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Synthesis and reactions of a 2-cyclopenten-1-one d³ synthon Nadarajah, Sivakumar 1986

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SYNTHESIS AND REACTIONS OF A 2-CYCLOPENTEN-1 -ONE d 3 SYNTHON b y SIVAKUMAR NADARAJAH B . S c , U n i v e r s i t y o f P e r a d e n i y a , S r i L a n k a , 1980 A T H E S I S S U B M I T T E D IN P A R T I A L F U L F I L M E N T O F T H E R E Q U I R E M E N T S F O R T H E D E G R E E O F M A S T E R O F S C I E N C E in T H E F A C U L T Y O F G R A D U A T E S T U D I E S ( D e p a r t m e n t o f C h e m i s t r y ) W e a c c e p t t h i s t h e s i s a s c o n f o r m i n g t o t h e r e q u i r e d s t a n d a r d T H E U N I V E R S I T Y O F B R I T I S H C O L U M B I A A p r i l 1 9 8 6 © S i v a k u m a r N a d a r a j a h 00 In p r e s e n t i n g t h i s t h e s i s in p a r t i a l f u l f i l m e n t o f t h e r e q u i r e m e n t s f o r a n a d v a n c e d d e g r e e at t h e U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , I a g r e e t h a t t h e L i b r a r y s h a l l m a k e it f r e e l y a v a i l a b l e f o r r e f e r e n c e a n d s t u d y . I f u r t h e r a g r e e tha t p e r m i s s i o n f o r e x t e n s i v e c o p y i n g o f t h i s t h e s i s f o r s c h o l a r l y p u r p o s e s m a y b e g r a n t e d b y t h e h e a d o f m y d e p a r t m e n t o r b y h i s o r her r e p r e s e n t a t i v e s . It i s u n d e r s t o o d t h a t c o p y i n g o r p u b l i c a t i o n o f t h i s t h e s i s f o r f i n a n c i a l g a i n s h a l l n o t b e a l l o w e d w i t h o u t m y w r i t t e n p e r m i s s i o n . D e p a r t m e n t o f C h e m i s t r y T h e U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a 1 9 5 6 M a i n M a l l V a n c o u v e r , C a n a d a V 6 T 1 Y 3 S I V A K U M A R N A D A R A J A H ABSTRACT T h i s t h e s i s d e s c r i b e s t h e p r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y ! s t a n n y l - 2 - c y c l o -p e n t e n - 1 - o n e 14 v i a t h e h i g h e r o r d e r s t a n n y l c u p r a t e 78, a n e w r e a g e n t p r e p a r e d t o c o n v e r t 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 75 t o t h e d e s i r e d p r o d u c t . T h e o b s e r v a t i o n s m a d e f r o m t h i s c h e m i s t r y l e d t o t h e d e v e l o p m e n t o f " o n e - p o t " c u p r a t e f o r m a t i o n w h i c h w a s d e m o n s t r a t e d t o b e a v i a b l e a n d p r a c t i c a l l y c o n v e n i e n t w a y t o g e n e r a t e s u c h s p e c i e s c o m p a r e d w i t h t r a d i t i o n a l m e t h o d s . T h i s t h e s i s a l s o d e s c r i b e s t h e p r e p a r a t i o n o f 3 - t e / 7 - b u t y l d i m e t h y l -s i l o x y - 1 - t r i m e t h y l s t a n n y l c y c l o p e n t e n e 83, i t s c o n v e r s i o n i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g l i t h i o s p e c i e s , a n d r e a c t i o n o f t h e l a t t e r r e a g e n t w i t h e l e c t r o p h i l e s . T h u s , t r a n s m e t a l a t i o n o f 83 w i t h m e t h y l l i t h i u m p r o d u c e d 1—l i th io— 3 - t e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84, w h i c h r e a c t e d s m o o t h l y at - 7 8 ° C in t e t r a h y d r o f u r a n w i t h a l k y I h a l i d e s , a l d e h y d e s , a n d k e t o n e s , p r o v i d i n g t h e c o r r e s p o n d i n g p r o d u c t s in g o o d y i e l d . T r e a t m e n t o f t h e v i n y l l i t h i u m r e a g e n t 84 w i t h 1 e q u i v . o f p h e n y l t h i o c o p p e r o r c u p r o u s c y a n i d e at - 7 8 ° C f o r 1 h g a v e s o l u t i o n s o f t h e c o r r e s p o n d i n g c u p r a t e r e a g e n t s 103 a n d 104, r e s p e c t i v e l y . S i m i l a r l y t h e c o r r e s p o n d i n g G r i g n a r d r e a g e n t 105 w a s m a d e b y a d d i t i o n o f 1 e q u i v . o f m a g n e s i u m b r o m i d e t o t h e s o l u t i o n o f 84 at - 7 8 ° C . T h e r e a g e n t s t h u s p r o d u c e d r e a c t e d in a c o n j u g a t e s e n s e , t h e l a t t e r c a t a l y z e d b y c o p p e r (I) b r o m i d e - d i m e t h y l s u l p h i d e c o m p l e x , t o e n o n e s s u c h a s 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e a n d 2 - c y c l o h e x e n - l - o n e , a f f o r d i n g t h e c o r r e s p o n d i n g p r o d u c t s 106 a n d 107 i n e x c e l l e n t y i e l d s . / 9 - l o d o e n o n e s s u c h a s 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 75 a n d 3 - i o d o - 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e 7 a l s o r e a c t e d w i t h t h e c u p r a t e 103 in a c o n j u g a t e s e n s e t o g i v e t h e c o r r e s p o n d i n g p r o d u c t s 108 a n d 109 i n e x c e l l e n t y i e l d s . T h e c y a n o c u p r a t e 104 p r e p a r e d b y a " o n e - p o t " i i p r o c e s s a l s o r e a c t e d w i t h 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 75 t o g i v e t h e e n o n e 108 i n g o o d y i e l d . LIST OF SCHEMES Schemes P a 9 e S c h e m e 1 3 S c h e m e 2 4 S c h e m e 3 5 S c h e m e 4 7 S c h e m e 5 1 0 S c h e m e 6 1 2 S c h e m e 7 1 6 S c h e m e 8 1 7 S c h e m e 9 1 8 S c h e m e 10 2 0 S c h e m e 11 2 1 S c h e m e 12 3 3 S c h e m e 13 • 3 4 IV LIST OF ABBREVIATIONS A I B N A z o b i s i s o b u t y r o n i t r i l e B u B u t y l b r . b r o a d " C n m r c a r b o n - 1 3 n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e c a l c d . c a l c u l a t e d c a t c a t a l y t i c D I B A H D i i s o b u t y l a l u m i n u m h y d r i d e D M F A ^ A Z - D i m e t h y l f o r m a m i d e E* e l e c t r o p h i l e E t E t h y l e t h e r D i e t h y l e t h e r e q u i v . e q u i v a l e n t s g l c g a s - l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y h h o u r H M P A H e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e MH n m r p r o t o n n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e / i s o ir i n f r a r e d M e M e t h y l m i n m i n u t e s M s M e t h a n e s u l f o n y l M m o l a r n n o r m a l N u c - n u c l e o p h i l e P h P h e n y l P r P r o p y l rt r o o m t e m p e r a t u r e t o r tert t e r t i a r y t i c t h i n - l a y e r c h r o m a t o g r a p h y T H F T e t r a h y d r o f u r a n T H P T e t r a h y d r o p y r a n y l T M S T e t r a m e t h y s i l a n e T s p - T o l u e n e s u l f o n y l v LIST OF GENERAL PROCEDURES P r o c e d u r e p a g e A P r e p a r a t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - f e / ' f - b u t y l - 5 5 d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84 a n d i t s r e a c t i o n w i t h e l e c t r o p h i l e s B P r e p a r a t i o n o f p h e n y l t h i o c u p r a t e 103 a n d 6 0 i t s r e a c t i o n w i t h a , ^ - u n s a t u r a t e d k e t o n e s a n d 0 - i o d o - a , / 3 - u n s a t u r a t e d k e t o n e s C P r e p a r a t i o n o f t h e c y a n o c u p r a t e 104 a n d 61 i t s r e a c t i o n w i t h e n o n e s a n d 0 - i o d o e n o n e s D P r e p a r a t i o n o f t h e G r i g n a r d r e a g e n t 105 6 2 f r o m 84 a n d i t s c o p p e r (I) c a t a l y z e d c o n j u g a t e a d d i t i o n t o e n o n e s v i ACKNOWLEDGEMENTS M y s i n c e r e t h a n k s t o Dr . E d w a r d P i e r s f o r h i s g u i d a n c e , a s s i s t a n c e , p a t i e n c e a n d e n c o u r a g e m e n t d u r i n g t h e c o u r s e o f t h i s w o r k . I w o u l d a l s o l i k e t o t h a n k h i m f o r t h e o p p o r t u n i t y t o e x p l o r e a n e w a r e a o f t i n c h e m i s t r y w h i c h m a d e t h e c u r r e n t w o r k s o i n t e r e s t i n g a n d w o r t h w h i l e . I w o u l d l i k e t o t h a n k t h e m e m b e r s o f D r . P i e r s ' r e s e a r c h g r o u p , p a s t a n d p r e s e n t , f o r t h e i r u n d e r s t a n d i n g a n d h e l p , e s p e c i a l l y D r . J . M . C h o n g a n d Dr . G.L. J u n g f o r t h e i r e n c o u r a g e m e n t a n d h e l p f u l a s s i s t a n c e o n m a n y o c c a s i o n s . M y t h a n k s a l s o t o M r . P. M a r r s , M r . A . T s e a n d M i s s . A . Y e u n g f o r p r o o f - r e a d i n g t h i s t h e s i s . I w o u l d l i k e t o t h a n k t h e F a c u l t y , s t a f f m e m b e r s a n d f e l l o w g r a d u a t e s t u d e n t s o f t h e D e p a r t m e n t w h o o f f e r e d t h e i r s u p p o r t a n d f r i e n d s h i p . M y s p e c i a l t h a n k s t o Dr . R .E . P i n c o c k f o r h i s h e l p a n d e n c o u r a g e m e n t . T h e s k i l l f u l t e c h n i c a l a s s i s t a n c e o f n m r , m a s s s p e c t r a , g l a s s b l o w i n g , e l e c t r o n i c a n d m e c h a n i c a l s e r v i c e s a r e g r a t e f u l l y a c k n o w l e d g e d . F i n a n c i a l a s s i s t a n c e f r o m t h e U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a a n d t h e C a n a d i a n B u r e a u f o r I n t e r n a t i o n a l E d u c a t i o n i s g r a t e f u l l y a c k n o w l e d g e d . T h e a b l e t y p i n g o f t h i s t h e s i s b y M r . S . M a h e s w a r a n i s a p p r e c i a t e d . M o s t i m p o r t a n t l y I t h a n k m y m o t h e r a n d m y f a m i l y f o r t h e i r s u p p o r t d u r i n g t h i s a b e r r a t i o n o f m y a d u l t h o o d . F i n a l l y , m y t h a n k s t o a l l m y f r i e n d s w h o e n c o u r a g e d m e a n d p r o v i d e d a h e a l t h y c o u n t e r p o i n t t o m y a c a d e m i c a d v e n t u r e s . v i i DEDICATION T h i s t h e s i s i s d e d i c a t e d t o t h e m e m o r y o f m y f a t h e r "If you do the experiment you may not be certain to get an answer, but if you don't do it you can be certain not to get one." L o r d H o w a r d F l o r e y ( 1 8 9 8 - 1 9 6 8 ) ix X TABLE OF CONTENTS A B S T R A C T i i L I S T O F S C H E M E S i v L I S T O F A B B R E V I A T I O N S v L I S T O F G E N E R A L P R O C E D U R E S v i A C K N O W L E D G E M E N T S v i i D E D I C A T I O N v i i i L I S T O F T A B L E S x i v I N T R O D U C T I O N '. 1 1.1 G e n e r a l 1 1.2 P r e v i o u s w o r k 6 1.3 T h e p r o b l e m 8 1.4 S e l e c t e d r e c e n t r e p o r t s c o n c e r n i n g c y c l i c 0 - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t s ( M e t h o d B ) 11 (a) Using $-acylvinyl halo reagents: 11 (bl Using $-acylvinyl tin reagents: 18 D I S C U S S I O N 2 3 2.1 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 2 3 2.1.1 Preparation of the higher order cyanocuprate 78 26 2.1.2 Reaction of the higher order cyanocuprate 78 with the fi-iodo enone 75 27 2.2 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 81 2 9 2.3 P r e p a r a t i o n o f 3 - f e / - ? - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - t r i m e t h y l s t a n n y l c y c l o p e n t -e n e 83 31 2 .4 P r e p a r a t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - r e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84 a n d i t s r e a c t i o n w i t h e l e c t r o p h i l e s 3 2 2 .5 C o n j u g a t e a d d i t i o n o f c u p r a t e a n d G r i g n a r d s p e c i e s d e r i v e d f r o m 1 - l i t h i o - 3 - t e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84 t o e n o n e s 38 x i E X P E R I M E N T A L 4 4 3.1 G e n e r a l i n f o r m a t i o n 4 4 3.2 S o l v e n t s a n d r e a g e n t s 4 6 3.3 T y p i c a l p r o c e d u r e s f o r t h e p r e p a r a t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l r e a g e n t s ... 4 8 3.3.1 Preparation of trimethylstannyl lithium 48 3.3.2 Preparation of lithium (phenylthio)itnmethylstannyl )cuprate 8 4 9 3.3.4 Preparation of lithium (cyano)ftri methyl stannyl jcuprate 74 4 9 3.3.5 Preparation of di lithium ( cyanojfmethy I ){tri methyl stannyl )cuprate 78 5 0 3.4 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 5 0 3.4.1 Using the higher order cyanocuprate 78 50 3.5 L a r g e s c a l e p r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 51 3.5.7 Using the phenylthiocuprate 8 51 3.6 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y ! - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 81 5 2 3.6.1 Small scale 5 2 3.6.2 Large scale 5 3 3.7 P r e p a r a t i o n o f 3 - f e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - t r i m e t h y l s t a n n y l c y c l o p e n t -e n e 83 5 4 3.8 G e n e r a l p r o c e d u r e A 5 5 Preparation of 1-lithio- 3-tert-butv I d i methyl si I oxycycl opentene 84 and its reaction with electrophiles 5 5 3.9 P r e p a r a t i o n o f 1 - / ? - b u t y l - 3 - t e / - f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 96 5 6 3.10 P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n y l ) e t h y l ] - 3 - f e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l -o x y c y c l o p e n t e n e 97 5 7 3.11 P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 1 - h y d r o x y c y c l o h e x y l ) - 3 - t e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y -c y c l o p e n t e n e 98 5 8 3 . 1 2 P r e p a r a t i o n o f l - O - h y d r o x y c y c l o p e n t y l ^ S - t e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y -c y c l o p e n t e n e 99 5 8 3 .13 P r e p a r a t i o n o f 1 - [ 1 - h y d r o x y - 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n y l ) e t h y l ] - 3 - t e r ? - b u t y l -d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 100 59 x i i 3 . 1 4 G e n e r a l p r o c e d u r e B 60 Preparation of the phenylthiocuprate 103 and its reaction with a p-unsaturated ketones and p-iodo-a,p-unsaturated ketones 60 3 . 1 5 G e n e r a l p r o c e d u r e C 61 Preparation of the cyanocuprate 104 and its reaction with enones and p-iodo enones 61 3 . 1 6 G e n e r a l p r o c e d u r e D 6 2 Preparation of the Grignard reagent 105 from 84 and its copper (I) catalyzed conjugate addition to enones 6 2 3 . 1 7 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - r e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c y c l o p e n t e n y l ) c y c l o -p e n t a n o n e 106 6 3 3.17.1 Using the phenylthiocuprate 103 6 4 3.17.2 Using the cyanocuprate 104 6 4 3.17.3 Using the Grignard reagent 105 6 4 3 . 1 8 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - t e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c y c l o p e n t e n y l ) c y c l o -h e x a n o n e 107 6*5 3 .75 .7 Using the phenylthiocuprate 103 6 5 3.18.2 Using the cyanocuprate 104 6 6 3.18.3 Using the Grignard reagent 105 6 6 3 . 1 9 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - f e / - r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c y c l o p e n t e n y l ) - 2 — c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 108 6 6 3.19.1 Using the phenylthiocuprate 103 6 7 3.19.2 Using the cyanocuprate 104 67 3 . 2 0 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - t e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c y c l o p e n t e n y l ) - 2 — c y c l o h e x e n - 1 - o n e 109 6 7 3.20.1 Using the phenylthiocuprate 103 6 8 R E F E R E N C E S 6 9 x i i i LIST OF TABLES Table Page T a b l e I: R e a c t i o n o f t h e ^ - i o d o - a . ^ - u n s a t u r a t e d k e t o n e 75 w i t h o r g a n o t i n c u p r a t e s 2 4 T a b l e II: R e a c t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - t e r i ' - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84 w i t h e l e c t r o p h i l e s 3 6 T a b l e III: R e a c t i o n o f t h e c u p r a t e s 103 a n d 104 a n d t h e G r i g n a r d r e a g e n t 105 w i t h e n o n e s a n d / S - i o d o e n o n e s 4 2 T a b l e I V : P u r i f i c a t i o n o f s o l v e n t s a n d r e a g e n t s 4 7 x i v INTRODUCTION 1.1 G e n e r a l D u r i n g t h e t w e n t i e t h c e n t u r y , o u r k n o w l e d g e o f o r g a n i c c h e m i s t r y h a s i n c r e a s e d t o a n e x t e n t w h i c h w o u l d h a v e b e e n i n c o n c e i v a b l e a h u n d r e d y e a r s a g o . A m o n g t h e v a r i o u s c l a s s e s o f o r g a n i c m o l e c u l e s , o . j S - u n s a t u r a t e d c a r b o n y l c o m p o u n d s h a v e f o r s o m e t i m e o c c u p i e d a s p e c i a l p o s i t i o n , a n d h a v e r e c e i v e d a f a i r s h a r e o f a t t e n t i o n f r o m p r a c t i c i n g o r g a n i c c h e m i s t s . T h e s e c o m p o u n d s o w e t h e i r s y n t h e t i c u t i l i t y m a i n l y t o t h e p r e s e n c e o f t h e c a r b o n - o x y g e n d o u b l e b o n d . A s a r e s u l t , t h e 0 - c a r b o n o f t h e a . ^ - u n s a t u r a t e d s y s t e m i s a n a c c e p t o r s i t e f o r n u c l e o p h i l e s a n d f r e e } r a d i c a l s , b u t n o t f o r e l e c t r o p h i l e s . O O © 0 - A l k y l a t e d - a , / 9 - u n s a t u r a t e d c a r b o n y l c o m p o u n d s 1 a r e u s e f u l p r e c u r s o r s in o r g a n i c s y n t h e s i s . T h i s i m p o r t a n t f a m i l y o f c o m p o u n d s i s u s u a l l y p r e p a r e d b y n u c l e o p h i l i c a t t a c k o f s u i t a b l e o r g a n o m e t a l l i c r e a g e n t s o n Q . / 9 - u n s a t u r a t e d c a r b o n y l c o m p o u n d s s u b s t i t u t e d w i t h a 0 - h e t e r o a t o m (cf. s p e c i e s 2). T h e l a t t e r s u b s t a n c e s b e h a v e s y n t h e t i c a l l y a s e q u i v a l e n t s o f t h e / 9 - a c y l v i n y l c a t i o n s o r a 3 s y n t h o n s 1 3 [1] . T h u s , s t a r t i n g f r o m 1 , 3 - d i c a r b o n y l c o m p o u n d s 4, t h e a l k e n o n e s 1 c a n b e p r e p a r e d i n g o o d y i e l d s v i a t h e c o r r e s p o n d i n g e n a m i n o n e s [2 ] , e n o l e t h e r s [ 3 ] , e n o l p h o s p h a t e s [4 ] , e n o l a c e t a t e s [5 ] , t h i o e n o l e t h e r s [6] a s w e l l a s 1 C o r e y d e f i n e s s y n t h o n s a s " s t r u c t u r a l u n i t s w i t h i n a m o l e c u l e w h i c h a r e r e l a t e d t o p o s s i b l e s y n t h e t i c o p e r a t i o n s " [E. J . C o r e y , Pure. Appl. Chem., 14, 19 (1967) ] . 1 v i n y l h a l i d e s [7] ( e q u a t i o n 1). T h i s s t r a t e g y h a s b e e n s u c c e s s f u l l y a p p l i e d t o t h e t o t a l s y n t h e s i s o f m o r e c o m p l e x m o l e c u l e s [ 8 - 1 0 ] . 4 2 1 A l t h o u g h t h e r e h a v e b e e n n u m e r o u s e x a m p l e s o f n u c l e o p h i l i c a t t a c k o n a , / 9 - u n s a t u r a t e d s y s t e m s , it w o u l d b e i n t e r e s t i n g t o a t t e m p t e l e c t r o p h i l i c a t t a c k o n t h e s e s y s t e m s . T o e f f e c t t h i s o n e m u s t r e v e r s e t h e p a t t e r n o f " n o r m a l r e a t i v i t y " . T h i s m a y b e a c h i e v e d v i a " r e a c t i v i t y u m p o l u n g " [ 1 ] , w h i c h i n v o l v e s c o n v e r s i o n o f n o r m a l e l e c t r o p h i l i c [ a c c e p t o r (a)] c h a r a c t e r o f t h e ^ - c a r b o n a t o m i n t o n u c l e o p h i l i c [ d o n o r (d)] r e a c t i v i t y 2 ( e q u a t i o n 2). T h i s c a n b e r e a l i z e d t h r o u g h t h e 3 2 E i n t e r m e d i a c y o f m a s k e d o , / 3 - u n s a t u r a t e d c a r b o n y l (or l a t e n t ) c o m p o u n d s , w h i c h b e h a v e a s e q u i v a l e n t s o f t h e ^ - a c y l v i n y l a n i o n s o r d 3 s y n t h o n s 5. T h i s t y p e o f m e t h o d o l o g y h a s g r e a t l y e x t e n d e d t h e s y n t h e s i s a n d s y n t h e t i c u t i l i t y o f a,£-unsaturated c a r b o n y l c o m p o u n d s . 2 H e t e r o a t o m s , p r e s e n t in m a n y o r g a n i c m o l e c u l e s ^ j j m p o s e a l t e r n a t i n g a c c e p t o r p r o p e r t i e s ( a t t a c k b y d o n o r s p e c i e s ) at carbons C ' ' "', a n d d o n o r p r o p e r t i e s ( a t t a c k b y a c c e p t o r r e a g e n t s ) at c a r b o n s C ' t h e h e t e r o a t o m i t s e l f b e i n g a d o n o r c e n t e r (d°), s e e r e f e r e n c e 1. 2 w h e r e Y = C N , N O , , S P h , S O , P h ; R X = a l k y l h a l i d e S c h e m e 1 In r e c e n t y e a r s t h e r e h a v e b e e n a n u m b e r o f r e p o r t s c o n c e r n i n g t h e d e v e l o p m e n t a n d u s e o f s y n t h e t i c e q u i v a l e n t s o f / 9 - a c y l v i n y l a n i o n s 5. A n e x t e n s i v e s u r v e y o f t h e s e r e p o r t s i s b e y o n d t h e s c o p e o f t h i s t h e s i s 3 . H o w e v e r , in g e n e r a l , f o u r s t r a t e g i e s [11] h a v e b e e n e m p l o y e d t o g e n e r a t e ^ - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t s . In o n e ( M e t h o d A ) , t h e / 3 - p o s i t i o n o f a l a t e n t a,£-unsaturated c a r b o n y l s y s t e m i s a c t i v a t e d t o w a r d p r o t o n a b s t r a c t i o n b y a n e l e c t r o n w i t h d r a w i n g g r o u p ( c y a n o [ 1 2 ] , n i t r o [ 1 3 ] , p h e n y l s e l e n o [ 14 ] , p h o s p h i n o [ 15 ] , t h i o [16] , s u l f o n y l [17] ) , t h e r e s u l t i n g c a r b a n i o n i s r e a c t e d w i t h a n e l e c t r o p h i l e , a n d t h e a c t i v a t i n g 3 F o r r e v i e w s o n t h i s s u b j e c t , s e e r e f e r e n c e 11 . 3 g r o u p i s s u b s e q u e n t l y e l i m i n a t e d t o i n t r o d u c e t h e r e q u i r e d u n s a t u r a t i o n [18] ( S c h e m e 1). Y X = d i t h i o c a r b a m a t e , s u l f o x i d e o r s e l e n o x i d e w h e r e Y = S o r S e a n d X = 0 ; E + = a l k y l h a l i d e ( e l e c t r o p h i l e ) S c h e m e 2 T h e s e c o n d m e t h o d ( M e t h o d B ) w h i c h h a s a c l o s e r e l a t i o n s h i p t o t h e w o r k d e s c r i b e d in t h i s t h e s i s , i n v o l v e s g e n e r a t i o n o f a d o n o r c e n t e r f)- t o a l a t e n t c a r b o n y l g r o u p v i a l i t h i a t i o n o f a v i n y l s u b s t i t u e n t 4 ( h a l o [ 1 9 - 2 0 ] , t r i a l k y l s t a n n y l 4 F o r r e p o r t s o f a c y c l i c c o u n t e r p a r t s u s e d m a i n l y in t h e f i e l d o f p r o s t a g l a n d i n s y n t h e s i s , s e e r e f e r e n c e s 1 9 b , 2 1 d - e , a n d 2 2 . 4 [21 ] ) f o l l o w e d b y r e a c t i o n o f t h e r e s u l t i n g o r g a n o m e t a l l i c c o m p o u n d w i t h e l e c t r o p h i l e s 3 ( S c h e m e s 4 , 6 , a n d 7 ) (vide infra). w h e r e R = a l k y l , a r y l ; E* = e l e c t r o p h i l e ; M = L i ; P = p r o t e c t i n g g r o u p S c h e m e 3 In t h e t h i r d m e t h o d ( M e t h o d C ) , t h e a - p o s i t i o n o f a n S — a l l y I s y s t e m ( d i t h i o c a r b a m a t e [ 2 4 ] , s u l f o x i d e [25] ) o r a n S e - a l l y l s y s t e m ( s e l e n o x i d e [26 ] ) i s d e p r o t o n a t e d , t h e r e s u l t i n g c a r b a n i o n i s r e a c t e d w i t h a n e l e c t r o p i l e , a n d t h e a c t i v a t i n g g r o u p i s s u b s e q u e n t l y m a d e t o u n d e r g o a n a l l y I i c r e a r r a n g e m e n t t o i n t r o d u c e t h e u n s a t u r a t i o n a n d b e c o m e t h e l a t e n t c a r b o n y l s y s t e m ( S c h e m e 2 ) [27] . s F o r e x a m p l e s o f d i r e c t d e p r o t o n a t i o n o f , (a) h e t e r o a t o m a c t i v a t e d / ? - v i n y l c e n t e r o f m a i n l y a . ^ - u n s a t u r a t e d a c r y l i c a c i d d e r i v a t i v e s , s e e r e f e r e n c e 2 3 ; (b ) p r o p a r g y -l i c e t h e r s , s e e r e f e r e n c e 2 2 b . 5 T h e f o u r t h m e t h o d ( M e t h o d D ) i n v o l v e s t h e g e n e r a t i o n o f a n a l l e n i c c a r b a n i o n 0- t o a l a t e n t c a r b o n y l g r o u p f r o m h e t e r o a t o m s u b s t i t u t e d p r o p a r g y l o r a l l e n y l p r e c u r s o r s f o l l o w e d b y r e a c t i o n w i t h e l e c t r o p h i l e s [28] ( S c h e m e 3). 1.2 P r e v i o u s w o r k P r e v i o u s w o r k in o u r l a b o r a t o r i e s h a d s h o w n t h a t / ? - b r o m o - a n d ^ S - i o d o - a , ^ - u n s a t u r a t e d k e t o n e s 2 [7] a r e e x c e l l e n t s y n t h e t i c e q u i v a l e n t s o f / 9 - a c y l v i n y l c a t i o n s ( a 3 s y n t h o n s ) 3 [ 8 - 9 ] . X = B r , I 2 3 T h u s , r e a c t i o n o f £ -ha lo e n o n e s 2 w i t h v a r i e t y o f n u c l e o p h i l i c r e a g e n t s , s u c h a s a l k y l c u p r a t e s , a f f o r d e d , in e x c e l l e n t y i e l d s , ^ - s u b s t i t u t e d e n o n e s 6, i n w h i c h t h e o r g a n i c h a l i d e h a s b e e n r e p l a c e d b y a n u c l e o p h i l i c s p e c i e s ( e q u a t i o n 3) . A c e r t a i n n u m b e r o f t h e s e ^ - s u b s t i t u t e d e n o n e s 6 h a v e p r o v e n t o b e v e r y u s e f u l f o r t h e s y n t h e s i s o f f u n c t i o n a l i z e d f i v e [8b] a n d s e v e n [8c ] m e m b e r e d r i n g s y s t e m s . W e w e r e a l s o i n t r i g u e d b y t h e p o s s i b i l i t y t h a t 0 - h a l o e n o n e s 2 m i g h t s e r v e a s s u i t a b l e p r e c u r s o r s o f s y n t h e t i c e q u i v a l e n t s o f / 9 - a c y l v i n y l a n i o n s ( d 3 s y n t h o n s ) 5. It w a s f o u n d t h a t t h i s c o u l d b e s u c c e s s f u l l y a c h i e v e d v i a ^ - t r i a l k y l s t a n n y l -a . y f l - u n s a t u r a t e d k e t o n e s [21a] ( S c h e m e 4). 6 1) L D A 2) f - B u M e , S i C I H M P A v 12 13 w h e r e E* = e l e c t r o p h i l e S c h e m e 4 T h u s , 3 - i o d o - 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e 7 r e a c t e d s m o o t h l y w i t h l i t h i u m ( p h e n y l t h i o ) ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) c u p r a t e 8 [ 2 9 ] , a n e w r e a g e n t d e v e l o p e d f o r t h i s t r a n s f o r m a t i o n , t o p r o d u c e 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e 9 i n e x c e l l e n t y i e l d . T h i s m a t e r i a l w a s c o n v e r t e d i n t o t h e s i l y l e n o l e t h e r 10 w h i c h u n d e r w e n t t r a n s m e t a l a t i o n [30] w i t h m e t h y l l i t h i u m t o p r o d u c e t h e v i n y l l i t h i u m s p e c i e s 11. T h e l a t t e r r e a g e n t , w h i c h i s a ^ - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t ( d 3 s y n t h o n ) , r e a c t e d w i t h a n u m b e r o f e l e c t r o p h i l e s t o a f f o r d d i e n e s 12 w h i c h w e r e h y d r o l y z e d t o t h e ^ - s u b s t i t u t e d e n o n e s 13. T h i s n e w m e t h o d o l o g y w a s c o m p l e m e n t a r y t o t h e e a r l i e r w o r k i n v o l v i n g n u c l e o p h i l i c a d d i t i o n s t o £ -halo e n o n e s [8] . 1.3 T h e p r o b l e m W e w e r e i n t e r e s t e d in d e t e r m i n i n g w h e t h e r s i m i l a r m e t h o d o l o g y c o u l d b e e x t e n d e d t o o t h e r c y c l i c s y s t e m s , e s p e c i a l l y f i v e - m e m b e r e d r i n g a n a l o g u e s . F i r s t l y , it w a s l i k e l y t h a t p r o t e c t i o n o f t h e c a r b o n y l s y s t e m o f 14 a s t h e s i l y l e n o l e t h e r 15 w o u l d b e f u t i l e , s i n c e t r e a t m e n t w i t h b a s e ( e . g . , a l k y l l i t h i u m ) w o u l d p r o b a b l y l e a d t o d e p r o t o n a t i o n t o y i e l d 16 (a " s t a b l e " c y c l o p e n t a d i e n y l a n i o n ) i n s t e a d o f t r a n s m e t a l a t i o n ( e q u a t i o n 4). O n e c o u l d e n v i s a g e t h e f o r m a t i o n o f t h e d i a n i o n 17, u p o n t r e a t m e n t o f 15 w i t h t w o e q u i v a l e n t s o f b a s e ( e . g . , a l k y l l i t h i u m ) ( e q u a t i o n 5). H o w e v e r i f t h i s w e r e t o b e s u c c e s s f u l , t h e a d d i t i o n o f e l e c t r o p h i l e s w o u l d l e a d t o r e g i o c h e m i c a l a m b i g u i t y in t h e p r o d u c t s , w h i c h w a s n o t d e s i r a b l e . 8 H e n c e it s e e m e d l i k e l y t h a t t h e d i a n i o n 6 17 w o u l d n o t s e r v e a s a u s e f u l d 3 s y n t h o n . T h e r e f o r e , t h e m e t h o d o f p r o t e c t i o n o f t h e c a r b o n y l s y s t e m s h o u l d n o t i n v o l v e f o r m a t i o n o f t h e d i e n e s y s t e m w i t h i n t h e m o l e c u l e . S e c o n d l y , s i n c e t h e t r i a l k y l t i n f u n c t i o n a l i t y i s a c i d l a b i l e , a n y m e t h o d c h o s e n t o p r o t e c t t h e c a r b o n y l g r o u p p r i o r t o t r a n s m e t a l a t i o n s h o u l d n o t i n v o l v e a n a c i d c a t a l y s t . T h e o b j e c t i v e o f t h e w o r k d e s c r i b e d i n t h i s t h e s i s w a s t o i n v e s t i g a t e t h e p o s s i b i l i t y o f e x t e n d i n g t h e a b o v e m e t h o d o l o g y t o t h e u s e o f t h e 0 - t r i m e t n y l s t a n n y l e n o n e 14 a s a p o t e n t i a l p r e c u r s o r o f a s y n t h e t i c e q u i v a l e n t o f t h e d 3 s y n t h o n 5. P r e s u m a b l y , t h i s w o u l d i n v o l v e p r o t e c t i o n o f t h e c a r b o n y l g r o u p o f 14 u n d e r n o n - a c i d i c c o n d i t i o n s [32] ( S c h e m e 5 . p a t h A ) t o g i v e 18 w h i c h a f t e r t r a n s m e t a l a t i o n 7 [30] w o u l d p r o d u c e t h e d e s i r e d d 3 s y n t h o n 19. A l t e r n a t i v e l y , it m i g h t b e p o s s i b l e t o r e d u c e t h e c a r b o n y l g r o u p a n d p r o t e c t t h e r e s u l t a n t a l c o h o l f u n c t i o n t o y i e l d s p e c i e s 20. T r a n s m e t a l a t i o n o f 20 w o u l d p r o d u c e t h e d e s i r e d d 3 s y n t h o n 21' ( S c h e m e 5 , p a t h B ) . T r e a t m e n t o f e i t h e r 19 o r 21 w i t h e l e c t r o p h i l i c r e a g e n t s w o u l d a f f o r d , a f t e r r e m o v a l o f t h e p r o t e c t i n g 6 F o r s u c c e s s f u l m a n i p u l a t i o n o f a r e l a t e d d i a n i o n t o w a r d s t h e t o t a l s y n t h e s i s o f ( ± ) - c o r i o l i n , s e e r e f e r e n c e 3 1 . 7 F o r o t h e r m e t h o d s o f f o r m i n g C - C b o n d s u s i n g v i n y l t i n r e a g e n t s , s e e (a) W . F . G o u r e , M . E . W r i g h t , P .D . D a v i s , S . S . L a b a d i e , a n d J . K . S t i l l e , J. Am. Chem. Soc, 106, 6 4 1 7 ( 1 9 8 4 ) ; (b ) J . E . B a l d w i n a n d D.R. K e l l y , J. Chem. Soc, Chem. Commun., 6 8 2 ( 1 9 8 5 ) . • F o r s i m i l a r f i v e m e m b e r e d d 3 s y n t h o n s , s e e s p e c i e s 49 (cf. r e f e r e n c e 2 0 b ) a n d s p e c i e s 60 (cf. r e f e r e n c e 2 1 b ) (vide infra). 15 17 9 p 20 M = S n M e 3 21 M = L i S c h e m e 5 g r o u p , t h e ^ - s u b s t i t u t e d e n o n e 22 o r i t s e q u i v a l e n t . In a d d i t i o n t o t h e r e a c t i o n o f 19 a n d / o r 21 w i t h e l e c t r o p h i l e s , w e w e r e a l s o i n t e r e s t e d in t h e p o s s i b i l i t y o f c o n v e r t i n g t h e s e r e a g e n t s i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g c u p r a t e s . If t h i s w e r e t o b e s u c c e s s f u l , o n e c o u l d i n v e s t i g a t e t h e M i c h a e l a d d i t i o n o f t h e c u p r a t e s t o e n o n e s a n d r e l a t e d c o m p o u n d s . C l e a r l y t h e s e p r o p o s e d r e a c t i o n s ( S c h e m e 5) , i f s u c c e s s f u l , c o u p l e d w i t h o u r e a r l i e r s t u d i e s [21a] w o u l d e s t a b l i s h m a s k e d / ? - a c y l v i n y l t i n c o m p o u n d s a s a s o u r c e o f n o v e l a n d s y n t h e t i c a l l y v i a b l e ^ - a c y l v i n y l a n i o n s ( d 3 s y n t h o n s ) . 10 1.4 S e l e c t e d r e c e n t r e p o r t s c o n c e r n i n g c y c l i c j ? - a c v l v i n v l a n i o n e q u i v a l e n t s  ( M e t h o d B) ' (a) Using $-acylvinyl halo reagents: O OP C u L i X = B r . I R 2 2 3 S i n c e t h e d e v e l o p m e n t o f a g e n e r a l m e t h o d f o r c o n v e r s i o n o f ^ - d i k e t o n e s i n t o £ -halo -a ,£ -unsaturated k e t o n e s 2 [7 ] , t h e l a t t e r h a v e b e e n e m p l o y e d b y a n u m b e r o f g r o u p s [ 1 9 a , 2 0 a - b ] f o r t h e p r e p a r a t i o n o f c y c l i c 0 - a c y l v i n y l a n i o n s y n t h o n s . R e c e n t l y h o w e v e r , t h e c o n v e r s i o n o f t h e s e s u b s t a n c e s i n t o t h e m i x e d v i n y l c u p r a t e r e a g e n t s 2 3 , a p r o c e s s q u i t e s i m i l a r t o t h e o n e w h i c h w e w i s h e d t o a c c o m p l i s h , h a s b e e n r e p o r t e d ( S c h e m e 6 ) [19a ] . T h e s e v i n y l c u p r a t e r e a g e n t s 2 3 r e a c t e d s m o o t h l y w i t h a v a r i e t y o f e l e c t r o p h i l i c r e a g e n t s . F o r e x a m p l e , r e d u c t i o n o f t h e c y c l i c £ - i odo e n o n e s 2 4 w i t h s o d i u m b o r o h y d r i d e , f o l l o w e d b y p r o t e c t i o n o f t h e r e s u l t i n g a l c o h o l s 2 5 , u s i n g t h e p r o c e d u r e d e v e l o p e d b y C o r e y [ 33 ] , g a v e t h e s i l y l e t h e r s 2 6 ( e q u a t i o n 6 , S c h e m e 6). L i t h i u m - i o d i n e e x c h a n g e o f 2 6 w a s a c c o m p l i s h e d b y t r e a t m e n t o f t h e l a t t e r s u b s t a n c e s w i t h t w o e q u i v a l e n t s o f f - b u t y l l i t h i u m . T r e a t m e n t o f t h e r e s u l t a n t v i n y l l i t h i u m r e a g e n t s 2 7 w i t h 3 - m e t h o x y - 3 - m e t h y l - 1 - b u t y n y l c o p p e r r e s u l t e d i n t h e f o r m a t i o n o f t h e m i x e d c u p r a t e r e a g e n t s 2 8 . R e a c t i o n o f 2 8 w i t h t h e b e n z o a t e 2 9 f o l l o w e d b y t r e a t m e n t o f t h e r e s u l t a n t m i x t u r e s w i t h 9 T h i s b r i e f a c c o u n t i s n o t m e a n t t o b e e x h a u s t i v e , bu t i s g i v e n o n l y t o p r o v i d e t h e r e a d e r w i t h s o m e b a c k g r o u n d i n t h i s a r e a . T h e e x a m p l e s w e r e c h o s e n f o r t h e i r c l o s e r e l a t i o n s h i p t o t h e w o r k d i s c u s s e d i n t h i s t h e s i s . F o r o t h e r r e p o r t s o f r e l a t e d ^ - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t s s e e r e f e r e n c e s 1 9 - 2 1 . 11 w h e r e R = H o r M e ; L = — C = C — C ( M e ) 3 O M e S c h e m e 6 12 t e t r a - / ? - b u t y l a m m o n i u m f l u o r i d e g a v e t h e a l c o h o l s 30 i n e x c e l l e n t y i e l d [19a ] . T h e c o n v e r s i o n o f 30 i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g e n o n e s 31 w a s n o t a t t e m p t e d . H o w e v e r t h e s e t r a n s f o r m a t i o n s s h o u l d p o s e n o p r o b l e m 1 0 . O S i R O S i R O S i R X 32 X = B r , I 7 34 35 33 X = L i P r o t e c t i o n o f t h e c a r b o n y l g r o u p o f £ -halo e n o n e s 2 a s t h e c o r r e s p o n d i n g e n o l s i l y l e t h e r s 32, f o l l o w e d b y l i t h i u m - h a l o g e n e x c h a n g e (e .g . , a l k y l l i t h i u m ) o f t h e p r o t e c t e d s p e c i e s 32 t o p r o d u c e 33, t h e s y n t h e t i c e q u i v a l e n t o f 5, h a s b e e n e n v i s a g e d [ 2 1 a ] . H o w e v e r , a t t e m p t s t o c o n v e r t 3 - i o d o - 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e 7 i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g e n o l s i l y l e t h e r 34, u n d e r v a r i e t y o f e x p e r i m e n t a l c o n d i t i o n s , f a i l e d t o p r o d u c e s y n t h e t i c a l l y u s e f u l y i e l d s o f t h e d e s i r e d p r o d u c t 34. F u r t h e r m o r e , t h e p r o d u c t w a s c o n t a m i n a t e d w i t h i s o m e r 35, a n d t h e s e c o m p o u n d s p r o v e d t o b e q u i t e u n s t a b l e . 1 0 F o r a n u m b e r o f r e l a t e d e x a m p l e s (o f c u p r a t e s ) i n v o l v i n g t h e u s e o f a c y c l i c y 9 - i o d o e n o n e s a s p r e c u r s o r s t o / 9 - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t s , s e e r e f e r e n c e 19b . 36 37 (68%) 38 (17%) 13 R e c e n t l y S w e n t o n et al. r e p o r t e d t h a t g l y c o l k e t a l s o f 0 - b r o m o e n o n e s c a n b e u s e d a s ^ - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t s [20a ] . H o w e v e r , t h e c h e m i s t r y d e r i v e d f r o m t h e s e s t u d i e s r e v e a l e d a n u m b e r o f l i m i t a t i o n s . F i r s t , t h e k e t a l i z a t i o n s t e p w a s f o u n d t o p r o d u c e s u b s t a n t i a l a m o u n t s o f t h e b i s k e t a l ( e q u a t i o n 7) . F o r e x a m p l e , 3 - b r o m o - 2 - c y c i o h e x e n - 1 - o n e 36 g a v e , u n d e r c a r e f u l l y c o n t r o l l e d c o n d i t i o n s , m o n o k e t a l 37 (68%) a n d b i s k e t a l 38 (17%). D u e t o s e v e r e p r o b l e m s in t h e k e t a l i z a t i o n o f 0 - b r o m o c y c l o p e n t e n o n e s , t h e c h e m i s t r y d o e s n o t s e r v e t o p r e p a r e f u n t i o n a l i z e d c y c l o p e n t e n o n e s . S e c o n d l y , f o r t h e p a r e n t s y s t e m , d o u b l e - b o n d i s o m e r i z a t i o n a c c o m p a n i e d k e t a l i z a t i o n ( e q u a t i o n 7 ) (cf. s p e c i e s 37) u. W h i l e t h i s d o e s n o t i m p o s e a s e r i o u s l i m i t a t i o n o n i t s u s e a s a ^ - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t , it c a n n o t b e u s e d i n a p r o j e c t e d s t u d y i n w h i c h d o u b l e - b o n d m i g r a t i o n i s s y n t h e t i c a l l y u n d e s i r a b l e (cf. S c h e m e 8). F u r t h e r m o r e , t h e p r o t e c t e d s p e c i e s 37 r e q u i r e d t w o e q u i v a l e n t s o f a l k y l U t h i u m t o e f f e c t l i t h i u m - h a l o g e n e x c h a n g e ( e q u a t i o n 8 ) 1 5 . 37 39 13 1 1 T h e k e t a l i z a t i o n o f C - 2 s u b s t i t u t e d c y c l o h e x e n o n e c o m p o u n d s f u r n i s h e d k e t a l s in g o o d y i e l d s i n w h i c h t h e d o u b l e - b o n d i s o m e r i z a t i o n d i d n o t o c c u r . 1 2 A p p a r e n t l y , ^ - e l i m i n a t i o n i s m o r e r a p i d t h a n m e t a l - h a l o g e n e x c h a n g e . F o r c a s e s w h e r e d e p r o t o n a t i o n i s c o m p e t e t i v e w i t h m e t a l - h a l o g e n e x c h a n g e , s e e J . S . S w e n t o n , D .K. A n d e r s o n , D.K. J a c k s o n , a n d L. N a r a s h i m a n , J. Org. Chem., 46, 4 8 2 5 (1981 ) . 14 T h i r d , w h i l e i n m o s t c a s e s , n o r e a r r a n g e m e n t s w e r e n o t e d u n d e r t h e m i l d a c i d h y d r o l y s i s c o n d i t i o n s e m p l o y e d in t h e w o r k , r e a r r a n g e m e n t w a s o b s e r v e d in t h e c a s e o f t h e p r o d u c t d e r i v e d f r o m u s e o f c y c l o h e x e n o n e a s a n e l e c t r o p h i l e ( e q u a t i o n 9). 3 7 40 P r o t e c t i o n o f t h e c a r b o n y l g r o u p v i a d i t h i o k e t a l i z a t i o n o f £ - b r o m o e n o n e s p a r t i a l l y a l l e v i a t e d s o m e o f t h e p r o b l e m s m e n t i o n e d a b o v e [ 2 0 b ] . U n d e r t h e s t a n d a r d c o n d i t i o n s , w h e n / ? - b r o m o e n o n e s 36 a n d 41 w e r e t r e a t e d w i t h o n e e q u i v a l e n t o f e t h a n e d i t h i o l in t h e p r e s e n c e o f b o r o n t r i f l u o r i d e - e t h e r a t e a s a c a t a l y s t , t h e d e s i r e d 0 - b r o m o e n o n e d i t h i o k e t a l s 42 a n d 43, r e s p e c t i v e l y , w e r e o b t a i n e d in g o o d y i e l d s , w i t h b i s d i t h i o k e t a l s 44 a n d 45 a s m i n o r p r o d u c t s n = 2 36 42 (90%) 44 n = 1 41 43 (76%) 45 ( e q u a t i o n 10). I m p o r t a n t l y , t h i s p r o c e s s r e s u l t e d i n n o d o u b l e - b o n d i s o m e r i z a t i o n 15 i n t h e d e s i r e d m o n o k e t a l s 4 4 a n d 4 5 . A s a r e s u l t , t h e f u n c t i o n a l i z a t i o n c h e m i s t r y o f t h e 0 - b r o m o e n o n e s d i t h i o k e t a l s w a s c a r r i e d o u t in t h e s t a n d a r d f a s h i o n : m e t a l - h a l o g e n e x c h a n g e at - 7 8 ° C w i t h o n e e q u i v a l e n t o f a l k y l l i t h i u m f o l l o w e d b y a d d i t i o n o f t h e e l e c t r o p h i l e . T h e r e a c t i o n s o f t h e s e l i t h i a t e d d i t h i o k e t a l s w i t h a s t a n d a r d s e t o f e l e c t r o p h i l e s g a v e g o o d y i e l d s o f p r o d u c t s f o r b o t h f i v e - a n d s i x - m e m b e r e d r i n g s y s t e m s ( S c h e m e 7). S S 1) / ? - B u L i 4 2 2 ) C y c l o h e x e n o n e J o n e s ' r e a g e n t 4 6 (92%) H g C l j - H g O C H j C N / H 2 0 47 S c h e m e 7 40 (78%) H o w e v e r , a s in t h e c a s e o f a c e t a l 3 7 ( e q u a t i o n 9 ) , t h e c o r r e s p o n d i n g d i t h i o k e t a l 4 6 o n h y d r o l y s i s w i t h a m i x t u r e o f m e r c u r i c c h l o r i d e a n d m e r c u r i c o x i d e in a c e t o n i t r i l e / w a t e r y i e l d e d t h e r e a r r a n g e d p r o d u c t 4 0 , w h i c h o n o x i d a t i o n g a v e t h e s y m m e t r i c a l p r o d u c t 4 7 ( S c h e m e 7). 16 48 50 M e l S c h e m e 8 51 P a q u e t t e et al. h a v e u s e d t h i s m e t h o d o l o g y f o r t h e r a p i d a n d e f f i c i e n t c o n s t r u c t i o n o f t h e o p h i o b o l i n n u c l e u s u s i n g t h e d i t h i o k e t a l 49 a n d t h e b i c y c l i c k e t o n e 48 [ 2 0 d ] . M e t a l - h a l o g e n e x c h a n g e o f t h e d i t h i o k e t a l 43 at - 7 8 ° C [ 2 0 b ] , f o l l o w e d b y s e q u e n t i a l a d d i t i o n o f t h e e p i m e r i c a l l y p u r e 48 a n d m e t h y l i o d i d e f u r n i s h e d , v i a i n t e r m e d i a t e 50, t h e s i n g l e c r y s t a l l i n e k e t o n e 51 i n 7 1 % y i e l d ( S c h e m e 8) . T h e c l o s e r e l a t i o n s h i p o f 51 t o s e s t e r t e r p e n e s s u c h a s o p h i o b o l i n F 52 a n d a l b o l i c a c i d 53 i s s e l f a p p a r e n t . 17 O H 5 2 M e 5 3 D u r i n g t h e c o u r s e o f o u r w o r k , o t h e r w o r k e r s h a v e u s e d t h e m e t h o d o l o g y d e v e l o p e d in o u r l a b o r a t o r i e s (cf. S c h e m e 4 ) f o r t h e p r e p a r a t i o n o f 2 - s u b s t i t u t e d 4 - ( t e t r a h y d r o p y r a n - 2 - y l o x y ) - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e s 6 2 , v i a a p r o c e s s q u i t e s i m i l a r t o t h e o n e w h i c h w e w i s h e d t o a c c o m p l i s h ( S c h e m e 5 ) [ 21b ] . T h e y d e s c r i b e d t h e p r e p a r a t i o n o f ( 3 S * , 5 R * ) - 1 - l i t h i o - 5 - ( f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y ) - 3 - ( t e t r a h y d r o p y r a n - 2 - y l -o x y ) c y c l o p e n t e n e 6 0 f r o m t h e c h l o r o c y c l o p e n t e n o n e 5 4 a n d t h e s t a n n y l 18 c y c l o p e n t e n e d i o l d e r i v a t i v e 59; t h i s l a t e n t 3 , 5 - d i h y d r o x y c y c l o p e n t e n y l c a r b a n i o n 5513 r e a c t e d e f f i c i e n t l y w i t h v a r i o u s e l e c t r o p h i l e s t o f o r m s u b s t i t u t e d c y c l o p e n t e n e d i o l d e r i v a t i v e s 6 1 , s o m e o f w h i c h w e r e c o n v e r t e d i n t o t h e i r c o r r e s p o n d i n g 2 - s u b s t i t u t e d 4 - ( t e t r a h y d r o p y r a n - 2 - y l o x y ) - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e s 6 2 . O O T H P O T H P f - B u M e j S i O * N S n B u , f - B u M e , S i O M f - B u M e j S i d 1 58 69 M = S n B u , 61 6 0 M = L i O T H P 6 2 T h e a d d i t i o n o f c h l o r o c y c l o p e n t e n o n e 54 ( in t e t r a h y d r o f u r a n ) t o l i t h i u m b i s ( t r i - / ? - b u t y l s t a n n y l ) c u p r a t e (1.1 e q u i v . ) i n t e t r a h y d r o f u r a n - d i m e t h y l s u l f i d e at - 2 5 ° C g a v e t h e s t a n n y l c y c l o p e n t e n o n e 58 i n 8 4 % y i e l d . S t e r e o s e l e c t i v e r e d u c t i o n 1 4 o f t h e c a r b o n y l g r o u p i n c o m p o u n d 58 f o l l o w e d b y t e t r a h y d r o p y r a n y l a t i o n o f t h e n e w l y - f o r m e d h y d r o x y ! g r o u p g a v e t h e ( I R M S ^ J - s t a n n y l c y c l o p e n t e n e d i o l d e r i v a t i v e 59 i n 9 4 % o v e r a l l y i e l d f r o m t h e s t a n n y l e n o n e 58. T h e t r a n s m e t a l a t i o n s t e p w a s f o u n d t o b e t r o u b l e s o m e . H o w e v e r , w i t h n - b u t y l l i t h i u m (2 e q u i v . ) at - 4 5 ° C t h i s w a s a c c o m p l i s h e d w i t h i n 0 . 7 5 h. T h e i n t e r m e d i a t e l i t h i o c y c l o p e n t e n e 6 0 , t h u s g e n e r a t e d , r e a c t e d e f f i c i e n t l y w i t h a v a r i e t y o f e l e c t r o p h i l e s t o y i e l d t h e s u b s t i t u t e d c y c l o p e n t e n e d i o l d e r i v a t i v e s 6 1 . 1 } F o r a n a l t e r n a t i v e e q u i v a l e n t o f t h i s a n i o n , s e e r e f e r e n c e 2 5 a . A p p r o p r i a t e l y p r o t e c t e d l i t h i o c y c l o p e n t e n e s o f t y p e 6 0 m a y a l s o b e r e g a r d e d a s l a t e n t 5 - h y d r o x y - 3 - o x o c y c l o p e n t e n y l , a / 9 - a c y l v i n y l a n i o n , o r 3 - h y d r o x y - 5 - o x o c y c l o p e n t e n y l c a r b a n i o n s . 1 4 F o r r e c e n t d e v e l o p m e n t s in t h i s a r e a , s e e r e f e r e n c e 3 4 . 19 T h e s e c o n v e r s i o n s l e a d i n g t o t h e 3 , 5 - d i h y d r o x y c y c l o p e n t e n y l c a r b a n i o n e q u i v a l e n t 55 w e r e c o m p l e m e n t a r y t o t h e p r e v i o u s l y r e p o r t e d c o n v e r s i o n o f t h e c h l o r o e n o n e 54 i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g a l k y l s u b s t i t u t e d c y c l o p e n t e n e d i o l d e r i v a t i v e 61 b y a c o n j u g a t e a d d i t i o n - e l i m i n a t i o n r o u t e [9] . In t h i s p r o c e s s , t h e c h l o r o c y c l o p e n t e n o n e 54 w a s s h o w n t o b e s y n t h e t i c a l l y e q u i v a l e n t t o t h e 3 , 5 - d i h y d r o x y c y c l o p e n t e n y l c a r b o c a t i o n 56 w h i c h u n d e r g o e s n u c l e o p h i l i c a l k y l a t i o n ( S c h e m e 9). \ 63 1) B u j S n M g C I 2) M s C I V O M s 64 S n B u , K , C 0 3 , D M S O V X M 65 M = S n B u 3 66 M = L i S c h e m e 10 S t i l l et al. [ 2 1 c ] h a v e p r e p a r e d t h e f o u r - m e m b e r e d r i n g a n a l o g u e ^ - a c y l v i n y l a n i o n s y n t h o n , c a r b o n y l p r o t e c t e d / 9 - a c y l v i n y l t i n c o m p o u n d 65, f r o m t h e k n o w n a c e t a l 63, v i a a h i t h e r t o u n k n o w n r o u t e 1 5 ( S c h e m e 10). L o w - t e m p e r a t u r e a d d i t i o n o f t r i - / 7 - b u t y l s t a n n y l m a g n e s i u m c h l o r i d e ( p r e p a r e d f r o m t r i - / 7 - b u t y l s t a n n y l l i t h i u m 1 5 T h i s r o u t e i s a n e x c e p t i o n t o m e t h o d s b y w h i c h a l l t h e o t h e r c y c l i c j S - a c y l v i n y l a n i o n s y n t h o n s [ 1 9 a , 2 0 a - b , 2 1 b ] a r e s y n t h e s i z e d , v i a M e t h o d B , a l l o f w h i c h h a v e u s e d m e t h o d o l o g y d e v e l o p e d i n t h i s l a b o r a t o r y [7 , 2 1 a ] . F o r p r e v i o u s u s e o f s i m i l a r m e t h o d o l o g y f o r a l k y l a t i v e 1 , 3 - c a r b o n y l t r a n s p o s i t i o n , s e e r e f e r e n c e s 3 a a n d 10. 2 0 [36] a n d m a g n e s i u m c h l o r i d e at - 7 0 ° C ) f o l l o w e d b y in situ m e s y l a t i o n g a v e 6 4 in 6 8 % y i e l d . E l i m i n a t i o n w a s a c c o m p l i s h e d w i t h e x c e s s p o w d e r e d p o t a s s i u m c a r b o n a t e in d i m e t h y l s u l f o x i d e at 100°C f o r 1 h a n d l e d t o t h e d e s i r e d c y c l o b u t e n y l t i n c o m p o u n d 6 5 in 9 6 % y i e l d ( S c h e m e 10). A s e x p e c t e d , t h i s c o m p o u n d 6 5 w a s f o u n d t o b e a s u i t a b l e p r e c u r s o r o f a s y n t h e t i c e q u i v a l e n t o f t h e ^ - a c y l v i n y l a n i o n ( d 3 s y n t h o n ) 5 , a s d e m o n s t r a t e d i n t h e t o t a l s y n t h e s i s o f t h e c y t o t o x i c g e r m a c r a n o l i d e e u c a n n a b i n o l i d e 7 0 [ 2 1 c ] . Li 7 0 6 9 a c i s 6 9 b t r a n s S c h e m e 11 21 C o u p l i n g o f 6 6 a n d 6 7 w a s a c c o m p l i s h e d v i a l i t h i a t i o n o f 6 5 (1.3 e q u i v . o f 6 5 , 1.0 e q u i v . o f / 7 - b u t y l l i t h i u m in t e t r a h y d r o f u r a n , - 7 0 ° C , 30 m i n ) [30] a n d a d d i t i o n o f 1.0 e q u i v . o f t h e e n o n e 6 7 . T h e a d d u c t 6 8 ( S c h e m e 11) , w a s a s i n g l e d i a s t e r e o m e r a n d w a s i s o l a t e d b y f l a s h c h r o m a t o g r a p h y in 8 2 % y i e l d ( 8 5 % c o n v e r s i o n ) . O x y - C o p e r i n g e x p a n s i o n w a s e f f e c t e d b y u s i n g f i v e e q u i v a l e n t s o f p o t a s s i u m h e x a m e t h y l d i s i l a z i d e in d i m e t h o x y e t h a n e at 85 °C a n d l e d t o t h e f o r m a t i o n o f 6 9 in h i g h y i e l d " . A s e x p e c t e d , t h e c y c l o b u t e n y l l i t h i u m 6 6 a d d e d t r a n s t o t h e b u l k y i s o p r e n y l s u b s t i t u e n t in 6 7 a n d t h e O x y - C o p e r e a r r a n g e m e n t p r o c e e d e d v i a a c h a i r l i k e t r a n s i t i o n s t a t e f r o m t h e i n t e r m e d i a t e 6 8 , r e s u l t i n g in t h e a d d u c t 6 9 . K i n e t i c p r o t o n a t i o n u n d e r v a r i e t y o f c o n d i t i o n s y i e l d e d a 1:1 m i x t u r e o f d i a s t e r e o m e r s , 6 9 a a n d 6 9 b . H o w e v e r , w h e n t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d in d r y m e t h a n o l c o n t a i n i n g p o w d e r e d p o t a s s i u m c a r b o n a t e , a 15:1 r a t i o o f i s o m e r s w a s p r o d u c e d . T h e m a j o r i s o m e r w a s t h e d e s i r e d c i s - 6 9 a . T h e i n t e r m e d i a t e 6 9 a w a s t h e n t r a n s f o r m e d i n t o t h e n a t u r a l p r o d u c t e u c a n n a b i n o l i d e 7 0 . A l t h o u g h n o d e t a i l e d c h e m i s t r y o f t h e c o m p o u n d 6 5 w a s r e p o r t e d , t h e p r e c e e d i n g t r a n s f o r m a t i o n s i l l u s t r a t e d t h e m a s k e d / 9 - a c y l v i n y l t i n r e a g e n t 6 5 a s a n o v e l a n d v i a b l e s o u r c e o f t h e h i t h e r t o u n k n o w n v i n y l l i t h i u m s p e c i e s 6 6 , a s y n t h e t i c a l l y e q u i v a l e n t o f a ^ - a c y l v i n y l a n i o n 5 . 1 6 F o r u s e o f c y c l i c / ? - a c y l v i n y l a n i o n e q u i v a l e n t 5 t o e f f e c t t h e o x y - C o p e r i n g e x p a n s i o n f o r s y n t h e s i s o f m a c r o c y c l e s , s e e S c h e m e 8 (cf. r e f e r e n c e 2 0 c ) . 2 2 DISCUSSION 2.1 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n v l - 2 - c v c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 E a r l i e r w o r k in o u r l a b o r a t o r y h a d f o u n d t h a t t h e £ - i o d o e n o n e s 7 1 s e r v e a s e x c e l l e n t s y n t h e t i c e q u i v a l e n t s o f / 9 - a c y l v i n y l c a t i o n s 3 ( s u m m a r i z e d e a r l i e r i n t h i s t h e s i s ) . It w a s f o u n d in o u r l a b o r a t o r i e s t h a t t h e s e c o m p o u n d s c o u l d b e c o n v e r t e d e f f i c i e n t l y i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g / 3 - t r i a l k y l s t a n n y l d e r i v a t i v e s 7 2 b y r e a c t i n g w i t h v a r i o u s t y p e s o f o r g a n o c u p r a t e s 1 , l i k e l i t h i u m ( p h e n y l t h i o X t r i -m e t h y l s t a n n y l ) c u p r a t e 8 [ 29 ] , t h e t r i m e t h y l s t a n n y l c o p p e r r e a g e n t 7 3 [38] a n d l i t h i u m ( c y a n o X t r i m e t h y l s t a n n y l ) c u p r a t e 7 4 [39] ( e q u a t i o n 10 ) [41] . F o r e x a m p l e , r e a c t i o n o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 7 5 w i t h 1.1 e q u i v a l e n t s o f t h e c u p r a t e r e a g e n t 8 in t e t r a h y d r o f u r a n ( - 2 0 ° C , 15 m i n ; r o o m t e m p e r a t u r e , 3 0 m i n ) a f f o r d e d t h e c o r r e s p o n d i n g ^ - t r i m e t h y l s t a n n y l - a . ^ - u n s a t u r a t e d k e t o n e 1 4 in 8 3 % y i e l d ( e q u a t i o n 12). O t h e r c u p r a t e r e a g e n t s a l s o g a v e t h e d e s i r e d p r o d u c t 1 4 i n e x c e l l e n t y i e l d s ( T a b l e I). H o w e v e r , o u r a t t e m p t s t o s c a l e up t h e r e a c t i o n g a v e u n a c c e p t a b l e a m o u n t s o f 3 , 3 - b i s ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) c y c l o p e n t a n o n e [38 ] . A l t h o u g h t h i s p r o b l e m w a s l a t e r c i r c u m v e n t e d b y p e r f o r m i n g t h e s e r e a c t i o n s at l o w e r 1 O n e o f t h e f u n d a m e n t a l c o n t r i b u t i o n s o f o r g a n o c o p p e r c h e m i s t r y t o o r g a n i c s y n t h e s i s i s t h e a b i l i t y o f G i l m a n r e a g e n t s o r m o d i f i e d G i l m a n r e a g e n t s t o d e l i v e r a v a r i e t y o f l i g a n d s in a 1,4 s e n s e t o a , / 9 - u n s a t u r a t e d k e t o n e s [40] . F o r r e c e n t i n s i g h t s i n t o t h e r e a g e n t n a t u r e , s e e r e f e r e n c e 3 7 . 2 3 t e m p e r a t u r e s a n d w i t h e x t e n d e d r e a c t i o n t i m e s (vide infra), w e w e r e i n t e r e s t e d in e x p l o r i n g o t h e r m e t h o d s t o e f f e c t t h e d e s i r e d t r a n s f o r m a t i o n . M e , S n ( P h S ) C u L i 8 M e 3 S n C u . S M e 2 . L i B r 7 3 M e 3 S n C u ( C N ) L i 7 4 ( M e j S n ) ( L ) C u L . i > \ 11 7 5 14 T a b l e I: R e a c t i o n o f t h e , 9 - i o d o - a , / ? - u n s a t u r a t e d k e t o n e 7 5 w i t h o r g a n o t i n c u p r a t e s . C u p r a t e R e a c t i o n c o n d i t i o n % Y i e l d 8 - 2 0 ° C , 15 m i n ; 8 3 r o o m t e m p e r a t u r e 30 m i n 7 3 - 4 8 ° C , 2 h ; - 2 0 ° C , 1 h ; 8 0 r o o m t e m p e r a t u r e 1 h 7 4 - 4 8 ° C , 9 0 m i n ; - 2 0 ° C , 8 2 9 0 m i n 2 4 D u r i n g t h e c o u r s e o f o u r w o r k , L i p s h u t z a n d c o - w o r k e r s r e p o r t e d tha t h i g h e r o r d e r o r g a n o c u p r a t e s o f g e n e r a l f o r u m l a R 2 Cu(CN)Li2 7 6 r e a c t r a p i d l y w i t h Q , ^ - u n s a t u r a t e d k e t o n e s at l o w t e m p e r a t u r e s t o p r o v i d e h i g h y i e l d s o f t h e c o n j u g a t e d a d d i t i o n p r o d u c t s 2 [ 4 2 a ] . F r o m a p r a c t i c a l s t a n d p o i n t , t h e s e r e a g e n t s a p p a r e n t l y d i d n o t r e q u i r e t h e u s e o f a d d i t i v e s s u c h a s d i m e t h y l s u l f i d e [ 4 3 ] , l i t h i u m b r o m i d e [44 ] , a n d p e r h a p s m o r e c o m m o n l y , p h o s p h o r o u s d e r i v a t i v e s (e .g . h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e [45 ] , t r i e t h y l p h o s p h i t e [ 46 ] , t r i - / ? - b u t y l p h o s p h i n e [47 ] ) f o r s t a b i l i z i n g o r s o l u b l i z i n g p u r p o s e s , a n d , h e n c e , t h e o v e r a l l r e a c t i o n , w o r k u p a n d i s o l a t i o n p r o c e d u r e s w e r e s i m p l i f i e d . M o r e o v e r , c u p r o u s c y a n i d e , u s e d t o p r e p a r e t h e s e r e a g e n t s , i n a d d i t i o n t o o t h e r i n h e r e n t b e n e f i t s ( s t a b i l i t y a n d e x p e n s e [48] ) , i s a r e a d i l y a v a i l a b l e s o u r c e o f c o p p e r (I) w h i c h a l r e a d y p o s s e s s e s a n o n -t r a n s f e r a b l e " d u m m y " l i g a n d a t t a c h e d t o c o p p e r . L i p s h u t z a n d c o w o r k e r s a l s o r e p o r t e d t h a t m o r e h i g h l y m i x e d h i g h e r o r d e r o r g a n o c u p r a t e s o f t h e f o r m R , R 2 C u ( C N ) L i 2 7 7 [42] ( R j = a t r a n s f e r a b l e l i g a n d , R 2 = a s e c o n d " d u m m y " l i g a n d = m e t h y l ) , t h e t e n d a n c y t o t r a n s f e r R j i n p r e f e r e n c e t o t h e m e t h y l g r o u p w a s h i g h 3 ( t h e r e b y s a v i n g t h e v a l u a b l e R,). T o u s e t h i s n e w m e t h o d o l o g y t o w a r d s o u r e n d e a v o u r , i .e . t o e f f e c t t h e d e s i r e d t r a n s f o r m a t i o n o f i o d o e n o n e 2 i n t o t h e t r i m e t h y l s t a n n y l e n o n e 7 2 , t h e f o l l o w i n g g o a l s h a d t o b e a c h i e v e d . (a) R e a g e n t o f t h e f o r m ( M e 3 S n X M e ) C u ( C N ) L i j 7 8 h a d t o b e p r e p a r e d . 2 T h e p r e s e n c e o f b o r o n t r i f l u o r i d e - e t h e r a t e w a s s h o w n t o e n h a n c e r e a c t i o n r a t e s a n d / o r p r o d u c t y i e l d r e l a t i v e t o t h o s e o b s e r v e d in t h e a b s e n c e o f t h i s L e w i s a c i d [ 4 2 c ] . 3 P r e f e r e n t i a l r e l e a s e o f o n e g r o u p f r o m a c o p p e r c e n t e r r e l i e s o n s e v e r a l f a c t o r s [ 4 2 , 5 0 ] , s u c h a s a g g r e g a t i o n s t a t e , e x t e n t o f b a c k b o n d i n g b e t w e e n a l i g a n d a n d c o p p e r , a n d s t a b i l i t y o f b o t h 7 7 a n d t h e l o w e r o r d e r c u p r a t e r e s u l t i n g f r o m t h e l o s s o f R j in 7 7 . 2 5 (b ) M o r e i m p o t a n t l y , t h i s r e a g e n t h a d t o r e a c t w i t h 0 - i o d o e n o n e s i n a c o n j u g a t e s e n s e a n d b e a b l e t o d e l i v e r t h e t r i m e t h y l s t a n n y l g r o u p s e l e c t i v e l y i n s y n t h e t i c a l l y u s e f u l y i e l d s . 2.1.1 Preparation of the higher order cyanocuprate 7 8 A d d i t i o n o f o n e e q u i v a l e n t o f s o l i d c u p r o u s c y a n i d e t o a c o l d ( - 7 8 ° C ) s o l u t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l l i t h i u m i n t e t r a h v d r o f u r a n 4 ( - 7 8 ° C , 5 m i n ; - 4 8 ° C , 15 m i n ) r e s u l t e d i n a b r i g h t o r a n g e s o l u t i o n o f l i t h i u m ( c y a n o ) ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) c u p r a t e 7 4 [49] ( e q u a t i o n 12). M e 3 S n L i + C u C N M e 3 S n C u ( C N ) L i 7 4 (12) S u b s e q u e n t a d d i t i o n o f o n e e q u i v a l e n t o f m e t h y l l i t h i u m at - 2 0 ° C (5 m i n ) a f f o r d e d a h o m o g e n e o u s t a n s o l u t i o n o f t h e h i g h e r o r d e r c y a n o c u p r a t e 7 8 ( e q u a t i o n 13). M e 3 S n C u ( C N ) L i + M e L i M e ^ M e j C u f C N p j 7 8 (13) W e w e r e a l s o p l e a s e d t o f i n d t h a t , a l t e r n a t i v e l y , t h e h i g h e r o r d e r c y a n o c u p r a t e 7 8 c a n b e p r e p a r e d in a o n e - p o t r e a c t i o n b y d i r e c t a d d i t i o n o f t w o e q u i v a l e n t s o f m e t h y l l i t h i u m t o a s l u r r y o f o n e e q u i v a l e n t o f c u p r o u s c y a n i d e i n t e t r a h y d r o f u r a n 5 w i t h o n e e q u i v a l e n t o f h e x a m e t h y l d i t i n at - 7 8 ° C ( - 78 ° C t o - 2 0 ° C , 15 m i n ) t o g i v e i m m e d i a t e l y a b r i g h t y e l l o w s l u r r y 6 , w h i c h t u r n e d i n t o a 4 T h i s r e a g e n t c a n a l s o b e p r e p a r e d i n d i e t h y l e t h e r . H o w e v e r , f o r t h e s e r e a g e n t s t e t r a h y d r o f u r a n i s t h e p r e f e r r e d s o l v e n t s i n c e m o r e h i g h l y m i x e d c u p r a t e s l i k e M e ( / 7 - B u ) C u ( C N ) L i 2 i n d i e t h y l e t h e r r e v e a l e d f r e e m e t h y l l i t h i u m at l o w t e m p e r a t u r e s , a l o n g w i t h i t s l o w e r o r d e r c o u n t e r p a r t M e C u ( C N ) L i [ 5 7 - 5 9 ] . 5 T h e s e r e a g e n t s h a v e m a r k e d l y d i f f e r e n t r e a c t i v i t y d e p e n d i n g o n w h e t h e r t h e s e r e a g e n t s a r e p r e p a r e d i n t e t r a h y d r o f u r a n o r d i e t h y l e t h e r [42b] (vide infra). 1 T h i s o c c u r e d w h e n a p p r o x i m a t e l y h a l f t h e v o l u m e o f m e t h y l l i t h i u m w a s a d d e d (=1 e q u i v . ) t o t h e r e a c t i o n m i x t u r e . T h i s c o u l d h a v e b e e n d u e t o t h e f o r m a t i o n o f 7 4 . T h i s s u s p i c i o n w a s l a t e r c o n f i r m e d t o b e t r u e . T h u s , t h e l o w e r o r d e r c u p r a t e 7 4 f o r m e d v i a t h i s m e t h o d r e a c t e d w i t h 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e ( - 4 8 ° C , 9 0 m i n , - 2 0 ° C , 9 0 m i n ) t o g i v e 7 9 % o f t h e c o r r e s p o n d i n g t i n e n o n e 14 a s t h e o n l y p r o d u c t . T h e r e w a s n o i n d i c a t i o n ( g l c a n a l y s i s ) , t h a t m e t h y l t r a n s f e r 2 6 h o m o g e n e o u s t a n s o l u t i o n s o o n t h e r e a f t e r 7 . 2.1.2 Reaction of the higher order cyanocuprate 78 with the fi-iodo enone 75 W e w e r e e x t r e m e l y p l e a s e d t o f i n d t h a t t h e r e a c t i o n o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 75 w i t h 1.2 e q u i v a l e n t s o f t h e h i g h e r o r d e r c y a n o c u p r a t e r e a g e n t 78 i n t e t r a h v d r o f u r a n ( - 7 8 ° C , 9 0 m i n ; - 4 8 ° C , 6 0 m i n ; 0 ° C , 9 0 m i n ) a f f o r d e d t h e c o r r e s p o n d i n g 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 i n 8 3 % y i e l d ( e q u a t i o n 14). T h i s y i e l d c o m p a r e d w e l l w i t h t h o s e o b t a i n e d i n t h e e a r l i e r s t u d i e s ( T a b l e I). N o n e o f t h e m e t h y l t r a n s f e r p r o d u c t c o u l d b e d e t e c t e d ( t ic a n d g l c a n a l y s e s s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n l y o n e c o m p o n e n t b e s i d e a s m a l l a m o u n t o f h e x a m e t h y l d i t i n ) . T h e s p e c t r a l p r o p e r t i e s o f t h i s m a t e r i a l w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r [38] . T h e s t r u c t u r e o f t h e t i n e n o n e 14 w a s c o n f i r m e d b y i t s s p e c t r a l d a t a . A s t r o n g a b s o r p t i o n b a n d at 1 6 8 5 c n r r 1 i n t h e ir s p e c t r u m o f t h i s c o m p o u n d ' ( c o n t ' d ) h a d o c c u r r e d . F o r m a t i o n o f t h i s " o n e - p o t t i n c u p r a t e s " b y a d d i t i o n o f 1 e q u i v . o f m e t h y l l i t h i u m in e t h e r t o a c o l d ( u s u a l l y - 7 8 ° C ) t e t r a h y d r o f u r a n s o l u t i o n o f 1 e q u i v . o f h e x a m e t h y l d i t i n a n d 1 e q u i v . o f c o p p e r (I) s o u r c e ( p h e n y l t h i o -c o p p e r o r c u p r o u s c y a n i d e ) g a v e r e a g e n t s w h i c h b e h a v e d e x a c t l y t h e s a m e a s t h e c u p r a t e s 8, o r 74 r e s p e c t i v e l y . T h i s m e t h o d w a s e m p l o y e d f o r l a r g e s c a l e ( u s i n g p h e n y l t h i o c u p r a t e 8) p r e p a r a t i o n o f t h e t i n e n o n e 14. 7 F r o m p r a c t i c a l s t a n d p o i n t t h e s e c o n d m e t h o d w a s f o u n d t o b e m o r e c o n v e n i e n t . 2 7 i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f a n o . / J - u n s a t u r a t e d k e t o n e . T h e ir s p e c t r u m a l s o s h o w e d a s t r o n g a b s o r p t i o n b a n d at 7 6 2 c m - 1 w h i c h w a s a t t r i b u t e d t o t h e t r i m e t h y l s t a n n y l g r o u p [52 ] . T h e 'H n m r s p e c t r u m o f t h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d a n i n e - p r o t o n s i n g l e t at 6 0 . 2 5 ( w i t h s a t e l l i t e p e a k s d u e t o t i n c o u p l i n g , u = on-n 5 6 H z ) w h i c h w a s a t t r i b u t e d t o t h e s t a n n y l m e t h y l p r o t o n s ' . T h e o l e f i n i c p r o t o n o f t h i s c o m p o u n d g a v e r i s e t o a o n e - p r o t o n t r i p l e t (J = 2 . 3 H z ) at 6 6 . 3 7 ( w i t h s a t e l l i t e p e a k s , J c w = 3 3 Hz ) . R e a c t i o n o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 7 5 w i t h 1.2 e q u i v a l e n t s o f t h e h i g h e r o r d e r c y a n o c u p r a t e 7 8 ( p r e p a r e d in d i e t h y l e t h e r i n s t e a d o f t e t r a h y d r o f u r a n , w i t h s i m i l a r r e a c t i o n c o n d i t i o n s ) i n d i e t h y l e t h e r ( - 7 8 ° C , 9 0 m i n ; - 2 0 ° C , 9 0 m i n , r o o m t e m p e r a t u r e 15 m i n ) a f f o r d e d t h e c o r r e s p o n d i n g 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l -- 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 1 4 a n d 3 - m e t h y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 7 9 in a r a t i o 4 . 5 : 1 ( g l c ) w i t h c o m p l e t e c o n s u m p t i o n o f s t a r t i n g m a t e r i a l . T h i s i n d i c a t e d t h a t i n e t h e r m e d i u m , a l t h o u g h t h e t r i m e t h y l s t a n n y l g r o u p i s t r a n s f e r r e d p r e f e r e n t i a l l y , t r a n s f e r o f a m e t h y l g r o u p c a n a l s o o c c u r 9 1 0 [ 4 2 b ] . A l t h o u g h f u r t h e r s t u d y in t h i s a r e a i s r e q u i r e d t o e s t a b l i s h t h e t r i m e t h y l s t a n n y l h i g h e r o r d e r c u p r a t e 7 8 a s a v i a b l e 8 T h e p r o t o n c h e m i c a l s h i f t s o f t h e t r i m e t h y l s t a n n y l c o m p o u n d s a r e r e l a t i v e t o C H C I j . T h e r e a r e t h r e e n a t u r a l l l y o c c u r i n g t i n i s o t o p e s w h i c h h a v e m a g n e t i c m o m e n t s (I = 1 / 2 ) : U 5 S n , n 7 S n , a n d n 9 S n . D u e t o t h e i r h i g h e r r e l a t i v e a b u n d a n c e , n 7 S n (7 .67%) a n d 1 1 9 S n (8 .68%) a r e t h e i m p o r t a n t o n e s . A s a g e n e r a l r u l e o f t h e i n d i r e c t t i n p r o t o n c o u p l i n g s J ( S n - C - H ) a n d J ( S n - C - C - H ) a r e a l w a y s s l i g h t l y l a r g e r (=5%) f o r 1 1 9 S n t h a n f o r l l ' S n [53 ] . T h r o u g h o u t t h i s t h e s i s t h e m a g n i t u d e o f t h e s e c o u p l i n g c o n s t a n t s a r e g i v e n a s J ( n 7 S n - H ) / J ( 1 1 9 S n - H ) w h e r e t h e c o u p l i n g c o n s t a n t s f o r t h e t w o i s o t o p e s a r e d i s t i n c t a n d a s a n a v e r a g e o f t h e t w o v a l u e s w h e r e t h e y a r e n o t d i s t i n c t . 9 T h e 1,4 a d d i t i o n s p e r f o r m e d in t e t r a h y d r o f u r a n a s s o l v e n t a r e n o t o r i o u s l y s l u g g i s h [ 5 4 - 5 5 ] . T h e d i f f e r e n c e s in a g g r e g a t i o n s t a t e o f 7 8 , a f u n c t i o n o f s o l v e n t , m i g h t b e r e s p o n s i b l e f o r t h i s b e h a v i o u r [ 5 0 , 5 6 , 5 7 ] . 1 0 R e a c t i o n o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e 7 w i t h 1.2 e q u i v a l e n t s o f t h e h i g h e r o r d e r c y a n o c u p r a t e in d i e t h y l e t h e r ( - 2 0 ° C , 30 m i n ) g a v e 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l -- 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e 9 a n d 3 - m e t h y l - 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e 8 0 in a r a t i o o f 15.7 :1 w i t h c o m p l e t e c o n s u m p t i o n o f 7 , w h e r e a s r e a c t i o n in t e t r a h y d r o f u r a n ( - 2 0 ° C , 4 5 m i n ) g a v e t h e p r o d u c t 9 a n d s t a r t i n g m a t e r i a l in t h e r a t i o 3 .4 :1 ( T h e s e r e s u l t s c o n f i r m t h e f a c t t h a t t h e h i g h e r o r d e r c y a n o c u p r a t e i s l e s s r e a c t i v e b u t m o r e s e l e c t i v e in t e t r a h y d r o f u r a n ) . 2 8 r e a g e n t f o r t r a n s f e r i n g a t r i m e t h y l s t a n n y l g r o u p , w e w e r e p l e a s e d t o d i s c o v e r tha t it c a n t r a n s f e r t h i s g r o u p s e l e c t i v e l y a n d it c o u l d b e u s e d t o a l l e v i a t e o u r p r o b l e m s . A l l l a r g e s c a l e p r e p a r a t i o n s o f t h e / 0 - t r i m e t h y l s t a n n y l e n o n e 14 w e r e c a r r i e d o u t b y m e t h o d s d e s c r i b e d e l s e w h e r e [ 39 ] , o r w i t h s l i g h t m o d i f i c a t i o n s t o t h e r e a c t i o n c o n d i t i o n s . T h u s , u s i n g t h e p h e n y l t h i o c u p r a t e 8 i n t e t r a h y d r o f u r a n ( - 7 8 ° C . 3 h ) t h e r e w a s o b t a i n e d a n 8 2 % i s o l a t e d y i e l d o f t h e ^ - t r i m e t h y l s t a n n y l e n o n e 14 [ 2 1 b ] . 2 .2 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n v l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 81 O O P O P 14 20 M = S n M e , 81 P = H 21 M = L i E = S n M e 3 D u r i n g t h e e a r l y s t a g e s o f o u r i n v e s t i g a t i o n s , w e c o n s i d e r e d t w o d i f f e r e n t r o u t e s t o o b t a i n t h e c y c l o p e n t e n o n e d 3 s y n t h o n . O u r c h o i c e w a s ( P a t h B , S c h e m e 5 ) v i a t h e c y c l o p e n t e n o l d 3 s y n t h o n ( e q u a t i o n 15). T h i s r o u t e w a s a t t r a c t i v e t o u s s i n c e t h e r e a g e n t c o r r e s p o n d i n g t o t h i s s y n t h o n h a d n o t b e e n s y n t h e s i z e d b e f o r e [21b ] a n d s i n c e 3 - s u b s t i t u t e d - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l d e r i v a t i v e s h a d r e c e n t l y g a i n e d i m p o r t a n c e in s y n t h e t i c s t u d i e s [60] . M o r e o v e r , f r o m a p r a c t i c a l s t a n d p o i n t , t h i s p a t h w a y s e e m e d s i m p l e t o e f f e c t . M o r e i m p o r t a n t l y , o u r e f f o r t s t o e f f e c t t h e a c e t a l i z a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 at - 7 8 ° C v i a N o y o r i ' s p r o c e d u r e [32] f a i l e d . A n y a t t e m p t t o r a i s e t h e t e m p e r a t u r e ( f o r e x a m p l e - 2 0 ° C ) l e d t o b l a c k e n i n g o f t h e s o l u t i o n a n d l e d t o p a r t i a l r e c o v e r y o f t h e s t a r t i n g 2 9 m a t e r i a l at t h e e n d o f t h e e x p e r i m e n t . D I B A H O H 4 ( 16 ) S n M e 3 S n M e , 14 81 R e a c t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 w i t h 1.2 e q u i v a l e n t s o f d i i s o b u t y l a l u m i n i u m h y d r i d e p I B A H ) 1 1 i n d r y h e x a n e (0 °C , 1.75 h ) y i e l d e d 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 81 i n 9 8 % y i e l d ( e q u a t i o n 1 6 ) [61 ] . T h e s t r u c t u r e o f t h i s m a t e r i a l w a s c o n f i r m e d b y i t s s p e c t r a l d a t a . A b r o a d a b s o r p t i o n b a n d at 3 2 9 0 c r r r 1 i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f a h y d r o x y f u n c t i o n a l i t y . T h e ir s p e c t r u m a l s o s h o w e d a b s o r p t i o n b a n d s at 1 6 9 0 c r r r 1 a n d 7 6 7 c m - 1 i n d i c a t i n g t h e p r e s e n c e o f a d o u b l e b o n d a n d a t r i m e t h y l s t a n n y l f u n c t i o n a l i t y , r e s p e c t i v e l y . T h e ' H n m r s p e c t r u m o f t h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d a n i n e - p r o t o n s i n g l e t at 6 0 . 1 6 ( w i t h s a t e l l i t e p e a k s d u e t o t i n c o u p l i n g , J g n H = 5 5 H z ) w h i c h w a s a t t r i b u t e d t o t h e s t a n n y l m e t h y l p r o t o n s . T h e p r o t o n o f t h e h y d r o x y g r o u p g a v e r i s e t o a b r o a d s i n g l e t at 6 1.48 ( e x c h a n g e s w i t h D , 0 ) . T h e o l e f i n i c p r o t o n o f t h i s c o m p o u n d g a v e r i s e t o a o n e - p r o t o n b r o a d d o u b l e t (J = 2 H z ) at 6 5 .94 ( w i t h s a t e l l i t e p e a k s , i S n _ H = 3 5 / 3 9 Hz ) . 1 1 O k a m u r a a n d c o - w o r k e r s h a v e u s e d s o d i u m b o r o h y d r i d e t o e f f e c t a s i m i l a r t r a n s f o r m a t i o n (vide supra) [ 19a ] . W h i l e L u c h e ' s p r o c e d u r e g i v e s e x c e l l e n t y i e l d s [ 62 ] , f o r r e d u c t i o n o f c o n j u g a t e d e n o n e s , D I B A H [61] i s c o n s i d e r e d t o b e t h e r e a g e n t o f c h o i c e . B e s i d e s , s o d i u m b o r o h y d r i d e w a s s h o w n t o y i e l d s a t u r a t e d a l c o h o l s a s w e l l a s M i c h a e l a d d i t i o n p r o d u c t s i n a d d i t i o n t o t h e d e s i r e d u n s a t u r a t e d a l c o h o l , s e e M .R . J o h n s o n , a n d B. R i c k b o r n , J. Org. Chem., 3 5 , 1041 ( 1 9 7 0 ) . 3 0 2.3 P r e p a r a t i o n o f 3 - t e A r - b u t v l d i m e t h y l s i l o x v - 1 - t r i m e t h v l s t a n n v l c v c l o p e n t e n e 8 3 S i l y l e t h e r d e r i v a t i v e s o f a l c o h o l s h a v e a n u m b e r o f u s e f u l p r o p e r t i e s . T h e v o l a t i l i t y o f t r i m e t h y l s i l y l [63] a n d d i m e t h y l s i l y l [64] e t h e r s m a k e t h e m s u i t e d f o r s e p a r a t i o n a n d s t r u c t u r e e l u c i d a t i o n b y a c o m b i n a t i o n o f g a s c h r o m a t o g r a p h y a n d m a s s s p e c t r o m e t r y . O n t h e o t h e r h a n d , t h e e a s e o f h y d r o l y s i s o f t h e s e d e r i v a t i v e s l i m i t s t h e i r u t i l i t y a s p r o t e c t i n g g r o u p s [65 ] , T h e s t a b i l i t y o f f e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l y l [ 3 3 , 66 ] e t h e r d e r i v a t i v e s t o a w i d e r a n g e o f r e a c t i o n c o n d i t i o n s , m a k e t h e m p a r t i c u l a r l y e f f e c t i v e p r o t e c t i n g g r o u p s f o r t h e h y d r o x y l g r o u p . T h e i r s t a b i l i t y t o s t r o n g l y b a s i c c o n d i t i o n s (e .g . t r e a t m e n t w i t h a l k y l l i t h i u m r e a g e n t s ) r e s u l t s f r o m t h e f a c t t ha t t h e s e r e a c t i o n s p r o c e e d b y n u c l e o p h i l i c a t t a c k at s i l i c o n , w h i c h i s , t h e r e f o r e , s e n s i t i v e t o s t e r i c h i n d r a n c e [67] . M o r e i m p o r t a n t l y , b e c a u s e o f i t s s p e c i f i c a n d m i l d r e m o v a l b y e i t h e r f l u o r i d e i o n [33] o r a q u e o u s a c i d [33 ] , t h i s p r o t e c t i n g g r o u p w a s a t t r a c t i v e t o o u r e n d e a v o u r 1 2 . R e a c t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 8 1 w i t h 1.1 e q u i v a l e n t s o f f e A f - b u t y l d i m e t h y l s i l y l c h l o r i d e i n t h e p r e s e n c e o f 5 e q u i v a l e n t s o f i m i d a z o l e i n d r y d i m e t h y l f o r m a m i d e ( r o o m t e m p e r a t u r e , 9 0 m i n ) g a v e 9 7 % o f 3-tert-b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - t r i m e t h y l s t a n n y l c y c l o p e n t e n e 8 3 ( e q u a t i o n 17). 1 2 R e c e n t l y , a d i r e c t c o n v e r s i o n o f f e A f - b u t y l d i m e t h y l s i l y l e t h e r s i n t o c a r b o n y l c o m p o u n d s w i t h J o n e s r e a g e n t i n t h e p r e s e n c e o f p o t a s s i u m f l u o r i d e h a s b e e n e f f e c t e d . S e e , H . - J . L i u , a n d l . - S . H a n , Synth. Commun., 1 5 , 7 5 9 ( 1 9 8 5 ) 31 T h e s t r u c t u r e o f t h i s c o m p o u n d w a s c o n f i r m e d b y i t s s p e c t r a l d a t a . T h e ir s p e c t r u m s h o w e d a b s o r p t i o n s at 1 5 8 3 , 1 0 9 0 a n d 7 7 8 c m - 1 , i n d i c a t i n g t h e p r e s e n c e o f a n i s o l a t e d d o u b l e b o n d , a n e t h e r ( C - 0 s t r e t c h i n g ) a n d t h e t r i m e t h y l s t a n n y l g r o u p r e s p e c t i v e l y . T h e *H n m r s p e c t r u m e x h i b i t e d a s i x - p r o t o n s i n g l e t (6 0 . 0 9 7 ) d u e t o t h e s i l y l m e t h y l g r o u p s , w h i l e a n i n e - p r o t o n s i n g l e t d u e t o t h e tert-buty\ m e t h y l g r o u p s a p p e a r e d at 6 0 . 9 3 . T h e t r i m e t h y l s t a n n y l m e t h y l s a p p e a r e d at 6 0 . 1 5 . A o n e - p r o t o n b r o a d d o u b l e t (J = 2 H z ) a t 6 5 .82 ( w i t h s a t e l l i t e p e a k s d u e t o t i n c o u p l i n g , J - ,, = 3 6 / 4 0 H z ) w a s a t t r i b u t e d t o t h e C - 2 on—n o l e f i n i c p r o t o n . T h e MH b r o a d b a n d d e c o u p l e d " C n m r s h o w e d n i n e s i g n a l s . S e v e n o f t h e m w e r e a t t r i b u t e d t o t h e s a t u r a t e d ( s p 3 ) c a r b o n s (6 - 1 0 . 8 3 . - 5 . 1 0 , 1 7 . 9 8 , 2 5 . 6 7 , 3 4 . 0 9 , 3 6 . 9 0 a n d 7 9 . 4 5 ) a n d t h e o t h e r t w o w e r e a t t r i b u t e d t o t h e s p 5 c a r b o n c e n t e r s (8 1 4 3 . 9 5 a n d 148 .22 ) . T h e s e d a t a c o n f i r m e d t h e s t r u c t u r e . 2 .4 P r e p a r a t i o n o f l - l i t h i o - 3 - f e r r - b u t v l d i m e t h v l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 8 4 a n d i t s  r e a c t i o n w i t h e l e c t r o p h i l e s G i l m a n a n d c o - w o r k e r s [68] s h o w e d t h a t t e t r a - n - b u t y l t i n c a n b e p r e p a r e d b y r e a c t i o n o f t e t r a p h e n y l t i n w i t h e x c e s s / 7 - b u t y l l i t h i u m ( e q u a t i o n 18). T h i s p r o c e s s , n o w c o m m o n l y r e f e r r e d t o a s t r a n s m e t a l a t i o n [ 3 0 ] , h a s b e e n d e v e l o p e d i n t o a v a l u a b l e t o o l in o r g a n i c s y n t h e s i s . T h e s y n t h e t i c u t i l i t y o f t h i s r e a c t i o n w a s d e m o n s t r a t e d w h e n S e y f e r t h a n d c o - w o r k e r s p u b l i s h e d t h e p r e p a r a t i o n o f v i n y l l i t h i u m , a r e a g e n t h i t h e r t o u n k n o w n , b y r e a c t i o n o f p h e n y l l i t h i u m w i t h t e t r a v i n y l t i n ( e q u a t i o n 19) [69 ] . Ph«Sn + 4 / ? - B u L i > / j - B u 4 S n + 4 P h L i ^ 1 8 ) ( C H , = C H ) 4 S n + 4 P h L i * 4 C H J = C H L i + P h 4 S n ( i g ^ 3 2 H C H B C — C H , — O T H P 8 5 /7 - B u S n H A I B N , Z\ B u , S n T H P 8 6 n - B u L i , T H F - 7 8 ° C 8 8 n-Pr—CBEC—Cu << O T H P C y c l o h e x e n o n e S c h e m e 12 L i - O T H P 8 7 C o r e y a n d W o l l e n b e r g [ 7 0 ] , i n o n e o f t h e e a r l i e s t r e p o r t s o f t h e u s e o f a f u n c t i o n a l i z e d v i n y l s t a n n a n e a s a p r e c u r s o r o f a 0 - a c y l v i n y l a n i o n s y n t h o n , s h o w e d t h a t t h e f u n c t i o n a l i z e d v i n y l s t a n n a n e 8 6 c o u l d b e p r e p a r e d v i a h y d r o s t a n n a t i o n o f t h e t e r m i n a l a c e t y l e n e 8 5 . T r a n s m e t a l a t i o n o f 8 6 w i t h n - b u t y l l i t h i u m at l o w t e m p e r a t u r e ( - 7 8 ° C ) r e s u l t e d i n t h e f o r m a t i o n o f t h e l i t h i o s p e c i e s 8 7 . C o n v e r s i o n o f t h e r e s u l t i n g l i t h i o s p e c i e s i n t o t h e c o r r e s p o n d i n g c u p r a t e a l l o w e d f o r t h e r e a d y c o n j u g a t e a d d i t i o n o f t h e p r o t e c t e d ( E ) - 3 - h y d r o x y p r o p e n y l g r o u p t o a n a . ^ - u n s a t u r a t e d k e t o n e ( s c h e m e 12). A s i m i l a r a p p r o a c h h a s b e e n u s e d in a p r o s t a g l a n d i n s y n t h e s i s [30b] ( s c h e m e 13). T h u s , t h e a c e t y l e n e 8 9 w a s c o n v e r t e d i n t o t h e v i n y l s t a n n a n e 9 0 v i a h y d r o s t a n n a t i o n . T r a n s m e t a l a t i o n o f 9 0 y i e l d e d t h e c o r r e s p o n d i n g / 9 - a c y l v i n y l 3 3 /7 -BuSnH BUjSn V H C = C — C H — n - C 3 H n I O S i E t , O S i E t , 8 9 90 n - B u L i 11 9 2 S c h e m e 13 a n i o n r e a g e n t 9 1 . F o r m a t i o n o f t h e c u p r a t e r e a g e n t , r e a c t i o n w i t h the h i g h l y f u n c t i o n a l i z e d c y c l o p e n t e n o n e 9 2 , a n d h y d r o l y s i s , a f f o r d e d (±^prostaglandin E 2 9 3 a n d (±) -15-epiprostaglandin E 3 9 4 . T h e l i t e r a t u r e r e c o r d s a n e x t e n s i v e s u r v e y o f r e c e n t e x a m p l e s o f v i n y l l i t h i u m r e a g e n t s a c c e s s i b l e v i a t r a n s m e t a l a t i o n o f v i n y l s t a n n a n e s [ 7 1 , 3 0 ] . T h i s p r o c e s s h a s b e c o m e p o p u l a r a m o n g s y n t h e t i c o r g a n i c c h e m i s t s f o r t h e f o l l o w i n g r e a s o n s : (a) t h e r e a c t i o n u s u a l l y p r o c e e d s s m o o t h l y at l o w t e m p e r a t u r e s , (b ) t h e r e a c t i o n 3 4 i s c o m p l e t e l y s t e r e o s p e c i f i c , a n d (c ) t h e b y - p r o d u c t o f t h e r e a c t i o n i s a c o o r d i n a t i v e l y s a t u r a t e d t e t r a a l k y l t i n w h i c h d o e s n o t i n t e r f e r e w i t h t h e r e a c t i o n s o f t h e v i n y l l i t h i u m s p e c i e s . W i t h o u r p r e p a r a t i o n o f t h e 0 - a c y l v i n y l a n i o n p r e c u r s o r ( 3 - f e r f - b u t y l d i -m e t h y l s i l o x y - 1 - t r i m e t h y l s t a n n y l c y c l o p e n t e n e 8 3 ) a c c o m p l i s h e d , t h e t a s k at h a n d w a s t o s t u d y t h e t r a n s m e t a l a t i o n o f t h i s s u b s t a n c e . W e w e r e p l e a s e d t o f i n d t h a t t h e t r a n s m e t a l a t i o n o f 8 3 p r o c e e d e d s m o o t h l y a n d c l e a n l y at - 7 8 ° C . T h u s , w h e n a t e t r a h y d r o f u r a n s o l u t i o n o f 8 3 w a s t r e a t e d w i t h 1.2 e q u i v a l e n t s o f m e t h y l l i t h i u m at - 7 8 ° C f o r 1 h , a p a l e y e l l o w s o l u t i o n o f 1 — I i t h i o - 3 — r e r f - b u t y l d i -m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 8 4 w a s o b t a i n e d ( e q u a t i o n 20 ) . T h e i n t e r m e d i a t e 8 4 r e a c t e d s m o o t h l y w i t h a v a r i e t y o f e l e c t r o p h i l i c r e a g e n t s t o p r o d u c e t h e c o r r e s p o n d i n g s u b s t i t u t e d a l l y l e t h e r s . S o m e o f t h e r e s u l t s a r e s u m m a r i z e d in T a b l e II. A t y p i c a l p r o c e d u r e i s a s f o l l o w s [35] . T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f 8 3 (0 .27 m m o l ) in 3 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d d r o p w i s e a s o l u t i o n o f m e t h y l l i t h i u m i n e t h e r (0 .32 m m o l ) a n d t h e r e s u l t a n t p a l e y e l l o w s o l u t i o n w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h. C y c l o h e x a n o n e 3 5 T a b l e II: R e a c t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - t e / ? - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 8 4 w i t h e l e c t r o p h i l e s . O S i f M e j J B u 1 O S i C M e ^ i / \—'I E 8 4 9 5 E n t r y E l e c t r o p h i l e ( E + ) P r o d u c t E in 9 5 % Y i e l d 1 1 C H 3 ( C H 2 ) 3 I 9 6 C H 3 ( C H 2 ) - 6 0 2 R ( C H 2 ) 2 B r J 9 7 R ( C H 2 ) 2 - 7 2 3 c y c l o h e x a n o n e 9 8 1 - h y d r o x y -c y c l o h e x y l 7 8 4 c y c l o p e n t a n o n e 9 9 1 - h y d r o x y -c y c l o p e n t y l 7 7 5 R C H 2 - C H 0 2 1 0 0 R C H 2 C H ( O H ) - 61 1 Y i e l d o f d i s t i l l e d p u r i f i e d p r o d u c t 2 R = 2 - c y c l o p e n t e n y l (0 .35 m m o l ) w a s a d d e d ( in 1 m L t e t r a h y d r o f u r a n ) a n d t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r a n a d d i t i o n a l p e r i o d o f 1 h. A f t e r s u c c e s s i v e a d d i t i o n o f s a t u r a t e d a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e a n d d i e t h y l e t h e r , t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e . T h e e t h e r s o l u t i o n w a s t h e n w a s h e d w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . E v a p o r a t i o n o f 3 6 s o l v e n t , f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h ) o f t h e r e s i d u a l o i l g a v e 5 2 m g (78%) o f p u r e 1 - ( 1 - h y d r o x y c y c l o h e x y l ) - 3 - t e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 9 8 . T h e s t r u c t u r e o f 9 8 w a s c o n f i r m e d b y i t s s p e c t r a l d a t a . T h e 'H n m r s p e c t r u m o f t h i s c o m p o u n d e x h i b i t e d a o n e - p r o t o n b r o a d d o u b l e t (J = 2 H z ) at 6 5 . 5 5 w h i c h w a s a t t r i b u t e d t o C - 2 o l e f i n i c p r o t o n . A b r o a d u n r e s o l v e d s i g n a l at 6 1 . 2 7 - 2 . 7 1 w a s a t t r i b u t e d t o t h e c y c l o h e x y l a n d c y c l o p e n t e n y l m e t h y l e n e p r o t o n s a n d t h e h y d r o x y l p r o t o n . T h e w e a k a b s o r p t i o n b a n d at 1 6 1 8 c r r r 1 i n t h e ir s p e c t r u m i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f a d o u b l e b o n d . T h e r e a l s o a p p e a r e d a b r o a d a b s o r p t i o n b a n d at 3 3 6 0 c m ' 1 w h i c h w a s d u e t o t h e h y d r o x y l f u n c t i o n . S i m i l a r l y , t h e v i n y l l i t h i u m i n t e r m e d i a t e 8 4 w a s a l l o w e d t o r e a c t w i t h a v a r i e t y o f o t h e r e l e c t r o p h i l i c r e a g e n t s . T h e r e s u l t s a r e s u m m a r i z e d in T a b l e II. A l l o f t h e p r o d u c t s l i s t e d in T a b l e II g a v e s p e c t r a l d a t a in f u l l a c c o r d w i t h t h e a s s i g n e d s t r u c t u r e s . E a c h o f t h e s e p r o d u c t s a l s o g a v e a s a t i s f a c t o r y m o l e c u l a r w e i g h t d e t e r m i n a t i o n (h igh r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) . 9 8 In c o n n e c t i o n w i t h t h e d a t a s u m m a r i z e d in T a b l e II, t h e f o l l o w i n g p o i n t s s h o u l d b e n o t e d . A l t h o u g h , t h e r e a c t i o n o f t h e v i n y l l i t h i u m r e a g e n t 8 4 w i t h c a r b o n y l c o m p o u n d s ( e n t r i e s 3 - 5 , T a b l e II) p r o c e e d e d t o c o m p l e t i o n at - 7 8 ° C (1 h) , t h e a l k y l a t i o n r e a c t i o n s ( e n t r i e s 1 - 2 , T a b l e II) w e r e c a r r i e d o u t f o r 1 h at - 7 8 ° C a n d 1 h at r o o m t e m p e r a t u r e . G l c a n a l y s i s o f t h e c r u d e r e a c t i o n p r o d u c t s s h o w e d t h a t e s s e n t i a l l y o n l y o n e p r o d u c t , c o n t a m i n a t e d w i t h s m a l l a m o u n t o f t h e 3 7 p r o t o n a t e d s p e c i e s , w a s o b t a i n e d f r o m e a c h r e a c t i o n . In g e n e r a l t h e p r o d u c t s c o u l d b e p u r i f i e d b y a s i m p l e d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h ) , s i n c e t h e r e l a t i v e l y v o l a t i l e t e t r a m e t h y l t i n c o u l d b e s e p a r a t e d v e r y e a s i l y f r o m t h e v a r i o u s r e a c t i o n p r o d u c t s 9 5 . 2 . 5 C o n j u g a t e a d d i t i o n o f c u p r a t e a n d G r i g n a r d s p e c i e s d e r i v e d f r o m  l - l i t h i o - 3 - t e r f - b u t v l d i m e t h y l s i l o x v c v c l o p e n t e n e 84 t o e n o n e s O r g a n o c o p p e r r e a g e n t s h a v e p l a y e d a p i v o t a l r o l e i n t h e r e c e n t h i s t o r y o f o r g a n i c s y n t h e s i s . T h e u s e f u l n e s s o f t h e s e r e a g e n t s c a n b e a t t r i b u t e d t o t h e i r a b i l i t y t o f o r m c a r b o n - c a r b o n b o n d s u n d e r r e l a t i v e l y m i l d c o n d i t o n s (e .g . , at o r b e l o w r o o m t e m p e r a t u r e ) [72] . A f t e r h a v i n g d e m o n s t r a t e d t h e v i a b i l i t y o f l - l i t h i o - 3 - r e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84 a s t h e e q u i v a l e n t o f a d 3 s y n t h o n , t h e i m p o r t a n t t a s k at h a n d w a s t o e x p l o r e w h e t h e r c u p r a t e s p e c i e s c o u l d b e g e n e r a t e d f r o m 84, a n d , i f s o , w h e t h e r s u c h r e a g e n t s a r e v i a b l e t o e f f e c t c o n j u g a t e a d d i t i o n t o e n o n e s a n d / 9 - i o d o e n o n e s . R ( L ) C u L i 101 R 2 C u L i 102 It w a s d e s i r a b l e t o g e n e r a t e h e t e r o c u p r a t e s o f t h e g e n e r a l s t r u c t u r e 101 r a t h e r t h a n b i s - h o m o c u p r a t e s 102, i n o r d e r t o s a v e o n e e q u i v a l e n t o f t h e v a l u a b l e v i n y l l i t h i u m r e a g e n t in t h e p r o c e s s . It w a s e q u a l l y i m p o r t a n t t o s e l e c t a p r o p e r a u x i l i a r y l i g a n d s o a s t o e n a b l e u s t o p e r f o r m c o n j u g a t e a d d i t i o n r e a c t i o n s at l o w t e m p e r a t u r e s (at h i g h e r t e m p e r a t u r e s t h e s e . v i n y l l i t h i u m r e a g e n t s t e n d t o c o u p l e [73]) . B o t h t h e p h e n y l t h i o a n d t h e c y a n o g r o u p s p r o v e d t o b e e x c e l l e n t n o n - t r a n s f e r a b l e l i g a n d s . 3 8 A d d i t i o n o f s o l i d p h e n y l t h i o c o p p e r (1 e q u i v . ) t o a c o l d ( - 7 8 ° C ) s o l u t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - t e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84 i n t e t r a h y d r o f u r a n y i e l d e d a y e l l o w s l u r r y w h i c h w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h t o a f f o r d a y e l l o w s o l u t i o n o f t h e p h e n y l t h i o c u p r a t e 103. S i m i l a r l y , t h e c y a n o c u p r a t e 104 w a s p r e p a r e d b y a d d i n g c u p r o u s c y a n i d e (1 e q u i v ) t o a c o l d ( - 7 8 ° C ) s o l u t i o n o f 84 i n t e t r a h y d r o f u r a n . T h e p a l e y e l l o w s l u r r y t h u s p r o d u c e d w a s a l l o w e d t o s t i r at - 7 8 ° C f o r 1 h t o a f f o r d a y e l l o w s o l u t i o n o f 104. T h e c o r r e s p o n d i n g G r i g n a r d r e a g e n t 105 w a s m a d e b y a d d i t i o n o f 1 e q u i v . o f d r y m a g n e s i u m b r o m i d e t o t h e s o l u t i o n o f 84 at - 7 8 ° C f o r 1 h t o y i e l d t h e d e s i r e d w h i t e s o l u t i o n o f 105 ( e q u a t i o n 21 ) . I m p o r t a n t l y , r e a g e n t s 103, 104 a n d 105 w e r e s u f f i c i e n t l y s t a b l e t o a l l o w f o r r e a c t i o n w i t h e n o n e s , t o a f f o r d g o o d t o e x c e l l e n t y i e l d s o f t h e c o r r e s p o n d i n g c o n j u g a t e a d d i t i o n p r o d u c t s . S p e c i f i c a l l y , 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e , 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e , 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e a n d 3 - i o d o - 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e w e r e a l l o w e d t o r e a c t w i t h t e t r a h y d r o f u r a n s o l u t i o n s o f 103 ( - 7 8 ° C , 3 h ) o r 104 ( - 7 8 ° C , 1 h ; - 4 8 ° C , 3 h ) t o p r o d u c e t h e c o r r e s p o n d i n g p r o d u c t s 106 - 109. T h e r e s u l t s o f t h e s e t r a n s f o r m a t i o n s a r e l i s t e d in t h e T a b l e III. S i m i l a r l y , c o m p o u n d s 106 a n d 107 c o u l d b e p r o d u c e d b y r e a c t i o n o f t h e G r i g n a r d r e a g e n t 105 w i t h t h e a p p r o p r i a t e e n o n e in t h e p r e s e n c e o f 0 .5 e q u i v a l e n t s o f c o p p e r (I) b r o m i d e - d i m e t h y l s u l f i d e c o m p l e x . t t ( 21 ) 84 103 X = [ C u S P h ] L i 104 X = [ C u C N ] L i 105 X = M g B r 3 9 A t y p i c a l p r o c e d u r e i s a s f o l l o w s . T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f 84 (0.2 m m o l ) i n 3 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d p h e n y l t h i o c o p p e r (0 .27 m m o l ) a s a s o l i d ( b y r o t a t i o n o f a b e n t t u b e ) a n d t h e r e s u l t a n t y e l l o w s l u r r y w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h. A s o l u t i o n o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e (0 .33 m m o l ) i n »1 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n w a s s l o w l y a d d e d a n d t h e r e s u l t a n t y e l l o w s o l u t i o n w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 3 h. A f t e r s u c c e s s i v e a d d i t i o n o f m e t h a n o l (0.5 m L ) a n d p e t r o l e u m e t h e r (15 m L ) , t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e . T h e r e s u l t i n g y e l l o w s l u r r y w a s f i l t e r e d t h r o u g h a c o l u m n o f F l o r i s i l a n d t h e c o l u m n w a s e l u t e d w i t h 50 m L o f p e t r o l e u m e t h e r . T h e c o m b i n e d e l u a t e w a s d r i e d o v e r m a g n e s i u m s u l f a t e a n d t h e s o l v e n t w a s r e m o v e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e . F l a s h c h r o m a t o g r a p h y [76] o f t h e r e s i d u e o n s i l i c a g e l (8 g , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h ) o f t h e o i l t h u s o b t a i n e d a f f o r d e d 5 5 . 4 m g (74%) o f p u r e 3 - ( 3 - f e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t - 1 - e n y l ) - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 108. T h e s t r u c t u r e o f 108 w a s c o n f i r m e d b y i t s s p e c t r a l d a t a . T h e J H n m r s p e c t r u m o f t h i s c o m p o u n d e x h i b i t e d a o n e - p r o t o n b r o a d d o u b l e t (J = 2 H z ) at 6 6 . 19 w h i c h w a s a t t r i b u t e d t o t h e o l e f i n i c p r o t o n o f t h e a l l y l i c e t h e r . T h e o t h e r s i n g l e t at 8 5 . 9 9 w a s a t t r i b u t e d t o t h e o l e f i n i c p r o t o n o f t h e c y c l o p e n t e n o n e s y s t e m . T h e s e r i e s o f m u l t i p l e t s f r o m 6 1 . 7 5 - 2 . 8 8 w a s a t t r i b u t e d t o t h e c y c l o p e n t e n y l a n d c y c l o p e n t e n o n e m e t h y l e n e p r o t o n s . T h e s t r o n g a b s o r p t i o n at 1 7 0 7 c m - 1 i n t h e ir s p e c t r u m i n d i c a t e d t h e p r e s e n c e o f u n s a t u r a t e d c a r b o n y l s y s t e m . T h e w e a k a b s o r p t i o n b a n d s at 1 6 2 4 a n d 1 6 4 0 c m - 1 w e r e a t t r i b u t e d t o t h e t w o d o u b l e b o n d s p r e s e n t i n t h e m o l e c u l e . S i m i l a r l y , t h e c u p r a t e i n t e r m e d i a t e 103 w a s a l l o w e d t o r e a c t w i t h o t h e r e n o n e s y s t e m s . T h e o t h e r r e a g e n t s 104 a n d 105 w e r e s i m i l a r l y r e a c t e d w i t h t h e e n o n e s . T h e d a t a i s s u m m a r i z e d i n T a b l e III. A l l o f t h e p r o d u c t s c i t e d in T a b l e 4 0 1 0 8 1 0 9 III g a v e s p e c t r a l d a t a in f u l l a c c o r d w i t h t h e a s s i g n e d s t r u c t u r e s . E a c h o f t h e s e p r o d u c t s a l s o g a v e a s a t i s f a c t o r y m o l e c u l a r w e i g h t d e t e r m i n a t i o n ( h i gh r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) . In a l l c a s e s s t u d i e d , t h e r e a c t i o n s w e r e q u i t e e f f i c i e n t a n d e x p e r i m e n t a l l y s t r a i g h t f o r w a r d . T h e p h e n y l t h i o c u p r a t e , t h e c y a n o c u p r a t e a n d t h e G r i g n a r d r e a g e n t ( 1 0 3 , 1 0 4 a n d 1 0 5 r e s p e c t i v e l y ) g a v e c o m p a r a b l e y i e l d s in t h e c o n j u g a t e a d d i t i o n p r o c e s s , i n v o l v i n g e n o n e s . In e a c h c a s e , t h e c r u d e p r o d u c t o b t a i n e d a f t e r a d d i t i o n o f t h e r e a g e n t s 1 0 3 , 1 0 4 a n d 1 0 5 t o t h e e n o n e s , i n c l u d i n g i o d o e n o n e s , c o n s i s t e d e s s e n t i a l l y o f t h e c o n j u g a t e a d d i t i o n p r o d u c t a n d a s m a l l a m o u n t o f t h e e n o n e . T h e s e m a t e r i a l s w e r e e a s i l y s e p a r a t e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o n s i l i c a g e l ( e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r ) . 41 T a b l e III: R e a c t i o n o f t h e c u p r a t e s 103 a n d 104 a n d t h e G r i g n a r d r e a g e n t 105 w i t h e n o n e s a n d 0 - i o d o e n o n e s . 103 X = [ C u S P h ] L i 104 X = [ C u C N ] L i 95 105 X = M g B r X E l e c t r o p h i l e ( E ' ) P r o d u c t E i n 9 5 % Y i e l d 1 C u ( S P h ) L i C u ( C N ) L i M g B r 2 2 - c y c l o p e n -t e n - 1 - o n e 106 3 - o x o c y c l o -p e n t y l 7 2 6 5 6 9 C u ( S P h ) L i C u ( C N ) L i M g B r 2 2 - c y c l o h e x e n -1 - o n e 107 3 - o x o c y c l o -h e x y l 91 8 0 8 5 C u ( S P h ) L i C u ( C N ) L i 3 C u ( S P h ) L i 3 - i o d o - 2 -c y c l o p e n t -e n - 1 - o n e 3 - i o d o - 2 -c y c l o h e x -e n - 1 - o n e 108 109 3 - o x o c y c l o -p e n t - 1 - e n y l 3 - o x o c y c l o -h e x - 1 - e n y l 7 4 7 2 8 9 1 I s o l a t e d y i e l d w i t h r e s p e c t t o t h e e n o n e s 2 C a t a l y z e d b y C u B r . S M e 2 3 V i a " o n e - p o t " c u p r a t e f o r m a t i o n 4 2 O u r s u c c e s s at t h e " o n e - p o t c u p r a t e " f o r m a t i o n l e d u s t o e x p l o r e w h e t h e r t h e 1 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 3 - f e / - f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 8 3 c o u l d b e t r a n s m e t a l a t e d a n d m a d e t o f o r m t h e c u p r a t e in a s i m i l a r f a s h i o n . S u c c e s s w a s at h a n d w h e n w e a d d e d 1 e q u i v . o f m e t h y l l i t h i u m t o a c o l d ( - 7 8 ° C ) s t i r r e d s o l u t i o n o f 1 e q u i v . o f c u p r o u s c y a n i d e a n d 1 e q u i v . o f t h e s t a n n y l e t h e r 8 3 in t e t r a h y d r o f u r a n ( - 7 8 ° C , 15 m i n ; - 2 0 ° C , 30 m i n ) ( e q u a t i o n 2 2 ) . A p a l e y e l l o w s u s p e n s i o n w a s p r o d u c e d , w h i c h b e h a v e d e x a c t l y i n t h e s a m e m a n n e r a s t h e c y a n o c u p r a t e 1 0 4 d e s c r i b e d e a r l i e r . H e n c e , 0 .9 e q u i v . o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t -e n - 1 - o n e in t e t r a h y d r o f u r a n (1 m L ) ( - 7 8 ° C , 1 h ; - 4 8 ° C , 3 h ) w a s t r a n s f o r m e d i n t o t h e d e s i r e d p r o d u c t 1 0 8 in 7 2 % y i e l d . A l t h o u g h f u r t h e r r e s e a r c h i s r e q u i r e d t o g e n e r a l i z e t h e s e f i n d i n g s , w e w e r e p l e a s e d t o f i n d t h a t t h e s e p r a c t i c a l a n d s i m p l e " o n e - p o t " p r o c e d u r e s c o u l d b e a p p l i e d t o o u r e n d e a v o u r s . C N 8 3 1 0 4 4 3 EXPERIMENTAL 3.1 G e n e r a l i n f o r m a t i o n B o i l i n g p o i n t s a re u n c o r r e c t e d a n d t h o s e i n d i c a t e d a s a i r - b a t h t e m p e r a t u r e s r e f e r t o s h o r t p a t h ( K u g e l r o h r ) d i s t i l l a t i o n s . I n f r a r e d ( i r ) s p e c t r a w e r e o b t a i n e d o n l i q u i d f i l m s ( n e a t ) u s i n g a P e r k i n - E l m e r m o d e l 7 1 0 B s p e c t r o p h o t o m e t e r a n d w e r e c a l i b r a t e d u s i n g t h e 1601 c r r r 1 b a n d o f p o l y s t y r e n e f i l m . P r o t o n a n d c a r b o n - 1 3 n u c l e a r m a g n e t i c r e s o n a n c e ( n m r ) s p e c t r a w e r e r u n a s d e u t e r o c h l o r o f o r m s o l u t i o n u s i n g V a r i a n A s s o c i a t e s m o d e l s T - 6 0 , E M - 3 6 0 , X A - 1 0 0 o r X L - 1 0 0 s p e c t r o m e t e r s o r B r u k e r m o d e l s W P - 8 0 o r W H - 4 0 0 s p e c t r o m e t e r s . T h e 2 7 0 M H z s p e c t r a w e r e r e c o r d e d o n a u n i t c o m p r i s e d o f a n O x f o r d I n s t r u m e n t s 6 3 . 4 K G s u p e r c o n d u c t i n g m a g n e t a n d a N i c o l e t 16K c o m p u t e r a t t a c h e d t o a B r u k e r T T - 2 3 c o n s o l e . A l l MH n m r s p e c t r a w e r e 8 0 M H z s p e c t r a u n l e s s s t a t e d o t h e r w i s e . S i g n a l p o s i t i o n s a r e g i v e n in 6 u n i t s , w i t h t e t r a m e t h y l s i l a n e ( T M S ) a s i n t e r n a l s t a n d a r d . In t h e c a s e o f c o m p o u n d s w i t h t r i m e t h y l s t a n n y l a n d / o r f e / - ? - b u t y l d i m e t h y l s i l y l g r o u p s t h e r e s o n a n c e p o s i t i o n s w e r e d e t e r m i n e d r e l a t i v e t o t h e c h l o r o f o r m s i g n a l (6 7 . 2 5 [74] ) u n l e s s s t a t e d o t h e r w i s e . T h e m u l t i p l i c i t y , n u m b e r o f p r o t o n s , c o u p l i n g c o n s t a n t s ( w h e r e v e r p o s s i b l e ) a n d a s s i g n m e n t s a r e i n d i c a t e d in p a r e n t h e s e s . T h e t i n - p r o t o n c o u p l i n g c o n s t a n t s J ( S n - H ) a r e g i v e n a s J U 7 S n - H ) / J ( u ' S n - H ) w h e r e t h e c o u p l i n g c o n s t a n t s f o r t h e t w o i s o t o p e s a r e d i s t i n c t a n d a s a n a v e r a g e o f t h e t w o v a l u e s w h e r e t h e y a r e n o t d i s t i n c t . L o w r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r a w e r e r e c o r d e d w i t h a V a r i a n / M A T C H 4 B m a s s s p e c t r o m e t e r w h i l e h i g h r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r a w e r e r e c o r d e d w i t h a K r a t o s / A E I M S 5 0 o r M S 9 0 2 m a s s s p e c t r o m e t e r . In t h e c a s e o f c o m p o u n d s w i t h t r i m e t h y l s t a n n y l g r o u p s t h e m o l e c u l a r w e i g h t d e t e r m i n a t i o n s ( h i gh r e s o l u t i o n m a s s s p e c t r o m e t r y ) w e r e b a s e d o n 1 2 0 S n a n d w e r e u s u a l l y m a d e o n t h e ( M * - a l k y l ) p e a k [75 ] . 4 4 A n a l y t i c a l g a s - l i q u i d c h r o m a t o g r a p h y ( g l c ) w a s p e r f o r m e d o n a H e w l e t t - P a c k a r d m o d e l 5 8 3 2 A g a s c h r o m a t o g r a p h u s i n g a 6 f t x 0 . 1 2 5 i n . s t a i n l e s s s t e e l c o l u m n p a c k e d w i t h 3 - 5 % O V - 1 7 o n 8 0 - 1 0 0 m e s h C h r o m o s o r b W ( H P ) ( c o l u m n A ) a n d a t h e r m a l c o n d u c t i v i t y d e t e c t o r , o r o n a H e w l e t t - P a c k a r d m o d e l 5 8 8 0 g a s c h r o m a t o g r a p h u s i n g a 2 5 m m x 0.21 m m f u s e d s i l i c a c o l u m n c o a t e d w i t h c r o s s - l i n k e d S E - 5 4 ( c o l u m n B ) a n d a f l a m e i o n i z a t i o n d e t e c t o r . T h i n - l a y e r c h r o m a t o g r a p h y ( t i c ) w a s c a r r i e d o u t o n c o m m e r c i a l p l a s t i c - b a c k e d s i l i c a g e l p l a t e s ( E a s t m a n C h r o m a t o g r a m S h e e t T y p e 1 3 1 8 1 ) o r o n a l u m i n u m - b a c k e d p l a t e s (E. M e r c k , T y p e 5 5 5 4 ) . P r e p a r a t i v e t i c w a s a c c o m p l i s h e d o n 2 0 x 20 c m g l a s s p l a t e s c o a t e d w i t h 0 .7 m m o f s i l i c a g e l (E. M e r c k , S i l i c a G e l 60 ) . C o n v e n t i o n a l c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y w a s d o n e o n 7 0 - 2 3 0 m e s h s i l i c a g e l (E. M e r c k , S i l i c a G e l 6 0 ) o r F l o r i s i l ( J . T . B a k e r C h e m i c a l C o . , 1 0 0 - 2 0 0 m e s h ) . F l a s h c h r o m a t o g r a p h y [76] w a s d o n e o n 2 3 0 - 4 0 0 m e s h s i l i c a g e l (E. M e r c k , S i l i c a G e l 60 ) . U n l e s s s t a t e d o t h e r w i s e , a l l r e a c t i o n s w e r e c a r r i e d o u t u n d e r a n a t m o s p h e r e o f d r y a r g o n u s i n g e i t h e r d r y o r c a r e f u l l y f l a m e - d r i e d g l a s s w a r e . C o l d t e m p e r a t u r e s w e r e m a i n t a i n e d b y u s e o f t h e f o l l o w i n g b a t h s [ 77 ] : a q u e o u s c a l c i u m c h l o r i d e / C 0 2 ( - 2 0 ° C ) [ 7 8 ] , a c e t o n i t r i l e / C 0 2 ( - 48 °C ) , a c e t o n e / C 0 2 ( - 7 8 ° C ) . A l l c o m p o u n d s w h i c h w e r e c h a r a c t e r i z e d b y h i g h r e s o l u t i o n m a s s m e a s u r e m e n t s w e r e h o m o g e n e o u s b y g l c a n d t i c a n a l y s e s . 4 5 3.2 S o l v e n t s a n d r e a g e n t s S o l v e n t s a n d r e a g e n t s w e r e p u r i f i e d a n d d r i e d u s i n g e s t a b l i s h e d p r o c e d u r e s [ 7 9 - 8 0 ] a n d a r e s u m m a r i z e d in T a b l e IV. A l l s o l v e n t s w e r e d i s t i l l e d b e f o r e u s e . P e t r o l e u m e t h e r r e f e r s t o t h e f r a c t i o n b o i l i n g b e t w e e n 3 0 - 6 0 ° C . H e x a m e t h y l d i t i n w a s o b t a i n e d f r o m t h e A l f a D i v i s i o n o f t h e V e n t r o n C o - o r p o r a t i o n o r f r o m O r g a n o m e t a l l i c s , Inc . S o l u t i o n s o f m e t h y l l i t h i u m - l i t h i u m b r o m i d e c o m p l e x in e t h e r w e r e o b t a i n e d f r o m A l d r i c h C h e m i c a l C o . , Inc . a n d w e r e s t a n d a r d i z e d u s i n g t h e d o u b l e - t i t r a t i o n p r o c e d u r e o f G i l m a n [81 ] . D i i s o b u t y l a l u m i n u m h y d r i d e ( D I B A H ) a s a 1.0 M s o l u t i o n in h e x a n e w a s a l s o o b t a i n e d f r o m A l d r i c h . 1 , 3 - C y c l o p e n t a n e d i o n e w a s o b t a i n e d f r o m A l d r i c h C h e m i c a l C o . , Inc . a n d w a s r e c r y s t a l l i z e d f r o m m e t h y l e n e c h l o r i d e / p e t r o l e u m e t h e r , o r w a s s y n t h e s i z e d a c c o r d i n g t o S c h a n k et al. [82 ] . T r i p h e n y l p h o s p h i n e d i i o d i d e w a s p r e p a r e d b y a p r o c e d u r e s l i g h t l y m o d i f i e d f r o m t h a t r e p o r t e d [7] . T o a s t i r r e d s u s p e n s i o n o f a z e o t r o p i c a l l y d r i e d [84] i o d i n e in d r y a c e t o n i t r i l e u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n w a s a d d e d t r i p h e n y l p h o s p h i n e 1 ( r e c r y s t a l l i z e d f r o m e t h y l a c e t a t e / m e t h a n o l ) a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d at r o o m t e m p e r a t u r e f o r 15 m i n [ 8 3 c - d ] . 3 - l o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e w a s p r e p a r e d b y r e f l u x i n g (4 h ) 1 , 3 - c y c l o p e n -t a n e d i o n e w i t h t r i p h e n y l p h o s p h i n e d i i o d i d e ( p r e p a r e d a s o u t l i n e d a b o v e ) in d r y a c e t o n i t r i l e i n t h e p r e s e n c e o f f r e s h l y d i s t i l l e d t r i e t h y l a m i n e u n d e r a n a t m o s p h e r e o f d r y a r g o n [83 ] . 1 T h i s order o f a d d i t i o n w a s f o u n d t o b e i m p o r t a n t a n d l e d t o i n c r e a s e in y i e l d o f t h e £ - i o d o e n o n e ( s o m e t i m e s g r e a t e r t h a n r e p o r t e d y i e l d o f 85%) . 4 6 T a b l e I V : P u r i f i c a t i o n o f s o l v e n t s a n d r e a g e n t s M a t e r i a l D r y i n g A g e n t R e f e r e n c e A c e t o n i t r i l e P 2 0 5 8 0 a D i c h l o r o m e t h a n e P 2 0 5 7 9 ^ / V - D i m e t h y l f o r m a m i d e 1 C a H 2 8 0 b D i m e t h y l s u l f o x i d e 1 C a H 2 8 0 b D i e t h y l e t h e r N a / P h 2 C O 8 0 a H e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e 2 C a H 2 8 0 b H e x a n e C a H 2 7 9 T e t r a h y d r o f u r a n N a / P h 2 C O 8 0 a T r i e t h y l a m i n e L i A i H 4 8 0 c 1 D i s t i l l e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e (12 T o r r ) 2 D i s t i l l e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e (0.2 T o r r ) P h e n y l t h i o c o p p e r [85] w a s p r e p a r e d b y r e f l u x i n g a m i x t u r e o f c u p r o u s o x i d e (36 g , 0 .25 m m o l ) a n d t h i o p h e n o l (63 g , 0 .57 m m o l ) in a b s o l u t e e t h a n o l ( 1 0 0 0 m l ) f o r s e v e n d a y s . T h e r e s u l t a n t y e l l o w s l u r r y w a s f i l t e r e d , t h e c o l l e c t e d m a t e r i a l w a s w a s h e d t h o r o u g h l y w i t h e t h a n o l , a n d d r i e d f o r s e v e r a l d a y s u n d e r h i g h v a c u u m . T h e p r o d u c t w a s s t o r e d u n d e r a r g o n in t h e a b s e n c e o f l i g h t . C o p p e r (I) b r o m i d e - d i m e t h y l s u l f i d e c o m p l e x [86] w a s p r e p a r e d b y t h e m e t h o d o f H o u s e [ 8 6 a ] , a f t e r w a s h i n g c o m m e r c i a l c u p r o u s b r o m i d e w i t h m e t h a n o l [ 8 6 b ] . 4 7 C u p r o u s c y a n i d e w a s p u r c h a s e d f r o m J . T . B a k e r C o . a n d w a s u s e d w i t h o u t f u r t h e r p u r i f i c a t i o n [87 ] . M a g n e s i u m b r o m i d e w a s p r e p a r e d b y a d d i t i o n o f f r e s h l y d i s t i l l e d 1 , 2 - d i b r o m o e t h a n e ( f r o m A l d r i c h C h e m i c a l C o . Inc . ) t o a c o l d ( 0 °C ) s u s p e n s i o n o f m a g n e s i u m in d r y e t h e r . E t h e r w a s r e m o v e d u n d e r h i g h v a c u u m a n d t h e r e s u l t a n t w h i t e p o w d e r w a s s t o r e d u n d e r a r g o n i n a d r y b o x . 1 - B r o m o - 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n y l ) e t h a n e w a s p r e p a r e d b y t r e a t m e n t o f 2 - ( 2 -c y c l o p e n t e n y l ) e t h a n o l [88] ( p r e p a r e d b y l i t h i u m a l u m i n u m h y d r i d e r e d u c t i o n o f 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n y l ) a c e t i c a c i d ) w i t h t r i p h e n y l p h o s p h i n e d i b r o m i d e [89] in a c e t o n i t r i l e w i t h t r i e t h y l a m i n e at 0 °C . 2 - ( 2 - C y c l o p e n t e n y l ) e t h a n a l [90] w a s p r e p a r e d b y t r e a t i n g 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n y l ) -e t h a n o l w i t h s t i r r e d s u s p e n s i o n o f p y r i d i n i u m c h l o r o c h r o m a t e i n a n h y d r o u s d i c h l o r o m e t h a n e , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n at 0 ° C . S a t u r a t e d b a s i c a m m o n i u m c h l o r i d e (pH 8 ) w a s p r e p a r e d b y t h e a d d i t i o n o f s*50 m L o f a q u e o u s a m m o n i u m h y d r o x i d e (58%) t o 1 L o f s a t u r a t e d a q u e o u s a m m o n i u m c h l o r i d e . 3 .3 T y p i c a l p r o c e d u r e s f o r t h e p r e p a r a t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l r e a g e n t s 3.3.1 Preparation of trimethylstannylIit hi urn T o a c o l d ( 0 ° C ) s t i r r e d s o l u t i o n o f h e x a m e t h y l d i t i n i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n (=*10 m L p e r m m o l o f h e x a m e t h y l d i t i n ) w a s a d d e d a s o l u t i o n o f m e t h y l l i t h i u m in e t h e r (1.0 e q u i v . ) . T h e r e s u l t i n g s o l u t i o n w a s s t i r r e d at - 2 0 ° C f o r 15 m i n t o a f f o r d a p a l e y e l l o w s o l u t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l l i t h i u m [36 ] . 4 8 3.3.2 Preparation of lithium (phenylthiojftri methyl stannyl icuprate 8 [ M e 3 S n C u S P h ] L i 8 T o a c o l d ( - 2 0 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l l i t h i u m ( 0 . 3 9 m m o l , p r e p a r e d a s o u t l i n e d a b o v e ) in 5 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n w a s a d d e d in o n e p o r t i o n s o l i d p h e n y l t h i o c o p p e r (67.3 m g , 0 . 3 9 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g y e l l o w s l u r r y w a s s t i r r e d at - 2 0 ° C f o r 15 m i n t o a f f o r d a d a r k r e d s o l u t i o n o f l i t h i u m ( p h e n y l t h i o ) ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) c u p r a t e 8 [ 29 ] . A l t e r n a t i v e l y , t o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f h e x a m e t h y l d i t i n (0 .39 m m o l ) a n d p h e n y l t h i o c o p p e r (67 m g , 0 . 3 9 m m o l ) i n 5 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n , w a s s l o w l y a d d e d 1 e q u i v . o f m e t h y l l i t h i u m ( 2 9 5 jt*1. 1.32 M , 0 . 3 9 m m o l ) o v e r a p e r i o d o f 2 m i n . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 2 0 ° C f o r 3 0 m i n t o a f f o r d a r e d s o l u t i o n o f t h e p h e n y l t h i o c u p r a t e 8. 3.3.4 Preparation of lithium (cyano)ftrimethylstannyl)cuprate 74 [ M e 3 S n C u C N ] L i 74 T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l l i t h i u m ( 0 .39 m m o l , p r e p a r e d a s o u t l i n e d a b o v e ) i n 5 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n w a s a d d e d in o n e p o r t i o n s o l i d c u p r o u s c y a n i d e (34 .9 m g , 0 .39 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 5 m i n a n d t h e n at - 4 8 ° C f o r 15 m i n t o a f f o r d a b r i g h t y e l l o w s o l u t i o n o f t h e c y a n o c u p r a t e 74 (0 .39 m m o l ) [49 ] . A l t e r n a t i v e l y , t o a c o l d - 7 8 ° C , s t i r r e d s o l u t i o n o f h e x a m e t h y l d i t i n (0 .39 m m o l ) a n d a z e o t r o p i c a l l y d r i e d ( t o l u e n e ) c u p r o u s c y a n i d e ( 0 .39 m m o l ) i n 5 m L o f 4 9 d r y t e t r a h y d r o f u r a n , w a s s l o w l y a d d e d 1 e q u i v . o f m e t h y l l i t h i u m ( 2 7 7 n\, 1.41 M , 0 . 3 9 m m o l ) o v e r a p e r i o d o f 2 m i n . T h e r e s u l t a n t f l o c c u l e n t y e l l o w s u s p e n s i o n w a s s t i r r e d at - 4 8 ° C f o r 3 0 m i n t o g i v e t h e c y a n o c u p r a t e 7 4 . 3.3.5 Preparation of dilithium (cyano)lmethyl)(trimethylstannyl)cuprate 7 8 [ M e 3 S n ( M e ) C u C N ] L i 2 7 8 T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f l i t h i u m ( c y a n o ) ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) c u p r a t e 8 0 (0 .39 m m o l , p r e p a r e d a s o u t l i n e d a b o v e ) in 5 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n w a s a d d e d a s o l u t i o n o f m e t h y l l i t h i u m in e t h e r (0 .39 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 2 0 ° f o r 15 m i n t o a f f o r d a h o m o g e n e o u s t a n s o l u t i o n o f t h e h i g h e r o r d e r c y a n o c u p r a t e 7 8 (0 .39 m m o l ) . A l t e r n a t i v e l y , t o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f h e x a m e t h y l d i t i n (0 .39 m m o l ) a n d c u p r o u s c y a n i d e (34.9 m g , 0 .39 m m o l ) , p r e v i o u s l y a z e o t r o p i c a l l y d r i e d w i t h t o l u e n e [ 8 7 ] , i n 5 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n , w a s s l o w l y a d d e d 2 e q u i v . o f m e t h y l l i t h i u m . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 2 0 ° C f o r 3 0 m i n t o a f f o r d a h o m o g e n e o u s t a n s o l u t i o n o f h i g h e r o r d e r c u p r a t e 7 8 (0 .39 m m o l ) . 3 .4 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 3.4.1 Using the higher order cyanocuprate 7 8 0 S n M e 3 1 4 50 T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f t h e h i g h e r o r d e r c u p r a t e 7 8 (0 .39 m m o l , p r e p a r e d as o u t l i n e d a b o v e ) i n 5 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d a s o l u t i o n ( T H F , 1 m L ) o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o -p e n t e n - 1 - o n e (69 m g , 0 . 3 3 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g d a r k t a n s o l u t i o n w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 90 m i n , at - 4 8 ° C f o r 6 0 m i n , a n d at 0 ° C f o r 6 0 m i n . S a t u r a t e d a q u e o u s b a s i c (pH 8 ) a m m o n i u m c h l o r i d e (2 m L ) a n d e t h e r (10 m L ) w e r e a d d e d , a n d t h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d ( in t h e f u m e h o o d ) v i g o r o u s l y at r o o m t e m p e r a t u r e f o r s e v e r a l m i n u t e s . T h e e t h e r l a y e r w a s w a s h e d w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s b a s i c (pH 8 ) a m m o n i u m c h l o r i d e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f t h e s o l v e n t a f f o r d e d a p a l e y e l l o w o i l w h i c h o n g l c a n a l y s i s s h o w e d o n l y d e s i r e d p r o d u c t a c c o m p a n i e d b y s o m e h e x a m e t h y l d i t i n . F l a s h c h r o m a t o g r a p h y [76] (3 g s i l i c a g e l , e l u t i n g w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 4 : 1 ) , c o n c e n t r a t i o n o f t h e a p p r o p r i a t e f r a c t i o n s a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 6 1 - 7 2 ° C / 0 . 0 2 T o r r ) o f t h e r e d u c e d m a t e r i a l a f f o r d e d 6 7 m g (83%) o f t h e ^ - t r i m e t h y l s t a n n y l e n o n e 14 [29] . T i c a n d g l c a n a l y s i s ( s i l i c a g e l a n d c o l u m n B , r e s p e c t i v e l y ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o n e n t . T h e s p e c t r a l p r o p e r t i e s o f t h i s m a t e r i a l w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r [38] . 3 .5 L a r g e s c a l e p r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c v c l o p e n t e n - 1 - o n e 1 4 3.5 .7 Using the phenylthiocuprate 8 T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f l i t h i u m ( p h e n y l t h i o ) ( t r i m e t h y l s t a n n y l ) -c u p r a t e 8 (4.0 m m o l , p r e p a r e d a s o u t l i n e d a b o v e ) i n 50 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d a s o l u t i o n ( T H F , 5 m L ) o f 3 - i o d o - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 7 5 (728 m g , 3 .5 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 3 h. M e t h a n o l (^2 m L ) a n d p e t r o l e u m e t h e r (200 m L ) w e r e a d d e d , a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d at r o o m t e m p e r a t u r e f o r s e v e r a l m i n u t e s . T h e 51 r e s u l t a n t y e l l o w s l u r r y w a s f i l t e r e d t h r o u g h a s h o r t c o l u m n o f F l o r i s i l (20 g , 1 0 0 - 2 0 0 m e s h ) . T h e c o l u m n w a s e l u t e d w i t h a f u r t h e r 3 x 100 m L o f p e t r o l e u m e t h e r f o l l o w e d b y 100 m L o f e t h e r a n d t h e e l u a t e w a s c o m b i n e d . R e m o v a l o f t h e s o l v e n t a f f o r d e d a y e l l o w o i l w h i c h , o n t h e b a s i s o f g l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) , c o n s i s t e d o f o n e p r o d u c t , a c c o m p a n i e d b y h e x a m e t h y l d i t i n . S u b j e c t i o n o f t h i s o i l t o f l a s h c h r o m a t o g r a p h y (30 g s i l i c a g e l , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 4 : 1 ) g a v e a f t e r c o n c e n t r a t i o n o f t h e a p p r o p r i a t e f r a c t i o n s a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h ) o f t h e r e s i d u a l m a t e r i a l , 7 0 3 m g (82%) o f t h e t r i m e t h y l s t a n n y l e n o n e 14 . T h e s p e c t r a l p r o p e r t i e s o f t h i s m a t e r i a l w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e r e p o r t e d e a r l i e r [38 ] . 3 .6 P r e p a r a t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 8 1 S n M e 3 8 1 3.6.1 Small scale T o a c o l d (0 °C) , v i g o r o u s l y s t i r r e d m i x t u r e o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 -c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 (78 m g , 0 .32 m m o l ) in 5 m L o f d r y h e x a n e , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d d r o p w i s e a s o l u t i o n o f d i i s o b u t y l a l u m i n u m h y d r i d e in h e x a n e (0 .38 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at 0 ° C f o r 1.75 h [61 ] . S o d i u m s u l p h a t e d e c a h y d r a t e ( p o w d e r e d ) w a s a d d e d c a r e f u l l y a n d t h e m i x t u r e w a s v i g o r o u s l y s t i r r e d f o r s e v e r a l m i n u t e s u n t i l a w h i t e p r e c i p i t a t e h a d f o r m e d . T h e i n o r g a n i c s a l t s w e r e r e m o v e d b y f i l t r a t i o n a n d w e r e w a s h e d w i t h s e v e r a l p o r t i o n s o f h o t e t h e r . T h e c o m b i n e d f i l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d u n d e r 5 2 r e d u c e d p r e s s u r e ( a s p i r a t o r ) . D i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 4 2 - 5 2 ° C / 0 .02 T o r r ) o f t h e r e s i d u a l o i l a f f o r d e d 7 8 m g (98%) o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 8 1 . T i c a n d g l c a n a l y s i s ( s i l i c a g e l a n d c o l u m n B , r e s p e c t i v e l y ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o n e n t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 3 2 9 0 , 2 8 8 0 , 1 6 9 0 , 7 6 7 c m - 1 ; »H n m r (400 M H z , C D C I 3 ) 6 : 0 . 1 6 ( s , 9 H , s t a n n y l m e t h y l s , i S n _ H = 5 5 H z ) , 1.48 (br. s , 1 H , - O H , e x c h a n g e s w i t h D 2 0 ) , 1 . 6 1 - 1 . 7 1 ( m , 1 H) , 2 . 1 9 - 2 . 2 9 ( m , 1 H ) , 2 . 3 4 - 2 . 4 4 ( m , 1 H) , 2 . 5 6 - 2 . 6 7 ( m , 1 H) , 4 . 8 8 (br. m , 1 H ) , 5 .94 (br. d , 1 H , J r 2 H z , J c u = 3 5 / 3 9 Hz ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C , H 1 6 O S n : 2 4 8 . 0 2 2 3 ; o n — n f o u n d : 2 4 8 . 0 2 3 3 . 3.6.2 Large scale T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , v i g o r o u s l y s t i r r e d s o l u t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 -c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 14 ( 7 8 8 m g , 3 .22 m m o l ) i n 3 0 m L o f d r y d i e t h y l e t h e r u n d e r a r g o n , w a s a d d e d d r o p w i s e o v e r a p e r i o d o f 5 m i n a s o l u t i o n o f d i i s o b u t y l a l u m i n u m h y d r i d e i n h e x a n e (4 .0 m L , 4 .0 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at 0 ° C f o r 2 h. S a t u r a t e d a q u e o u s a m m o n i u m c h l o r i d e (1 m L ) a n d e t h e r (60 m L ) w e r e c a r e f u l l y a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d u n t i l a w h i t e p r e c i p i t a t e w a s f o r m e d . A n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e w a s a d d e d a n d t h e r e s u l t a n t m i x t u r e w a s f i l t e r e d t h r o u g h a p a d o f c e l i t e u n d e r s u c t i o n ( w a t e r a s p i r a t o r ) . T h e c o l l e c t e d m a t e r i a l w a s w a s h e d w i t h s e v e r a l p o r t i o n s o f h o t e t h e r (10 x 10 m L ) . T h e c o m b i n e d f i l t r a t e w a s c o n c e n t r a t e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e . D i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h ) o f t h e r e s i d u a l o i l a f f o r d e d 7 5 5 m g (95%) o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 81. T h e s p e c t r a l p r o p e r t i e s o f t h i s m a t e r i a l ( i r , J H n m r ) w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e d e s c r i b e d a b o v e . 5 3 3.7 P r e p a r a t i o n o f 3 - f e r f - b u t v l d i m e t h v l s i l o x y - 1 - t r i m e t h y l s t a n n v l c v c l o p e n t e n e 8 3 T o a s t i r r e d s o l u t i o n o f 3 - t r i m e t h y l s t a n n y l - 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o l 81 (76 .5 m g , 0.31 m m o l ) i n 1 m L o f d r y / V , / V - d i m e t h y l f o r m a m i d e , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d , s u c c e s s i v e l y , i m i d a z o l e (0.11 g , 1.6 m m o l ) a n d f r e s h l y s u b l i m e d te/?-butyldimethylsilyl c h l o r i d e (49 m g , 0 . 3 2 m m o l ) . A f t e r t h e r e a c t i o n m i x t u r e h a d b e e n s t i r r e d at r o o m t e m p e r a t u r e f o r 9 0 m i n , it w a s d i l u t e d w i t h 5 % ( W / V ) a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e a n d t h o r o u g h l y e x t r a c t e d w i t h e t h e r . T h e c o m b i n e d e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h 5 % ( W / V ) a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l p h a t e . R e m o v a l o f t h e s o l v e n t , f o l l o w e d b y f l a s h c h r o m a t o g r a p h y (4 g , s i l i c a g e l , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 9 : 1 ) g a v e a f t e r c o n c e n t r a t i o n o f a l l t h e f r a c t i o n s c o n t a i n i n g t h e d e s i r e d p r o d u c t , a c o l o r l e s s o i l . F r a c t i o n a l d i s t i l l a t i o n o f t h e c r u d e p r o d u c t t o r e m o v e r e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l a n o l ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e =*60°C/ 12 T o r r ) a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 5 8 - 6 0 ° C / 0 .2 T o r r ) p r o v i d e d 110 m g (97%) o f 3 - f e / - f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - t r i -m e t h y l s t a n n y l c y c l o p e n t e n e 8 3 a s a c o l o r l e s s l i q u i d . G l c a n a l y s i s ( c o l u m n A ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o u n d . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 2 8 9 3 , 1 5 8 3 , 1 0 9 0 , 7 7 8 c m " 1 ; »H n m r (400 M H z , C D C I 3 ) 6 : 0 . 0 9 7 ( s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 . 1 5 ( s , 9 H , s t a n n y l m e t h y l s , J _ ,, = 5 6 H z ) , 0 . 93 (s , 9 H , s i l y l rerr - b u t y l ) , —an-n 1 . 5 6 - 1 . 6 7 ( m , 1 H) , 2 . 1 6 - 2 . 2 6 ( m , 1 H ) , 2 . 2 6 - 2 . 3 8 ( m , 1 H ) , 2 . 5 5 - 2 . 6 6 ( m , 1 H) , 5 4 4 . 9 5 ( m , 1 H ) , 5 .82 (br. d , 1 H , J = 2 H z , J c u = 3 6 / 4 0 Hz ) . 1 3 C n m r (20 .15 an-n M H z , C D C I j , S H b r o a d b a n d d e c o u p l e d ) 8 : - 1 0 . 8 3 ( s t a n n y l m e t h y l s ) , - 5 . 1 0 ( s i l y l m e t h y l s ) , 1 7 . 9 8 ( q u a t e r n a r y c a r b o n ) , 2 5 . 6 7 (tert-buty\ m e t h y l s ) , 3 4 . 0 9 , 3 6 . 9 0 ( m e t h y l e n e c a r b o n s ) , 7 9 . 4 5 ( - C H ( O S i R 3 ) - ) . 1 4 3 . 9 5 ( = C ( S n M e 3 ) - ) . 1 4 8 . 2 2 ( = C H - ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C 1 0 H 2 1 O S i S n ( M + - B u l ) : 3 0 5 . 0 3 8 4 ; f o u n d : 3 0 5 . 0 3 8 4 . 3 .8 G e n e r a l p r o c e d u r e A Preparation of 1-1' ithio-3-tert-butvl dimethyl si loxvcvclopentene 84 and its reaction with electrophiles T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f 3 - r e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y -1 - t r i m e t h y l s t a n n y l c y c l o p e n t e n e 8 3 (98 m g , 0 .27 m m o l ) in 3 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n , u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d , d r o p w i s e , a s o l u t i o n o f m e t h y l l i t h i u m in e t h e r (220 j z l , 1.47 M , 0 .32 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r a p e r i o d o f 1 h. A c o l o r l e s s s o l u t i o n o f t h e v i n y l l i t h i u m i n t e r m e d i a t e 84 r e s u l t e d . A s o l u t i o n o f t h e a p p r o p r i a t e e l e c t r o p h i l e (1.3 e q u i v a l e n t s ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n (0.5 m L ) w a s a d d e d . W h e n t h e e l e c t r o p h i l e w a s a n a l k y l h a l i d e , t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h, w a r m e d t o r o o m t e m p e r a t u r e t 84 5 5 o v e r a p e r i o d o f 1 h , a n d t h e n q u e n c h e d w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e (0.3 m L ) . W i t h c a r b o n y l e l e c t r o p h i l e s , t h e r e a c t i o n m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h , a n d t r e a t e d at t h i s t e m p e r a t u r e w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e (0.3 m L ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e s w e r e i m m e d i a t e l y d i l u t e d w i t h e t h e r , w a s h e d w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f t h e s o l v e n t a f f o r d e d a p a l e y e l l o w o i l . T h e r e a c t i o n p r o d u c t w a s p u r i f i e d b y s i m p l e d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h ) . 3 .9 P r e p a r a t i o n o f " l - / 7 - b u t v l - 3 - r e / - r - b u t v l d i m e t h v l s i l o x v c v c l o p e n t e n e 9 6 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e A o u t l i n e d a b o v e , 0 . 2 7 m m o l o f t h e v i n y l l i t h i u m r e a g e n t 8 4 ( p r e p a r e d f r o m t h e r e a c t i o n o f 8 3 w i t h m e t h y l l i t h i u m ) w a s a l l o w e d t o r e a c t w i t h 1 - b r o m o b u t a n e (40 uL, 0 . 3 5 m m o l ) i n t e t r a h y d r o f u r a n (3 m L ) at - 7 8 ° C f o r 1 h , a n d at r o o m t e m p e r a t u r e f o r 1 h. N o r m a l w o r k u p , f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 5 5 - 6 0 ° C / 0 .5 T o r r ) o f t h e r e s i d u a l o i l a f f o r d e d 5 4 m g (60%) o f c o m p o u n d 9 6 . A g l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o u n d . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 2 9 1 0 , 1 6 5 0 , 1 2 6 3 , 1 0 6 9 c m 1 ; W n m r (400 M H z , C D C I 3 , e x t e r n a l T M S a s s t a n d a r d ) 6 : 0 . 0 8 (s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 .90 (s , 9 H , te/?-butyl m e t h y l s ) , 0 . 8 8 - 0 . 9 2 ( m , 3 H , t e r m i n a l m e t h y l ) , 1 . 2 5 - 1 . 3 7 ( m , 2 H , -C£L -CH 3 ) , 1 . 3 9 - 1 . 4 8 ( m , 2 H , - C £ L - C H 2 - C H 3 ) , 1 . 6 2 - 1 . 7 2 9 6 5 6 ( m , 1 H ) , 2 . 3 2 - 2 . 4 1 ( m , 1 H ) , 4 . 8 8 (br. m , 1 H ) , 5 . 3 4 (d , 1 H , v i n y l p r o t o n , J = 1 Hz) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C n H j j O S i ( M * - B u * ) : 1 9 7 . 1 3 6 1 ; f o u n d : 1 9 7 . 1 3 5 8 . 3 .10 P r e p a r a t i o n o f 1 - J _ 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n v l ) e t h v n - 3 - f e r r - b u t v l d i m e t h y l s i l o x y c y c l o - p e n t e n e 97 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e A o u t l i n e d a b o v e , 0 . 2 7 m m o l o f t h e v i n y l l i t h i u m r e a g e n t 84 ( p r e p a r e d a s o u t l i n e d a b o v e ) w a s a l l o w e d t o r e a c t w i t h 1 - b r o m o - 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n y l ) e t h a n e (61 m g , 0 . 3 5 m m o l ) , i n t h e p r e s e n c e o f d r y h e x a m e t h y l p h o s p h o r a m i d e (61 uL, 0 . 3 5 m m o l ) in t e t r a h y d r o f u r a n at - 7 8 ° C f o r 1 h , a n d r o o m t e m p e r a t u r e f o r 4 h. S a t u r a t e d a q u e o u s s o d i u m b i c a r b o n a t e (1 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e s u l t a n t m i x t u r e w a s t h o r o u g h l y e x t r a c t e d w i t h e t h e r (2 x 10 m L ) . T h e c o m b i n e d e x t r a c t w a s w a s h e d w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s c o p p e r s u l f a t e (10 m L ) a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . R e m o v a l o f t h e s o l v e n t u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e , f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 7 1 - 7 5 ° C / 0 .2 T o r r ) o f t h e r e s i d u a l o i l a f f o r d e d 5 7 m g (72%) o f t h e e t h e r 97. A g l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o n e n t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 2 9 0 3 , 1 6 3 6 , 1 2 5 0 , 1 0 3 0 c m - 1 ; »H n m r (400 M H z , C D C I 3 ) 6 : 0 . 0 8 ( s . 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 . 90 ( s , 9 H , f e / Y - b u t y l m e t h y l s ) , 1 . 3 5 - 1 . 7 3 ( s e r i e s o f m , 4 H ) , 2 . 0 0 - 2 . 4 3 ( s e r i e s o f m , 8 H) , 2 . 6 4 (br. m , 1 H , a l l y l i c t e r t i a r y p r o t o n ) , 4 . 8 8 (br. m , 1 H ) , 5 .30 ( m , 1 H , v i n y l i c - C H ( O S i R 3 ) - C H = C R - ) , 6 . 5 0 - 6 . 7 0 ( m , 2 H , c y c l o p e n t e n y l o l e f i n i c p r o t o n s ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C 1 9 H 3 2 O S i : 2 9 2 . 2 2 2 2 ; f o u n d : 2 9 2 . 2 2 1 8 . 97 5 7 3.11 P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 1 - h v d r o x v c v c I o h e x y l ) - 3 - f e / ' f - b u t v l d i m e t h y l s i l o x v c v c l o p e n t e n e 9 8 )Si(Me}JBu 9 8 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e A a b o v e , 0 . 2 7 m m o l o f t h e v i n y l l i t h i u m r e a g e n t 8 4 ( p r e p a r e d b y r e a c t i o n o f 8 3 w i t h m e t h y l l i t h i u m ) w a s a l l o w e d t o r e a c t w i t h c y c l o h e x a n o n e (37 M L , 0 . 3 5 m m o l ) i n t e t r a h y d r o f u r a n at - 7 8 ° C f o r 1 h. N o r m a l w o r k u p , f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 9 0 - 9 5 ° C / 0.1 T o r r ) o f t h e r e s i d u a l o i l a f f o r d e d 5 2 m g (78%) o f t h e s i l y l e t h e r 9 8 . A g l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o n e n t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 3 3 6 0 , 2 9 0 5 , 1 6 1 8 , 1 2 2 7 , 1 0 3 9 c m - 1 ; MH n m r ( C D C I 3 ) 6 : 0 .07 ( s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 1.27 ( s , 9 H , f e r f - b u t y l m e t h y l s ) , 1 . 2 7 - 2 . 7 1 ( b r o a d u n r e s o l v e d s i g n a l , 15 H) , 2 . 0 2 - 2 . 7 1 ( m , 3 H) , 4 . 8 9 ( m , 1 H , - C H ( O S i R 3 ) - ) . 5 . 5 5 (br. d , 1 H , - C H = C R - , J = 2 Hz ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C 1 7 H 2 9 0 2 S i ( M + - C H 3 ) : 2 9 3 . 1 9 3 4 ; f o u n d : 2 9 3 . 1 9 3 7 . 3 .12 P r e p a r a t i o n o f 1 - ( 1 - h y d r o x v c v c l o p e n t y I ) - 3 - f e / ~ f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x v c v c l o p e n t e n e 9 9 ) S i ( M e 2 ) B u t 9 9 5 8 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e A o u t l i n e d a b o v e , 0 . 2 7 m m o l o f v i n y l l i t h i u m r e a g e n t 8 4 ( p r e p a r e d b y r e a c t i o n o f 8 3 w i t h m e t h y l l i t h i u m ) w a s a l l o w e d t o r e a c t w i t h c y c l o p e n t a n o n e (31 iiL, 0 . 3 5 m m o l ) i n t e t r a h y d r o f u r a n at - 7 8 ° C f o r 1 h. N o r m a l w o r k u p , f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 8 4 - 8 7 ° C / 0.1 T o r r ) o f t h e r e s i d u a l o i l , g a v e 6 0 m g (77%) o f t h e s i l y l e t h e r 9 9 . A g l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o n e n t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 3 3 3 0 , 2 9 3 0 , 1 6 1 9 , 1 2 2 7 , 1 0 3 7 c m - 1 ; >H n m r ( C D C I 3 ) 6 : 0 .11 ( s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 . 9 3 ( s , 9 H , f e / ? - b u t y l m e t h y l s ) , 1 . 3 2 - 2 . 1 0 ( b r o a d u n r e s o l v e d s i g n a l , 10 H) , 2 . 1 0 - 2 . 6 7 (br. m , 3 H ) , 4 . 9 0 (br. m , 1 H , - C H ( O S i R 3 ) - ) . 5 . 5 9 (br. d , 1 H , - C H = C R - , J = 2 Hz ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C 1 6 H 2 7 0 2 S i ( M + - C H 3 ) : 2 6 7 . 1 7 8 0 ; f o u n d : 2 6 7 . 1 7 8 1 . 3 . 1 3 P r e p a r a t i o n o f 1 - M - h v d r o x y - 2 - ( 2 - c v c l o p e n t e n y l ) e t h y n - 3 - r e r t - b u t y l d i m e t h y l - s i l o x y c y c l o p e n t e n e 1 0 0 1 0 0 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e A o u t l i n e d a b o v e , 0 . 27 m m o l o f t h e v i n y l l i t h i u m r e a g e n t 8 4 ( p r e p a r e d b y r e a c t i o n o f 8 3 w i t h m e t h y l l i t h i u m ) w a s a l l o w e d t o r e a c t w i t h 2 - ( 2 - c y c l o p e n t e n y l ) e t h a n a l (37 m g , 0 . 3 5 m m o l ) in t e t r a h y d r o f u r a n (3 m L ) at - 7 8 ° C f o r 1 h. N o r m a l w o r k u p , f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 1 3 8 - 1 4 5 ° C / 0 .2 T o r r ) o f t h e r e s i d u a l o i l a f f o r d e d 51 m g 5 9 (61%) o f t h e h y d r o x y s i l y l e t h e r 100. A g l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f t w o m a j o r c o m p o n e n t s i n a r a t i o o f 4 : 5 .5 . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 3 3 7 5 , 2 9 3 0 , 1 6 2 9 , 1 6 0 5 , 1 2 2 5 , 1 0 2 8 c m " 1 ; >H n m r ( C D C I 3 ) 8 : 0.11 ( s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 .88 ( s , 9 H , tert-butyl m e t h y l s ) , 1 . 1 2 - 3 . 0 ( b r o a d u n r e s o l v e d s i g n a l , 11 H ) , 2 .02 ( s , 1 H , - O H , e x c h a n g e s w i t h D j O ) , 4 . 4 6 (br. t , 1 H , - C H O H , J = 6 H z ) , 4 . 8 7 ( m , 1 H , - C H ( O S i R 3 ) - ) , 5 . 5 0 - 5 . 8 8 ( m , 3 H , v i n y l i c p r o t o n s ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r Ci 7 H„OjSi ( M + - C H 3 ) : 2 9 3 . 1 9 3 6 ; f o u n d : 2 9 3 . 1 9 3 0 . 3 .14 G e n e r a l p r o c e d u r e B Preparation of the phenylthiocuprate 103 and its reaction with a p-unsaturated ketones and f}-iodo-a,p-unsaturated ketones T o a c o l d ( - 78 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - f e / - f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y -c y c l o p e n t e n e 8 4 (0 .27 m m o l , p r e p a r e d a s o u t l i n e d i n g e n e r a l p r o c e d u r e A ) in 3 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n w a s a d d e d in o n e p o r t i o n , s o l i d p h e n y l t h i o c o p p e r (46 .6 m g , 0 .27 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g y e l l o w s l u r r y w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h t o a f f o r d a y e l l o w s o l u t i o n o f l i t h i u m ( 3 - t e r f - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c y c l o p e n t e n y l ) -( p h e n y l t h i o ) c u p r a t e 103. A s o l u t i o n o f t h e a p p r o p r i a t e e n o n e (0 .25 m m o l ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n (<*1 m L ) w a s a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s s t i r r e d f o r 3 h at - 7 8 ° C . M e t h a n o l (=*0.5 S P h 103 6 0 m L ) a n d p e t r o l e u m e t h e r (15 m L ) w e r e a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e . T h e r e s u l t i n g y e l l o w s l u r r y w a s f i l t e r e d t h r o u g h a c o l u m n o f F l o r i s i l (5 g , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r ) . T h e c o m b i n e d e l u a t e w a s d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e a n d t h e s o l v e n t w a s r e m o v e d u n d e r r e d u c e d p r e s s u r e . C o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o f t h e r e s i d u e o n s i l i c a g e l (8 g , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) a n d d i s t i l l a t i o n o f t h e o i l t h u s o b t a i n e d a f f o r d e d p u r e p r o d u c t . 3 . 1 5 G e n e r a l p r o c e d u r e C Preparation of the cyanocuprate 104 and its reaction with enones and f)-iodo enones I 104 T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - t e r Y - b u t y l d i m e t h y l -s i l o x y c y c l o p e n t e n e 84 (0 .27 m m o l , p r e p a r e d a s o u t l i n e d in g e n e r a l p r o c e d u r e A ) i n 3 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n w a s a d d e d i n o n e p o r t i o n , s o l i d c u p r o u s c y a n i d e [87] (24 m g , 0 . 2 7 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h t o a f f o r d a p a l e y e l l o w s o l u t i o n o f l i t h i u m ( 3 - t e r r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c y c l o -p e n t e n y l ) ( c y a n o ) c u p r a t e 104. A l t e r n a t i v e l y , t o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f 1 - t r i m e t h y l s t a n n y l -- 3 - t e / - r - b u t y d i m e t h y l s i l o x y c y c l o p e n t e n e 83 (0 .27 m m o l ) a n d c u p r o u s c y a n i d e (24 m g , 0 . 2 7 m m o l ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n (3 m L ) , w a s a d d e d m e t h y l l i t h i u m in e t h e r 61 ( 4 8 9 / x i , 1.32 M , 0 .27 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g s o l u t i o n w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 15 m i n a n d at - 2 0 ° C f o r 3 0 m i n t o y i e l d t h e d e s i r e d c u p r a t e 104. A s o l u t i o n o f t h e a p p r o p r i a t e e n o n e (0 .25 m m o l ) i n d r y t e t r a h y d r o f u r a n (1 m L ) w a s a d d e d a n d t h e r e s u l t i n g s o l u t i o n w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h , w a r m e d t o - 4 8 ° C , a n d s t i r r e d at t h i s t e m p e r a t u r e f o r 3 h. S a t u r a t e d a q u e o u s a m m o n i u m c h l o r i d e (pH 8 ) a n d e t h e r (15 m L ) w e r e a d d e d a n d t h e m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e . T h e r e s u l t i n g s o l u t i o n w a s w a s h e d t w i c e w i t h s a t u r a t e d a q u e o u s a m m o n i u m c h l o r i d e ( pH 8 ) a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y a n d d i s t i l l a t i o n o f t h e m a t e r i a l o b t a i n e d f r o m t h e a p r o p r i a t e f r a c t i o n s a f f o r d e d p u r e p r o d u c t . 3 . 16 G e n e r a l p r o c e d u r e D Preparation of the Grignard reagent 105 from 84 and its copper (IJ catalyzed conjugate addition to enones O S i f M e ^ u 1 M g B r 105 T o a c o l d ( - 7 8 ° C ) , s t i r r e d s o l u t i o n o f 1 - l i t h i o - 3 - r e / - r - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y -c y c l o p e n t e n e 84 (0 .27 m m o l , p r e p a r e d a s o u t l i n e d a b o v e i n g e n e r a l p r o c e d u r e A ) in 3 m L o f d r y t e t r a h y d r o f u r a n u n d e r a n a t m o s p h e r e o f a r g o n , w a s a d d e d a n h y d r o u s m a g n e s i u m b r o m i d e (53 m g , 0 . 2 9 m m o l ) . T h e r e s u l t i n g w h i t e s l u r r y w a s 6 2 s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 1 h t o a f f o r d t h e G r i g n a r d r e a g e n t , 3 - f e r r - b u t y l d i m e t h y l -s i l o x y - 1 - c y c l o p e n t e n y l m a g n e s i u m b r o m i d e , 105. C o p p e r (I) b r o m i d e - d i m e t h y l s u l f i d e c o m p l e x (30 m g , 0 .15 m m o l ) w a s a d d e d ( - 7 8 ° C , 30 m i n ) , f o l l o w e d b y a s o l u t i o n o f a p p r o p r i a t e e n o n e (0 .25 m m o l in 1 m L o f t e t r a h y d r o f u r a n ) . T h e y e l l o w - r e d s o l u t i o n t h u s o b t a i n e d w a s s t i r r e d at - 7 8 ° C f o r 3 h. S a t u r a t e d b a s i c (pH 8 ) a q u e o u s a m m o n i u m c h l o r i d e (5 m L ) a n d e t h e r (15 m L ) w e r e a d d e d a n d t h e r e s u l t i n g m i x t u r e w a s a l l o w e d t o w a r m t o r o o m t e m p e r a t u r e . V i g o r o u s s t i r r i n g w a s m a i n t a i n e d u n t i l t h e a q u e o u s p h a s e b e c a m e p a l e b l u e . T h e o r g a n i c l a y e r w a s s e p a r a t e d , w a s h e d w i t h s a t u r a t e d b a s i c (pH 8 ) a q u e o u s a m m o n i u m c h l o r i d e , a n d d r i e d o v e r a n h y d r o u s m a g n e s i u m s u l f a t e . E v a p o r a t i o n o f t h e s o l v e n t f o l l o w e d b y d i s t i l l a t i o n o f t h e r e s i d u a l o i l a f f o r d e d p u r e p r o d u c t . 3 . 17 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - r e r r - b u t y l d i m e t h v l s i l o x v - 1 - c y c l o p e n t e n y l ) c v c l o p e n t a n o n e 106 106 6 3 3.17.1 Using the phenylthiocuprate 103 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e B o u t l i n e d a b o v e , 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e (27 m g , 0 . 3 3 m m o l ) w a s c o n v e r t e d i n t o t h e k e t o e t h e r 106. N o r m a l w o r k u p f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o f t h e c r u d e p r o d u c t o n s i l i c a g e l (8 g , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r : e t h e r , 3 : 1 ) a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e , 1 8 5 - 1 9 0 ° C / 0 .4 T o r r ) y i e l d e d 5 4 . 4 m g (72%) o f 106 a s a c l e a r c o l o r l e s s o i l . G l c a n a l y s i s s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o n e n t a n d t h e t i c a n a l y s i s ( d e v e l o p i n g s o l v e n t , p e t r o l e u m e t h e r : e t h e r , 3 : 1 ) g a v e o n e s p o t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 2 8 3 0 , 1 7 1 5 , 1 5 4 4 , 1 2 2 5 , 1 0 4 5 c m " 1 ; »H n m r ( 4 0 0 M H z , C D C I 3 ) 5 : 0 . 0 7 ( s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 . 89 ( s , 9 H , te/?-butyl m e t h y l s ) , 1 . 6 0 - 1 . 8 8 ( b r o a d u n r e s o l v e d m , 2 H ) , 2 . 0 5 - 2 . 5 0 ( b r o a d u n r e s o l v e d s i g n a l , 8 H ) , 2 . 8 8 ( m , 1 H ) , 4 . 9 3 (br. m , 1 H , - C H ( O S i R 3 ) - ) , 5 . 4 1 - 5 . 4 0 ( m , 1 H). E x a c t M a s s c a l c d . f o r C 1 2 H 1 7 0 2 S i ( M * - B u * ) : 2 2 1 . 0 9 9 8 ; f o u n d : 2 2 1 . 1 0 0 0 . 3.17.2 Using the cyanocuprate 104 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e C o u t l i n e d a b o v e , t h e r e w a s o b t a i n e d 4 9 m g (65%) o f t h e k e t o e t h e r 106 f r o m 2 7 m g (0 .33 m m o l ) o f 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e . T h e l H n m r a n d ir s p e c t r a w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e o f t h e m a t e r i a l d e s c r i b e d a b o v e . 3.17.3 Using the Grignard reagent 105 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e D o u t l i n e d a b o v e , 5 2 m g (69%) o f t h e d e s i r e d k e t o e t h e r 106 w a s o b t a i n e d f r o m 2 7 m g (0 .33 m m o l ) o f 2 - c y c l o p e n t e n - 1 - o n e . T h e ir a n d >H n m r s p e c t r a w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e o f t h e m a t e r i a l d e s c r i b e d a b o v e . 6 4 3 .18 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - f e / Y - b u t y l d i m e t h y l s i l o x v - 1 - c v c l o p e n t e n v l ) c v c l o h e x a n o n e 107 107 3.18.1 Using the phenylthiocuprate 103 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e B o u t l i n e d a b o v e , 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e (33 m g , 0 . 3 3 m m o l ) w a s c o n v e r t e d i n t o t h e k e t o e t h e r 107. N o r m a l w o r k u p f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o f t h e c r u d e p r o d u c t o n s i l i c a g e l (8 g , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 7 8 - 8 1 ° C / 0 . 1 5 T o r r ) o f t h e m a t e r i a l t h u s o b t a i n e d g a v e 7 2 m g (91%) o f e t h e r 107 a s a c l e a r , c o l o r l e s s o i l . G l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) o f t h i s o i l s h o w e d t h a t it c o n s i s t e d o f t w o c o m p o n e n t s i n t h e r a t i o 2 . 6 : 1 , w h i c h o n t i c a n a l y s i s ( d e v e l o p i n g s o l v e n t , p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) g a v e o n e s p o t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 2 9 2 0 , 1 7 0 3 , 1 6 2 0 , 1 2 5 0 , 1 0 3 8 c m - 1 ; *H n m r ( 4 0 0 M H z , C D C I 3 ) 6 : 0 . 50 (s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 . 8 8 (s , 9 H , f e r r - b u t y l m e t h y l s ) , 1 . 5 3 - 1 . 7 4 ( m , 2 H ) , 1 . 9 1 - 2 . 5 0 ( b r o a d u n r e s o l v e d s i g n a l , 10 H ) , 4 . 8 8 (br. m , 1 H , - C H ( O S i R 3 ) - ) , 5 . 4 3 (br . m , 1 H , o l e f i n i c p r o t o n ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C 1 3 H 2 1 0 2 S i ( M + - B u * ) : 2 3 7 . 1 3 1 1 ; f o u n d : 2 3 7 . 1 3 0 5 . 6 5 3.18.2 Using the cyanocuprate 104 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e C a b o v e , t h e r e w a s o b t a i n e d 6 3 m g (80%) o f t h e k e t o e t h e r 107 f r o m 3 3 m g (0 .33 m m o l ) o f 2 - c y c l o h e x e n - 1 - o n e . T h e ir a n d l H n m r s p e c t r a o f t h i s m a t e r i a l w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e d e s c r i b e d a b o v e . 3.18.3 Using the Grignard reagent 105 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e D o u t l i n e d a b o v e , 6 7 m g (85%) o f t h e d e s i r e d k e t o e t h e r 107 w a s o b t a i n e d f r o m 3 3 m g (0 .33 m m o l ) o f 2 - c y c l o -h e x e n - 1 - o n e . T h e ir a n d l H n m r s p e c t r a o b t a i n e d w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e o f t h e m a t e r i a l d e s c r i b e d a b o v e . 3 . 1 9 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - f e r t - b u t v l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c y c l o p e n t e n v l ' ) - 2 - c y c l o p e n t - e n - 1 - o n e 108 108 6 6 3.19.1 Using the phenylthiocuprate 103 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e B o u t l i n e d a b o v e , 3 - i o d o - 2 -c y c l o p e n t e n - 1 - o n e 7 5 (68 .6 m g , 0 .33 m m o l ) w a s c o n v e r t e d i n t o t h e e n o n e e t h e r 108. N o r m a l w o r k u p f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o f t h e c r u d e p r o d u c t o n s i l i c a g e l (8 g , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 8 8 - 9 3 ° C / 0.01 T o r r ) y i e l d e d 5 5 . 4 m g (74%) o f 108 a s a c l e a r c o l o r l e s s o i l . G l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) s h o w e d t h e p r e s e n c e o f o n e c o m p o n e n t a n d t h e t i c a n a l y s i s ( d e v e l o p i n g s o l v e n t , p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) g a v e o n e s p o t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 2 9 4 6 , 1 7 0 7 , 1 6 2 4 , 1 6 4 0 , 1 2 6 0 , 1 0 7 6 c m - 1 ; »H n m r ( 4 0 0 M H z . C D C I , ) 6 : 0 . 09 ( s . 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 . 9 0 ( s , 9 H . f e r f - b u t y l m e t h y l s ) , 1 . 7 5 - 1 . 8 5 ( m , 1 H ) , 2 . 3 0 - 2 . 4 8 ( m , 4 H ) , 2 . 6 5 - 2 . 8 8 ( m , 3 H ) , 5 . 0 0 (br. m , 1 H , - C h t f O S i B u W , ) - ) . 5.99 ( s , 1 H , v i n y l p r o t o n o f e n o n e ) . 6 . 19 (br. d , 1 H , J = 2 H z , v i n y l p r o t o n o f a l l y l e t h e r ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C u H 2 t 0 2 l , S i 2 7 8 . 1 7 0 2 ; f o u n d : 2 7 8 . 1 7 0 3 3.19.2 Using the cyanocuprate 104 F o l l o w i n g t h e a l t e r n a t i v e p r o c e d u r e i n g e n e r a l p r o c e d u r e C a b o v e , t h e r e w a s o b t a i n e d 5 4 m g (72%) o f e n o n e e t h e r 108 f r o m 6 8 . 6 m g (0 .33 m m o l ) o f t h e i o d o e n o n e 7 5 . T h e i r , •H n m r s p e c t r a w e r e i d e n t i c a l w i t h t h o s e d e s c r i b e d a b o v e . 3 . 2 0 P r e p a r a t i o n o f 3 - ( 3 - f e / t - b u t y l d i m e t h y l s i l o x y - 1 - c v c l o p e n t e n y l ' ) - 2 - c v c l o h e x - e n - 1 - o n e 109 109 6 7 3.20.1 Using the phenylthiocuprate 1 0 3 F o l l o w i n g t h e g e n e r a l p r o c e d u r e B o u t l i n e d a b o v e , 3 - i o d o - 2 - c y c l o h e x e n - 1 -o n e 7 (73 .3 m g , 0 .33 m m o l ) w a s c o n v e r t e d i n t o t h e e n o n e e t h e r 1 0 9 . N o r m a l w o r k u p f o l l o w e d b y c o l u m n c h r o m a t o g r a p h y o f t h e c r u d e p r o d u c t o n s i l i c a g e l (8 g , e l u t i o n w i t h p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) a n d d i s t i l l a t i o n ( a i r - b a t h t e m p e r a t u r e 9 8 - 1 0 7 ° C / 0.01 T o r r ) g a v e 71 .1 m g (89%) o f a c l e a r , c o l o r l e s s o i l . G l c a n a l y s i s ( c o l u m n B ) o f t h i s o i l s h o w e d t h a t it c o n s i s t e d o f o n e c o m p o n e n t , w h i c h o n t i c a n a l y s i s ( d e v e l o p i n g s o l v e n t , p e t r o l e u m e t h e r - e t h e r , 3 : 1 ) g a v e o n e s p o t . T h i s m a t e r i a l e x h i b i t e d ir ( f i l m ) : 2 9 3 0 , 1 6 6 8 , 1 6 0 8 , 1 5 9 8 , 1 2 5 5 e m - 1 ; l H n m r ( 4 0 0 M H z , C D C I j 6 : 0 .08 (s , 6 H , s i l y l m e t h y l s ) , 0 . 8 9 ( s , 9 H , tert-butyl m e t h y l s ) , 1 . 7 0 - 1 . 8 1 ( m , 1 H ) , 2 .01 ( m . 2 H ), 2 . 2 6 - 2 . 3 7 ( m , 2 H ) , 2 . 3 7 - 2 . 4 2 ( m , 2 H) , 2 . 4 4 - 2 . 6 9 ( m , 3 H) , 4 . 9 6 (br. m , 1 H) , 5 . 9 3 ( s , 1 H , v i n y l p r o t o n o f e n o n e ) , 6 . 0 9 (br . d , 1 H , J = 2 Hz ) . E x a c t M a s s c a l c d . f o r C 1 7 H } , 0 , S i : 2 9 2 . 1 8 5 9 ; f o u n d 2 9 2 . 1 8 6 0 . 6 8 REFERENCES 1. 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Bull., 17, 4 0 8 ( 1 9 6 9 ) (b ) E . J . C o r e y a n d R.D. B a l a n s o n , Tetrahedron Lett., 3 1 5 3 ( 1 9 7 3 ) (c ) K. M o r i , M . U c h i d a , a n d M . M a t s u i , Tetrahedron, 33, 3 8 5 ( 1 9 7 7 ) (d ) R.L. S n o w d e n , Tetrahedron Lett., 22, 9 7 ( 1 9 8 1 ) 11 . F o r r e v e i w s a n d d i f f e r e n t t y p e s o f c l a s s i f i c a t i o n s , s e e (a) D . A . E v a n s a n d G . C . A n d r e w s , Acc. Chem. Res., 7, 147 ( 1 9 7 4 ) (b ) O . W . L e v e r , J r . , Tetrahedron, 32, 1 9 4 3 ( 1 9 7 6 ) (c ) N .H . W e r s t i u k , Tetrahedron, 39, 2 0 5 ( 1 9 8 3 ) (d ) J . C . S t o w e l l , Chem. Rev., 8 4 , 4 0 9 (1984 ) . 12. A . D e b a l , T . C u v i g n y , a n d M . L a r c h e v e q u e , Tetrahedron Lett., 3 1 8 7 ( 1 9 7 7 ) 13. P . B a k u z i s , M . L . F . B a k u z i s , a n d R.F. W e i n g a r t n e r , Tetrahedron Lett., 2 3 7 1 (1978 ) . F o r t h e i n t r a m o l e c u l a r a n a l o g u e o f t h e a b o v e m e t h o d o l o g y , s e e D. S e e b a c h , M . S . H o e k s t r a , a n d G . P r o t s c h u k , Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 16, 321 ( 1 9 7 7 ) 14. H . J . R i e c h , M . C . C l a r k , a n d W . W . W i l l i s , J r . , J. Org. Chem., 47, 1 6 1 8 ( 1 9 8 2 ) 15. H . J . C r i s t a u , B . C h a b a u d , a n d C . N i r a n g o r a n , J. Org. Chem., 48 , 1 5 2 7 ( 1 9 8 3 ) 16. ( i ) P h e n y l t h i o g r o u p a s e l e c t r o n - w i t h d r a w i n g g r o u p : (a) T . C o h e n , D . A . B e n n e t t , a n d A . J . M u r a J r . , J. Org. Chem., 41, 2 5 0 6 ( 1 9 7 6 ) (b) F o r r e p o r t s o f a c y c l i c c o u n t e r p a r t s , s e e M . W a d a , H. N a k a m u r a , T. T a g u c h i , a n d H. T a k e i , Chem. Lett, 3 4 5 ( 1 9 7 7 ) ; S . D e L a m b e r t , B . L e s u r , a n d L. G h o s e z , Tetrahedron Lett., 23, 4 2 5 1 ( 1 9 8 2 ) ; T . M a n d a i , T . M o r i a m a , Y . 7 0 N a k a y a m a , K. S u g i n o , M . K a w a d a , a n d J . O t e r a , Ibid., 2 5 , 5 9 1 3 ( 1 9 8 4 ) ; T. M a n d a i , H. A r a s e , J . O t e r a , a n d M . K a w a d a , Ibid., 2 6 , 2 6 7 7 ( 1 9 8 5 ) ; E. D z i a d u l e w i t c z a n d T . G a l l a g h e r , Ibid., 2 6 , 4 5 4 7 (1985) . ( i i ) A l k y l t h i o g r o u p a s e l e c t r o n - w i t h d r a w i n g g r o u p ( a c y c l i c ) : (a) E . J . C o r e y a n d R. N o y o r i , Tetrahedron Lett., 311 ( 1 9 7 0 ) ; E . J . C o r e y , B . W . E r i c k s o n , a n d R. N o y o r i , J. Am. Chem. Soc, 9 3 , 1 7 2 4 ( 1 9 7 1 ) ; E . J . C o r e y , M . S h i b a s a k i , J . K n o l l e , a n d T. S a u g a h a r a , Tetrahedron Lett., 7 8 5 ( 1 9 7 7 ) ; W . O p p o l z e r , R . L S n o w d e n , a n d P . H . B r i n e r , Helv. Chim. Acta., 6 4 , 2 0 2 2 ( 1 9 8 1 ) ; 0 . R u e l , C . B . B . E k o g h a , a n d S . A . J u l i a , Tetrahedron Lett., 2 4 , 4 8 2 9 (1983) . (b) F o r c u p r a t e g e n e r a t i o n a n d t h e i r c h e m i s t r y , s e e K. O s h i m a , H. Y a m a m a t o , a n d H. N o z a k i , Bull. Chem. Soc Jpn., 4 8 , 1567 ( 1 9 7 5 ) 17. (a) K. K o n d o , E. S a i t o , a n d D. T u n e m o t o , Tetrahedron Lett., 2 2 7 5 ( 1 9 7 5 ) ; K. K o n d o a n d D. T u n e m o t o , Ibid., 1 0 0 7 , 1 3 9 7 (1975) . F o r r e l a t e d w o r k , s e e M . J u l i a a n d B . B a d e t , Bull. Soc. Chim. Fr., 1 3 6 3 ( 1 9 7 5 ) ; K. I w a i , H. K o s u g i , A . M i y a y a k i , a n d H. U d a , Synth. Commun., 6 , 3 5 7 ( 1 9 7 6 ) ; G . K . C o o p e r a n d L . J . D o l b y , Tetrahedron Lett., 4 6 7 5 ( 1 9 7 6 ) ; J . F a y o s a n d J . C l a r d y , J. Org. Chem., 4 2 , 1 3 4 9 ( 1 9 7 9 ) ; K. O g u r a , T . l i h a m a , K. T a k a h a s h i , a n d H. l i d a , Tetrahedron Lett., 2 5 , 2 6 7 1 ( 1 9 8 4 ) (b) F o r t h e u s e o f 7 - o x y g e n a t e d v i n y l s u l f o n e s a s p r e c u r s o r s , s e e J . C . S a d l e r a n d P .L . F u c h s , J. Am. Chem. Soc, 1 0 3 , 2 1 1 2 ( 1 9 8 1 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n (c ) F o r t h e u s e o f c y c l o p r o p y l s u l f o n e s a s p r e c u r s o r s , s e e M . P o h m a k o t r a n d P. P i s u t j a r o e n p o n g , Tetrahedron Lett., 2 6 , 3 6 1 3 ( 1 9 8 5 ) ; s e e a l s o r e f e r e n c e 11b f o r o t h e r r e l a t e d s t u d i e s 18. F o r p o t e n t i a l p r e c u r s o r s , s e e D. L i o t t a , U . S u n a y , a n d S . G i n s b e r g , J. Org. Chem., 4 7 , 2 2 2 7 ( 1 9 8 2 ) ; D . A . E v a n s , K . N . H u r s t , L K . T r u e s d a l e , a n d J . M . T a c k a c s , Tetrahedron Lett., 2 4 9 5 ( 1 9 7 7 ) ; D . A . E v a n s , M . K . H u r s t , a n d J . M . 71 T a c k a c s , J. Am. Chem. Soc, 100, 3 4 6 7 ( 1 9 7 8 ) E t h e r s a s l a t e n t c a r b o n y l f u n c t i o n : (a) M . L . H a m m o n d , A . M o u r i n o , a n d W . H . O k a m u r a , J. Am. Chem. Soc, 100, 4 9 0 7 ( 1 9 7 8 ) ; A . M o u r i n o , S . L e w i c k a - P i e k u t , a n d W . H . O k a m u r a , J. Org. Chem., 45, 4 0 1 5 ( 1 9 8 0 ) ; P . C o n r a n , J r . , M . L . H a m m o n d , A . M o u r i n o , a n d W . H . O k a m u r a , J. Am. Chem. Soc, 102, 6 2 5 9 ( 1 9 8 0 ) (b) C . J . S i h , P . P r i c e , R. S o o d , R . G . S o l o m o n , G . P e r u z z o t t i , a n d M . C a s e y , J. Am. Chem. Soc, 94, 3 6 4 3 ( 1 9 7 2 ) ; E . J . C o r e y a n d D . J . B e a m s , Ibid., 94, 7 2 1 0 ( 1 9 7 2 ) ; A . F . K u l g e , K . G . U n t e c h , a n d J . H . F r i e d , Ibid., 94, 7 8 2 7 ( 1 9 7 2 ) ; E . J . C o r e y a n d J . M a n n , Ibid., 95, 6 8 3 3 ( 1 9 7 3 ) ; J . W . P a t t e r s o n , J r . a n d J . H . F r i e d , J. Org. Chem., 39, 2 5 0 6 ( 1 9 7 4 ) ; C . J . S i h , R . G . S o l o m o n , P . P r i c e , R. S o o d , a n d G . P e r u z z o t t i , J. Am. Chem. Soc, 97, 8 5 7 ( 1 9 7 5 ) ; C . J . S i h , J . B . H e a t h e r , R. S o o d , P . P r i c e , G . P e r u z z o t t i , L .F . H s u - L e e , a n d S . S . L e e , Ibid., 97, 8 6 5 ( 1 9 7 5 ) ; G . S t o r k a n d M . I s o b e , Ibid., 97, 6 2 6 0 ( 1 9 7 5 ) ; H .C . K l u e n d e r a n d G . P . P e r u z z o t t i , Tetrahedron Lett., 2 0 6 3 ( 1 9 7 7 ) ; C . L u t h y , P . K o n s t a n t i n , a n d K . G . U n t c h , J. Am. Chem. Soc, 100, 6 2 1 1 ( 1 9 7 8 ) ; R. D a v i s a n d K . G . U n t e c h , J. Org. Chem., 44, 3 7 5 5 ( 1 9 7 9 ) ; T . W . H a r t , D . A . M e t c a l f e , a n d F. S c h e i n m a n n , J. Chem. Soc, Chem. Commun., 156 ( 1 9 7 9 ) ; M . G i l l a n d R .W . R i c k a r d s , J. Chem. Soc, Chem. Commun., 121 ( 1 9 7 9 ) ; R .E . D o n a l d s o n a n d P .L . F u c h s , J. Am. Chem. Soc, 103, 2 1 0 8 ( 1 9 8 1 ) ; R . J . C a v e , R.F. N e w t o n , D .P . R e y n o l d s , a n d S . M . R o b e r t s , J. Chem. Soc, Perkin Trans. I, 6 4 6 ( 1 9 8 1 ) ; M . S u z u k i , T . K a w a g i s h i , T . S u z u k i , a n d R. N o y o r i , Tetrahedron Lett., 23, 4 0 5 7 ( 1 9 8 2 ) ; M . S u z u k i , T . K a w a g i s h i , a n d R. N o y o r i , Tetrahedron Lett., 23, 5 5 6 3 ( 1 9 8 2 ) ; M . S u z u k i , A . Y a n a g i s a w a , a n d R. N o y o r i , J. Am. Chem. Soc, 107, 3 3 4 8 ( 1 9 8 5 ) ; F o r t h e u s e i n s t e r o i d s i d e c h a i n e l a b o r a t i o n , s e e T . T a k a h a s h i , Y . N a i t o , a n d J . T s u j i , Ibid., 103, 5 2 6 1 ( 1 9 8 1 ) (c ) M . S c h l o s s e r a n d E. H a m m e r , Helv. Chim. Acta., 57, 2 5 2 7 ( 1 9 7 4 ) ; G . H . 7 2 P o s n e r , J . - S . T i n g , a n d C M . L e n t z , Tetrahedron, 32, 2 2 8 1 ( 1 9 7 6 ) ; E . J . C o r e y , M . G . B o c k , A . P . K o z i k o w s k i , A . V . R a m a R a o , D. F l o y d , a n d B . H . L i p s h u t z , Tetrahedron Lett., 1051 ( 1 9 7 8 ) ; D. C a i n e a n d A . S . F r o b e s e , Ibid., 5 1 6 7 ( 1 9 7 8 ) ; W . R . B a k e r a n d R . M . C o a t e s , J. Org. Chem., 44, 1022 ( 1 9 7 9 ) ; H . M o n t i , C . C o r r i o l , a n d M . B e r t r a n d , Tetrahedron Lett., 23, 5 5 3 9 ( 1 9 8 2 ) ; R . J . S u n d b e r g a n d B . C . P e a r c e , J. Org. Chem., 47, 7 2 5 ( 1 9 8 2 ) ; D. C a i n e , A . S . F r o b e s e , a n d V . C U k a c h u k w u , Ibid., 48, 7 4 0 ( 1 9 8 3 ) ; B.R. M i l l e r a n d M. I . A l H a s s a n , Tetrahedron Lett., 24 , 2 0 5 5 ( 1 9 8 3 ) ; J . B a r l u e n g a , J . R . F e r n a n d e z , a n d M . Y u s , J. Chem. Soc, Chem. Commun., 183 ( 1 9 8 6 ) 2 0 . A c e t a l s o r t h i o a c e t a l s a s l a t e n t c a r b o n y l f u n c t i o n : (a) C . S h i h a n d J . S . S w e n t o n , Tetrahedron Lett., 22, 4 2 1 7 ( 1 9 8 1 ) (b ) Idem., J. Org. Chem., 47, 2 8 2 5 ( 1 9 8 2 ) (c ) L . A . S p a n g l e r a n d J . S . S w e n t o n , J. Org. Chem., 49, 1 8 0 0 ( 1 9 8 4 ) (d ) L . A . P a q u e t t e , D.R. A n d r e w s , a n d J . P . S p r i n g e r , Ibid., 48, 1 1 4 7 ( 1 9 8 3 ) ; L . A . P a q u e t t e , J . A . C o l a p r e t , . a n d D . A . A n d r e w s , Ibid., 50, 201 ( 1 9 8 5 ) (e ) A . I . M e y e r s a n d R.F . S p o h n , Ibid, 50, 4 8 7 2 (1985 ) . 2 1 . (a) E. P i e r s a n d H.E. M o r t o n , J. Org. Chem., 44, 3 3 4 7 ( 1 9 7 9 ) (b ) M . G i l l , H .P . B a i n t o n , a n d R .W. R i c k a r d s , Tetrahdron Lett., 22, 1 4 3 7 ( 1 9 8 1 ) (c ) W . C . S t i l l , S . M u r a t a , G . R e v i a l , a n d K. Y o s h i h a r a , J. Am. Chem. Soc, 105, 6 2 5 ( 1 9 8 3 ) (d ) F o r a c y c l i c c o u n t e r p a r t s , s e e r e f e r e n c e s 2 l e , 3 0 b a n d 7 0 ; s e e a l s o E . J . C o r e y a n d R.H. W o l l e n b e r g , Tetrahedron Lett., 4 7 0 5 ( 1 9 7 6 ) ; E . J . C o r e y , B . - C . P a n , D .H . H u a , a n d D.R. D e a r d o r f f , J. Am. Chem. Soc, 104, 6 8 1 6 ( 1 9 8 2 ) ; G . J . M c G a r v e y a n d J . S . B a j w a , J. Org. Chem., 49, 4 0 9 1 ( 1 9 8 4 ) ; B . M . T r o s t a n d J . Y . L . C h u n g , J. Am. Chem. Soc, 107, 4 5 8 6 ( 1 9 8 5 ) (e ) F o r u s e o f u n p r o t e c t e d a l l y l i c a l c o h o l , s e e S . H a s h i m o t o , Y . A r a i , a n d N . H a m a n a k a , Tetrahedron Lett., 26, 2 6 7 9 ( 1 9 8 5 ) 7 3 ( f ) F o r p ' - t r i a l k y s t a n n y ! a , / ? - u n s a t u r a t e d e s t e r s a s p o t e n t i a l p r e c u r s o r s o f p u r e , g e o m e t r i c a l l y i s o m e r i c d 3 s y n t h o n s ( a c y c l i c ) , s e e E. P i e r s a n d H.E. M o r t o n , J. Org. Chem., 4 5 , 4 2 6 3 ( 1 9 8 0 ) ; E. P i e r s , J . M . C h o n g , a n d H.E. M o r t o n , Tetrahedron Lett., 2 2 , 4 9 0 5 ( 1 9 8 1 ) ; D.E. S i e t z a n d S . - H . L e e , Ibid., 2 2 , 4 9 0 5 ( 1 9 8 1 ) ; E. P i e r s a n d J . M . C h o n g , J. Org. Chem., 4 7 , 1602 ( 1 9 8 2 ) 2 2 . P r o p a r g y l i c e t h e r s a s p r e c u r s o r s o f d 3 s y n t h o n : (a) A s a l k e n y l z i r c o n i u m s p e c i e s , s e e J . S c h w a r t z , M . J . L o o t s , a n d H. K o s u g i , J. Am. Chem. Soc, 1 0 2 , 1 3 3 3 ( 1 9 8 0 ) (b) A s a l k y n y l l i t h i u m s p e c i e s , s e e G . S t o r k a n d M . I s o b e , Ibid., 9 7 , 4 7 4 7 ( 1 9 7 5 ) (c ) A s a l k y n y l a l a n a t e s b y s u b s e q u e n t t r a n s m e t a l a t i o n o f t h e l i t h i a t e d d e r i v a t i v e , s e e R. P a p p o a n d P . W . C o l l i n s , Tetrahedron Lett., 2 6 2 7 ( 1 9 7 2 ) ; K .F . B e r n a d y , J . F . P o l e t t o , a n d M . J . W e i s s , Ibid., 7 6 5 (1975) . (d ) V i a h y d r o m a g n e s i a t i o n , s e e F. S a t o a n d H. K a t s u n o , Ibid., 2 4 , 1 8 0 9 ( 1 9 8 3 ) 2 3 . (a) S . J . G o u l d a n d B .D . R e m i l l a r d , Tetrahedron Lett., 4 3 5 3 ( 1 9 7 8 ) (b ) J . P . M a r i n o a n d L . C . K a t t e r m a n , J. Chem. Soc, Chem. Commun., 9 4 0 ( 1 9 7 9 ) ; P . G . M c D o u g a l a n d Y . I . O h , Tetrahedron Lett., 2 7 , 139 ( 1 9 8 6 ) (c ) R.R. S c h m i d t , A . E n h s e n , a n d R. B e t z , Synthesis, 160 ( 1 9 8 5 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n ; T . Y a m a d a , H. H a g i w a r a , a n d H. U d a , J. Chem. Soc, Chem. Commun., 8 3 8 ( 1 9 8 0 ) ; N . G . C l e m o a n d G . P a t t e n d e n , J. Chem. Soc, Perkin Trans. I, 2 4 0 7 (1985 ) . (d) K. T a k e d a a n d H. O g u r a , Synth. Commun., 1 2 , 2 1 3 ( 1 9 8 2 ) (e ) F o r a s p e c i a l c a s e , s e e A . S . K e n d e a n d R . G . E i l e r m a n , Tetrahedron Lett., 6 9 7 ( 1 9 7 3 ) 24 . T . H a y a s h i , Tetrahedron Lett., 3 3 9 ( 1 9 7 4 ) ; T . N a g a k i , H. S h i o n o , a n d M . O k a w a r a , Ibid., 3 6 2 5 ( 1 9 7 4 ) ; Idem., Chem. Lett., 2 4 9 ( 1 9 7 5 ) ; I. H o r i , T. H a y a s h i , a n d H. M o d o r i k a w a , Synthesis, 727 ( 1 9 7 5 ) 7 4 2 5 . (a ) D . A . E v a n s , T . C . C r a w f o r d , T . T . F u j i m o t o , a n d R .C . T h o m a s , J. Org. Chem., 3 9 , 3 1 7 6 ( 1 9 7 4 ) ; s e e a l s o r e f e r e n c e 11a a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n ; S . T a k a n o , M . M o r i m o t o , S . S a t o h a n d , a n d K. O g a s a w a r a , Chem. Lett., 1261 ( 1 9 8 4 ) ; M .R . B i n n s , R.K. H a y n e s , T . L H o u s t o n , a n d W . R . J a c k s o n , Tetrahedron Lett., 2 1 , 5 7 3 ( 1 9 8 0 ) ; J . D u r m a n , P . G . H u n t , a n d S . W a r r e n , Ibid., 2 4 , 2 1 1 3 ( 1 9 8 3 ) ; T . E. G o o d w i n , S . G . O r l i c e k , N.R. A d a m s , L A . C - . M o r r i s o n , J . S . J e n k i n s , a n d G . L . T e m p l e t o n , J. Org. Chem., 5 0 , 5 8 8 9 ( 1 9 8 5 ) ; K. O g u r a , T . l i h a m a , S . K i u c h i , T . K a j i k i , 0 . K o s h i k a w a , K. T a k a h a s h i , a n d H. l i d a , J. Org. Chem., 5 1 , 7 0 0 ( 1 9 8 6 ) (b ) F o r 7 - c h l o r a l l y l s u l f o x i d e s a s p r e c u r s o r s , s e e P .T . L a n s b u r y a n d R .W . B r i t t , J. Am. Chem. Soc, 9 8 , 4 5 7 7 ( 1 9 7 6 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . 2 6 . H . J . R e i c h , J. Org. Chem., 4 0 , 2 5 7 0 ( 1 9 7 0 ) 2 7 . F o r a c l o s e l y r e l a t e d s t u d y , s e e K. H i r a i a n d Y . K i s h i d a , Tetrahedron Lett., 2 7 4 3 ( 1 9 7 2 ) 2 8 . Y . L e r o u x a n d R. M a t i o n e , Tetrahedron Lett., 591 ( 1 9 7 1 ) ; R. M a t i o n e a n d Y . L e r o u x , Ibid., 5 9 3 ( 1 9 7 1 ) Y . L e r o u x a n d C . R o m a n , Ibid., 2 5 8 5 ( 1 9 7 3 ) ; R . M . C a r l s o n a n d J . L . I s i d o r , Ibid., 4 8 1 9 ( 1 9 7 3 ) ; R . M . C a r l s o n , R .W. J o n e s , a n d A . S . H a t c h e r , Ibid., 1741 ( 1 9 7 5 ) ; B. G r o b e l , J . P . P a u g a m , M . D r e u x , a n d P. S a v i g n a c , Ibid., 8 3 5 ( 1 9 7 6 ) ; H . J . R e i c h a n d S . 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M i s l a n k a r , J. Am. Chem. Soc, 105 7 2 0 3 ( 1 9 8 3 ) 3 2 . T . T s u n o d a , M . S u z u k i , a n d R. N o y o r i , Tetrahedron Lett., 1 3 5 7 ( 1 9 8 0 ) ; R. N o y o r i , S . M u r a t a , a n d M . S u z u k i , Tetrahedron, 37. 3 8 9 9 ( 1 9 8 1 ) 3 3 . E . J . C o r e y a n d A . V e n k a t e s w a r l u , J. Am. Chem. Soc, 94, 6 1 9 0 ( 1 9 7 2 ) 3 4 . R. N o y o r i , T . T o m i n o , M . Y a m a d a , a n d M . N i s h i z a w a , J. Am. Chem. Soc, 106, 6 7 1 7 ( 1 9 8 4 ) 3 5 . W . C . S t i l l , J. Am. Chem. Soc, 100, 1481 ( 1 9 7 8 ) 3 6 . W . C . S t i l l , J. Am. Chem. Soc, 99, 4 8 3 6 ( 1 9 7 7 ) 3 7 . B . H . L i p s h u t z , J . A . K o z l o w s k i , a n d C M . B r e n e m a n , J. Am. Chem. Soc, 107, 3 1 9 7 ( 1 9 8 5 ) ; Idem., Tetrahedron Lett., 26, 5 9 1 1 ( 1 9 8 5 ) 3 8 . H.E. M o r t o n , P h . D . T h e s i s , T h e U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , C a n a d a , 1 9 8 1 . 3 9 . E. P i e r s a n d J . M . C h o n g , P e r s o n a l C o m m u n i c a t i o n . 4 0 . (a) G . H . P o s n e r , Org. React., 19, 1 ( 1 9 7 2 ) ; D . J . H a n n a , R . A . J . H a n n a , I. T e o h , a n d R.T. W e a v e r s , Aust. J. Chem., 34, 181 ( 1 9 8 1 ) (b) Y . Y a m a m o t o , S . Y a m a m o t o , H. Y a t a g a i , Y . I s h i w a r a , a n d K. M a r u m a , J. Org. Chem., 47, 119 ( 1 9 8 2 ) a n d r e f e r e n c e s c i t e d t h e r e i n . (c ) G . W . E b e r t a n d R.D. R i e k e , Ibid., 49, 5 2 8 0 ( 1 9 8 4 ) 4 1 . F o r t h e e a r l i e s t r e p o r t o n t h e a d d i t i o n o f t r i m e t h y l s t a n n y l l i t h i u m i n t h e p r e s e n c e o f c u p r o u s i o d i d e t o a , / 3 - u n s a t u r a t e d k e t o n e s , s e e J . H u d e c , J. Chem. Soc, Per kin Trans. I, 1020 ( 1 9 7 5 ) 4 2 . (a) B . H . L i p s h u t z , R .S . W i l h e l m , a n d J . K o z l o w s k i , Tetrahedron Lett., 23, 3 7 5 5 ( 1 9 8 2 ) (b ) Idem., J. Org. Chem., 49, 3 9 3 8 ( 1 9 8 4 ) (c ) B . H . L i p s h u t z , D . A . P a r k e r , J . A . K o z l o w s k i , a n d S . L . N g u y e n , Tetrahedron Lett., 25, 5 9 5 9 ( 1 9 8 4 ) (d ) F o r a g e n e r a l r e v i e w i n t h i s a r e a , s e e Idem., Tetrahedron., 4 0 , 5 0 0 5 ( 1 9 8 5 ) ; s e e a l s o B . H . L i p s h u t z , J . A . K o z l o w s k i , D . A . P a r k e r , S . L . N g u y e n , a n d K. E. M c C a r t h y , J. Organomet. Chem., 2 8 5 , 4 3 7 ( 1 9 8 5 ) ; D. S e y f e r t h a n d R .C . H u i , J. Am. Chem. Soc, 1 0 7 , 4 5 5 1 ( 1 9 8 5 ) 4 3 . F o r e x a m p l e , s e e Y . K o j i m a , S . W a k i t a , a n d N . K a t o , Tetrahedron Lett., 4 5 4 7 ( 1 9 7 9 ) 4 4 . F o r e x a m p l e , s e e P. V e r m e e r , H. W e s t m i j z e , H . K l e i j n , a n d L . A . v a n D i j c k , Reel. Trav. Chim., 5 6 , 5 6 ( 1 9 7 8 ) 4 5 . H .O . H o u s e a n d T . V . L e e , J. Org. Chem., 4 3 , 4 3 6 9 ( 1 9 7 8 ) 4 6 . H .O . H o u s e a n d W . F . 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C a r t l e d g e , J. Organomet. Chem., 2 , 4 4 7 ( 1 9 6 4 ) 8 2 . C . L i c k a n d K. S c h a n k , Chem. Ber., 111, 2 4 6 1 ( 1 9 7 8 ) 8 3 . (a) S e e r e f e r e n c e d 7 9 (b ) S e e a l s o r e f e r e n c e s 1 9 a , 2 0 b (c ) L .D . H a t f i e l d , W . H . W L u n n , B . G . J a c k s o n , L.R. P e t e r s , L . C . B l a s z c z a k , J . R . F i s h e r , J . P . G a r d e n e r , a n d J . M . D u n i g a n , Spec. Pub/. -R. Soc. Chem., 3 8 ( R e c e n t A d v . C h e m . 0 - l a c t u m A n t i b i o t . ) , 109 ( 1 9 8 1 ) ; L .D . H a t f i e l d , L .C . B l a s z c z a k , a n d J . W . F i s h e r , Chem. Abstr., 9 4 , 1 5 6 5 2 3 z ( 1 9 8 1 ) (d) J . R . G r i e r s o n , P h . D . T h e s i s , T h e U n i v e r s i t y o f B r i t i s h C o l u m b i a , C a n a d a , 1981 8 4 . B . H . L i p s h u t z a n d J . A . K o z l o w s k i , J. Org. Chem., 4 9 , 1 1 4 9 ( 1 9 8 4 ) 8 5 . G . P o s n e r , D . J . B r u n e l l e , a n d L. S i n o w a y , Synthesis, 6 2 2 ( 1 9 7 4 ) 8 6 . (a) H .O . H o u s e , C . Y . C h u , J . M . W i l k e n s , a n d M . J . U m e n , J. Org. Chem., 4 0 , 1 4 6 0 ( 1 9 7 5 ) (b) P . G . M . W u t s , Synth. Commun., 1 1 , 139 ( 1 9 8 1 ) (c ) F o r a n a l t e r n a t i v e p r e p a r a t i o n o f p u r e c o p p e r (I) b r o m i d e - d i m e t h y l s u l f i d e c o m p l e x , s e e A . B . T h e i s a n d C A . T o w n s e n d , Ibid., 1 1 , 157 ( 1 9 8 1 ) 8 7 . (a) J . P . G o r l i e r , L. H a m o n , J . L e v i s a l l e s , a n d J . W a g n o n , J. Chem. Soc, Chem. Commun., 8 8 ( 1 9 7 3 ) (b) S e e a l s o r e f e r e n c e 5 0 ; B . H . L i p s h u t z a n d R . S . W i l h e l m , J. Am. Chem. Soc, 1 0 3 , 7 6 7 2 ( 1 9 8 1 ) 8 8 . D.L. G a r i n , J. Org. Chem., 3 4 , 2 3 5 5 ( 1 9 6 9 ) 8 9 . (a) G . A . W i l e y , R.L. H e r s h k o w i t z , B . M . R e i n , a n d B . C . C h u n g , J. Am. Chem. Soc, 8 6 , 9 6 4 ( 1 9 6 4 ) (b) F o r r e c e n t m o d i f i c a t i o n , s e e M . S . A l n a j j a r a n d H . G . K u i v i l a , Ibid., 1 0 7 , 4 1 6 ( 1 9 8 5 ) ; s e e a l s o r e f e r e n c e s 4 9 , 8 3 c 9 0 . R .K. H i l l a n d A . G . E d w a r d s , Tetrahedron. Lett, 3 2 3 9 ( 1 9 6 4 ) ; s e e a l s o r e f e r e n c e 3 8 8 0 

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