d o c a m p h o r b y a s i m i l a r p r o c e d u r e a n d w a s t h e n k e t a l i s e d t o 9 - i o d o c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l . ( + ) - E p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) 1 2 a T h i s r e a c t i o n w a s Derformed i n t h e fume h o o d u n d e r n i t r o g e n atmosphere w i t h a p p a r a t u s w h i c h h a d b e e n d r i e d a t 1 4 0 ° C o v e r n i g h t . A t h r e e - n e c k e d r o u n d - b o t t o m e d f l a s k w a s f i t t e d w i t h a c o n d e n s e r , a r u b b e r s e p t u m , a n d a s t o p p e r . A s o l u t i o n o f 1 - b r o m o - 3 - m e t h y l - 2 - b u t e n e ( d i s t i l l e d from a n h y d r o u s - 1 8 7 -m a g n e s i u m s u l p h a t e ) ( 1 5 m l , 1 9 . 2 g , 1 3 0 m m o l e ) i n d r y b e n z e n e w a s p l a c e d i n i n on t h e f l a s k . N i c k e l c a r b o n y l ' ( 3 0 m l , 3 9 . 6 g , 2 3 0 m m o l e ) w a s a d d e d b y s y r i n g e w h i l e t h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s h e a t e d t o 4 5 - 5 5 ° C f o r 2 h o u r s . B e n z e n e w a s t h e n r e m o v e d b y d i s t i l l a t i o n ( 0 . 5 T o r r ) a n d t h e d e e p r e d r e s i d u e w a s d i s s o l v e d i n d r y d i m e t h y l f o r m a m i d e ( D M F ) ( 4 0 m l ) . A s o l u t i o n o f 9 - i o d o c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 3 ) ( 3 . 5 5 g , 11 m m o l e ) i n d r y DMF w a s a d d e d b y s y r i n g e . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s h e a t e d t o 5 5 - 6 0 ° C f o r 2 4 h o u r s a f t e r w h i c h i t w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d b r i n e a n d d r i e d w i t h a n h y d r o u s s o d i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t a f f o r d e d t h e c r u d e e p i c a m p h e r e n o n e e t h y l e n e k e t a l ( 4 4 ) a s a y e l l o w o i l w h i c h w a s h y d r o l y s e d w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . T h e c r u d e k e t a l ( 4 4 ) w a s s t i r r e d w i t h a c e t o n e a n d 6 N h y d r o c h l o r i c a c i d ( 1 0 d r o o s ) a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 4 h o u r s . U s u a l w o r k - u p a f f o r d e d a y e l l o w o i l ( 3 . 5 g ) w h i c h w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( a l u m i n a , a c t i v i t y g r a d e I I I , p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ) a n d d i s t i l l a t i o n ( 9 0 - 1 1 0 ° C , 0 . 0 1 T o r r ) t o p r o v i d e ( + ) - e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 0 . 8 g , 3 5 % y i e l d ) ; h 2 7 + 8 4 . 4 ° ( c 4 . 8 8 , C H C 1 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 4 . 9 1 ( m u l t i p l e t , 1 H , v i n y l p r o t o n ) , 8 . 3 9 a n d 8 . 3 4 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 6 H , v i n y l m e t h y l s ) , 9 . 1 7 ( s i n g l e t , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u v ( n e a t ) , 2 9 5 0 a n d 2 8 7 5 ( b r o a d , s t r o n g , M i a X C H ) , 1 7 3 0 ( b r o a d , s t r o n g , C = 0 ) , 8 4 0 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) ; m / e 2 2 0 ( M + ) , 1 3 5 , 1 0 9 ( b a s e p e a k ) , 9 5 , 8 1 , 6 9 , 6 7 , 4 1 . A n a l c a l c d . f o r C 1 5 H 2 4 0 : C , 8 1 . 7 6 ; H , 1 0 . 9 8 . F o u n d : C , 8 2 . 0 0 ; H , 1 0 . 9 4 . - 1 8 8 -9 - p _ - T o l u e n e s u l p h o n y l c a m p h o r E t h y l e n e K e t a l ( 4 8 ) A m i x t u r e o f 9 - i o d o c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 3 ) ( 4 . 0 3 g , 1 2 . 5 m m o l e ) a n d s o d i u m £ - t o l u e n e s u l p h i n a t e ( 4 . 5 g , 2 5 m m o l e ) i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( 2 0 m l ) w a s h e a t e d t o 4 0 ° C f o r 2 2 h o u r s . 2 ' ' 9 T h e c o o l e d r e a c t i o n m i x t u r e w a s d i l u t e d w i t h b r i n e a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d t h o r o u g h l y w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d a b r o w n o i l ( 4 . 6 9 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 3 : 7 ) a f f o r d e d 9 - p _ - t o l u e n e s u l p h o n y l c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 8 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 3 . 6 3 g , 9 3 % y i e l d ) , w h i c h t u r n e d i n t o a w a x y s o l i d , m . p . 5 6 - 6 6 ° C , o n d r y i n g a t r o o m t e m p e r a t u r e u n d e r h i g h v a c u u m ( 0 . 0 1 T o r r ) f o r 1 6 h o u r s , x ( C C 1 4 ) , 2 . 2 5 ( d o u b l e t , 2 H , J = 8 H z ) a n d 2 . 7 2 ( d o u b l e t , 2 H , J = 8 H z ) ( a r o m a t i c p r o t o n s ) , 6 . 3 0 ( m u l t i p l e t , 4 H , h a l f - w i d t h 5 H z , - 0 - C H 2 C H 2 - 0 - ) , 7 . 1 7 ( d o u b l e t , 1 H , J = 1 0 H z ) a n d 7 . 4 6 ( d o u b l e t , 1 H , J = 1 0 H z ) ( - C H 2 S 0 2 - ) , 7 . 5 7 ( s i n g l e t , 3 H , - P h C H 3 ) , 8 . 6 3 a n d 9 . 3 0 ( t w o s i n g l e t s , 3 H , e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) , u v ( n e a t ) , 2 8 5 0 a n d 2 8 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , Mid X C H ) , 1 6 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , C - C a r o m a t i c r i n g ) , 1 3 0 0 a n d 1 1 3 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , S 0 2 ) . 9 - B e n z e n e s u l p h o n y l c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 9 ) w a s p r e p a r e d b y t h e s a m e p r o c e d u r e i n c o m p a r a b l e y i e l d u s i n g s o d i u m b e n z e n e s u l p h i n a t e . T h e k e t a l -s u l p h o n e ( 4 9 ) w a s c h a r a c t e r i s e d b y x ( C C l ^ ) , 2 . 1 1 a n d 2 . 5 0 ( m u l t i p l e t s , 5 H , a r o m a t i c p r o t o n s ) , 6 . 2 0 ( m u l t i p l e t , 4 H , - 0 - C H 2 C H 2 - 0 - ) , 7 . 0 7 a n d 7 . 4 3 ( t w o d o u b l e t s , 1 H e a c h , J = 8 H z , - C H 2 S 0 2 - ) , 8 . 6 3 a n d 9 . 3 0 ( t w o s i n g l e t s , 3 H , e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) , u v ( C C 1 . ) , 3 0 5 0 ( s h o u l d e r , w e a k , a r o m a t i c Hid A t C H ) , 2 9 0 0 a n d 2 8 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 3 2 0 a n d 1 1 5 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , s o 2 ) . - 1 8 9 -C o n v e r s i o n o f K e t a l - S u l p h o n e ( 4 8 ) t o E p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) 9 - p _ - T o l u e n e s u l p h o n y ! c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 8 ) ( 0 . 2 4 g , 0 . 6 7 m m o l e ) w a s d i s s l o v e d i n a m i x t u r e o f t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) : h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( H M P A ) ( 1 : 1 ) w h i c h w a s c o o l e d t o - 7 8 ° C . n - B u t y l l i t h i u m ( 1 . 7 1 M i n h e x a n e ) ( 0 . 7 m l , 1 . 2 4 m m o l e ) w a s a d d e d b y s y r i n g e r e s u l t i n g i n a y e l l o w s u s p e n s i o n . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s k e p t a t - 7 8 ° C f o r 1 0 m i n u t e s a n d w a s w a r m e d u p t o - 2 0 ° C o v e r 3 0 m i n u t e s d u r i n g w h i c h i t t u r n e d h o m o g e n e o u s a n d t h e c o l o r d e e p e n e d t o o r a n g e . A f t e r t h e m i x t u r e w a s a g a i n c o o l e d t o - 7 8 ° , l - b r o m o - 3 -m e t h y l - 2 - b u t e n e ( 0 . 1 2 m l , 0 . 1 5 g , 1 . 0 3 m m o l e ) w a s a d d e d . T h e n t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r 2 h o u r s , h y d r o l y s e d w i t h s a t u r a t e d a m m o n i u m c h l o r i d e a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h d i l u t e h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e c o l o r l e s s c r y s t a l s o f t h e a l k y l a t e d k e t a l - s u l p h o n e ( 5 0 ) ( 0 . 3 3 g ) w h i c h w a s r e d u c e d w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . D i e t h y l a m i d e w a s d i s t i l l e d f r o m p o t a s s i u m h y d r o x i d e p e l l e t s i n t o a f l a s k c o n t a i n i n g t h e c r u d e a l k y l a t i o n p r o d u c t ( 5 0 ) a n d f i t t e d w i t h a d r y - i c e c o n d e n s e r . T h e s o l u t i o n w a s s t i r r e d v i g o r o u s l y a n d w a s c o o l e d t o - 7 8 ° C . L i t h i u m w i r e w a s a d d e d u n t i l a p e r m a n e n t d e e p b l u e c o l o r w a s f o r m e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s k e p t a t - 7 8 ° C f o r 1 h o u r , t h e n a t 0 ° f o r 1 h o u r a n d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 h o u r . L i t h i u m w a s a d d e d d u r i n g e a c h s t a g e s o t h a t t h e b l u e c o l o r p e r s i s t e d . T h e r e a c t i o n w a s t h e n c a r e f u l l y q u e n c h e d w i t h w a t e r a n d t h e a q u e o u s s o l u t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h d i l u t e h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a p a l e y e l l o w o i l ( 0 . 1 0 5 g ) w i t h n . m . r . a n d i . r . s p e c t r a l d a t a - 1 9 0 -c o n s i s t e n t w i t h t h e s t r u c t u r e o f e p i c a m p h e r e n o n e e t h y l e n e k e t a l ( 4 4 ) . A c i d h y d r o l y s i s o f t h e c r u d e k e t a l ( 4 4 ) f o l l o w e d b y a l u m i n a c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y p r o v i d e d ( + ) - e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) ( 4 5 m g , 3 0 % y i e l d ) w i t h s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o b s e r v e d p r e v i o u s l y . 9 - B e n z e n e s u l p h o n y l c a m p h o r e t h y l e n e k e t a l ( 4 9 ) w a s a l k y l a t e d a n d r e d u c e d u n d e r i d e n t i c a l c o n d i t i o n s t o p r o v i d e ( + ) - e p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) i n 4 1 % y i e l d . ( + ) - I s o e p i c a m p h e r e n o 1 ( 4 6 ) 1 2 a , Z 2 L i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e ( 3 . 0 g , 8 0 m m o l e ) w a s s u s p e n d e d i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) . ( + ) - E p i c a m p h e r e n o n e ( 4 5 ) ( 1 0 . 6 g , 4 8 m m o l e ) i n d r y T H F w a s s l o w l y a d d e d b y s y r i n g e . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n r e f l u x e d u n d e r n i t r o g e n f o r 1 7 h o u r s . W o r k i n g u p i n t h e u s u a l f a s h i o n a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 1 4 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 1 5 0 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 5 : 8 5 ) p r o v i d e d ( + ) - i s o e p i c a m p h e r e n o l ( 4 6 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 8 . 4 4 g , 8 0 % y i e l d ) , HQ0 + 7 . 0 ° ( c 5 . 1 , C H C 1 3 ) ( l i t . 2 2 H N + 6 ° ) ; x ( C C 1 4 ) , 4 . 9 2 ( m u l t i p l e t , 1 H , o l e f i n i c p r o t o n ) , 6 . 4 6 ( t r i p l e t , 1 H , J = 6 H z , -CHOH o f e x o - a l c o h o l ) , 8 . 3 6 a n d 8 . 3 9 ( t w o d o u b l e t s , 6 H , J = 1 . 5 H z a n d 2 H z , r e s p e c t i v e l y , v i n y l m e t h y l s ) , 9 . 1 2 a n d 9 . 1 8 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x 3 4 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , O H ) , 2 9 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 0 6 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) , 8 3 5 c m - 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) . ( + ) - E p i - g - S a n t a l e n e ( 2 9 ) 1 2 a A s o l u t i o n o f ( + ) - i s o e p i c a m p h e r e n o l ( 4 6 ) ( 8 . 1 1 g , 3 6 . 5 m m o l e ) a n d m e t h a n e s u l p h o n y l c h l o r i d e ( 8 . 2 m l , 1 2 . 1 g , 1 0 4 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e w a s r e f l u x e d f o r 4 h o u r s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , - 1 9 1 -a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h 3 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 1 0 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d w i t h a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I ) ( 2 0 0 g ) . E l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d ( + ) - e p i - B - s a n t a l e n e ( 2 9 ) ( 5 . 4 5 g , 7 3 % y i e l d ) a s a c o l o r l e s s o i l , H 2 9 + 2 6 . 9 ° ( c 2 . 6 , C H C 1 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 4 . 9 5 ( m u l t i p l e t , 1 H , o l e f i n i c p r o t o n ) , 5 . 3 3 a n d 5 . 5 7 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , = 0 ^ ) , 7 . 3 4 ( m u l t i p l e t , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 3 2 a n d 8 . 3 8 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 6 H , v i n y l m e t h y l s ) , 8 . 9 7 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u _ , v ( n e a t ) , 2 9 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 5 0 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , m a x 8 8 0 ( b r o a d , s t r o n g ) a n d 8 3 5 c m " 1 ( b r o a d , w e a k ) ( = C H ) ; m / e 2 0 4 ( M + ) , 1 2 2 , 9 4 ( b a s e p e a k ) . R e a c t i o n o f ( + ) - E p i - e - S a n t a l e n e ( 2 9 ) w i t h F o r m i c A c i d 1 2 a ( + ) - E p i - B - s a n t a l e n e ( 2 9 ) ( 3 . 5 g , 1 7 m m o l e ) w a s s t i r r e d w i t h 9 8 % f o r m i c a c i d a t 5 0 ° C f o r 4 0 h o u r s u n d e r n i t r o g e n . T h e b r o w n t u r b i d s o l u t i o n w a s c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d a b r o w n o i l ( 3 . 8 g ) . P u r i f i c a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( a l u m i n a , a c t i v i t y g r a d e I , 1 0 0 g ) a n d e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 2 . 4 5 g ) w h i c h w a s s h o w n b y g . l . c . a n a l y s i s ( C o l u m n F , 1 5 0 ° C ) t o c o n t a i n o n e m a j o r c o m p o n e n t ( 7 0 % o f t o t a l p e a k a r e a ) . S e p a r a t i o n b y p r e p a r a t i v e g . l . c . ( C o l u m n H , 2 5 0 ° C ) f o l l o w e d b y e v a p o r a t i v e d i s t i l l a t i o n g a v e a s a m p l e o f t h e m a j o r c o m p o u n d ( A ) a s a h o m o g e n e o u s c o l o r l e s s o i l w h i c h e x h i b i t e d t h e f o l l o w i n g s p e c t r a l d a t a : -- 1 9 2 -x ( C D C 1 3 ) , 4 . 6 6 ( t r i p l e t , 1 H , J = 3 H z , o l e f i n i c p r o t o n ) , 7 . 8 5 ( d o u b l e t , 2 H , J = 3 H z , a l l y l i c m e t h y l e n e ) , 8 . 9 5 ( d o u b l e t , 6 H , J = 7 H z , s e c o n d a r y m e t h y l s ) , 9 . 0 5 a n d 9 . 0 7 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) : u v ( C C 1 „ ) , 2 9 5 0 a n d 2 8 5 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) ; m / e 2 0 4 , 1 8 9 , 1 6 1 , 1 5 9 , 1 3 8 , 1 3 7 ( b a s e p e a k ) , 1 3 6 , 1 2 1 , 1 1 9 , 1 1 7 , 1 0 7 , 1 0 5 , 9 5 . R e a c t i o n o f ( + ) - E p i - B - S a n t a l e n e ( 2 9 ) w i t h B o r o n T r i f l u o r i d e E t h e r a t e A s o l u t i o n o f ( + ) - e p i - B - s a n t a l e n e ( 2 9 ) ( 5 5 . 2 m g , 0 . 2 7 m m o l e ) a n d f r e s h l y d i s t i l l e d b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e ( 0 . 1 m l ) i n d r y b e n z e n e ( 5 m l ) w a s h e a t e d t o 4 5 ° C u n d e r n i t r o g e n f o r 1 8 h o u r s . U s u a l a q u e o u s w o r k - u p f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( a l u m i n a , a c t i v i t y g r a d e I , p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 4 1 mg) w i t h g . l . c . a n d n . m . r . d a t a s i m i l a r t o t h o s e o f t h e o l e f i n i c p r o d u c t ( A ) o b t a i n e d b y t r e a t i n g ( 2 9 ) w i t h f o r m i c a c i d ( s e e a b o v e ) . R e a c t i o n o f ( + ) - E p i - g - S a n t a l e n e ( 2 9 ) w i t h S t a n n i c C h l o r i d e ( + ) - E p i - e - s a n t a l e n e ( 2 9 ) ( 0 . 5 3 g , 2 . 6 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n d r y b e n z e n e : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 3 : 1 ) . A n h y d r o u s s t a n n i c c h l o r i d e ( 0 . 5 m l , 1 . 1 g , 4 . 2 m m o l e ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d u n d e r n i t r o g e n a t 3 5 ° C f o r 2 0 h o u r s . T h e r e a c t i o n w a s t h e n q u e n c h e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d b r i n e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 0 . 5 5 g ) w h i c h w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( a l u m i n a , a c t i v i t y g r a d e I , p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ) . S u b s e q u e n t e v a p o r a t i v e d i s t i l l a t i o n o f t h e c h r o m a t o g r a p h e d p r o d u c t p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 0 . 3 5 g ) w i t h g . l . c . a n d n . m . r . d a t a s i m i l a r t o t h o s e o f o l e f i n ( A ) d e s c r i b e d a b o v e . - 1 9 3 -R e a c t i o n o f O l e f i n ( A ) w i t h m - C h l o r o p e r b e n z o i c A c i d A s o l u t i o n o f m - c h l o r o p e r b e n z o i c a c i d ( A l d r i c h , 8 5 % ) ( 0 . 6 9 g , 3 . 3 m m o l e ) i n d r y b e n z e n e ( 3 0 m l ) w a s c o o l e d b y a n i c e - w a t e r b a t h w h i l e o l e f i n ( A ) ( 0 . 4 0 g ) i n d r y b e n z e n e w a s a d d e d o v e r 1 5 m i n u t e s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 0 ° C f o r 3 0 m i n u t e s a n d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 0 h o u r s . T h e n t h e e x c e s s p e r a c i d w a s d e s t r o y e d b y d r o p w i s e a d d i t i o n o f s a t u r a t e d s o d i u m b i s u l p h i t e u n t i l t h e m i x t u r e g a v e a n e g a t i v e i o d i n e - s t a r c h t e s t . S a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e w a s s l o w l y a d d e d t o n e u t r a l i s e t h e m i x t u r e w h i c h w a s t h e n d i l u t e d w i t h e t h e r . T h e a q u e o u s l a y e r w a s s e p a r a t e d a n d w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c f r a c t i o n s w e r e w a s h e d w i t h s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t a f f o r d e d a y e l l o w o i l ( 0 . 4 8 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d t w i c e w i t h s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I , p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a s e l u e n t ) t o p r o v i d e a c o l o r l e s s o i l ( 0 . 2 0 g ) . G . l . c . a n a l y s i s ( C o l u m n G , 1 4 5 ° C ) o f t h i s p r o d u c t i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f a m a j o r c o m p o n e n t ( 7 0 % o f t o t a l p e a k a r e a ) . P u r i f i c a t i o n b y p r e p a r a t i v e g . l . c . ( C o l u m n G , 1 5 0 ° C ) g a v e t h e m a j o r c o m p o u n d a s a c o l o r l e s s o i l ( B ) w h i c h e x h i b i t e d s p e c t r a l d a t a t h a t c o u l d b e t e n t a t i v e l y a s s i g n e d t o a n e p o x i d e : - x ( C D C l ^ ) , 6 . 6 8 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 4 H z , - C H - 0 - ) , 9 . 0 3 , 9 . 0 5 , 9 . 1 3 a n d 9 . 1 7 ( f o u r s i n g l e t s , 1 2 H , m e t h y l s ) ; u v ( C C l J , 3 0 0 0 a n d 2 8 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 2 5 5 ( s h a r p , w e a k , s y m m e t r i c s t r e t c h i n g o f e p o x i d e r i n g ) , 9 5 0 , 9 2 0 a n d 8 9 5 c m - 1 ( b r o a d , w e a k , a n t i s y m m e t r i c s t r e t c h i n g o f e p o x i d e r i n g ) ; m / e 2 2 0 , 2 0 5 , 1 5 3 , 1 4 9 , 1 3 7 , 1 3 5 , 1 2 7 , 1 1 9 , 1 1 3 , 1 1 1 , 9 9 , 9 7 , 9 5 , 9 3 , 8 5 , 8 3 , 8 1 , 7 1 , 5 7 ( b a s e p e a k ) , 5 5 , 4 3 , 4 1 . - 1 9 4 -R e a c t i o n o f C o m p o u n d ( B ) w i t h B o r o n T r i f l u o r i d e E t h e r a t e C o m p o u n d ( B ) ( 5 5 . 7 mg) w a s d i s s o l v e d i n d r y b e n z e n e a n d w a s c o o l e d by a n i c e - w a t e r b a t h . F r e s h l y d i s t i l l e d b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e ( 0 . 0 5 m l , 5 5 m g , 0 . 4 m m o l e ) w a s a d d e d . A f t e r s t i r r i n g a t 0 ° C u n d e r n i t r o g e n f o r 1 0 m i n u t e s , t h e r e a c t i o n w a s q u e n c h e d w i t h w a t e r . T h e a q u e o u s l a y e r w a s s e p a r a t e d a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e n t h e c o m b i n e d o r g a n i c f r a c t i o n s w e r e d r i e d w i t h a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 5 4 m g ) w h i c h w a s p u r i f i e d b y p r e p a r a t i v e t . l . c . ( s i l i c a g e l , e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) ) t o a f f o r d c o l o r l e s s o i l y p r o d u c t ( C ) ( 1 5 m g ) ( R f = 0 . 5 ) . T h e s p e c t r a l d a t a o f ( C ) w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h e s t r u c t u r e o f a n e n o l : - T ( C C l ^ ) , 4 . 9 9 a n d 5 . 2 9 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 5 . 7 2 ( m u l t i p l e t , 1 H , - C H O H ) , 8 . 2 2 ( b r o a d s i n g l e t , 3 H , v i n y l m e t h y l ) , 8 . 9 6 a n d 9 . 1 2 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) . u m a x ( C C l ^ ) , 3 3 5 0 ( b r o a d , w e a k , O H ) , 2 9 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 4 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 9 0 0 c m - 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) . A n o t h e r c o l o r l e s s o i l ( 1 0 m g ) ( R ^ = 0 . 2 ) w a s a l s o r e c o v e r e d f r o m t h e p r e p a r a t i v e t . l . c . s e p a r a t i o n . I t w a s a s s i g n e d a s a n e p i m e r i c e n o l ( D ) a s i t e x h i b i t e d t h e f o l l o w i n g : - T ( C D C 1 3 ) 5 . 0 2 a n d 5 . 2 6 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 0 ) , 5 . 9 5 ( m u l t i p l e t , 1 H , - C H O H ) , 8 . 2 7 ( d o u b l e t , 3 H , J = 1 H z , v i n y l m e t h y l ) , 9 . 1 2 a n d 9 . 3 8 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) , u ( C C 1 J , 3 5 0 0 ( b r o a d , w e a k , O H ) , 2 9 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 6 4 0 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , 1 0 6 0 ( b r o a d , m e d i u m , C - 0 ) , 8 9 0 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) . O t h e r n o n - p o l a r c o m p o u n d s ( R ^ 0 . 7 - 0 . 9 ) r e c o v e r e d f r o m t h e t . l . c . s e p a r a t i o n h a v e n o t b e e n i d e n t i f i e d . I f t h e r e a c t i o n b e t w e e n c o m p o u n d ( B ) ( 8 5 m g ) a n d b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e ( 0 . 1 m l , 0 . 1 g , 0 . 7 m m o l e ) w a s a l l o w e d t o p r o c e e d u n d e r n i t r o g e n a t - 1 9 5 -r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 0 h o u r s , u s u a l a q u e o u s w o r k - u p f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I , p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ) o f t h e c r u d e p r o d u c t ( 8 0 . 5 m g ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 1 7 m g ) w h i c h w a s a s s i g n e d a s d i e n e ( G ) b a s e d o n i t s s p e c t r a l d a t a : - T ( C C 1 4 ) , 3 . 7 9 ( d o u b l e t , 1 H , J = 6 H z ) a n d 4 . 7 3 ( b r o a d d o u b l e t , 1 H , J = 6 H z ) ( - C H = C H - ) , 8 . 2 6 a n d 8 . 3 2 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , v i n y l m e t h y l s ) , 8 . 9 7 a n d 9 . 0 9 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a v ( C C l J , 2 9 0 0 , 2 8 5 0 a n d 2 8 0 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) ; x C H „ 0 H 2 4 6 n m ( £ 1 0 } 0 0 0 ) . m / e ( M + ) , 2 0 1 , 1 8 7 , 1 5 9 , 1 4 5 , 1 3 6 , 1 3 5 ( b a s e iMaX p e a k ) , 1 3 4 , 1 3 3 , 121 , 1 2 0 , 1 1 9 , 1 0 5 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 5 H 2 2 : 2 0 2 . 1 7 2 1 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 0 2 . 1 7 0 9 . F u r t h e r e l u t i o n o f t h e c o l u m n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) g a v e a y e l l o w o i l ( 2 1 m g ) w h i c h s h o w e d t w o s p o t s o n t . l . c . a n a l y s i s ( s i l i c a g e l ) a n d d i s p l a y e d t w o b r o a d a b s o r p t i o n s o f m e d i u m i n t e n s i t y a t 1 7 4 0 a n d 1 7 1 5 c m " 1 i n t h e i . r . s p e c t r u m . H o w e v e r , n o c o n c l u s i o n a b o u t t h e s t r u c t u r e ( s ) o f t h i s p r o d u c t c o u l d b e m a d e b a s e d o n t h e i . r . a n d n . m . r . s p e c t r a l d a t a . R e a c t i o n o f C o m p o u n d ( B ) w i t h H y d r o c h l o r i c A c i d A m i x t u r e o f c o m p o u n d ( B ) ( 3 1 . 4 m g ) a n d 6 N h y d r o c h l o r i c a c i d ( 1 0 d r o p s ) i n 9 5 % e t h a n o l w a s r e f l u x e d f o r 3 h o u r s . N e u t r a l i s a t i o n o f t h e r e a c t i o n m i x t u r e w i t h s o d i u m b i c a r b o n a t e f o l l o w e d b y u s u a l a q u e o u s w o r k - u p p r o v i d e d a y e l l o w o i l ( 2 6 m g ) . P r e p a r a t i v e t . l . c . ( s i l i c a g e l ) s e p a r a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a s e l u e n t a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l w h i c h s h o w e d s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f d i e n e ( G ) d e s c r i b e d a b o v e . - 1 9 6 -C a t a l y t i c H y d r o g e n a t i o n o f D i e n e ( G ) A s o l u t i o n o f d i e n e ( G ) ( 3 0 mg) i n h e x a n e w a s h y d r o g e n a t e d a t a t m o s p h e r i c p r e s s u r e w i t h 10% p a l l a d i u m o n c h a r c o a l a s c a t a l y s t . A f t e r a b o u t 1 3 m l o f h y d r o g e n h a d b e e n c o n s u m e d t h e r a t e o f u p - t a k e o f t h e g a s d r o p p e d t o 0 . 5 m l p e r 3 0 m i n u t e s . T h e r e a c t i o n w a s s t o p p e d a n d t h e m i x t u r e w a s f i l t e r e d t h r o u g h a s h o r t c o l u m n o f a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . R e m o v a l o f s o l v e n t f r o m t h e f i l t r a t e p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 3 0 mg) w i t h n . m . r . , g . l . c . a n d t . l . c . d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f o l e f i n ( A ) o b t a i n e d b y t r e a t i n g ( + ) - e p i - 3 - s a n t a l e n e ( 2 9 ) w i t h a c i d s . O x i d a t i o n o f E n o l ( C ) E n o l ( C ) ( 1 0 m g ) w a s d i s s o l v e d i n a c e t o n e a n d J o n e s ' r e a g e n t ( 1 . 0 5 M ) w a s a d d e d d r o p w i s e u n t i l t h e y e l l o w c o l o r p e r s i s t e d . A b o u t 0 . 0 0 5 m l o f t h e o x i d i s i n g a g e n t w a s r e q u i r e d . I s o p r o p a n o l w a s a d d e d u n t i l t h e m i x t u r e w a s g r e e n . T h e s o l v e n t w a s t h e n r e m o v e d b y e v a p o r a t i o n a n d t h e g r e e n r e s i d u e w a s d i s s o l v e d i n w a t e r . E x t r a c t i o n w i t h c h l o r o f o r m , f o l l o w e d b y w a s h i n g t h e e x t r a c t w i t h s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , d r y i n g o v e r a n h y d r o u s s o d i u m s u l D h a t e , a n d r e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 9 m g ) w h i c h s h o w e d t w o s p o t s (R^-0.2, 0 . 3 ) o n t . l . c . a n a l y s i s ( s i l i c a g e l ) . T h e s p e c t r a l d a t a o f t h i s c r u d e p r o d u c t w e r e c o n s i s t e n t w i t h t h e p r e s e n c e o f a k e t o n e ( E ) . a n d a n * , 8 - u n s a t u r a t e d k e t o n e (F) :- x ( C C l ^ ) , 5 . 1 1 a n d 5 . 4 0 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 7 . 2 5 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 3 H z , a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 3 2 ( b r o a d s i n g l e t , 3 H , v i n y l m e t h y l ) , 8 . 9 7 ( d o u b l e t , 3 H , J = 1 H z , m e t h y l ) , 9 . 0 6 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) . u m g x ( C C 1 4 ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 4 5 ( s h a r p , s t r o n g , C=0 o f 5 - m e m b e r e d r i n g k e t o n e ) , - 1 9 7 -1 7 0 5 ( s h o u l d e r , w e a k , C = 0 o f 5 - m e m b e r e d r i n g a , B - u n s a t u r a t e d k e t o n e ) , 1 6 4 0 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , 9 0 0 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) . T h e c r u d e p r o d u c t w a s d i s s o l v e d i n w e t e t h e r a n d s t i r r e d w i t h b a s i c a l u m i n a ( a c t i v i t y g r a d e I ) ( 4 m g ) a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 h o u r s . R e m o v a l o f t h e a l u m i n a b y f i l t r a t i o n f o l l o w e d b y e v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t f r o m t h e f i l t r a t e a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 8 m g ) w h i c h s h o w e d t w o s p o t s ( R ^ = 0 . 2 , 0 . 3 ) o n t . l . c . a n a l y s i s a s b e f o r e , x ( C C l ^ ) , 7 . 8 0 a n d 8 . 0 8 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , v i n y l m e t h y l s ) , 8 . 8 0 a n d 8 . 9 4 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) . u m a v ( C C l J , 2 8 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 4 5 ( s h a r p , m e d i u m , C=0 o f 5 - m e m b e r e d r i n g k e t o n e ) , 1 7 0 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 o f 5 - m e m b e r e d r i n g < * , B - u n s a t u r a t e d k e t o n e ) , 1 6 0 0 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , C=C o f B - u n s a t u r a t e d k e t o n e ) . ( + ) - 9 - A c e t o x y c a m p h o r ( 6 8 ) 1 2 a ' 1 4 , 3 3 A m i x t u r e o f ( + ) - 9 - b r o m o c a m p h o r ( 4 1 ) ( 8 . 0 8 g , 3 4 . 9 m m o l e ) a n d p o t a s s i u m a c e t a t e ( 1 6 . 3 g , 1 6 5 . 4 m m o l e ) i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e w a s r e f l u x e d u n d e r n i t r o g e n f o r 2 4 h o u r s . I t w a s t h e n c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 7 . 2 7 g ) w h i c h w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l ) f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( 6 6 - 6 8 ° C , 0 . 0 4 T o r r ) ( l i t . 1 2 a b . p . 7 0 ° C ( 0 . 0 5 T o r r ) ; l i t . 3 3 b . p . 1 2 3 ° C ( 5 T o r r ) ) t o p r o v i d e ( + ) - 9 - a c e t o x y c a m p h o r ( 6 8 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 6 . 5 5 g , 8 6 % y i e l d ) , [ « ] 3 0 + 5 3 . 2 ° ( c 0 . 8 8 , C H C 1 3 ) ; x ( C C 1 4 ) , 5 . 8 5 a n d 6 . 1 0 ( t w o d o u b l e t s , 2 H , J = 1 2 H z , - C H 2 0 A c ) , 7 . 9 9 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 9 . 0 8 a n d 9 . 1 0 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C 1 4 ) , 2 9 5 0 a n d 2 9 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 4 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , - 1 9 8 -C - O - C ) ; m / e 2 1 0 ( M + ) , 1 6 7 , 1 6 4 , 1 5 0 , 1 3 7 , 1 2 2 , 1 0 8 , 1 0 7 , 9 5 , 9 3 , 7 9 , 6 7 , 4 3 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 2 H i 8 ° 3 : 2 1 0 . 1 2 5 6 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 1 0 . 1 2 5 1 . A n a l , c a l c d . f o r C-j 2 ^ 1 8 ^ 3 : ^ ' 6 8 . 5 4 ; H , 8 . 6 3 . F o u n d : C , 6 8 . 5 9 ; H , 8 . 8 0 . 1 0 - A c e t o x y c a m p h e n e ( 7 0 ) A m i x t u r e o f s o d i u m b o r o h y d r i d e ( 1 . 9 2 g , 5 0 . 9 m m o l e ) a n d a m m o n i u m c h l o r i d e ( 1 . 5 9 g , 2 9 . 7 m m o l e ) i n 9 5 % e t h a n o l w a s c o o l e d b y a n i c e - w a t e r b a t h . A s o l u t i o n o f ( + ) - 9-acetoxycamDhor ( 6 8 ) ( 3 . 7 1 g , 1 7 . 7 m m o l e ) i n e t h a n o l w a s s l o w l y a d d e d w i t h s t i r r i n g . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 3 0 m i n u t e s b e f o r e d i l u t e h y d r o c h l o r i c a c i d w a s a d d e d . U s u a l w o r k - u p p r o v i d e d a m i x t u r e o f 9 - a c e t o x y i s o b o r n e o l ( 6 9 a ) a n d 9 - a c e t o x y b o r n e o l ( 6 9 b ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 3 . 4 3 g ) w h i c h w a s u s e d i n t h e s u b s e q u e n t W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . T h e c r u d e r e d u c t i o n p r o d u c t w a s t r e a t e d w i t h p - t o i u e n e s u l p h o n y l c h l o r i d e ( 3 . 9 g , 2 0 m m o l e ) i n r e f l u x i n g d r y p y r i d i n e f o r 1 5 h o u r s . W o r k i n g u p i n t h e u s u a l f a s h i o n p r o v i d e d a y e l l o w o i l ( 2 . 8 7 g ) w h i c h w a s d i s t i l l e d ( 3 6 - 3 8 ° C , 1 . 2 T o r r ) t o a f f o r d 1 0 - a c e t o x y c a m p h e n e ( 7 0 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 1 . 9 2 g , 5 6 % o v e r a l l y i e l d ) ; x ( C C 1 4 ) , 5 . 1 8 a n d 5 . 4 3 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 0 ) , 6 . 1 0 ( b r o a d s i g n a l , 2 H , - C H 2 0 A c ) , 7 . 3 0 ( b r o a d m u l t i p l e t , 1 H , h a l f - w i d t h 8 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 0 0 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 3 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u m a x ( C C l 4 ) , 2 9 5 0 a n d 2 8 5 0 ( s h a r p , m e d i u m , C H ) , 1 7 5 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 6 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 2 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 8 9 5 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H 2 ) ; m / e 1 9 4 ( M + ) , 1 3 4 , 121 ( b a s e p e a k ) , 1 0 6 , 9 3 , 9 1 , 8 9 , 8 7 , 4 3 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C , 9 H 1 Q 0 o : 1 9 4 . 1 3 0 6 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 9 4 . 1 3 0 5 . - 1 9 9 -A n a l , c a l c d . f o r C12H~\8°Z : C ' 7 4 J 9 ; H ' 9 - 3 4 - F o u n d : c» 74-10"> H> 9 - 3 3 -1 0 - H y d r o x y c a m p h e n e ( 7 1 ) A m i x t u r e o f 1 O - a c e t o x y c a m p h e n e ( 7 0 ) ( 1 . 9 g , 1 0 m m o l e ) a n d p o t a s s i u m h y d r o x i d e ( 2 . 0 g , 3 5 m m o l e ) i n 9 5 % e t h a n o l ( 1 5 m l ) w a s r e f l u x e d f o r 4 h o u r s . I t w a s t h e n c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h 3 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e y e l l o w c r y s t a l s ( 1 . 3 7 g ) w h i c h w e r e s u b l i m e d ( b a t h t e m p e r a t u r e 1 1 0 ° C , a t m o s p h e r i c p r e s s u r e ) a n d s u b s e q u e n t l y r e c r y s t a l 1 i s e d f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) t o p r o v i d e 1 0 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 7 1 ) a s c o l o r l e s s n e e d l e s , m . p . 9 3 - 9 5 ° C ( s e a l e d t u b e ) ; + 8 8 . 6 ° ( c 1 . 0 0 , C H C 1 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 2 5 a n d 5 . 5 6 ( t w o b r o a d s i g n a l s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 6 . 5 1 a n d 6 . 6 5 ( t w o d o u b l e t s , 2 H , J = 11 H z , - C H ^ O H ) , 7 . 3 3 ( b r o a d m u l t i p l e t , 1 H , h a l f - w i d t h 7 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 9 3 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u ( C C l J , 3 7 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , n o n - h y d r o g e n -b o n d e d O H ) , 3 5 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 1 6 7 0 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 1 0 4 5 a n d 1 0 2 5 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) , 8 9 0 c m - 1 ( s h a r p , s t r o n g , = C H 0 ) ; m / e 1 5 2 ( M + ) , 1 2 4 , 1 2 2 , 121 ( b a s e p e a k ) , 9 3 , 9 1 , 7 9 , 7 7 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C - j g H ^ g O : 1 5 2 . 1 2 0 1 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 5 2 . 1 2 0 3 . A n a l , c a l c d . f o r C ^ g O : C , 7 8 . 9 0 ; H , 1 0 . 5 9 . F o u n d : C , 7 8 . 5 0 ; H , 1 0 . 4 7 . 1 0 - O x o c a m p h e n e ( 7 2 ) A s o l u t i o n o f d r y p y r i d i n e ( 3 2 m l , 4 0 0 m m o l e ) i n c a r b o n t e t r a c h l o r i d e ( 2 5 m l ) w a s c o o l e d t o 0 ° C u n d e r n i t r o g e n w h i l e c h l o r o s u l p h o n i c a c i d ( 4 . 6 m l , - 2 0 0 -8 g , 6 9 . 4 m m o l e ) w a s s l o w l y a d d e d w i t h s t i r r i n g . T h e w h i t e s o l i d f o r m e d w a s a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r 1 5 m i n u t e s , w a s h e d w i t h n - h e x a n e , a n d d i s s o l v e d i n d r y d i m e t h y l s u l p h o x i d e ( D M S O ) . A s o l u t i o n o f ( + ) - 1 0 -h y d r o x y c a m p h e n e ( 7 1 ) ( 4 . 2 g , 2 7 . 6 m m o l e ) i n d r y DMSO ( 3 0 m l ) a n d d r y t r i e t h y l a m i n e ( 5 5 m l , 4 0 g , 3 9 5 m m o l e ) w a s a d d e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h o u r s , t h e n q u e n c h e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , 2 N. h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t a n d o t h e r v o l a t i l e c o m p o u n d s b y d i s t i l l a t i o n ( 3 5 ° C , 4 0 T o r r ) p r o v i d e d a y e l l o w i s h l i q u i d a s r e s i d u e ( 2 . 7 g ) w h i c h w a s h o m o g e n e o u s o n g . l . c . ( C o l u m n F , 1 1 5 ° C ) a n d t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n a l y s e s , a n d e x h i b i t e d n . m . r . s p e c t r a l d a t a i n a c c o r d a n c e w i t h t h e d e s i r e d a l d e h y d e ( 7 2 ) : - x ( C C l ^ ) , 0 . 5 0 ( s i n g l e t , 1 H , - C H O ) , 5 . 1 6 a n d 5 . 5 6 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , IH e a c h , = C H 0 ) , 7 . 3 0 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 7 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 9 8 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) . T h e c r u d e a l d e h y d e ( 7 2 ) w a s u s e d i n t h e s u b s e q u e n t G r i g n a r d r e a c t i o n w i t h o u t p u r i f i c a t i o n ( s e e b e l o w ) . 1 0 - H y d r o x y - 1 0 - V i n y l c a m p h e n e ( 7 3 ) M a g n e s i u m t u r n i n g s ( 1 . 3 g , 0 . 0 5 4 g - a t o m ) a n d i o d i n e (1 s m a l l c r y s t a l ) w e r e v i g o r o u s l y s t i r r e d i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) . T h e r e a c t i o n f l a s k w a s f i t t e d w i t h a d r y - i c e - a c e t o n e c o n d e n s e r a n d a s o l u t i o n o f v i n y l b r o m i d e ( a b o u t 1 0 g , 0 . 1 m o l e ) i n d r y T H F w a s a d d e d o v e r 3 0 m i n u t e s . A f t e r a l l t h e m a g n e s i u m h a d d i s s o l v e d t h e y e l l o w s u s p e n s i o n w a s s t i r r e d f o r 1 h o u r b e f o r e t h e c o n d e n s e r w a s r e m o v e d a n d e x c e s s v i n y l b r o m i d e w a s a l l o w e d t o e v a p o r a t e . - 2 0 1 -A s o l u t i o n o f c r u d e 1 0 - o x o c a m p h e n e ( 7 2 ) ( 2 . 6 g , 0 . 0 1 7 m o l e ) i n d r y T H F w a s a d d e d o v e r 1 0 m i n u t e s , r e s u l t i n g i n a n e x o t h e r m i c r e a c t i o n . T h e m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 5 h o u r s , t h e n w a s h y d r o l y s e d w i t h d i l u t e a m m o n i u m c h l o r i d e a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d s u c c e s s i v e l y w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , a n d s a t u r a t e d s o d i u m c h l o r i d e . D r y i n g w i t h a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e f o l l o w e d b y r e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 3 . 1 g ) w h i c h o n d i s t i l l a t i o n ( 4 3 - 4 5 ° C , 0 . 0 3 - 0 . 0 4 T o r r ) p r o v i d e d 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 3 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 2 . 5 g , 8 3 % y i e l d ) ; x ( C C 1 4 ) , 4 . 0 8 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J A M = 1 0 H z , J B M = 17 H z , J M X = 4 H z , - C H ^ H - C H ^ C H ^ g ) , 4 . 6 7 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J A g = 2 H z , J g M = 17 H Z , J g X = 2 H z , - C H x 0 H - C H M = C H A H g ) , 4 . 8 5 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J f t M = 1 0 H z , J A 5 = 2 H z , J A X = 2 H z , - C H x 0 H - C H M = C H A H B ) , 5 . 1 3 a n d 5 . 2 1 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 2 H , = C H 2 ) , 5 . 9 1 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , J M X = 4 H z , J A X = 2 H z , J g x = 2 H z , - C H x 0 H - C H M = C H A H B ) , 7 . 3 2 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 8 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 9 . 0 5 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u m a x ( C C l ^ ) , 3 6 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 3 1 0 0 , 2 9 0 0 a n d 2 8 3 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 6 6 0 ( b r o a d , m e d i u m , C = C ) , 9 9 5 a n d 9 3 0 ( b r o a d , s t r o n g , - C H = C H 0 ) , 9 0 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , - C = C H 0 ) ; m / e 1 7 8 ( M + ) , 1 6 0 , 1 5 0 , 1 2 2 , 121 ( b a s e p e a k ) , 1 0 5 , 9 4 , 9 3 , 91 , 7 9 , 7 7 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C - ^ H ^ O : 1 7 8 . 1 3 5 8 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 7 8 . 1 3 5 2 . 1 0 - A c e t o x y - l O - V i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) 1 0 - H y d r o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 3 ) ( 2 . 3 6 g , 1 4 m m o l e ) w a s t r e a t e d w i t h a c e t i c a n h y d r i d e ( 3 . 2 2 g , 3 1 . 5 m m o l e ) i n r e f l u x i n g d r y p y r i d i n e ( 1 5 m l ) f o r 1 5 h o u r s . W o r k i n g u p i n t h e u s u a l f a s h i o n g a v e a b r o w n o i l ( 3 . 1 3 g ) w h i c h - 2 0 2 -w a s d i s t i l l e d ( 4 9 - 5 3 u C , 0 . 0 1 T o r r ) t o p r o v i d e 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 2 . 5 3 g , 8 4 % y i e l d ) , H 2 5 + 1 7 . 7 ° ( c 1 . 1 3 , C H C I 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 4 . 1 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J = 1 6 H z , 1 0 H z , 5 H z , - C H 0 A c - C H = C H 2 ) , 4 . 7 0 ( m u l t i p l e t , 2 H , - C f ^ C H ^ ) , 4 . 8 6 ( m u l t i p l e t , 1 H , a l l y l i c - C H O A c ) , 5 . 2 7 a n d 5 . 3 8 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 0 ) , 7 . 3 1 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 8 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 9 7 ( s i n g l e t , 3 H , C H , C 0 0 - ) , 8 . 9 6 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u m a v ( C C l J , 3 1 3 0 , 2 9 0 0 a n d 2 8 5 0 ( s h a r p , m e d i u m , C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 5 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 2 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 9 8 0 , 9 7 0 , 9 4 0 a n d 9 2 5 ( b r o a d , m e d i u m , - C H = C H 2 ) , 8 9 5 c m " 1 ( s h a r p , m e d i u m , - C = C H 2 ) ; m / e 2 2 0 ( M + ) , 1 9 4 , 161 , 1 6 0 , 1 4 5 , 1 3 2 , . 1 2 2 , 121 ( b a s e p e a k ) , 9 3 , 8 9 , 4 3 . M o l e . w t . c a l c d . f o r ^ • ] 4 ^ 2 0 ^ 2 ' 2 2 0 . 1 4 6 4 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 0 . 1 4 6 4 . R e a c t i o n o f 1 0 - A c e t o x y - 1 0 - V i n y 1 c a m p h e n e ( 7 4 ) w i t h F o r m i c A c i d A s o l u t i o n o f 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) ( 1 5 9 m g , 0 . 7 2 m m o l e ) i n f o r m i c a c i d ( 9 8 - 1 0 0 % ) ( 4 m l ) w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h o u r s . I t w a s t h e n d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 1 6 8 m g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n a s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) c o l u m n . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) g a v e r e c o v e r e d s t a r t i n g m a t e r i a l ( 7 4 ) ( 3 8 m g ) . I n c r e a s i n g t h e e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r r a t i o t o 1 : 4 i n t h e e l u e n t a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 9 0 m g ) w h i c h c o n t a i n e d o n e m a j o r c o m p o n e n t ( 9 0 % ) a c c o r d i n g t o g . l . c . a n a l y s i s ( C o l u m n F , 1 2 0 ° C ; C o l u m n G , 1 6 0 ° C ) . T h e n . m . r . a n d i . r . s p e c t r a l d a t a i n d i c a t e d t h a t i t w a s - 2 0 3 -a n a c e t a t e - f o r m a t e . P a r t o f t h e p r o d u c t w a s p u r i f i e d b y p r e p a r a t i v e g . l . c . ( C o l u m n G , 1 5 0 ° C ) t o p r o v i d e a c o l o r l e s s w a x y s o l i d ( H ) w h i c h w a s h o m o g e n e o u s o n a n a l y s i s w i t h C o l u m n s F a n d G . T h e f o l l o w i n g s p e c t r a l d a t a w e r e r e c o r d e d : -T ( C C 1 4 ) , 2 . 1 5 ( b r o a d s i n g l e t , 1 H , H C 0 0 - ) , 4 . 1 8 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J A M = 1 0 H z , J B M = 17 H z , J M X = 6 H z , - C O O C H ^ C H ^ C ^ H g ) , 4 . 5 3 ( d o u b l e t , 1 H , J M X = 6 H z , - C O O C H ^ - C H ^ C H ^ g ) , 4 . 8 2 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , J g M = 17 H z , - C H ^ C H ^ ) , 4 . 8 5 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , J A M = 1 0 H z , - C H ^ C H ^ H g ) , 5 . 2 5 ( b r o a d m u l t i p l e t , 1 H , - C H 0 0 C - ) , 8 . 0 0 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 0 a n d 9 . 1 1 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u ( C C l J , 2 9 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 3 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 4 0 ( s h a r p , s t r o n g , C - O - C o f . a c e t a t e ) , 1 1 7 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C o f f o r m a t e ) , 9 7 7 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) ; m / e 2 6 6 , 2 2 4 , 2 2 1 , 2 2 0 , 2 0 6 , 1 7 8 , 1 6 1 , 1 6 0 , 1 4 5 , 1 3 9 , 1 3 4 , 1 2 1 , 1 0 5 , 9 5 ( b a s e p e a k ) , 7 9 , 6 7 , 5 5 , 4 3 , 4 1 . F u r t h e r e l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 : 7 ) a f f o r d e d a n o t h e r c o l o r l e s s o i l ( I ) ( 1 8 m g ) w h i c h s h o w e d n . m . r . s p e c t r a l d a t a ( C C l ^ ) s i m i l a r t o t h o s e o f a c e t a t e - f o r m a t e ( H ) e x c e p t t h a t t h e t w o t e r t i a r y m e t h y l s i n g l e t s w e r e o b s e r v e d a t 9 . 0 2 a n d 9 . 1 0 T . T h e s a m e c o m p o u n d s ( H ) a n d ( I ) w e r e o b t a i n e d o n t r e a t i n g 1 0 - a c e t o x y -1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w i t h f o r m i c a c i d : a c e t i c a c i d ( 1 : 1 ) a t 5 0 ° C f o r 2 4 h o u r s , o r b y r e f l u x i n g a f o r m i c a c i d : c h l o r o f o r m ( 1 : 3 ) s o l u t i o n o f ( 7 4 ) f o r 2 d a y s i n t h e p r e s e n c e o f a c a t a l y t i c a m o u n t o f 2 N s u l p h u r i c a c i d . H y d r o l y s i s o f A c e t a t e - F o r m a t e ( H ) A m i x t u r e o f a c e t a t e - f o r m a t e ( H ) ( 7 1 m g ) a n d p o t a s s i u m h y d r o x i d e ( 1 7 0 m g , 3 m m o l e ) i n 9 5 % e t h a n o l w a s r e f l u x e d f o r 4 h o u r s . T h e s o l u t i o n w a s t h e n c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c - 2 0 4 -e x t r a c t w a s w a s h e d t h o r o u g h l y w i t h w a t e r . ( D i l u t e a c i d w a s n o t u s e d f o r w a s h i n g t o a v o i d p o s s i b l e a l l y l i c r e a r r a n g e m e n t . ) D r y i n g o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e a n d r e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w i s h c r y s t a l l i n e p r o d u c t ( 5 0 m g ) w h i c h w a s s u b l i m e d ( b a t h t e m p e r a t u r e 1 1 0 ° C , 0 . 2 T o r r ) t o p r o v i d e c o l o r l e s s c r y s t a l s ( J ) , m . p . 9 9 - 1 0 1 ° C ( h o t s t a g e ) , w i t h s p e c t r a l d a t a c o n s i s t e n t w i t h t h o s e e x p e c t e d f o r a d i o l : - x ( C D C l ^ ) , 4 . 0 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J A M = 1 0 H z , Jm = 17 H z , J M X = 5 H z , - C H x 0 H - C H ^ = C H A H B ) , 4 . 7 8 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J B M = 17 H z , J A B = 2 H z , J g x = 2 H z , - C H x 0 H - C H M = C H A H e ) , 4 . 8 8 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s . 1 H , J f t M = 1 0 H z , J A B = 2 H z , 0 A X = 2 H z , - C ^ O H - C H ^ D ^ H g ) , 5 . 7 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , I H , J M X = 5 H z , J A X = 2 H z , J B X = 2 H z , - C H _ x 0 H - C H M = C H A H B ) , 6 . 4 7 ( m u l t i p l e t , 1 H , - C H O H ) , 8 . 8 8 a n d 8 . 9 9 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u _ 3 V ( C H C 1 , ) , 3 7 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , n o n - h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 3 5 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 2 9 0 0 a n d 2 8 3 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 7 2 0 ( b r o a d , m e d i u m , o v e r t o n e o f =CH b e n d i n g ) , 1 6 5 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 0 7 0 ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) , 9 9 5 c m - 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H ) ; m / e 1 9 6 , 1 7 8 , 1 6 3 , 1 3 9 , 1 3 8 , 1 2 3 , 1 2 2 , 1 2 1 , 9 5 ( b a s e p e a k ) , 7 9 , 6 7 , 5 5 , 4 1 . R e a c t i o n o f 1 0 - A c e t o x y - 1 0 - V i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w i t h T r i f l u o r o a c e t i c A c i d A s o l u t i o n o f 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) ( 1 0 0 m g , 0 . 4 5 m m o l e ) i n m e t h y l e n e c h l o r i d e ( 1 5 m l ) w a s c o o l e d b y a n i c e - w a t e r b a t h . T r i f l u o r o a c e t i c a c i d ( 5 d r o p s ) w a s a d d e d . T h e m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 0 ° C f o r 1 h o u r a n d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 4 d a y s . S a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e w a s t h e n a d d e d . T h e o r g a n i c l a y e r w a s s e p a r a t e d a n d w a s h e d w i t h s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 1 4 0 m g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e - 2 0 5 -I I I ) ( 6 . 5 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 9 4 . 8 m g ) w h i c h w a s i d e n t i f i e d a s a n a c e t a t e - t r i f l u o r o a c e t a t e ( K ) b a s e d o n i t s s p e c t r a l d a t a : - x ( C C l ^ ) , 4 . 1 8 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , = 11 H z , J g M = 1 8 H z , J M X = 6 H z , - C O O C H ^ C H ^ C ^ H g ) , 4 . 5 3 ( b r o a d d o u b l e t , 1 H , J M X = 6 H z , - C 0 0 C H x - C H M = C H A H R ) , 4 . 8 0 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , I H , J B M = 1 8 H z , - C H ^ C H ^ ) , 4 . 8 2 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , J A M = 11 H z , - C H ^ C H ^ H g ) , 8 . 0 1 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 2 a n d 9 . 0 9 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u ( C C 1 , ) , 2 8 5 0 a n d 2 8 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , C H ) , 1 7 8 0 ( s h a r p , s t r o n g , C=0 o f C F 3 C 0 0 - ) , 1 7 4 0 ( s h a r p , s t r o n g , C=0 o f C H 3 C 0 0 - ) , 1 2 4 0 , 1 2 2 0 , 1 1 7 0 a n d 1 1 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 9 7 6 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) ; m / e 3 3 4 , 2 9 0 , 2 7 3 , 2 3 5 , 221 , 1 7 8 , 161 , 1 6 0 , 1 4 5 , 1 2 1 , 1 1 9 , 1 0 5 , 9 5 , 9 4 , 9 3 , 9 1 , 8 1 , 7 9 , 7 7 , 6 9 , 6 7 , 5 5 , 4 3 ( b a s e p e a k ) , 4 1 . H y d r o l y s i s o f A c e t a t e - T r i f l u o r o a c e t a t e ( K ) A m i x t u r e o f a c e t a t e - t r i f l u o r o a c e t a t e ( K ) ( 9 4 . 8 m g ) a n d p o t a s s i u m h y d r o x i d e ( 8 0 m g , 1 . 4 m m o l e ) i n 9 5 % e t h a n o l ( 5 m l ) w a s r e f l u x e d f o r 2 h o u r s . I t w a s t h e n c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d t h o r o u g h l y w i t h w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t f o l l o w e d b y s u b l i m a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t p r o v i d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 3 1 m g ) w i t h s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f d i o l ( J ) o b t a i n e d b y h y d r o l y s i s o f a c e t a t e - f o r m a t e ( H ) . - 2 0 6 -R e a c t i o n o f 1 0 - H y d r o x y - 1 0 - V i n , y 1 c a m p h e n e ( 7 3 ) w i t h F o r m i c A c i d A s o l u t i o n o f 1 0 - h y d r o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 3 ) ( 1 0 0 m g , 0 . 5 6 m m o l e ) i n 97% f o r m i c a c i d ( 3 m l ) w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 h o u r s . U s u a l a q u e o u s w o r k - u p p r o v i d e d a y e l l o w o i l ( 8 0 m g ) . P u r i f i c a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t b y p r e p a r a t i v e t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 1 7 mg) w h i c h d i s p l a y e d s p e c t r a l d a t a i n a c c o r d a n c e w i t h t h o s e o f a d i f o r m a t e : - T ( C C 1 4 ) , 2 . 0 0 a n d 2 . 0 3 ( t w o s i n g l e t s 2 H , H C 0 0 - ) , 4 . 1 2 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , = 5 H z , J B M = 17 H z , J M X = 6 H z , H C 0 0 C H x - C H M = C H A H B ) , 4 . 4 0 ( d o u b l e t , 1 H , J M X = 6 H z , H C 0 0 C H _ x - C H M = C H A H B ) , 4 . 7 0 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , J A M = 5 H z , - C H ^ = C H A H B ) , 4 . 7 6 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , 1 H , J B M = 17 H z , - C H M = C H A H g ) , 5 . 2 4 ( m u l t i p l e t , 1 H , - C H 0 0 C H ) , 8 . 9 0 a n d 9 . 1 0 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C 1 4 ) , 2 8 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 3 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 1 8 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) ; m / e 2 5 2 , 2 3 5 , 2 2 3 , 2 0 9 , 2 0 6 , 1 8 9 , 1 7 8 , 1 6 3 , 1 6 1 , 1 6 0 , 1 4 5 , 1 3 5 , 1 3 4 , 1 2 1 , 1 1 9 , 1 0 7 , 1 0 5 , 9 5 ( b a s e p e a k ) . R e a c t i o n o f I O - A c e t o x y - 1 0 - V i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w i t h P e r c h l o r i c A c i d A s o l u t i o n o f 1 0 - a c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) ( 2 7 4 m g , 1 . 2 5 m m o l e ) i n c h l o r o f o r m w a s c o o l e d b y a d r y i c e - c a r b o n t e t r a c h l o r i d e b a t h . P e r c h l o r i c a c i d ( 7 0 % ) ( 6 d r o p s ) w a s a d d e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t - 2 0 ° C f o r 1 h o u r . I t w a s t h e n a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e a n d s t i r r e d f o r 4 h o u r s . U s u a l a q u e o u s w o r k - u p a f f o r d e d a y e l l o w o i l ( 3 2 6 mg) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d w i t h s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) ( 4 . 5 g ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) g a v e a c o m p l e x m i x t u r e ( 1 1 5 mg) o f a c e t a t e s , c a r b o n y l c o m p o u n d s , o r d i a c e t a t e s w h i c h h a v e n o t b e e n i d e n t i f i e d . F u r t h e r e l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 1 : 4 ) p r o v i d e d - 2 0 7 -w h i t e c r y s t a l s ( 8 5 ) ( 7 4 m g ) , m . p . 8 5 - 8 9 ° C ( h o t s t a g e ) ; x ( C C 1 4 ) , 4 . 0 4 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J = 17 H z , 1 2 H z , 6 H z , o l e f i n i c p r o t o n ) , 4 . 9 4 ( d o u b l e t o f t r i p l e t s , 1 H , J = 1 2 H z , 2 H z , o l e f i n i c p r o t o n ) , 4 . 9 9 ( d o u b l e t o f t r i p l e t s , 1 H , J = 17 H z , 2 H z , o l e f i n i c p r o t o n ) , 6 . 7 5 ( m u l t i p l e t , 1 H , a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 9 6 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 5 0 a n d 8 . 9 7 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , m e t h y l s ) ; v ( C C l * ) , 3 6 0 0 ( s h a r p , m e d i u m , II I d A *T n o n - h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 3 5 0 0 ( b r o a d , w e a k , h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 1 7 4 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 4 0 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , 1 2 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 9 1 0 c m " 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H ) ; m / e 2 3 8 ( M + ) , 1 9 5 , 1 7 8 , 1 5 3 , 1 3 7 , 1 3 5 , 1 0 7 , 1 0 6 , 9 8 , 7 9 , 6 7 , 4 3 ( b a s e p e a k ) . A n a l c a l c d . f o r C 1 4 H 2 2 0 3 : C , 7 0 . 6 5 ; H , 9 . 3 0 . F o u n d : C , 7 0 . 3 7 ; H , 9 . 1 7 . R e a c t i o n o f 1 0 - A c e t o x y - l O - V i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w i t h B o r o n T r i f l u o r i d e 1 0 - A c e t o x y - 1 0 - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) ( 2 0 0 m g , 0 . 9 4 m m o l e ) w a s d i s s o l v e d i n m e t h y l e n e c h l o r i d e ( 1 0 0 m l ) . B o r o n t r i f l u o r i d e g a s w a s b u b b l e d t h r o u g h t h e s o l u t i o n u n t i l i t w a s s a t u r a t e d a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r a n o t h e r 1 0 m i n u t e s . A q u e o u s w o r k - u p g a v e a y e l l o w o i l ( 1 9 5 m g ) w h i c h w a s p u r i f i e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) f o l l o w e d b y s h o r t - p a t h d i s t i l l a t i o n ( 1 3 0 - 1 5 0 ° C , 5 T o r r ) t o p r o v i d e c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 4 2 . 5 mg) w h i c h s h o w e d s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f a c e t a t e ( 8 5 ) o b t a i n e d b y t r e a t i n g 1 0 - a c e t o x y - l O - v i n y l c a m p h e n e ( 7 4 ) w i t h p e r c h l o r i c a c i d . H y d r o l y s i s o f t h e c r y s t a l l i n e p r o d u c t w i t h p o t a s s i u m h y d r o x i d e i n r e f l u x i n g e t h a n o l ( 9 5 % ) p r o v i d e d y e l l o w i s h n e e d l e s ( 2 3 . 2 m g ) w h i c h c o n s i s t e d o f o n e m a j o r c o m p o n e n t ( 8 0 % ) a c c o r d i n g t o g . l . c . a n a l y s i s ( C o l u m n G , 1 3 0 ° C ) . P u r i f i c a t i o n b y p r e p a r a t i v e g . l . c . ( C o l u m n G , 1 1 0 ° C ) g a v e c o l o r l e s s n e e d l e s - 2 0 8 -( 8 6 ) , m . p . 7 8 - 8 4 ° C ( h o t s t a g e ) , w h i c h w e r e h o m o g e n e o u s o n a n a l y s i s u s i n g C o l u m n G . T ( C C 1 4 ) , 4 . 0 9 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s o f d o u b l e t s , 1 H , J = 1 6 H z , 11 H z , 4 H z , o l e f i n i c p r o t o n ) , 4 . 9 4 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , J = 11 H z , o l e f i n i c p r o t o n ) , 4 . 9 8 ( d o u b l e t o f m u l t i p l e t s , J = 1 6 H z , o l e f i n i c p r o t o n ) , 8 . 8 7 a n d 8 . 9 4 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C 1 4 ) , 3 5 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , O H ) , 3 1 0 0 ( s h a r p , w e a k ) a n d 2 8 5 0 ( b r o a d , s t r o n g ) ( C H ) , 1 6 4 5 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 9 8 5 a n d 9 1 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H ) ; m / e 1 9 6 ( M + ) , 1 7 8 , 1 6 3 , 1 5 3 ( b a s e p e a k ) , 1 3 7 , 1 3 5 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 2 H 2 Q 0 2 : C , 7 3 . 4 3 ; H , 1 0 . 2 7 . F o u n d : C , 7 3 . 4 2 ; H , 1 0 . 2 0 . ( + ) - 3 , 3 - D i b r o m o c a m p h o r ( 9 1 ) 1 3 ' 1 4 ( + ) - 3 - B r o m o c a m p h o r ( 3 9 ) ( 1 0 0 g , 0 . 4 3 m o l e ) w a s h e a t e d t o 5 2 ° C w i t h b r o m i n e ( 4 0 m l , 1 2 0 g , 0 . 7 5 m o l e ) f o r 2 0 h o u r s i n t h e d a r k . A f t e r c o o l i n g t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s p o u r e d i n t o w a t e r a n d t h e e x c e s s b r o m i n e w a s d e s t r o y e d w i t h s o d i u m b i s u l p h i t e . T h e a q u e o u s l a y e r w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c f r a c t i o n s w e r e w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , s a t u r a t e d b r i n e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 1 4 8 g ) w h i c h s o l i d i f i e d o n c o o l i n g i n i c e - w a t e r b a t h . R e c r y s t a l l i s a t i o n f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d 3 , 3 - d i b r o m o c a m p h o r ( 9 1 ) a s v e r y p a l e y e l l o w c r y s t a l s ( 1 2 9 g , 9 6 % y i e l d ) , m . p . 5 6 - 5 8 ° C ( h o t s t a g e ) ( l i t . 1 3 a m . p . 6 0 ° C , l i t . 4 1 m . p . 5 4 - 5 5 ° C ) ; H 2 5 + 3 7 . 1 ° ( c 1 . 6 7 , 9 5 % C 2 H 5 0 H ) . T ( C C 1 4 ) , 7 . 2 7 ( m u l t i p l e t , 1 H , b r i d g e h e a d m e t h i n e ) , 8 . 7 5 , 8 . 8 7 a n d 9 . 0 0 ( t h r e e s i n g l e t s , 1 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) , u ( C C l J , 2 9 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 7 0 c m - 1 ( s h a r p , s t r o n g , c = o ) . ( + ) - 8 - B r o m o c a m p h o r ( 9 3 ) 1 2 f » 1 3 » 3 8 A s o l u t i o n o f ( + ) - 3 , 3 - d i b r o m o c a m p h o r ( 9 1 ) ( 1 0 8 g , 0 . 3 5 m o l e ) i n c h l o r o s u l p h o n i c a c i d ( 2 0 0 m l ) w a s c o o l e d b y a n i c e - w a t e r b a t h w h i l e b r o m i n e ( 3 0 m l , 9 0 g , 0 . 5 6 m o l e ) w a s a d d e d . T h e m i x t u r e w a s t h e n s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 14 h o u r s b e f o r e i t w a s c a r e f u l l y p o u r e d o n t o i c e . E x c e s s b r o m i n e w a s d e s t r o y e d w i t h s o d i u m b i s u l p h i t e a n d t h e a q u e o u s s o l u t i o n w a s e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h s o d i u m b i s u l p h i t e s o l u t i o n , w a t e r , 2 N s o d i u m h y d r o x i d e , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m c h l o r i d e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e c r u d e 3 , 3 , 8 - t r i b r o m o c a m p h o r ( 9 2 ) a s a v i s c o u s b r o w n o i l ( 1 2 0 g ) w h i c h w a s r e d u c e d b y e i t h e r M e t h o d A o r M e t h o d B w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . M e t h o d A : - 1 3 a A s o l u t i o n o f t h e c r u d e t r i b r o m i d e ( 9 2 ) ( 1 2 0 g ) i n m e t h y l e n e c h l o r i d e ( 2 0 0 m l ) w a s s t i r r e d v i g o r o u s l y w h i l e z i n c d u s t ( 2 0 0 g ) w a s a d d e d . H y d r o g e n b r o m i d e g a s w a s b u b b l e d t h r o u g h t h e r e a c t i o n m i x t u r e f o r 5 h o u r s d u r i n g w h i c h t h e t e m p e r a t u r e w a s k e p t a t 5 0 ° C . A f t e r c o o l i n g t o r o o m t e m p e r a t u r e t h e z i n c w a s r e m o v e d b y f i l t r a t i o n , a n d t h e f i l t r a t e w a s w a s h e d s u c c e s s i v e l y w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s s o d i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t a f f o r d e d a b r o w n o i l ( 6 9 g ) w h i c h w a s f r a c t i o n a l l y d i s t i l l e d t w i c e t o p r o v i d e ( + ) - 8 - b r o m o c a m p h o r ( 9 3 ) a s a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e s o l i d ( 1 8 . 8 g , 19% y i e l d ) , b . p . 7 0 - 1 1 0 ° C ( 0 . 0 0 5 T o r r ) . S u b l i m a t i o n f o l l o w e d b y r e c r y s t a l 1 i s a t i o n f r o m p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) p r o v i d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s , m . p . 8 3 - 8 5 ° C ; [ « ] 2 5 + 7 3 . 1 ° ( c 1 . 1 7 , 95% C 2 H 5 0 H ) , H p 5 + 7 6 . 7 ° ( c 1 . 2 4 , C H C 1 3 ) . T ( C C 1 4 ) , 6 . 9 8 ( b r o a d s i n g l e t , 2 H , - C H o B r ) , 8 . 9 0 a n d 9 . 1 0 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C 1 . ) , 2 9 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , C H ) , 1 7 4 0 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) ; m / e 2 3 2 - 2 1 0 -( M + ) , 2 3 0 ( M + ) , 1 5 1 . A n a l , c a l c d . f o r C l n H 1 5 0 B r : C , 5 1 . 9 5 ; H , 6 . 5 4 ; B r , 3 4 . 6 0 . F o u n d : C , 5 2 . 0 5 ; H , 6 . 5 0 ; B r , 3 4 . 8 0 . T h e s t r u c t u r e o f ( + ) - 8 -4? b r o m o c a m p h o r ( 9 3 ) w a s c o n f i r m e d b y X - r a y c r y s t a l l o g r a p h i c a n a l y s i s . ' M e t h o d B : - 1 3 b C r u d e ( + ) - 3 , 3 , 8 - t r i b r o m o c a m p h o r ( 9 2 ) ( 5 4 . 8 g ) w a s d i s s o l v e d i n g l a c i a l a c e t i c a c i d ( 2 5 0 m l ) a n d c o o l e d b y i c e - w a t e r b a t h . Z i n c d u s t ( 2 9 . 4 g ) w a s s l o w l y a d d e d w i t h v i g o r o u s s t i r r i n g . A f t e r a l l t h e z i n c h a d b e e n a d d e d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m u p t o r o o m t e m p e r a t u r e o v e r 1 . 5 h o u r s . T h e a c i d s o l u t i o n w a s t h e n d e c a n t e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 3 3 g ) w h i c h o n f r a c t i o n a l d i s t i l l a t i o n p r o v i d e d ( + ) - 8 - b r o m o c a m p h o r ( 9 3 ) ( 1 8 . 2 g , 5 5 % y i e l d ) i d e n t i c a l t o t h e p r o d u c t o b t a i n e d b y M e t h o d A . 8 - A c e t o x y c a m p h o r ( 9 4 ) 4 6 ( + ) - 8 - B r o m o c a m p h o r ( 9 3 ) ( 1 8 . 2 g , 7 9 m m o l e ) a n d p o t a s s i u m a c e t a t e ( 1 6 . 2 g , 1 7 0 m m o l e ) i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( 1 0 0 m l ) w e r e h e a t e d t o 1 1 0 ° C u n d e r n i t r o g e n a t m o s p h e r e f o r 7 2 h o u r s . T h e m i x t u r e w a s t h e n c o o l e d , d i l u t e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c l a y e r s w e r e w a s h e d w i t h w a t e r , 1 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a b r o w n o i l ( 1 5 . 3 g ) . F r a c t i o n a l d i s t i l l a t i o n u s i n g a 5 - i n c h V i g r e u x c o l u m n ( 6 2 - 7 2 ° C , 0 . 0 1 T o r r ) f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a D h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) p r o v i d e d 8 - a c e t o x y c a m p h o r ( 9 4 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 1 0 . 6 g , 70% y i e l d ) ; x ( C C 1 4 ) , 6 . 2 6 ( b r o a d s i n g l e t , 2 H , - 2 1 1 -- C H 2 O A c ) , 8 . 0 4 ( s i n g l e t , 3 H , C H g C O O - ) , 9 . 0 0 a n d 9 . 1 2 ( t w o s i n g l e t s , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u v ( C C l J , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 5 0 ( s h a r p , I M G A T" s t r o n g , C = 0 ) , 1 2 3 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) ; m / e 2 1 0 ( M + ) , 1 5 0 . A n a l , c a l c d . f o r C ^ g O ^ : C , 6 8 . 5 5 ; H , 8 . 6 3 . F o u n d : C , 6 8 . 6 6 ; H , 8 . 7 0 . 9 - A c e t o x y c a m p h e n e ( 9 6 ) 4 ^ A s o l u t i o n o f a m m o n i u m c h l o r i d e ( 0 . 7 4 g , 5 1 . 0 m m o l e ) i n 9 5 % e t h a n o l w a s c o o l e d b y a n i c e - w a t e r b a t h . S o d i u m b o r o h y d r i d e ( 1 . 9 4 g , 5 1 . 0 m m o l e ) w a s a d d e d , f o l l o w e d b y 8 - a c e t o x y c a m p h o r ( 9 4 ) ( 5 . 0 g , 2 3 . 8 m m o l e ) i n e t h a n o l . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t 0 ° C f o r 3 0 m i n u t e s a n d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 h o u r . I t w a s t h e n p o u r e d i n t o 1 N h y d r o c h l o r i c a c i d a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , b r i n e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 4 . 7 9 g ) w h i c h w a s u s e d i n t h e s u b s e q u e n t W a g n e r - M e e r w e i n r e a r r a n g e m e n t w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . T h e c r u d e r e d u c t i o n p r o d u c t w a s t r e a t e d w i t h m e t h a n e s u l p h o n y l c h l o r i d e ( 7 . 5 g , 6 5 . 1 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e ( 7 0 m l ) u n d e r r e f l u x f o r 2 4 h o u r s . N o r m a l a q u e o u s w o r k - u p g a v e a b r o w n o i l ( 7 . 2 g ) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) a f f o r d e d a y e l l o w o i l ( 5 g ) w h i c h w a s f u r t h e r d i s t i l l e d t o g i v e p u r e 9 - a c e t o x y c a m p h e n e ( 9 6 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 2 . 3 6 g , 5 5 % o v e r a l l y i e l d ) ; x ( C C 1 4 ) , 5 . 2 4 a n d 5 . 4 8 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 6 . 1 5 a n d 6 . 3 8 ( t w o d o u b l e t s , 2 H , J = 11 H z , - C H 2 0 A c ) , 7 . 3 5 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 5 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 0 4 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 3 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u m g x ( C C 1 4 ) , 2 9 0 0 ( s h a r p , s t r o n g ) a n d 2 8 5 0 ( s h a r p , m e d i u m ) ( C H ) , 1 7 4 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 5 0 ( s h a r p , w e a k , - 2 1 2 -C = C ) , 1 2 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 8 9 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H 0 ) ; m / e 1 9 4 ( M + ) , 1 5 2 , 1 3 4 , 121 ( b a s e p e a k ) , 1 0 6 . A n a l , c a l c d . f o r C 1 2 H 1 8 0 o : C , 7 4 . 1 9 ; H , 9 . 3 4 . F o u n d : C , 7 4 . 0 0 ; H , 9 . 1 8 . ( + ) - 9 - H y d r o x y c a m p h e n e ( 9 7 ) 4 6 A m i x t u r e o f ( + ) - 9 - a c e t o x y c a m p h e n e ( 9 6 ) ( 2 . 3 6 g , 1 2 . 2 m m o l e ) a n d p o t a s s i u m h y d r o x i d e ( 1 . 8 g , 4 5 . 0 m m o l e ) i n 9 5 % e t h a n o l w a s r e f l u x e d f o r 2 . 5 h o u r s . W o r k i n g - u p i n t h e u s u a l f a s h i o n a f f o r d e d a b r o w n o i l ( 2 . 1 5 g ) . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) o f t h e c r u d e p r o d u c t f o l l o w e d b y s u b l i m a t i o n ( b a t h t e m p e r a t u r e 8 0 ° C , a t m o s p h e r i c p r e s s u r e ) p r o v i d e d ( + ) - 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 9 7 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 1 . 5 5 g , 8 3 % y i e l d ) , m . p . 6 8 . 0 - 6 9 . 5 ° C ( s e a l e d t u b e ) ; H 2 3 + 9 5 . 4 ° ( c 1 . 5 3 , C H C 1 3 ) ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 2 9 a n d 5 . 5 8 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 0 ) , 6 . 6 9 a n d 6 . 9 1 ( t w o d o u b l e t s , 2 H , J = 11 H z , - C H o 0 H ) , 7 . 3 8 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 7 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 9 4 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u ™ , „ ( C H C K ) , 3 6 5 0 ( s h a r p , w e a k , n o n - h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 3 4 0 0 ( b r o a d , max o w e a k , h y d r o g e n - b o n d e d O H ) , 2 8 5 0 a n d 2 8 0 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 6 5 0 ( b r o a d , m e d i u m , C = C ) , 1 0 2 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) , 8 8 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H , , ) ; m / e 1 5 2 ( M + ) , 1 2 4 , 121 ( b a s e p e a k ) , 9 3 , 9 1 , 8 9 , 8 7 . A n a l . c a l c d . f o r C 1 0 H 1 6 ° : C ' 7 8 ' 9 0 ' H ' 1 0 - 5 9 - F ° u n d : c > 7 8 . 7 7 ; H , 1 0 . 4 0 . 9 - 0 x o c a m p h e n e ( 9 8 ) P y r i d i n i u m c h l o r o c h r o m a t e ( 2 2 5 m g , 1 . 0 4 m m o l e ) p r e p a r e d a c c o r d i n g t o 4 3 t h e p r o c e d u r e o f C o r e y a n d S u g g s w a s s u s p e n d e d i n m e t h y l e n e c h l o r i d e ( 2 m l ) . ( + ) - 9 - H y d r o x y c a m p h e n e ( 9 7 ) ( 8 7 . 1 m g , 0 . 5 7 m m o l e ) i n m e t h y l e n e c h l o r i d e w a s a d d e d . T h e s o l u t i o n t u r n e d b r o w n w i t h t h e f o r m a t i o n o f - 2 1 3 -p r e c i p i t a t e s . A f t e r 2 . 5 h o u r s a t r o o m t e m p e r a t u r e t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s f i l t e r e d t h r o u g h a s h o r t c o l u m n o f F l o r i s i l a n d t h e r e s i d u e w a s w a s h e d w i t h a n h y d r o u s e t h e r . R e m o v a l o f s o l v e n t f r o m t h e f i l t r a t e g a v e a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e p r o d u c t ( 7 7 m g ) w h i c h w a s d i s t i l l e d ( b u l b - t o - b u l b , 3 0 ° C , 0 . 1 T o r r ) t o p r o v i d e 9 - o x o c a m p h e n e ( 9 8 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 7 3 . 2 m g , 8 6 % y i e l d ) , m . p . 2 8 . 5 - 3 1 . 5 ° C ( h o t s t a g e ) ; T ( C C 1 4 ) , 0 . 7 4 ( s i n g l e t , 1 H , - C H 0 ) , 5 . 0 4 a n d 5 . 4 1 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 0 ) , 7 . 3 0 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 8 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 8 . 8 8 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; vm3V ( C C l J , 2 8 5 0 a n d 2 8 0 0 ( s h a r p , s t r o n g , C H ) , 1 7 2 5 ( s h a r p , l l i Q A H s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 5 0 ( s h a r p , w e a k , C = C ) , 8 9 0 c m - 1 ( b r o a d , m e d i u m , = C H 2 ) ; m / e 1 5 0 ( M + ) , 1 3 6 , 121 ( b a s e p e a k ) , 1 0 5 , 9 3 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 0 H 1 4 0 : 1 5 0 . 1 0 4 4 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 5 0 . 1 0 4 3 . T h e a l d e h y d e ( 9 8 ) c o u l d b e s t o r e d f o r 3 - 4 d a y s a t - 4 ° C u n d e r n i t r o g e n a t m o s p h e r e . H o w e v e r , s t o r a g e u n d e r a i r f o r s e v e r a l d a y s a t r o o m t e m p e r a t u r e l e d t o d e c o m p o s i t i o n . T h e o x i d a t i o n o f ( + ) - 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 9 7 ) c o u l d a l s o b e e f f e c t e d i n l o w e r y i e l d ( 6 5 % ) u s i n g t h e p y r i d i n e - s u l p h u r t r i o x i d e c o m p l e x i n d r y 3 4 d i m e t h y l s u l p h o x i d e . 9 - A c e t o x y - 9 - E t h y n y 1 c a m p h e n e ( 8 9 ) A s o l u t i o n o f 9 - o x o c a m p h e n e ( 9 8 ) ( 1 0 8 m g . 0 . 6 8 m m o l e ) i n d r y e t h e r 4 4 ( 1 2 m l ) w a s a d d e d t o a s o l u t i o n o f l i t h i u m a c e t y l i d e e t h y l e n e d i a m i n e ( 1 4 0 m g , 1 . 5 2 m m o l e ) i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( 3 m l ) . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d u n d e r n i t r o g e n a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 17 h o u r s b e f o r e i t w a s p o u r e d i n t o w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a - 2 1 4 -o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 1 5 0 m g ) , a s m a l l p o r t i o n o f w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d o n s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 1 : 9 ) p r o v i d e d 9 - e t h y n y l - 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 9 9 ) a s a c o l o r l e s s o i l w h i c h w a s h o m o g e n e o u s o n g . l . c . ( C o l u m n A , 1 3 0 ° C ) a n d t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n a l y s e s ; x ( C C l ^ ) , 5 . 1 8 a n d 5 . 2 6 ( t w o s i n g l e t s , 2 H , = C H 2 ) , 5 . 8 3 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 6 H z , 1 H , p r o p a r g y l i c - C H O H ) , 7 . 3 4 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 7 H z , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 7 0 ( m u l t i p l e t , 1 H , = C H ) , 8 . 8 6 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u m a v ( C C l J , Ii Id A . 3 6 1 0 , 3 5 7 0 a n d 3 4 9 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 3 3 1 0 ( s h a r p , s t r o n g , = C H ) , 2 1 4 0 ( b r o a d , w e a k , C ^ C ) , 1 6 6 0 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 1 0 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , C - 0 ) , 9 0 0 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 1 7 6 ( M + ) , 121 ( b a s e p e a k ) , 9 3 , 9 1 , 7 9 , 7 7 , 6 7 , 6 5 , 5 5 , 5 3 , 5 1 , 4 4 , 4 3 , 4 1 , 4 0 , 3 9 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C 1 2 H 1 6 0 : 1 7 6 . 1 2 0 1 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 7 6 . 1 1 9 7 . I n g e n e r a l t h e c r u d e 9 - e t h y n y l - 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 9 9 ) w a s a c e t y l a t e d w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . A m i x t u r e o f a l c o h o l ( 9 9 ) ( 1 5 0 mg) a n d a c e t i c a n h y d r i d e ( 5 1 0 m g , 5 . 0 m m o l e ) i n d r y p y r i d i n e w a s h e a t e d t o 1 0 0 ° C f o r 6 h o u r s . N o r m a l a q u e o u s w o r k - u p f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( b u l b - t o - b u l b , 1 0 0 ° C , 0 . 0 5 T o r r ) a f f o r d e d 9 - a c e t o x y - 9 - e t h y n y l c a m p h e n e ( 8 9 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 1 1 1 m g , 7 5 % o v e r a l l y i e l d ) ; x ( C C 1 4 ) , 4 . 7 0 ( d o u b l e t , 1 H , J = 2 H z , p r o p a r g y l i c - C H O A c ) , 5 . 2 7 a n d 5 . 4 5 ( t w o s i n g l e t s , 1 H e a c h , = C H 2 ) , 7 . 3 3 ( b r o a d s i g n a l , h a l f - w i d t h 8 H z , 1 H , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 7 9 ( d o u b l e t , 1 H , J = 2 H z , = C H ) , 8 . 0 4 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 8 1 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u v ( C C l J , 3 3 2 0 ( s h a r p , m e d i u m , = C H ) , 3 1 0 0 ( s h a r p , w e a k ) , 2 9 8 0 ( b r o a d , s t r o n g ) a n d 2 9 0 0 ( b r o a d , m e d i u m ) ( C H ) , 2 1 5 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 7 6 0 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 6 6 5 ( s h a r p , m e d i u m , C = C ) , 1 2 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , C - O - C ) , 9 0 0 c m ' 1 ( s h a r p , m e d i u m , = C H 2 ) ; m / e 2 1 8 ( M + ) , 1 7 6 , 1 5 8 , 1 2 1 , 9 3 , 9 1 , 7 9 , 7 7 , 6 7 , 6 5 , 5 5 , 5 3 , 5 1 , 4 3 ( b a s e p e a k ) , 4 1 , 3 9 . - 2 1 5 -R e a c t i o n o f 9 - A c e t o x y - 9 - E t h y n y l c a m p h e n e ( B 9 ) w i t h F o r m i c A c i d A m i x t u r e o f 9 - a c e t o x y - 9 - e t h y n y l c a m p h e n e ( 1 1 1 m g , 0 . 5 0 m m o l e ) i n 9 8 % f o r m i c a c i d w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 3 0 m i n u t e s a n d t h e n a t 1 0 0 ° C f o r 2 h o u r s . A f t e r c o o l i n g t o r o o m t e m p e r a t u r e , t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s d i l u t e d w i t h w a t e r a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( L ) ( 9 6 m g ) , T ( C C 1 4 ) , 2 . 1 0 ( m u l t i p l e t , 1 H , H C 0 0 - ) , 4 . 7 0 - 4 . 9 0 ( m u l t i p l e t s , 2 H , o l e f i n i c p r o t o n a n d a l l y l i c - C H O A c ) , 7 . 9 6 ( s i n g l e t , 3 H , C H 3 C 0 0 - ) , 8 . 9 0 a n d 9 . 1 2 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , m e t h y l s ) . W i t h o u t p u r i f i c a t i o n , t h e c r u d e p r o d u c t ( L ) w a s h y d r o l y s e d b y r e f l u x i n g w i t h s o d i u m c a r b o n a t e m o n o h y d r a t e ( 3 9 4 m g , 3 . 1 m m o l e ) i n m e t h a n o l : w a t e r ( 1 : 1 ) f o r 12 h o u r s . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s t h e n d i l u t e d w i t h s a t u r a t e d s o d i u m c h l o r i d e , e x t r a c t e d w i t h e t h e r , a n d t h e c o m b i n e d o r g a n i c f r a c t i o n s w e r e w a s h e d w i t h w a t e r . D r y i n g o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e f o l l o w e d b y r e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a y e l l o w o i l ( 8 7 m g ) w h i c h w a s p u r i f i e d b y s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y a n d s u b s e q u e n t s u b l i m a t i o n ( 8 0 ° C , 0 . 0 5 T o r r ) t o p r o v i d e c o l o r l e s s c r y s t a l s ( M ) ( 2 4 m g , 2 5 % o v e r a l l y i e l d ) , m . p . 1 5 0 - 1 5 3 ° C ( s e a l e d t u b e ) , s u b l . p t . 7 4 - 7 6 ° C ; T ( C C 1 4 ) , 5 . 9 0 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 6 H z , - C H 0 H ) , 6 . 9 0 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , e x c h a n g e d w i t h D ^ O , O H ) , 8 . 8 7 a n d 9 . 1 3 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , m e t h y l s ) ; u ( C C l J , 3 5 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 2 9 5 0 a n d 2 8 7 5 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 1 5 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) , 1 0 9 0 c m - 1 ( b r o a d , m e d i u m , C - 0 ) ; m / e 1 9 4 ( M f , b a s e p e a k ) , 1 7 9 , 1 7 6 , 1 6 5 , 1 6 1 , 1 5 1 , 1 3 8 , 1 3 7 , 1 3 6 , 1 3 5 , 1 3 3 , 1 2 2 . M o l e , w t . c a l c d . f o r c i 2 H 1 8 ° 2 : 1 9 4 - 1 3 0 6 - F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 9 4 . 1 3 0 7 . - 2 1 6 -D e o x y q e n a t i o n o f H y d r o x y k e t o n e (M) A m i x t u r e o f h y d r o x y k e t o n e (M) ( 4 5 m g , 0 . 2 3 m m o l e ) a n d f r e s h l y d i s t i l l e d b o r o n t r i f l u o r i d e e t h e r a t e ( 4 d r o p s ) i n 1 , 2 - e t h a n e d i t h i o l ( 5 m l ) w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 17 h o u r s . A f t e r w a s h i n g w i t h w a t e r , m o s t o f t h e s o l v e n t w a s r e m o v e d b y d i s t i l l a t i o n ( 8 0 ° C , 0 . 1 T o r r ) t o g i v e a y e l l o w o i l y r e s i d u e w h i c h w a s t h e n t r e a t e d w i t h R a n e y - n i c k e l ( ^ 5 g ) i n r e f l u x i n g e t h a n o l ( 9 5 % ) f o r 1 . 5 h o u r s . W o r k i n g - u p i n t h e u s u a l f a s h i o n p r o v i d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 1 5 m g ) w h i c h w e r e o x i d i s e d w i t h o u t p u r i f i c a t i o n . A s o l u t i o n o f t h e c r u d e c r y s t a l l i n e p r o d u c t i n m e t h y l e n e c h l o r i d e w a s 4 3 a d d e d t o a s u s p e n s i o n o f p y r i d i n i u m c h l o r o c h r o m a t e ( 2 4 2 m g , 1 . 1 2 m m o l e ) i n t h e s a m e s o l v e n t . T h e m i x t u r e w a s f i l t e r e d t h r o u g h a s h o r t c o l u m n o f F l o r i s i l a f t e r 2 h o u r s a t r o o m t e m p e r a t u r e . R e m o v a l o f s o l v e n t f r o m t h e f i l t r a t e f o l l o w e d b y p u r i f i c a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t b y s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y a f f o r d e d c o l o r l e s s c r y s t a l s (N) ( 9 m g ) , m . p . 1 8 3 - 1 8 8 ° C ( s e a l e d t u b e ) , s u b l . p t . ^ 6 0 ° C ; T ( C C 1 4 ) , 9 . 1 2 a n d 9 . 1 7 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u m a x ( C C l ^ ) , 2 8 5 0 a n d 2 8 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 7 1 8 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) ; m / e 1 7 9 (M + + 1 ) , 1 7 8 ( M + ) , 1 6 3 , 1 5 0 , 1 3 6 , 1 3 5 , 1 2 3 , 1 2 2 , 1 2 1 , 1 0 8 , 1 0 7 , 9 4 , 9 3 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C ^ H - ^ O : 1 7 8 . 1 3 5 7 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 7 8 . 1 3 6 0 . - 2 1 7 -B I B L I O G R A P H Y 1 . J . H o c h m a n n o v a , L . N o v o t n y a n d V . H e r o u t , C o l l . C z e c h . C h e m . C o m m . , 2 7 , 2 7 1 1 ( 1 9 6 2 ) . ~ ' 2 . K . V o k a c , Z . S a m e k , V . H e r o u t a n d F . S o r m , T e t . L e t t . , 1 6 6 5 ( 1 9 7 2 ) . 3 . D . E . B a y s , G . W . C a n n o n a n d R . C . C o o k s o n , J . C h e m . S o c . ( B ) , 8 8 5 ( 1 9 6 6 ) . 4 . P . T . . L a n s b u r y a n d R . M . B o d e n , T e t . L e t t . , 5 0 1 7 ( 1 9 7 3 ) . 5 . K . N a k a n i s h i , " I n f r a r e d A b s o r p t i o n S p e c t r o s c o p y — P r a c t i c a l " , H o l d e n - D a y , ( 1 9 6 2 ) . 6 . ( a (b 7 . ( a (b < c ( d ( e ( f ( 9 ( h 8 . ( a (b D . J . P a s t o a n d C R . J o h n s o n , " O r g a n i c S t r u c t u r e D e t e r m i n a t i o n " , P r e n t i c e - H a l l , ( 1 9 6 9 ) , p . 9 5 . R . B . W o o d w a r d , J . A m . C h e m . S o c . , 7 4 , 7 2 ( 1 9 5 2 ) . P . v o n R . S c h l e y e r , J . A m . C h e m . S o c , 8 9 , 6 9 9 , 7 0 1 ( 1 9 6 7 ) . J . A . B e r s o n , R . G . B e r g m a n , J . H . Hammons a n d A . W . M c R o w e , J . A m . C h e m .  S o c , 8 7 , 3 2 4 6 ( 1 9 6 5 ) ; J . A . B e r s o n e _ t a l _ , i b i d . , 87_, 3 2 4 8 ( 1 9 6 5 ) ; TbTd"., 8 9 , 2 5 9 0 ( 1 9 6 7 ) . R . H a s e l t i n e , E . H u a n g , K . R a n g a n a y a k u l u a n d T . S . S o r e n s e n , C a n . J .  C h e m . , 5 3 , 1 0 5 6 ( 1 9 7 5 ) ; T . S . S o r e n s e n e t a l _ , i b i d . , 5_3, 1 0 6 7 ( 1 9 7 5 ) . W . R . V a u g h a n a n d R . P e r r y , J r . , J . A m . C h e m . S o c . , 7 5 , 3 1 6 8 ( 1 9 5 3 ) ; W . R . V a u g h a n eta]., i b i d . , 8 5 , 22~89 ( 1 9 6 3 ) ; i b i d . , 9 5 , 1 2 6 5 ( 1 9 7 3 ) . C J . C o l l i n s a n d M . H . L i e t z k e , J . A m . C h e m . S o c , 95_, 6 8 4 2 ( 1 9 7 3 ) . J . D . R o b e r t s a n d J . A . Y a n c e y , J . A m . Chem._ S o c , 7 5 , 3 1 6 5 ( 1 9 5 3 ) . J . J . R i t t e r a n d G . V l a s e s , J r . , J . A m . C h e m . S o c , 6 4 , 5 8 3 ( 1 9 4 2 ) . P . L i p p a n d G . S t u t z i n g e r , C h e m . B e r . , 6 5 , 2 4 1 ( 1 9 3 2 ) . S . R e n g a r a j u a n d K . D . B e r l i n , T e t . , 27_, 2 3 9 9 ( 1 9 7 1 ) . C J . C o l l i n s , V . F . R a a e n , B . M . B e n j a m i n a n d I . T . G l o v e r , J . A m . C h e m . S o c , 8 9 , 3 9 4 0 ( 1 9 6 7 ) . ( c ) A . W . B u s h e l l a n d P . ' W i l d e r , J r . , J . A m . C h e m . S o c . , 8 9 , 5 7 2 1 ( 1 9 6 7 ) ; P . W i l d e r , J r . , a n d W . C H s i e h , J . O r g . C h e m . , 3 6 , 2 5 5 2 ( 1 9 7 1 ) . 9 . W. K r e i s e r a n d L . J a n i t s c h k e , J . C . S . C h e m . C o m m . , 2 6 9 ( 1 9 7 7 ) . - 218 -10. ( a ) W. K r e i s e r a n d L . J a n i t s c h k e , T e t . , 3 4 , 131 ( 1 9 7 8 ) . ( b ) W. K r e i s e r a n d L . J a n i t s c h k e , T e t . L e t t . , 601 (1978). 11. H . O . H o u s e " M o d e r n S y n t h e t i c R e a c t i o n s " , B e n j a m i n , 2 n d . E d . , ( 1 9 7 1 ) , p . 2 7 8 - 2 9 1 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . 12. ( a ) G . L . H o d g s o n , P h . D . T h e s i s , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r , 1972. ( b ) G . L . H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y a n d T . M o n e y , J . C . S . C h e m . C o m m . , 7 6 6 ( 1 9 7 1 ) . ( c ) G . L . H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y a n d T . M o n e y , T e t . L e t t . , 3 6 8 3 ( 1 9 7 2 ) . ( d ) G . L . H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y a n d T . M o n e y , J . C . S . P e r k i n I , 2 1 1 3 ( 1 9 7 3 ) . * ( e ) G . L . H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y , R . W . M i l l s a n d T . M o n e y , J . C . S . C h e m .  C o m m . , 2 3 5 ( 1 9 7 3 ) . ( f ) C R . E c k , G . L . H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y , R . W . M i l l s a n d T . M o n e y , J . C . S . P e r k i n I , 1 9 3 8 ( 1 9 7 4 ) . 1 3 . ( a ) C R . E c k , R . W . M i l l s a n d T . M o n e y , J . C . S . C h e m . C o m m . , 9 1 1 ( 1 9 7 3 ) ; J . C . S . P e r k i n I , 2 5 1 ( 1 9 7 5 ) . ( b ) P . C a c h i a , N . D a r b y , C R . E c k a n d T . M o n e y , J . C . S . P e r k i n I , 3 5 9 ( 1 9 7 6 ) . 1 4 . W . L . M e y e r , A . P . L o b o a n d R . N . M c C a r t y , J . O r g . C h e m . , 3 2 , 1 7 5 4 ( 1 9 6 7 ) . 1 5 . E . J . C o r e y , S . W . C h o w a n d R . A . S c h e r r e r , J . A m . C h e m . S o c , 7 9 , 5 7 7 3 ( 1 9 5 7 ) . : 1 6 . H . N i s h i m i t s u , M . N i s h i k a w a a n d H . H a g i w a r a , P r o c J a p a n A c a d . , 2 7 , 2 8 5 ( 1 9 5 1 ) ; C h e m . A b s t r . , 4 6 , 6 1 1 2 ( 1 9 5 2 ) . 1 7 . S . E . P h i l l i p s , D . R e n d l e a n d J . T r o t t e r , u n p u b l i s h e d r e s u l t s . 1 8 . K . M . B a k e r a n d B . R . D a v i s , T e t . , 3 4 , 1 6 5 5 , 1 6 6 3 ( 1 9 7 8 ) . 1 9 . ( a ) E . J . C o r e y , M . F . S e m m e l h a c k a n d L . S . H e g e d u s , J . A m . C h e m . S o c , 9 0 , 2 4 1 6 , 2 4 1 7 ( 1 9 6 8 ) . ( b ) E . J . C o r e y a n d M . F . S e m m e l h a c k , i b i d . , 8 9 , 2 7 5 5 ( 1 9 6 7 ) . ( c ) E . J . C o r e y a n d E . K . W a t , i b i d . , 8 9 , 2 7 5 7 ( 1 9 6 7 ) . ( d ) E . J . C o r e y a n d E . H a m a n a k a , i b i d . , 8 9 , 2 7 5 8 ( 1 9 6 7 ) . 2 0 . K . S a t o , S . I n o u e , S . O t a a n d Y . F u j i t a , J . O r g . C h e m . , 3_7, 4 6 2 ( 1 9 7 2 ) . - 2 1 9 -2 1 . ( a ) P . A . G r i e c o a n d Y . M a s a k i , J . O r g . C h e m . , 3 9 , 2 1 3 5 ( 1 9 7 4 ) ; i b i d . , 4 0 , 1 5 0 ( 1 9 7 5 ) . ( b ) M . J u l i a a n d P . W a r d , B u l l . S o c . C h i m . F r . , 3 0 6 5 ( 1 9 7 3 ) . 2 2 . V . G . B o x a n d W . R . C h a n , P h y t o c h e m i s t r y , 1 4 , 5 8 3 ( 1 9 7 5 ) . 2 3 . C F . L a n e , J . O r g . C h e m . , 3 9 , 1 4 3 7 ( 1 9 7 4 ) . 2 4 . ( a ) H . O . H o u s e , " M o d e r n S y n t h e t i c R e a c t i o n s " , B e n j a m i n , 2 n d . E d . , ( 1 9 7 2 ) , p . 4 3 2 - 4 3 5 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . ( b ) L . B . B a r k l e y , M . W . F a r r a r , W . S . K n o w l e s a n d H . R a f f e l s o n , J . A m . C h e m .  S o c , 7 6 , 5 0 1 7 ( 1 9 5 4 ) . 2 5 . ( a ) M . F i e s e r a n d L . F . F i e s e r , " R e a g e n t s f o r O r g a n i c S y n t h e s i s " , V o l . 1 , W i l e y , ( 1 9 6 7 ) , p . 7 4 8 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . ( b ) J . M e i n w a l d , J . C r a n d a l l a n d W . E . H y m a r s , O r g . S y n . , 4 5 , 7 4 ( 1 9 6 5 ) . 2 6 . A . I . V o g e l , " O u a l i t a t i v e O r g a n i c A n a l y s i s " , P a r t 2 , L o n q m a n , 2 n d . E d . , ( 1 9 6 6 ) , p . 6 4 . 2 7 . H . B u d z i k i w i c z , C . D j e r a s s i a n d D . H . W i l l i a m s , " M a s s S p e c t r o m e t r y o f O r g a n i c C o m p o u n d s " , H o l d e n - D a y , ( 1 9 6 7 ) , p . 4 4 9 - 4 6 5 . 2 8 . ( a ) M . F i e s e r a n d L . F . F i e s e r , " R e a g e n t s f o r O r g a n i c S y n t h e s i s " , V o l . 1 , W i l e y , ( 1 9 6 7 ) , p . 7 0 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . ( b ) G . B e r t i , F . B o t t a r i , A . M a r s i l i , I . M o r e l l i a n d A . M a n d e l b a u m , T e t . , 29_, 2 1 4 3 ( 1 9 7 3 ) , a n d r e f e r e n c e s c i t e d . 2 9 . M . F i e s e r a n d L . F . F i e s e r , " R e a g e n t s f o r O r g a n i c S y n t h e s i s " , V o l . 1 , W i l e y , ( 1 9 6 7 ) , p . 1 4 2 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 3 0 . L . F . F i e s e r a n d M . F i e s e r , " S t e r o i d s " , R e i n h o l d , ( 1 9 5 9 ) , p . 1 5 - 2 1 . 3 1 . ( a ) R . A . B . B a n n a r d , A . A . C a s s e l m a n , E . J . L a n g s t a f f a n d R . Y . M o i r , C a n . J . C h e m . , 4 6 , 3 5 ( 1 9 6 8 ) . ( b ) N . H e e p , G . E . G r e e n a n d G . H . W h i t t a n , J . C h e m . S o c . ( C ) , 1 6 0 ( 1 9 6 9 ) . ( c ) J . M . D i g g l e , M . D . H a l l i d y , G . D . M e a k i n s a n d M . S . S a l t m a r s h , J . C h e m . . S o c . ( D ) , 8 1 9 ( 1 9 6 9 ) . 3 2 . ( a ) H . O . H o u s e , " M o d e r n S y n t h e t i c R e a c t i o n s " , B e n j a m i n , 2 n d . E d . , ( 1 9 7 1 ) , p . 2 8 - 3 4 a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( b ) A . J . B i r c h a n d K . A . M . W a l k e r , J . C h e m . S o c . ( C ) , 1 8 9 4 ( 1 9 6 6 ) . 3 3 . P . G . G u h a a n d S . C . B h a t t a c h a r y y a , J . I n d i a n C h e m . S o c , 2 1 , 2 7 1 ( 1 9 4 4 ) ; C h e m . A b s t r . , 4 0 , 5 0 3 6 ( 1 9 4 6 ) . - 2 2 0 -3 4 . J . R . P a r i s h a n d W. v o n E . D o e r i n g , J . A m . C h e m . S o c . , 8 9 , 5 0 5 5 ( 1 9 6 7 ) . 3 5 . S . R e t t i g a n d J . T r o t t e r , u n p u b l i s h e d r e s u l t s . 3 6 . K . B . S h a r p l e s s , J . A m . C h e m . S o c , 92, 6 9 9 9 ( 1 9 7 0 ) . 3 7 . ( a ) J . E . B a l d w i n , J . C . S . C h e m . C o m m . , 7 3 4 ( 1 9 7 6 ) . ( b ) J . E . B a l d w i n , J . C u t t i n g , W. D u p o n t , L . K r u s e , L . S i l b e r m a n a n d R . C . T h o m a s , i b i d . , 7 3 6 ' ( 1 9 7 6 ) . 3 8 . ( a ) E . J . C o r e y , M . O h n o , S . W . C h o w a n d R . A . S c h e r r e r , J . A m . C h e m . S o c , • 8 1 , 6 3 0 5 ( 1 9 5 9 ) . ( b ) W . L . M e y e r , A . P . L o b o a n d R . N . M c C a r t y , J . O r g . C h e m . , 3 2 , 1 7 5 4 ( 1 9 6 7 ) . 3 9 . ( a ) A . M . T . F i n c h , j u n . a n d W . R . V a u g h a n , J . A m . C h e m . S o c . , 9 1 , 1 4 1 6 ( 1 9 6 9 ) . ( b ) G . C . J o s h i a n d E . W . W a r n h o f f , J . O r g . C h e m . , 3 7 , 2 3 8 3 ( 1 9 7 2 ) . ( c ) O . R . R o d i g a n d R . J . S y s k o , J . A m . C h e m . S o c , 94_, 6 4 7 5 ( 1 9 7 2 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d . ( d ) C . J . C o l l i n s a n d C . K . J o h n s o n , i b i d . , 9 5 , 4 7 6 6 ( 1 9 7 3 ) . 4 0 . O . R . R o d i g a n d R . J . S y s k o , J . O r g . C h e m . , 3 6 , 2 3 2 4 ( 1 9 7 1 ) . 4 1 . ( a ) B . S h i v e , W . W . C r o u c h a n d H . L . L o c h t e , J . A m . C h e m . S o c , 6 3 , 2 9 7 9 ( 1 9 4 1 ) . ( b ) L . T . S c o t t a n d W . D . C o t t o n , i b i d . , 9 5 , 2 7 0 8 ( 1 9 7 3 ) . 4 2 . C A . B e a r a n d J . T r o t t e r , A c t a C r y s t . , B 3 1 , 9 0 3 ( 1 9 7 5 ) . 4 3 . E . J . C o r e y a n d J . W . S u g g s , T e t . L e t t . , 2 6 4 7 ( 1 9 7 5 ) . 4 4 . M . F i e s e r a n d L . F . F i e s e r , " R e a g e n t s f o r O r g a n i c S y n t h e s i s " , V o l . 1 , W i l e y , ( 1 9 6 7 ) , p . 5 7 4 a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 4 5 . P . T . L a n s b u r y a n d A . K . S e r e l i s , T e t . L e t t . , 1 9 0 9 ( 1 9 7 8 ) . 4 6 . S . A . T i s c h l e r , B . S c T h e s i s , U n i v e r s i t y , o f B r i t i s h C o l u m b i a , . V a n c o u v e r , 1 9 7 6 . 4 7 . W. K r e i s e r a n d L . J a n i t s c h k e , C h e m . B e r . , 1 1 2 , 4 0 8 ( 1 9 7 9 ) . 4 8 . W. K r e i s e r , L . J a n i t s c h k e , W. V o s s , L . E r n s t a n d W . S . S h e l d r i c k , i b i d . , 1 1 2 , 3 9 7 ( 1 9 7 9 ) . - 220a -PART IV Synthetic Approaches to Clausantalene - 2 2 1 -I N T R O D U C T I O N A n o x y g e n a t e d s e s q u i t e r p e n o i d w i t h t h e c o m p o s i t i o n -^j5^ 26^ 2 w a s i s o l a t e d a s a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e c o m p o u n d , [ ° = ] n + 2 7 . 7 ° ( c 1 . 9 , C H C l ^ ) , f r o m t h e r o o t s o f C l a U s e n a i n d i c a O l i v . ( R u t a c e a e ) b y J o s h i e t a l _ a n d n a m e d c l a u s a n t a l e n e . 1 T h e n . m . r . a n d m a s s s p e c t r a l c h a r a c t e r i s t i c s o f c l a u s a n t a l e n e i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f a n i s o p e n t e n y l c h a i n w i t h a h o m o a l l y l i c s e c o n d a r y a l c o h o l a n d t w o t e r t i a r y m e t h y l g r o u p s , o n e o f w h i c h w a s a t t a c h e d t o a c a r b o n b e a r i n g a h y d r o x y i f u n c t i o n . T h e p a r t i a l s t r u c t u r e ( 1 ) w a s t h e r e f o r e p r o p o s e d . HO. H 3 C ' "CH3 (1 ) C a t a l y t i c h y d r o g e n a t i o n o f c l a u s a n t a l e n e p r o v i d e d d i h y d r o c l a u s a n t a l e n e ( 2 ) C 1 5 H 2 g 0 2 , m . p . 1 0 2 ° , [ « ] + 1 6 . 6 ° ( c 2 , C H C 1 3 ) , w h i c h d i d n o t p o s s e s s a n y u n s a t u r a t i o n . A l t h o u g h t h e b i c y c l i c n a t u r e o f ( 2 ) a n d h e n c e o f c l a u s a n t a l e n e w a s t h e r e f o r e a p p a r e n t t h e t o t a l c a r b o c y c l i c f r a m e w o r k w a s n o t c o m p l e t e l y d e t e r m i n e d b y c h e m i c a l a n d s p e c t r a l m e a n s . S u b s e o u e n t X - r a y c r y s t a l l o g r a p h i c a n a l y s i s p r o v i d e d s t r u c t u r e ( 3 ) f o r c l a u s a n t a l e n e a l t h o u g h t h e a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n r e m a i n e d i n d o u b t . - 2 2 2 -H 2 ( 3 ) ( 2 ) I t i s o b v i o u s t h a t c l a u s a n t a l e n e (3) b e a r s c l o s e s t r u c t u r a l r e s e m b l a n c e t o (-)-e - s a n t a l e n e (4) w h i c h h a s b e e n i s o l a t e d f r o m E a s t I n d i a n s a n d a l w o o d o i l ( S a n t a l u m a l b u m L i n n ) w h e r e i t c o - o c c u r s w i t h 3 - s a n t a l o l ( 5 ) , B - s a n t a l i c a c i d ( 6 ) , ( + ) - * - s a n t a l e n e ( 7 ) , (+)-«-s a n t a l o l (8), t r i c y c l o e k a s a n t a l a l ( 9 ) , ( + ) - e p i - 8 - s a n t a l e n e ( 1 0 ) , a n d e p i - 3 - s a n t a l o l (11) ( S c h e m e l ) . 2 " 5 ( - ) - B - S a n t a l e n e (4) a n d ( + ) - — s a n t a l e n e (7) h a v e a l s o b e e n i s o l a t e d f r o m C i n n a m o m u m c a m p h o r a S i e b o l d ( l a u r a c e a e ) . I t t h e r e f o r e s e e m s r e a s o n a b l e t o s p e c u l a t e t h a t s t e r e o s e l e c t i v e h y d r o x y l a t i o n a n d r e g i o s p e c i f i c h y d r a t i o n o f 6 - s a n t a l e n e (4) a r e i n v o l v e d i n t h e b i o s y n t h e s i s o f c l a u s a n t a l e n e ( 3 ) . - 223 -( A ) ( 7 ) ( 1 0 ) (6) (9) S C H E M E 1 - 224 -D I S C U S S I O N T h e s e s q u i t e r p e n o i d ( - ) - B - s a n t a l e n e (4) h a s b e e n s y n t h e s i s e d f r o m ( - ) - 8 - i o d o c a m p h o r (12) i n o u r l a b o r a t o r y 6 ( S c h e m e 2) ( c f . D i s c u s s i o n , S c h e m e 7, P a r t I I I ) . T h e s t r u c t u r a l s i m i l a r i t y b e t w e e n (4) a n d c l a u s a n t a l e n e (3) , a p l a n t m e t a b o l i t e w h o s e a b s o l u t e c o n f i g u r a t i o n h a s n o t y e t b e e n e s t a b l i s h e d , 1 s u g g e s t s t h a t a n o p t i c a l l y p u r e 8 - s u b s t i t u t e d c a m p h o r d e r i v a t i v e c o u l d a l s o b e u s e d a s a s y n t h e t i c p r e c u r s o r o f t h e l a t t e r c o m p o u n d ( c f . D i s c u s s i o n , p .132 , P a r t I I I ) . T h u s , a s a n e x t e n s i o n o f o u r p r e v i o u s i n v e s t i g a t i o n s o n s e s q u i t e r p e n o i d s y n t h e s i s , we c o n s i d e r e d a r o u t e ( S c h e m e 2) f r o m ( + ) - 3 - b r o m o c a m p h o r (13) t o c l a u s a n t a l e n e (3) a n d i t s e p i m e r (18). 7 8 9 ( + ) - 3 - B r o m o c a m p h o r (13) w a s c o n v e r t e d t o ( + ) - 8 - b r o m o c a m p h o r (14) ' w h i c h , i n t u r n , w a s t r a n s f o r m e d t o 9 - h y d r o x y c a m p h e n e (15) b y t h e s e q u e n c e o u t l i n e d i n S c h e m e 21, P a r t I I I , p . 178. T h e s t e r e o s e l e c t i v e h y d r a t i o n o f e n o l (15) w a s e f f e c t e d vi_a e x o e p o x i d a t i o n o f t h e e x o - m e t h y l e n e g r o u p f o l l o w e d b y r e g i o s e l e c t i v e h y d r i d e r e d u c t i o n . T r e a t m e n t o f (15) w i t h t -b u t y l h y d r o p e r o x i d e a n d c a t a l y t i c a m o u n t o f m o l y b d e n u m h e x a c a r b o n y l 1 0 i n r e f l u x i n g b e n z e n e d i d n o t a f f o r d a n y u s e f u l p r o d u c t a f t e r a a u e o u s w o r k - u p . H o w e v e r , t h e e p o x i d a t i o n D r o d u c t c o u l d b e r e d u c e d i n s i t u w i t h R e d a l ( s o d i u m b i s ( 2 - m e t h o x y e t h o x y ) a l u m i n u m h y d r i d e ) t o p r o v i d e a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e d i o l C 1 0 H 1 8 0 o , m . p . 189.5-191 ° C , M 2 1 -35.2° ( c 0.65, CHC1 3). T h e n . m . r . s p e c t r u m s h o w e d t w o t e r t i a r y m e t h y l s i n g l e t s a t 8.78 a n d 9.01T, a n d t w o d o u b l e t s a t 6.12 a n d 6.80x, J = 11 H z , f o r t h e - C H ^ O H p r o t o n s . A l t h o u g h t h e m e c h a n i s m o f t h e t r a n s i t i o n m e t a l c a t a l y s e d t - b u t y l h y d r o p e r o x i d e e p o x i d a t i o n o f o l e f i n s h a s n o t b e e n c o n f i r m e d , " ^ a , c t h e r e a c t i o n w a s k n o w n t o b e m o r e e f f i c i e n t a s w e l l a s h i g h l y r e g i o - a n d s t e r e o s e l e c t i v e f o r a l l y l i c a n d h o m o a l l y l i c e n o l s . 1 0 I t i s b e l i e v e d t h a t b o t h t h e m e t a l c a t a l y s t a n d t h e h y d r o p e r o x i d e a r e i n v o l v e d i n t h e t r a n s i t i o n s t a t e a n d t h a t t h e h y d r o x y i g r o u p e x e r t s i t s d i r e c t i v e e f f e c t b y c o m p l e x i n g t o t h e m e t a l a t o m . E x a m i n a t i o n o f m o l e c u l a r m o d e l s r e v e a l e d t h a t t h e 9 - h y d r o x y l g r o u p i n ( 1 5 ) w i l l d i r e c t t h e r e a g e n t s t o a t t a c k f r o m t h e e x o s i d e o f t h e m o l e c u l e l e a d i n g t o t r a n s i t i o n s t a t e ( 1 9 ) o r (20). T h u s i t a p p e a r s r e a s o n a b l e t o a s s i g n s t r u c t u r e (16) t o t h e c r y s t a l l i n e d i o l o b t a i n e d b y i n s i t u r e g i o s e l e c t i v e r e d u c t i o n o f e x o -27 e p o x i d e (21). R= t-C AH 9 O x i d a t i o n o f d i o l (16) w i t h p y r i d i n e s u l p h u r t r i o x i d e - d i m e t h y l -s u l p h o x i d e ( D M S O ) 1 1 g a v e h y d r o x y - a l d e h y d e (17) c h a r a c t e r i s e d b y t h e a l d e h y d e p r o t o n s i n g l e t a t 0.60x i n t h e n . m . r . s p e c t r u m a n d t h e c a r b o n y l i n f r a r e d a b s o r p t i o n a t 1 7 2 5 c m " 1 . T h e c o m p o u n d c o u l d b e s t o r e d a t - 4 ° C (16) (21) - 2 2 7 -u n d e r d r y n i t r o g e n a t m o s p h e r e f o r 1 - 2 d a y s , b u t p r o l o n g e d s t o r a g e o r e x p o s u r e t o a i r a t r o o m t e m p e r a t u r e r e s u l t e d i n d e c o m p o s i t i o n , p r e s u m a b l y v i a a r e t r o - a l d o l m e c h a n i s m a s d e p i c t e d . ( 1 6 ) (17) I t w a s e x p e c t e d t h a t t r e a t m e n t o f h y d r o x y - a l d e h y d e ( 1 7 ) w i t h 3 - m e t h y l - 2 - b u t e n y l ( p r e n y l ) m a g n e s i u m b r o m i d e ( o r c h l o r i d e ) ( 2 2 ) w o u l d p r o v i d e c l a u s a n t a l e n e ( 3 ) a n d i t s e p i m e r ( 1 8 ) . H o w e v e r , t h e n . m . r . s p e c t r u m o f t h e r e a c t i o n p r o d u c t d i d n o t s h o w t h e e x p e c t e d v i n y l m e t h y l a n d t r i s u b s t i t u t e d o l e f i n i c p r o t o n s i g n a l s . I n s t e a d a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 3 . 9 1 x (1 H , J = 1 8 H z , 11 H z ) a n d t w o d o u b l e t s a t 4 . 9 6 (1 H , J = 11 H z ) a n d 5 . 0 0 T (1 H , J = 1 8 H z ) c h a r a c t e r i s t i c o f m o n o s u b s t i t u t e d c a r b o n -c a r b o n d o u b l e b o n d s w e r e o b s e r v e d . T h e p r o d u c t w a s t h e r e f o r e m o s t l i k e l y t h e 6 , y - u n s a t u r a t e d a l c o h o l ( s ) ( 2 3 ) . R e a c t i n g t h e a l l y l i c G r i g n a r d r e a g e n t ( 2 2 ) w i t h 9 - o x o c a m p h e n e ( 2 4 ) , p r e p a r e d b y p y r i d i n i u m 1 o c h l o r o c h r o m a t e o x i d a t i o n o f 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 5 ) ( c f . C o m p o u n d ( 9 8 ) , P a r t I I I ) , a l s o p r o v i d e d t h e c o r r e s p o n d i n g a l c o h o l ( s ) ( 2 5 ) . - 2 2 8 -( 1 5 ) ( 2 A ) ( 2 5 ) X = B r o r Cl Simi lar attacks by the y - s i te of a l l y l i c organometallic reagents in nucleophi l ic a d d i t i o n 1 3 ' 1 4 b and s u b s t i t u t i o n 1 4 reactions have been well documented although these reagents are known to ex i s t in solut ion as a rapidly equ i l i b ra t ing mixture of the forms (A) and (B) with the equi l ibr ium ly ing well to the side of the primary form (A). It was 13f 15 suggested by Benkeser et a| and Young and Roberts that, in the case of unhindered aldehydes or ketones, the unsaturated alcohol (C) i s formed v ia a six-membered c y c l i c t rans i t i on state in which the metal atom of form (A) i s complexed to the carbonyl oxygen (Scheme 3 , S ^ i ' ) . However, Felkin and Frajerman 1 6 and Holm 1 3 a < considered that formation of alcohol (C) from - 229 -R] , R 2 , R 3 , R 4 = a l k y l , H M = MgX , ZnX , Li S C H E M E 3 - 2 3 0 -( A ) p r o c e e d s v i a a n S ^ ' i n s t e a d o f a n S ^ i ' r o u t e o n t h e b a s e s o f k i n e t i c s t u d i e s a n d c o n s i d e r a t i o n o f c o n s e r v a t i o n o f o r b i t a l s y m m e t r y . When C h a n a n d c o - w o r k e r r e p o r t e d r e c e n t l y t h a t ^ - a t t a c k p r o d u c t s w e r e f o r m e d r e g i o s e l e c t i v e l y i f 1 - t r i m e t h y l s i l y l a l l y l c a r b a n i o n w a s r e a c t e d w i t h a l d e h y d e s a n d k e t o n e s w h i c h h a d b e e n o r e - m i x e d w i t h m a g n e s i u m b r o m i d e , " ' 7 we w e r e p r o m p t e d t o a t t e m p t a s i m i l a r r e a c t i o n u s i n g a n a l l y l i c R r i g n a r d r e a g e n t . H o w e v e r , n o r e a c t i o n w a s o b s e r v e d w h e n a s o l u t i o n o f 9 - o x o c a m p h e n e ( 2 4 ) a n d m a g n e s i u m b r o m i d e i n b e n z e n e - e t h e r w a s a d d e d t o p r e n y l m a g n e s i u m b r o m i d e ( 2 2 , X = B r ) i n t e t r a h y d r o f u r a n . R e f l u x i n g t h e m i x t u r e f o r 2 0 h o u r s g a v e t h e p r e n y l c o u p l i n g p r o d u c t a n d a l o w y i e l d o f 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 5 ) b u t n o n e o f t h e d e s i r e d a l c o h o l ( s ) ( 2 6 ) c o u l d b e d e t e c t e d . MgBr 2 ( 2 6 ) I t h a s b e e n d e m o n s t r a t e d t h a t r e a c t i o n s i n v o l v i n g a l l y l i c o r g a n o m e t a l l i c r e a g e n t s a r e r e v e r s i b l e . 1 3 a - g , 1 8 j n p a r t i C u l a r , t h e p r o p o r t i o n o f t h e t h e r m o d y n a m i c a l l y m o r e s t a b l e ^ - a t t a c k p r o d u c t ( D ) c a n b e i n c r e a s e d a t t h e e x D e n s e o f t h e k i n e t i c p r o d u c t ( C ) b y i n c r e a s i n g t h e ' t e m p e r a t u r e o f t h e r e a c t i o n a n d b y u s i n g a l l y l i c o r g a n o z i n c r e a g e n t s . - 2 3 1 -I n d e e d m o d e l s t u d i e s u s i n g b e n z a l d e h y d e ( 2 7 ) a s t h e c a r b o n y l c o m p o u n d a n d p r e n y l z i n c b r o m i d e p r o v i d e d a l c o h o l ( 2 8 ) a s t h e m a j o r p r o d u c t ( o v e r 9 0 % , 70% y i e l d ) i f t h e r e a c t i o n w a s a l l o w e d t o p r o c e e d a t 1 1 5 ° C ( 2 4 h o u r s ) i n d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( H M P A ) a s s o l v e n t . I n c o n t r a s t , o n l y t h e i s o m e r i c a l c o h o l ( 2 9 ) w a s o b t a i n e d w h e n t h e r e a c t i o n w a s p e r f o r m e d i n r e f l u x i n g ( 6 7 ° C , 2 4 h o u r s ) t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) . H o w e v e r , a n a l o g o u s r e a c t i o n s u s i n g 9 - o x o c a m p h e n e ( 2 4 ) o r h y d r o x y - a l d e h y d e ( 1 7 ) w e r e l e s s s u c c e s s f u l . T r e a t m e n t o f ( 2 4 ) o r ( 1 7 ) w i t h p r e n y l z i n c b r o m i d e i n HMPA ( 1 0 0 ° C , 2 4 - 6 0 h o u r s ) p r o v i d e d s o m e y - a t t a c k p r o d u c t a n d a c o m p l e x m i x t u r e o f o l e f i n i c c o m p o u n d s w i t h n o t r a c e o f t h e t h e r m o d y n a m i c a l l y m o r e s t a b l e a l c o h o l s . - 2 3 2 -other compounds other compounds A l d e h y d e ( 2 4 ) r e m a i n e d i n t a c t o n t r e a t m e n t w i t h t h e a n i o n ( 3 0 ) o f p r e n y l p - t o l u e n y l s u l p h o n e " ' 9 i n r e f l u x i n g T H F - H M P A ( 1 : 1 ) . P r e l i m i n a r y 2 0 s t u d i e s o n t h e a c t i o n o f t h e i r - a l l y l n i c k e l c o m p l e x ( 3 1 ) o n b e n z a l d e h y d e ( 2 7 ) i n d i c a t e d t h a t o n l y a l c o h o l ( 2 9 ) w a s f o r m e d . L i * - j ( 3 0 ) A r e c e n t r e p o r t b y S a k u r a i e t a l / ' o n t h e a l l y l a t i o n o f c a r b o n y l c o m p o u n d s w i t h a l l y l s i l a n e c a t a l y s e d b y t e t r a - n _ - b u t y l a m m o n i u m f l u o r i d e 2 2 r v - B u ^ N F p r o v i d e d t h e s o l u t i o n t o o u r p r o b l e m . P r e n y l t r i m e t h y l s i l a n e 2 3 ( 3 2 ) w a s t h e o n l y p r o d u c t o b t a i n e d o n r e a c t i n g p r e n y l m a g n e s i u m b r o m i d e ( 2 2 , X = B r ) w i t h t r i m e t h y l s i l y l c h l o r i d e . T r e a t m e n t o f 9 - o x o c a m p h e n e ( 2 4 ) ( 3 1 ) - 2 3 3 -w i t h s i l a n e ( 3 2 ) a n d a c a t a l y t i c a m o u n t o f n - B u ^ N F f o l l o w e d b y a q u e o u s w o r k - u p a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l y p r o d u c t w h i c h w a s h o m o g e n e o u s o n g . l . c . ( C o l u m n A , 1 3 0 ° C ) a n d t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n a l y s e s . T h e n . m . r . s p e c t r u m ( F i g u r e 1 ) o f t h i s p r o d u c t i n d i c a t e d t h a t i t w a s a m i x t u r e o f 9 - h y d r o x y - 9 - ( 3 ' - m e t h y l - 2 ' -b u t e n y l ) c a m p h e n e s ( 2 6 ) . T h e b r o a d t r i p l e t (1 H ) a t 4 . 7 4 x a n d t h e t w o b r o a d s i n g l e t s (6 H) a t 8 . 3 5 a n d 8 . 4 4 x a r e c h a r a c t e r i s t i c o f t h e - C H = C ( C H ^ )2 e n t i t y . T h e e x o - m e t h y l e n e s i n g l e t s o f t h e e p i m e r i c a l c o h o l s i w e r e o b s e r v e d a t 5 . 2 1 a n d 5 . 4 0 x , a n d 5 . 1 7 a n d 5 . 5 2 x . T h e - C H O H p r o t o n s o f t h e e p i m e r s s h o w e d a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 6 . 6 6 x ( J = 10 H z , 3 H z ) , a n d a d o u b l e t o f d o u b l e t s a t 6 . 7 6 x ( J = 9 H z , 4 H z ) . T h e i . r . s p e c t r u m o f ( 2 6 ) p r o v i d e d f u r t h e r c o n f i r m a t i o n t o t h e p r e s e n c e o f a n a l c o h o l g r o u p b y s h o w i n g a n OH a b s o r p t i o n a t 3 5 0 0 c m " ' ' a n d a C - 0 s t r e t c h i n g a b s o r p t i o n a t 1 0 6 0 c m " ' ' . O n l y a t r a c e a m o u n t (^5%) o f t h e y - a t t a c k p r o d u c t ( 2 5 ) c o u l d b e d e t e c t e d b y c a r e f u l e x a m i n a t i o n o f t h e n . m . r . s p e c t r u m o f t h e c r u d e p r o d u c t m i x t u r e . (24) (26) (25) traces I t w a s h o p e d t h a t s e l e c t i v e e x o e p o x i d a t i o n o f t h e t e r m i n a l o l e f i n g r o u p o f d i e n o l s ( 2 6 ) c o u l d b e a c h i e v e d b y t h e p r o c e d u r e e m p l o y i n g t - b u t y l h y d r o p e r o x i d e a n d m o l y b d e n u m h e x a c a r b o n y l 1 0 d e s c r i b e d a b o v e ( c f . p . 2 2 4 ) . T h e s u c c e s s o f t h i s r e g i o - a n d s t e r e o s e l e c t i v e e p o x i d a t i o n - 2 3 5 -w o u l d d e p e n d o n w h e t h e r o r n o t t h e C ( 9 ) - h y d r o x y l g r o u p , w h i c h w a s c o m p l e x e d t o t h e h y d r o p e r o x i d e a n d t h e m e t a l c a t a l y s t , a n d t h e p r e n y l c h a i n i n ( 2 6 ) c o u l d a t t a i n s u c h a c o n f o r m a t i o n a s t o d i r e c t t h e r e a g e n t s t o a t t a c k t h e e x o - m e t h y l e n e g r o u p w h i l e i m p o s i n g g e o m e t r i c c o n s t r a i n t s o n t h e a t t a c k o f t h e t r i s u b s t i t u t e d o l e f i n . 1 0 * ^ H o w e v e r , t r e a t m e n t o f d i e n o l s ( 2 6 ) w i t h t - b u t y l h y d r o p e r o x i d e ( 1 . 3 e q u i v a l e n t s ) a n d m o l y b d e n u m h e x a c a r b o n y l ( 0 . 1 e q u i v a l e n t ) i n r e f l u x i n g b e n z e n e f o l l o w e d b y i n s i t u r e d u c t i o n w i t h R e d a l ( s e e p r e p a r a t i o n o f d i o l ( 1 6 ) , E x p e r i m e n t a l , p . 2 3 7 ) p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l y p r o d u c t w h o s e n . m . r . s p e c t r u m s h o w e d n e i t h e r o l e f i n i c p r o t o n n o r v i n y l m e t h y l s i g n a l s . O b v i o u s l y b i s - e p o x i d a t i o n o f d i e n o l s ( 2 6 ) a n d o t h e r u n d e s i r e d r e a c t i o n s h a d o c c u r r e d . ( 3 ) I n t h e e v e n t a n a l t e r n a t i v e r o u t e l e a d i n g t o t h e s y n t h e s i s o f c l a u s a n t a l e n e ( 3 ) a n d i t s e p i m e r ( 1 8 ) w o u l d i n v o l v e t r e a t m e n t o f a n e t h e r o r e s t e r d e r i v a t i v e o f h y d r o x y - a l d e h y d e ( 1 7 ) w i t h p r e n y l t r i m e t h y l s i l a n e * S o m e a p p r o p r i a t e p r o t e c t i n g g r o u p s ? | o r t e r t i a r y a l c o h o l s i n c l u d e 3 - m e t h o x y e t h o x y m e t h y l e t h e r ( M E M ) , m e t h y l t h i o m e t h y l e t h e r ( M T M ) , a n d t h e a c e t a t e e n t i t y f o r m e d w i t h 4 - ( N , N - d i m e t h y l a m i n o ) p y r i d i n e a s c a t a l y s t . - 2 3 6 -( 3 2 ) a n d n - B u ^ N F , a s c o m p o u n d ( 1 7 ) i t s e l f m a y u n d e r g o r e t r o - a l d o l c l e a v a g e u n d e r t h e b a s i c c o n d i t i o n o f t h e a l l y l a t i o n r e a c t i o n ( c f . p . 2 2 7 ) . I n v e s t i g a t i o n i n t h i s d i r e c t i o n i s b e i n g p u r s u e d i n o u r l a b o r a t o r y . R = H ( 3 ) R = H o r p r o t e c t i n g g r o u p E X P E R I M E N T A L G e n e r a l S e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I ( p . 6 0 ) . P r e p a r a t i o n o f ( + ) - 9 - H y d r o x y c a m p h e n e ( 1 5 ) a n d 9 - 0 x o c a m p h e n e ( 2 4 ) f r o m ( + ) - 3 - B r o m o c a m p h o r ( 1 3 )  S e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I I I ( p . 2 0 8 - 2 1 3 ) . ( - ) - 2 - e n d o , 3 - e n d o - D i m e t h y l - 2 - H y d r o x y - 3 - H v d r o x y m e t h y l b i c y c l o [ 2 , 2 , l ] h e p t a n e ( 1 6 ) 2 7 — — '  A m i x t u r e o f ( + ) - 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 5 ) ( 7 7 m g , 0 . 5 1 m m o l e ) , m o l y b d e n u m h e x a c a r b o n y l ( 8 m g , 0 . 0 3 m m o l e ) a n d t - b u t y l h y d r o p e r o x i d e ( 6 . 4 6 m m o l e / m l ) ( 0 . 2 0 m l , 1 . 2 9 m m o l e ) i n d r y b e n z e n e ( 4 m l ) w a s r e f l u x e d f o r 2 . 5 h o u r s . 1 0 A f t e r c o o l i n g t o r o o m t e m p e r a t u r e , R e d a l ( s o d i u m b i s ( 2 - m e t h o x y e t h o x y ) a l u m i n u m h y d r i d e , 70% s o l u t i o n i n b e n z e n e , A l d r i c h ) ( 0 . 2 9 g , 1 . 6 1 m m o l e ) i n d r y b e n z e n e w a s a d d e d s l o w l y . A v i o l e n t e x o t h e r m i c r e a c t i o n o c c u r r e d i m p a r t i n g a y e l l o w c o l o r t o t h e m i x t u r e . A f t e r t h e r e a c t i o n h a d s u b s i d e d t h e s o l u t i o n w a s r e f l u x e d f o r 2 h o u r s . I t w a s t h e n c o o l e d a n d h y d r o l y s e d w i t h d i l u t e a m m o n i u m c h l o r i d e . T h e a q u e o u s l a y e r w a s s e p a r a t e d a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e o r g a n i c f r a c t i o n s w e r e c o m b i n e d a n d w a s h e d s u c c e s s i v e l y w i t h w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , a n d w a t e r . D r y i n g o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e a n d r e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a c o l o r l e s s c r y s t a l l i n e s o l i d . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) w i t h e t h e r : p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) ( 3 : 7 ) a s e l u e n t p r o v i d e d p u r e d i o l ( 1 6 ) a s c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 3 2 m g , 37% y i e l d ) , m . p . - 2 3 8 -1 8 9 . 5 - 1 9 1 ° C ( s e a l e d t u b e ) , [ - ] 2 1 - 3 6 . 2 ° ( c 0 . 6 5 , C H C 1 3 ) , w h i c h w e r e h o m o g e n e o u s o n t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n d g . l . c . ( C o l u m n G , 1 4 0 ° C ) a n a l y s e s . T ( C D C 1 3 ) , 6 . 1 2 a n d 6 . 8 0 ( t w o d o u b l e t s , 1 H e a c h , J = 11 H z , - C H o 0 H ) , • 8 . 7 8 a n d 9 . 0 1 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) : u ( C H C l J , m ci x j 3 4 4 0 ( b r o a d , s t r o n g , O H ) , 2 8 5 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , 1 0 5 0 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , C - 0 ) . A n a l , c a l c d . f o r c - j Q H I 8 ° 2 : C ' 7 0 * 5 5 > H » 1 ° ' 6 6 - F o u n d : C , 7 0 . 2 8 ; H , 1 0 . 7 5 . 2 - e n d o , 3 - e _ n d o - D i m e t h y l - 3 - F o r m y l - 2 - H y d r o x y b i c y c l o [ 2 , 2 , 1 ] h e p t a n e ( 1 7 ) 2 7 C h l o r o s u l p h o n i c a c i d ( 2 0 3 m g , 1 . 7 4 m m o l e ) w a s a d d e d d r o p w i s e w i t h s t i r r i n g t o a s o l u t i o n o f p y r i d i n e ( 0 . 2 9 m l , 2 8 8 m g , 3 . 6 5 m m o l e ) i n c a r b o n t e t r a c h l o r i d e ( 2 m l ) t o f o r m a w h i t e p r e c i p i t a t e . 1 1 T h e s u p e r n a t a n t l i q u i d w a s r e m o v e d a n d t h e s o l i d w a s w a s h e d w i t h d r y h e x a n e a n d d i s s o l v e d i n d r y d i m e t h y l s u l p h o x i d e ( D M S 0 ) . T h i s s o l u t i o n w a s a d d e d t o a m i x t u r e o f d i o l ( 1 6 ) ( 6 3 . 4 m g , 0 . 3 7 m m o l e ) a n d t r i e t h y l a m i n e ( 0 . 4 8 m l , 3 5 1 m g , 3 . 4 8 m m o l e ) i n DMS0 ( 1 m l ) . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 2 0 m i n u t e s b e f o r e i t w a s d i l u t e d w i t h e t h e r a n d w a s h e d s u c c e s s i v e l y w i t h w a t e r , 2 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , a n d s a t u r a t e d b r i n e . D r y i n g o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e a n d r e m o v a l o f s o l v e n t g a v e a c o l o r l e s s s o l i d ( 5 5 m g ) w h i c h w a s r e c r y s t a l l i s e d f r o m h e x a n e t o a f f o r d c o l o r l e s s c r y s t a l s ( 4 2 . 7 m g , 6 8 % ) o f t h e d e s i r e d h y d r o x y - a l d e h y d e ( 1 7 ) , m . p . 9 2 - 9 4 ° C ( s u b l . ) ; T ( C C l J , 0 . 6 0 ( s i n g l e t , 1 H , - C H O ) , 8 . 7 1 a n d 9 . 0 1 ( t w o s i n g l e t s , 3 H e a c h , t e r t i a r y m e t h y l s ) ; u ( C C l J , 3 4 0 0 ( b r o a d , m e d i u m , O H ) , 2 8 5 0 ( s h a r p , s t r o n g ) , m ci x T 2 7 0 0 ( s h a r p , m e d i u m ) a n d 2 7 5 0 ( s h a r p , w e a k ) ( C H ) , 1 7 2 5 c m " 1 ( s h a r p , s t r o n g , C = 0 ) . - 2 3 9 -T h e h y d r o x y - a l d e h y d e ( 1 7 ) c o u l d b e s t o r e d u n d e r n i t r o g e n a t m o s p h e r e a t - 4 ° C f o r 1 - 2 d a y s b u t d e c o m p o s e d o n p r o l o n g e d s t o r a g e o r o n e x p o s u r e t o a i r a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r s e v e r a l h o u r s . R e a c t i o n o f A l d e h y d e ( 1 7 ) w i t h P r e n y l M a g n e s i u m C h l o r i d e ( 2 2 , X = C 1 ) 2 7 M a g n e s i u m t u r n i n g s ( 4 3 0 m g , 17 m m o l e ) a n d o n e s m a l l i o d i n e c r y s t a l w e r e s t i r r e d i n d r y e t h e r ( 3 m l ) w h i l e a n e t h e r s o l u t i o n o f l - c h l o r o - 3 -m e t h y l - 2 - b u t e n e ( 0 . 5 m l , 0 . 4 7 g , 4 . 4 m m o l e ) w a s a d d e d d r o p w i s e w i t h c o o l i n g b y a w a t e r b a t h . A f t e r 1 h o u r a t r o o m t e m p e r a t u r e a l d e h y d e ( 1 7 ) ( 8 5 m g , 0 . 5 m m o l e ) w a s s l o w l y a d d e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 h o u r a n d t h e n h y d r o l y s e d w i t h s a t u r a t e d a m m o n i u m c h l o r i d e . N o r m a l a q u e o u s w o r k - u p g a v e a c o l o r l e s s o i l ( 1 5 0 m g ) w h i c h s h o w e d t w o s p o t s o n t . l . c . a n a l y s i s ( s i l i c a g e l , 2% C H ^ O H - C H C l ^ ) . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) w i t h c h l o r o f o r m a s e l u e n t p r o v i d e d a c o l o r l e s s o i l ( 2 3 ) w h i c h s t i l l d i s p l a y e d tv/o t . l . c . s p o t s ; T ( C D C 1 3 ) , 3 . 9 1 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , 1 H , J = 1 8 H z , 11 H z , C H 2 = C I H -) , 4 . 9 6 a n d 5 . 0 0 ( t w o d o u b l e t s , 2 H , J = 11 H z , 1 8 H z , r e s p e c t i v e l y , C H ^ C H - ) , 6 . 6 3 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , - C H 0 H ) , 8 . 8 0 , 8 . 8 8 a n d 8 . 9 0 ( s i n g l e t s , 1 2 H , t e r t i a r y m e t h y l s ) . R e a c t i o n o f 9 - 0 x o c a m p h e n e ( 2 4 ) w i t h P r e n y l M a g n e s i u m B r o m i d e ( 2 2 , X = B r ) a n d M a g n e s i u m B r o m i d e  A s o l u t i o n o f m a g n e s i u m b r o m i d e w a s p r e p a r e d b y a d d i n g 1 , 2 - d i b r o m o e t h a n e ( 2 9 4 m g , 1 . 5 6 m m o l e ) i n d r y e t h e r t o a s u s p e n s i o n o f m a g n e s i u m p o w d e r ( 4 6 m g , 1 . 9 1 m m o l e ) i n e t h e r ( 9 m l ) . A f t e r t h e e v o l u t i o n o f e t h e n e h a d c e a s e d d r y b e n z e n e ( 3 m l ) a n d 9 - o x o c a m p h e n e ( 2 4 ) ( 1 0 2 m g , 0 . 6 8 m m o l e ) w e r e a d d e d . T h i s m i x t u r e w a s t h e n a d d e d - 2 4 0 -d r o p w i s e t o a t e t r a h y d r o f u r a n s o l u t i o n o f p r e n y l m a g n e s i u m b r o m i d e ( 2 2 , X = B r ) ( 1 . 1 m m o l e ) p r e p a r e d i n t h e u s u a l f a s h i o n . T . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n a l y s i s o f t h e r e a c t i o n m i x t u r e s h o w e d t h a t n o r e a c t i o n h a d o c c u r r e d a f t e r 1 h o u r a t r o o m t e m p e r a t u r e . R e f l u x i n g t h e s o l u t i o n f o r 2 0 h o u r s f o l l o w e d b y a q u e o u s w o r k - u p a n d c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) p r o v i d e d t h e p r e n y l c o u p l i n g p r o d u c t a n d a c o l o r l e s s s o l i d ( 3 0 m g ) w i t h s p e c t r a l d a t a i d e n t i c a l t o t h o s e o f ( + ) - 9 - h y d r o x y c a m p h e n e ( 1 5 ) . R e a c t i o n o f A l d e h y d e ( 1 7 ) w i t h P r e n y l Z i n c B r o m i d e A d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) s o l u t i o n o f l - b r o m o - 3 - m e t h y l - 2 - b u t e n e ( 1 0 0 m g , 0 . 6 7 m m o l e ) w a s a d d e d d r o p w i s e t o a s u s p e n s i o n o f z i n c d u s t ( 7 0 m g , 1 . 0 7 m m o l e ) i n T H F w i t h v i g o r o u s s t i r r i n g a n d c o o l i n g b y i c e - w a t e r b a t h . A f t e r 2 h o u r s a t 0 ° C , a l d e h y d e ( 1 7 ) ( 8 4 m g , 0 . 5 m m o l e ) i n d r y T H F w a s a d d e d . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e f o r 0 . 5 h o u r b e f o r e d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e ( H M P A ) w a s a d d e d a n d t h e T H F w a s r e m o v e d b y d i s t i l l a t i o n . T h e r e m a i n i n g HMPA m i x t u r e w a s h e a t e d t o 1 2 0 ° C f o r 21 h o u r s . W o r k i n g - u p i n t h e u s u a l f a s h i o n f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y ( s i l i c a g e l , a c t i v i t y g r a d e I I I ) o f t h e c r u d e p r o d u c t p r o v i d e d d i o l ( 2 3 ) t o g e t h e r w i t h o t h e r o l e f i n i c c o m p o u n d s w h i c h h a v e n o t b e e n i d e n t i f i e d . 9 - H y d r o x y - 9 - ( 3 ' - M e t h y l - 2 ' - B u t e n y l ) c a m p h e n e s ( 2 6 ) 2 3 P r e n y l t r i m e t h y l s i l a n e ( 3 2 ) w a s p r e p a r e d b y s l o w l y a d d i n g a s o l u t i o n o f l - c h l o r o - 3 - m e t h y l - 2 - b u t e n e ( 2 . 0 0 g , 1 9 . 2 m m o l e ) i n d r y e t h e r t o a m i x t u r e o f m a g n e s i u m p o w d e r ( 0 . 6 0 g , 2 5 . 1 m m o l e ) , i o d i n e (1 s m a l l - 2 4 1 -c r y s t a l ) , a n d t r i m e t h y l s i l y l c h l o r i d e ( 1 . 9 4 g , 1 7 . 1 m m o l e ) i n e t h e r . T h e m i x t u r e w a s s t i r r e d a t r o o m t e m p e r a t u r e o v e r n i g h t a n d t h e n h y d r o l y s e d w i t h w a t e r . W o r k i n g u p i n t h e n o r m a l w a y f o l l o w e d b y f r a c t i o n a l d i s t i l l a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t p r o v i d e d p r e n y l t r i m e t h y l s i l a n e ( 3 2 ) a s a c o l o r l e s s o i l , b . p . 7 6 - 7 7 ° C ( 1 1 0 t o r r ) ; x ( C D C 1 3 , w i t h o u t T M S ) , 4 . 7 6 ( b r o a d t r i p l e t , 1 H , J = 8 H z , - C H = C - ) , 8 . 3 5 a n d 8 . 5 0 ( t w o s i n g l e t s , 6 H , v i n y l m e t h y l s ) , 8 . 4 2 ( d o u b l e t s , 2 H , J = 8 H z , a l l y l i c - C H 0 - S i - ) , 9 . 7 8 ( s i n g l e t , 9 H , - S i ( C H 3 ) 3 ) ; m / e , 1 4 2 ( M + ) , 1 2 7 , 9 9 , 7 3 ( b a s e p e a k ) . M o l e . w t . c a l c d . f o r C g H - j g S i : 1 4 2 . 1 1 7 8 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 1 4 2 . 1 1 6 5 . 2 2 A m i x t u r e o f t e t r a - n - b u t y l a m m o n i u m f l u o r i d e j n - B u ^ N F ( s e e E x p e r i m e n t a l , P a r t I I , p . 1 1 5 ) ( 4 0 m g , 0 . 1 5 m m o l e ) a n d m o l e c u l a r s i e v e s ( T y p e 4 A ) ( 3 6 mg) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n ( T H F ) w a s s t i r r e d u n d e r n i t r o g e n a t m o s p h e r e . P r e n y l t r i m e t h y l s i l a n e ( 3 2 ) ( 2 0 0 m g , 1 . 4 0 m m o l e ) w a s a d d e d f o l l o w e d b y 9 - o x o c a m p h e n e ( 2 4 ) ( 9 4 m g , 0 . 6 2 m m o l e ) . T h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s r e f l u x e d f o r 4 0 h o u r s , c o o l e d , h y d r o l y s e d w i t h w a t e r , a n d e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d o r g a n i c e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h w a t e r , 2 N h y d r o c h l o r i c a c i d , w a t e r , s a t u r a t e d s o d i u m b i c a r b o n a t e , w a t e r a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f s o l v e n t p r o v i d e d a y e l l o w o i l ( 1 1 9 mg) w h i c h w a s c h r o m a t o g r a p h e d w i t h s i l i c a g e l ( a c t i v i t y g r a d e I I I ) . E l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) a f f o r d e d a c o l o r l e s s o i l ( 1 2 m g ) w h i c h w a s m o s t l i k e l y t h e t r i m e t h y l s i l y l e t h e r s o f h y d r o x y c a m p h e n e s ( 2 6 ) . F u r t h e r e l u t i o n w i t h 10% e t h e r + 9 0 % p e t r o l e u m e t h e r ( 3 0 - 6 0 ) g a v e 9 - h y d r o x y - 9 -( 3 ' - m e t h y l - 2 ' - b u t e n y l ) c a m p h e n e s ( 2 6 ) a s a c o l o r l e s s o i l ( 3 4 . 5 m g , 4 0 % y i e l d ) w h i c h w a s h o m o g e n e o u s o n t . l . c . ( s i l i c a g e l ) a n d g . l . c . ( C o l u m n A , 1 3 0 ° C ) a n a l y s e s , x ( C C 1 4 ) , 4 . 7 4 ( b r o a d t r i p l e t , 1 H , - C H = C - ) , 5 . 2 1 a n d 5 . 4 0 ( t w o b r o a d s i n g l e t s ) , a n d 5 . 1 7 a n d 5 . 5 2 ( t w o b r o a d s i n g l e t s ) - 2 4 2 -( 2 H , = C H 2 o f t w o e p i m e r i c a l c o h o l s ) , 6 . 6 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , J = 1 0 H z , 3 H z ) a n d 6 . 7 6 ( d o u b l e t o f d o u b l e t s , J = 9 H z , 4 H z ) (1 H , - C H O H o f t w o e p i m e r i c a l c o h o l s ) , 7 . 3 7 ( b r o a d s i g n a l , 1 H , h a l f - w i d t h 7 H z , b r i d g e h e a d a l l y l i c m e t h i n e ) , 7 . 8 5 - 8 . 1 0 ( m u l t i p l e t s 2 H , a l l y l i c m e t h y l e n e ) , 8 . 3 5 a n d 8 . 4 4 ( t w o b r o a d s i n g l e t s , 6 H , v i n y l m e t h y l s ) , 9 . 0 2 ( s i n g l e t , 3 H , t e r t i a r y m e t h y l ) ; u „ ( C C 1 . ) , 3 6 0 0 ( b r o a d , w e a k , O H ) , 2 9 0 0 ( b r o a d , s t r o n g , C H ) , m a x f 1 6 5 0 ( b r o a d , w e a k , C = C ) , 1 0 6 0 ( s h a r p , m e d i u m , C - 0 ) , 8 9 5 c m " 1 ( b r o a d , s t r o n g , = C H 2 ) ; m / e 2 2 1 ( M + + l ) , 2 2 0 ( M + ) , 2 0 2 , 1 5 1 , 1 3 3 , 1 2 3 , 1 2 2 , 1 2 1 , 1 0 9 , 9 8 , 9 5 , 9 4 ( b a s e p e a k ) , 9 3 , 8 1 , 7 9 , 7 0 . M o l e . w t . c a l c d . f o r C ] 5 H 2 4 0 : 2 2 0 . 1 8 2 7 . F o u n d ( H i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) : 2 2 0 . 1 8 4 6 . - 2 4 3 -B I B L I O G R A P H Y 1 . B . S . J o s h i , D . H . G a w a r d , D . J . W i l l i a m s , E x p e r i e n t i a , 31 , 1 3 8 ( 1 9 7 5 ) . 2 . J . L . S i m o n s e n a n d D . H . R . B a r t o n , " T h e T e r p e n e s " , V o l . I l l , C a m b r i d g e U n i v e r s i t y P r e s s , ( 1 9 4 7 ) . 3 . S . H a y a s h i , N . H a y a s h i , K . Y a n o , M . O k a n s a n d T . M a t s u u r a , B u l l . C h e m .  S o c . J a p . , 41_, 2 3 4 ( 1 9 6 8 ) . 4 . H . C . K r e t s c h m a r , Z . S . B a r n e i s a n d W . F . E r m a n , T e t . L e t t . , 3 7 ( 1 9 7 0 ) . 5 . M . K o l b e - H a n g w i t z a n d L . W e s t f e l t , A c t a C h e m . S c a n d . , 2 4 , 1 6 2 3 ( 1 9 7 0 ) . 6 . ( a ) G . L . H o d g s o n , P h . D . T h e s i s , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r , 1 9 7 2 . ( b ) C . E . E c k , G . L . H o d g s o n , D . F . M a c S w e e n e y , R . W . M i l l s a n d T . M o n e y , J . C . S . P e r k i n I , 1 9 3 8 ( 1 9 7 4 ) . 7 . W . L . M e y e r , A . P . L o b o a n d R . N . M c C a r t y , J . O r g . C h e m . , 3 2 , 1 7 5 4 ( 1 9 6 7 ) . 8 . ( a ) C R . E c k , R . W . M i l l s a n d T . M o n e y , J . C . S . C h e m . C o m m . , 9 1 1 ( 1 9 7 3 ) ; J . C . S . P e r k i n I , 2 5 1 ( 1 9 7 5 ) . ( b ) P . C a c h i a , N . D a r b v , C R . E c k a n d T . M o n e y , J . C . S . P e r k i n I , 3 5 9 , ( 1 9 7 6 ) . ( c ) C A . B e a r a n d J . T r o t t e r , A c t a C r y s t . , B31 , 9 0 3 ( 1 9 7 5 ) . 9 . K . M . B a k e r a n d B . R . D a v i s , T e t . , 31 , 1 6 5 5 ( 1 9 7 5 ) . 1 0 . ( a ) M . N . S h e n g a n d J . G . Z a j a c e k , J . O r g . C h e m . , 3 5 , 1 8 3 9 ( 1 9 7 0 ) . ( b ) K . B . S h a r p l e s s a n d R . C . M i c h a e l s o n , J . A m . C h e m . S o c . , 9^5, 6 1 3 6 ( 1 9 7 3 ) . ( c ) A . O . C h o n g a n d K . B . S h a r p l e s s , J . O r g . C h e m . , 4 2 , 1 5 8 7 ( 1 9 7 7 ) . ( d ) R . B r e s l o w a n d L . M . M a r e s c o , T e t . L e t t . , 6 2 3 ( 1 9 7 7 ) . 1 1 . J . R . P a r i s h a n d W. v o n E . D o e r i n g , J . A m . C h e m . S o c , 8 9 , 5 5 0 5 ( 1 9 6 7 ) . 1 2 . E . J . C o r e y a n d J . W . S u g g s , T e t . L e t t . , 2 6 4 7 ( 1 9 7 5 ) . 1 3 . ( a ) P . M i g i n i a c a n d C . B o u c h o u l e , B u l l . S o c . C h i m . F r . , 4 6 7 5 ( 1 9 6 8 ) . ( b ) P . M i g i n i a c , i b i d . , 1 0 7 7 ( 1 9 7 0 ) . - 2 4 4 -( c ) F . G e r a r d a n d P . M i g i n i a c , C . R . A c a d . S c . P a r i s , S e r i e s C , 2 7 3 , 6 7 4 ( 1 9 7 1 ) ; 2 7 5 , 1 1 2 9 ( 1 9 7 2 ) . ( d ) F . B a r b o t a n d P . M i g i n i a c , i b i d . , 2 7 2 , 1 6 8 2 ( 1 9 7 1 ) ; B u l l . S o c . C h i m . F r . , 1 1 3 ( 1 9 7 7 ) . ( e ) R . A . B e n k e s e r , M . P . S i k l o s i a n d E . C . M o z d z e n , J . A m . C h e m . S o c . , 1 0 0 , 2 1 3 4 ( 1 9 7 8 ) . ( f ) R . A . B e n k e s e r , W . G . Y o u n g , W . E . B r o x t e r m a n , D . A . J o n e s , J r . , a n d S . J . P i a s e c z y n s k i , J . A m . C h e m . S o c . , 91 , 1 3 2 ( 1 9 6 9 ) ; R . A . B e n k e s e r a n d W . E . B r o x t e r m a n , i b i d . , 9 1 , 5 1 6 2 TT969). ( g ) T . H o l m , A c t a C h e m . S c a n d . , B 3 0 , 9 8 5 ( 1 9 7 6 ) . ( h ) V . R a u t e n s t r a u c h , H e l v . C h i m . A c t a , 5 7 , 4 9 6 ( 1 9 7 4 ) . ( i ) F . B a r b o t , C H . C h a n a n d P . M i g i n i a c , T e t . L e t t . , 2 3 0 9 ( 1 9 7 6 ) . ( j ) F . B o h l m a n n a n d H . J . B o x , C h e m . B e r . , 6 8 , 1 7 7 3 ( 1 9 7 4 ) . ( k ) F . B e r n a d o u a n d L . M i g i n i a c , T e t . L e t t . , 3 0 8 3 ( 1 9 7 6 ) . ( 1 ) A . K e r g o m a r d a n d H . V e s c h a m b r e , T e t . , 3 3 , 2 2 1 5 ( 1 9 7 7 ) . ( m ) T . E . S t a n b e r r y , M . J . D a r m o n , H . A . F r y a n d R . S . L e n o x , J . O r g . C h e m . , 4 1 , 2 0 5 2 ( 1 9 7 6 ) . ( n ) G . L i n s t r u m e l l e , R . L o r n e a n d H . P . D a n g , T e t . L e t t . , 4 0 6 9 ( 1 9 7 8 ) . 1 4 . ( a ) F . D e r g u i n i - B o u m e c h a l . R . L o r n e a n d G . L i n s t r u m e l l e , T e t . L e t t . , 1 1 8 1 ( 1 9 7 7 ) . ( b ) J . A . K a t z e n e l l e n b o g e n a n d R . S . L e n o x , J . O r g . C h e m . , 3 8 , 3 2 6 ( 1 9 7 3 ) . 1 5 . W . G . Y o u n g a n d J . D . R o b e r t s , J . A m . C h e m . S o c , 6 8 , 1 4 7 2 ( 1 9 4 6 ) . 1 6 . H . F e l k i n a n d C . F r a j e r m a n , T e t . L e t t . , 1 0 4 5 ( 1 9 7 0 ) . 1 7 . P . W . K . L a u a n d T . H . C h a n , T e t . L e t t . , 2 3 8 3 ( 1 9 7 8 ) . 1 8 . c f . S . R . W i l s o n , D . T . M a o , K . M . J e r n b e r g a n d S . T . E z m i r l y , T e t . L e t t . , 2 5 5 9 ( 1 9 7 7 ) . 1 9 . ( a ) P . A . G r i e c o a n d Y . M a s a k i , J . O r g . C h e m . , 3 9 , 2 1 3 5 ( 1 9 7 4 ) ; i b i d . , 4 0 , 1 5 0 ( 1 9 7 5 ) . ( b ) M . J u l i a a n d P . W a r d , B u l l . S o c C h i m . F r . , 3 0 6 5 ( 1 9 7 3 ) . ( c ) S . T o r i i , K . U n e y a m a , I . K a w a h a r a a n d M . K u y a m a , C h e m . L e t t . , 4 5 5 ( 1 9 7 8 ) . - 2 4 5 -2 0 . ( a ) E . J . C o r e v , M . F . S e m m e l h a c k a n d L . S . H e g e d u s , J . A m . C h e m . S o c . , 9 0 , 2 4 1 6 , 2 4 1 7 ( 1 9 6 8 ) . ( b ) E . J . C o r e y a n d M . F . S e m m e l h a c k , i b i d . , 8 9 , 2 7 5 5 ( 1 9 6 7 ) . ( c ) E . J . C o r e y a n d E . K . W a t , i b i d . , 8 9 , 2 7 5 7 ( 1 9 6 7 ) . ( d ) E . J . C o r e y a n d E . H a m a n a k a , i b i d . , 8 9 , 2 7 5 8 ( 1 9 6 7 ) . ( e ) K . S a t o , S . I n o u e , S . O t a a n d Y . F u j i t a , J . O r g . C h e m . , 3 7 , 4 6 2 ( 1 9 7 2 ) . 2 1 . A . H o s o m i , A . S h i r a h a t a a n d H . S a k u r a i , T e t . L e t t . , 3 0 4 3 ( 1 9 7 8 ) . 2 2 . ( a ) I . K u w a j i m a , T . M u r o f u s h i a n d E . N a k a m u r a , S y n t h e s i s , 6 0 2 ( 1 9 7 6 ) . ( b ) D . L . F o w l e r , W . V . L o e b e n s t e i n , D . B . P a l l a n d C A . K r a u s , J . A m . C h e m .  S o c , 6 2 , 1 1 4 0 ( 1 9 4 0 ) . 2 3 . ( a ) A . H o s o m i , A . S h i r a h a t a a n d H . S a k u r a i , C h e m . L e t t . , 9 0 1 ( 1 9 7 8 ) . ( b ) A . H o s o m i a n d H . S a k u r a i , T e t . L e t t . , 2 5 8 9 ( 1 9 7 8 ) . ( c ) J . P . P i l l o t , J . D u n o g u e s a n d R . C a l a s , T e t . L e t t . , 1 8 7 1 ( 1 9 7 6 ) . 2 4 . E . J . C o r e y , J . L . G r a s a n d P . U l r i c h , T e t . L e t t . , 8 0 9 ( 1 9 7 6 ) . 2 5 . ( a ) E . J . C o r e y a n d M . G . B o c k , T e t . L e t t . , 3 2 6 9 ( 1 9 7 5 ) . ( b ) K . Y a m a d a , K . K a t o , H . N a g a s e a n d Y . H i r a t a , T e t . L e t t . , 6 5 ( 1 9 7 6 ) . 2 6 . ( a ) W. S t e g l i c h a n d G . H o f l e , A n g e w . C h e m . ( I n t e r n a t . E d . ) , 8 , 9 8 1 ( 1 9 6 9 ) . ( b ) A . G . G o n z a l e z , J . D . M a r t i n a n d M . A . M e l i a n , T e t . L e t t . , 2 2 7 9 ( 1 9 7 6 ) . 2 7 . S . A . T i s c h l e r , B . S c T h e s i s , U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , V a n c o u v e r , 1 9 7 6 . 

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